Kisspeptine et kisspeptine-10 (KP-10) : mécanismes d'action, études chez l'homme et nouvelles orientations de la recherche

La kissépine est un peptide signalant présent naturellement dans l’organisme qui joue un rôle important dans la régulation des fonctions reproductives humaines [1]. Il est l’un des éléments clés de l’axe hypothalamo-hypophysaire-gonadotrope (HPG), une structure hormonale impliquée dans le développement sexuel, le fonctionnement des ovaires et des testicules ainsi que la régulation de la fertilité. Dans ce système, les neurones hypothalamiques libèrent la gonadolibérine (GnRH), qui stimule la glande pituitaire à sécréter l’hormone luteïnique (LH) et l’hormone folliculostimulante (FSH). Ces gonadotropines participent au développement des follicules ovariens, à l’ovulation, à la synthèse de la testostérone et à la production de spermatozoïdes.

Le gène KISS1 a été identifié pour la première fois en 1996 lors d’études sur les métastases cancéreuses. Son nom fait référence à la ville de Hershey, dans le Pennsylvanie, qui est associée aux bonbons Hershey’s Kisses [1,2]. Des découvertes ultérieures ont montré que la signalisation kissépitine est un important régulateur du développement du système reproducteur. Les kissépitines s’attachent au récepteur KISS1R, également connu sous le nom de GPR54, présent sur les neurones impliqués dans la régulation de la GnRH. Des recherches génétiques et expérimentales ont montré que des dysfonctionnements de ce système de signalisation peuvent perturber la maturation sexuelle et les fonctions reproductives [1,2].

Les neurones kissépétiniques intègrent les signaux rétroversés issus des hormones sexuelles, notamment l’œstrogène et le testostérone, avec les signaux métaboliques tels que la leptine et l’insuline. Ils interagissent également avec d’autres systèmes de signalisation, notamment le GABA, le neuropeptide Y et la sérotonine [1]. Grâce à cela, la kissépétine constitue un point important reliant la physiologie de la reproduction, l’état énergétique de l’organisme et la communication neuronale.

Le traitement du précurseur protéique codé par le gène KISS1 conduit à la formation de plusieurs peptides actifs, dont kisspeptine-54, kisspeptine-14, kisspeptine-13 et kisspeptine-10. Ces fragments possèdent un domaine C-terminal commun et bio-important. Kisspeptine-10, désignée par l'acronyme KP-10, est la plus courte des fragments actifs étudiés le plus souvent et conserve la capacité d'activer le récepteur KISS1R [1,2].

Comment fonctionne la kisspeptine-10 ?

La kisséptine-10 active la signalisation dépendante du récepteur KISS1R, associée à la libération de GnRH et, par la suite, à la sécrétion de LH et FSH. Selon les conditions physiologiques, ces modifications peuvent influer sur les concentrations d’œstrogène et de testostérone. La taille de la réponse dépend notamment du sexe, de l’âge, de la phase du cycle menstruel, de l’activité initiale du système hormonal et des conditions expérimentales [1].

Dans les études menées chez l'homme, KP-10 a été analysée comme un outil permettant de comprendre la physiologie des hormones sexuelles reproductives et d'évaluer les troubles de la maturation sexuelle. D'autres travaux ont porté sur son potentiel dans le domaine de la médecine reproductive. Cependant, la constatation d'une augmentation transitoire du taux d'hormones sexuelles reproductives n'est pas équivalente à une amélioration de la fertilité ou à des bénéfices cliniques à long terme.

Outre cette expansion, les scientifiques ont étudié la signalisation kissépineuse dans le contexte du métabolisme, de la grossesse, de la biologie osseuse, des voies liées à l’humeur, du fonctionnement des vaisseaux sanguins et de l’activité neuronale. Cependant, une grande partie de ces preuves plus générales provient d’expériences sur des cellules ou des animaux, et non de recherches cliniques contrôlées chez l’homme.

Kisspeptine-10 chez les hommes : résultats d’études menées sur des humains

Réponse hormonale à court et à long terme

George et ses collaborateurs (2011) ont étudié l’effet de l’exposition intraveineuse à KP-10 chez des hommes adultes sains, en utilisant à la fois des administrations ponctuelles et des infusions prolongées [3]. Une exposition expérimentale unique de 1 µg/kg a entraîné une augmentation d’environ trois fois de la LH en 30 minutes. Le taux d’hormone FSH a légèrement augmenté, mais aucun augmentation immédiate du taux de testostérone n’a été observée. Avec une dose plus élevée étudiée, de 3 µg/kg, la réponse LH était moins prononcée. Cela montre que la relation entre la quantité de peptide et la réponse hormonale n’était pas simplement linéaire.

Lors d’une perfusion de 22,5 heures, réalisée à une vitesse de 4 µg/kg/h, le taux d’LH est resté élevé et le niveau de testostérone a augmenté de 44%. Les chercheurs n’ont observé aucun signe de dégradation de la réponse hormonale au cours de cette période. Une perfusion effectuée à une vitesse plus faible augmente également la fréquence et l’amplitude des pulsations d’LH. Les résultats indiquent que KP-10 peut influer à la fois sur la quantité de LH sécrétée et sur le rythme de sa libération dans des conditions expérimentales contrôlées. Toutefois, ils ne définissent pas de schéma clinique approprié ni de résultats à long terme du traitement [3].

L’âge influence-t-il la réponse à kisspeptine-10 ?

Ullah et ses collaborateurs (2019) ont comparé des jeunes hommes en bonne santé, des hommes d’âge moyen et des participants plus âgés après une exposition expérimentale à une dose unique d’1 µg/kg [4]. Le taux d’LH a augmenté dans les trois groupes d’âge, ce qui indique la capacité de la réponse à être maintenue dans le cadre du chemin hypothalamo-hypophysaire. Cependant, une augmentation significative de la testostérone a été notée principalement chez les participants plus jeunes.

Cette différence suggère que la hausse de LH n’implique pas nécessairement la même réponse hormonale chez les testicules à tous les âges. L’une des explications possibles est que les changements de fonction des cellules Leydige sont liés à l’âge. Toutefois, cette étude ne permet pas d’établir le mécanisme exact ni de prédire l’efficacité thérapeutique [4].

Les hommes atteints de diabète de type 2 et d’hypogonadisme léger

George et ses collaborateurs (2013) ont étudié KP-10 chez des hommes atteints de diabète de type 2 et d’hypogonadisme légère confirmé par des analyses biochimiques, en comparant leurs résultats avec ceux de participants sains [7]. Après une exposition à l’insuline de 0,3 µg/kg, le taux d’LH a augmenté de 5,5 à 13,9 UI/l chez les hommes sains et de 4,7 à 10,7 UI/l chez les participants atteints de diabète. La taille de l’effet a été en principe comparable entre les groupes.

Dans la deuxième partie de l’étude, qui comprenait une perfusion de 11 heures chez les hommes atteints de diabète, le LH a augmenté de 3,9 à 20,7 UI/l. Le taux de testostérone a augmenté de 34%, passant de 8,5 à 11,4 nmol/l. La fréquence des pulsations du LH a également augmenté, et la sécrétion pulsatile totale de ce hormone était environ quatre fois plus élevée. Ces changements hormonaux à court terme justifient des études supplémentaires sur la régulation hypothalamo-hypophysaire dans les maladies métaboliques. Toutefois, ils ne prouvent pas une régularisation durable du hypogonadisme ni une équivalence avec les méthodes thérapeutiques reconnues [7].

Comparaison entre KP-10, kisspeptine-54 et GnRH

Jayasena et ses collaborateurs (2015) ont comparé directement la réponse gonadotrope à la kisspeptine-10, à la kisspeptine-54 et à la GnRH chez des hommes sains [10]. Les deux fragments de la kisspeptine ont augmenté la sécrétion de LH et FSH avec une augmentation de l’exposition expérimentale. À une vitesse d’infusion de 1,0 nmol/kg/h, le plateau de la courbe de concentration de LH était de 10,8 h·IU/l pour KP-10 et de 14,4 h·IU/l pour la kisspeptine-54, par rapport à 34,1 h·IU/l pour la GnRH.

Les résultats montrent que les deux fragments de kisspeptine peuvent stimuler la sécrétion de gonadotropines, bien que dans les conditions étudiées, la réponse LH ait été plus faible que sous GnRH. Les hypothèses concernant la signalisation physiologique ou une désensibilisation moindre nécessitent une évaluation séparée et ne peuvent découler exclusivement d’une comparaison des réponses hormonales [10].

Les différences entre les sexes et les phases du cycle menstruel

Jayasena et ses collaborateurs (2011) ont étudié les différences de réponse à KP-10 entre les hommes et les femmes se trouvant à différentes étapes du cycle menstruel [11]. Chez les hommes, les doses expérimentales à partir de 0,3 nmol/kg ont entraîné une augmentation rapide de la LH, passant d’environ 4 UI/l à plus de 10 UI/l. En même temps, au cours de 30 minutes, le taux d’hormone FSH augmentait d’environ 40%.

Chez les femmes en phase folliculaire précoce, aucune réponse significative au LH ni au FSH n’a été observée, même avec une exposition expérimentale plus importante, comprenant des quantités allant jusqu’à 32 nmol/kg. En revanche, dans la phase préovulatoire, l’exposition de 10 nmol/kg était associée à une augmentation du LH d’environ 3 UI/l et du FSH d’environ 1 UI/l. Ces résultats soulignent l’importance de l’environnement hormonal, notamment du taux d’œstradiol, pour la réponse à la signalisation kisséptinique [11].

Kisspeptine-10 chez les femmes : études sur le système hormonal reproducteur

Le manque de règles menstruelles lié à l’hyperprolactinémie

Millar et ses collaborateurs (2017) ont étudié deux femmes souffrant d’une absence de règles liée à une hyperprolactinémie, chez lesquelles le traitement par des agonistes dopaminergiques n’avait pas donné de réponse suffisante [13]. Chacune des participantes a subi une période d’observation avec placebo et une session d’infusion de KP-10 de 12 heures. Lors de l’exposition à la kisspeptine, le taux d’LH a augmenté de plus de 200%, celui de FSH de plus de 100% et celui de l’œstrogène d’environ quatre à six fois. Une sécrétion pulsatile de LH est également apparue, ce qui n’avait pas été observé dans une mesure comparable pendant la période placebo.

Les résultats montrent à un niveau mécaniste que l’activation de la signalisation kisséptinique peut réactiver certains éléments du système hormonal reproducteur malgré l’hyperprolactinémie. Toutefois, une étude physiologique comprenant seulement deux personnes ne permet pas de confirmer le rétablissement de la fertilité, l’efficacité pour obtenir une grossesse ou l’utilité pour un traitement de routine [13].

Syndrome des ovaires polykystiques et neurokinine B

Skorupskaite et ses collaborateurs (2020) ont étudié dix femmes atteintes de syndrome des ovaires polykystiques (PCOS) afin d’analyser les interactions entre la signalisation de la kisséptine et les neurokinines B (NKB) [14]. Les participantes ont reçu pendant sept jours un antagoniste du récepteur de la neurokinine-3, MLE4901, puis ont subi une infusion expérimentale de KP-10. Le blocage de la signalisation de la neurokinine-3 a réduit les concentrations de LH et FSH et a ralenti la sécrétion pulsatile de LH. L’exposition ultérieure à KP-10 a augmenté la sécrétion totale de LH, la fréquence des pulsations et la quantité de hormone libérée dans chaque pulsation, malgré la persistance de la blocade du récepteur.

Par rapport à l’antagoniste LH lui-même, le FSH a augmenté de plus de 150% et le FSH de près de 40%. Lors du blocage de NKB, la relation typique entre estradiol et réponse LH a également changé. Cette étude aide à identifier les éléments de la voie de signalisation reproductrice, mais elle ne démontre pas d’amélioration de l’ovulation, de la possibilité de grossesse ou d’autres résultats cliniques chez les femmes atteintes de PCOS [14].

Le rééquilibrage de l'estradiol et la blocage de la NKB

Dans une étude croisée connexe, Skorupskaite et ses collaborateurs (2016) ont inclus 20 femmes en bonne santé avant la ménopause. Les scientifiques ont analysé l’activité de KP-10 lors de l’exposition à l’estradiol et lors du blocage du récepteur de la neurokinine-3 par AZD4901 [15]. Le taux d’LH a augmenté de l’ordre de 3 UI/l à plus de 16 UI/l à la fin de l’infusion de KP-10. Dans ces conditions, ce taux a été maintenu pendant au moins 16 heures. De plus, le rythme et la taille des pulsations de LH ainsi que le taux d’FSH ont également augmenté.

Le blocage de la NKB a réduit le temps total de maintien de la LH augmentée, mais n'a pas éliminé la réponse à la kisspeptine. Les résultats indiquent que ces voies participent partiellement indépendamment au mécanisme d'action des œstrogènes. Leur importance concerne principalement la physiologie, et non la validation d'une méthode de traitement efficace des troubles de l'ovulation [15].

État hormonal et utilisation d’un contraceptif

George et ses collaborateurs (2012) ont comparé 34 femmes dans quatre conditions hormonales différentes : dans la phase folliculaire précoce, après la ménopause, lors de l’utilisation d’une contraception orale combinée et lors de l’utilisation d’un implant contenant un progestatif de longue durée d’action [17]. Le taux d’LH a augmenté significativement chez les femmes dans la phase folliculaire précoce et chez les utilisatrices d’implants, mais pas chez les femmes utilisant une contraception orale combinée. La plus forte réponse LH a été observée chez les femmes postménopausiques, dont le taux a augmenté de plus de deux fois. C’était également le seul groupe dans lequel une augmentation significative du FSH a été constatée.

La LH chez les femmes postménopausées était 2,3 fois plus élevée que chez les femmes utilisant une contraception orale, tandis que chez les femmes utilisant une contraception orale combinée, la réponse LH était environ 60% plus faible. Ces observations confirment que la réponse à la kisséptine dépend du contexte hormonal. Cependant, il ne faut pas en tirer une règle universelle, selon laquelle un faible niveau d’œstrogènes augmente toujours la sensibilité à la kisséptine ou le réduit toujours, car les études ont porté sur différentes populations et conditions [17].

La signalisation dans les trompes de Fallope et l’infertilité

Blasco et ses collaborateurs (2020) ont analysé des cellules germinales et des cellules de l’ovarium provenant de 56 femmes traitées pour infertilité. Les résultats ont été comparés avec des échantillons provenant de 30 donneuses de cellules ovariennes saines [21]. Le groupe traité pour infertilité comprenait des femmes âgées ayant des problèmes de fertilité, de l’endométriose et une faible réponse ovarienne. L’expression du gène KISS1 était environ 52% plus faible dans les cellules germinales des femmes atteintes de ces troubles, notamment chez les femmes âgées. L'expression des gènes TAC3 et TACR3, associés à la signalisation de la NKB, était jusqu'à deux fois plus faible dans certains sous-groupes.

Les différences moléculaires suggèrent un lien entre une signalisation locale perturbée et une activité anormale des ovaires. Étant donné que l’étude portait sur l’expression des gènes et non sur l’intervention par l’utilisation de KP-10, il n’est pas possible de déterminer si l’administration de kisspeptine améliore la qualité des cellules ovariennes, la fécondation ou le développement des embryons [21].

En dehors de la croissance : des études sur les animaux et en laboratoire

Les résultats ci-dessous concernent les systèmes expérimentaux. Ils ne représentent pas les effets cliniques confirmés de KP-10 chez l’homme.

La remodelage des os et l’activité des osteoclasts

Li et ses collaborateurs (2024) ont étudié des souris présentant des dysfonctionnements de la signalisation liés à Kiss1, Gpr54 ou Dusp18 [22]. Chez ces animaux, une importante perte de tissu osseux s’est produite, et la réduction de volume et de densité des os observée était proche de 40%. Au bout de huit semaines, KP-10 et son homologue ciblé sur la structure osseuse (DSS)₆-KP-10, ont amélioré les paramètres osseux mesurés dans les modèles expérimentaux. L’activité des osteoclasts a diminué d’environ 30 à 50 %, tandis que le composé ciblé sur la structure osseuse a entraîné des modifications hormonales relativement faibles.

Des études mécanistiques ont montré la participation de GPR54, Dusp18 et d’une signalisation Src affaiblie dans la régulation des osteoclasts. Les résultats identifient un chemin potentiellement important dans la biologie osseuse, mais ne confirment ni l’efficacité du traitement de l’ostéoporose ni la sécurité chez l’homme [22].

Signaux hypothalamiques liés à l’appétit

Orlando et ses collaborateurs (2018) ont utilisé un modèle de cellules hypothalamiques de rat pour étudier l’effet de KP-10 sur les molécules liées à la régulation de l’appétit [23]. À des concentrations plus élevées, l’expression du gène neuropeptide Y a augmenté de plus de deux fois, tandis que le niveau de BDNF a diminué d’environ 35 %. Les concentrations de dopamine et de sérotonine sont tombées d’environ 30 à 35%, ce qui s’est accompagné d’une augmentation des niveaux de leurs métabolites.

Les résultats obtenus au niveau cellulaire suggèrent des changements dans le métabolisme des neurotransmetteurs et dans la signalisation associée à l’appétit. Toutefois, ils ne prouvent pas d’augmentation de la consommation alimentaire, d’augmentation de la masse corporelle ni d’effets métaboliques durables chez l’homme [23].

Le développement des adipocytes et le métabolisme lipidique

Pruszyńska-Oszmałek et al. (2017) ont étudié le KP-10 dans des cellules 3T3-L1 et des adipocytes isolés chez le rat [24]. Les scientifiques ont observé une diminution de la prolifération des cellules ou des paramètres associés à leur développement d’environ 25–35%, ainsi qu’une diminution de l’expression des facteurs adipogéniques tels que PPAR-γ et C/EBP-β. La lipolyse a augmenté d’environ 30%, tandis que l’expression des protéines liées au dégradation des lipides, notamment les perlipides et la lipase hormone-réactive, a été multipliée par plus de deux.

La sensibilité à l’insuline et le stockage de glucose ont diminué d’environ 20 à 25 %. Le taux de leptine a augmenté d’environ 25%, tandis que l’adiponectin a diminué d’environ 30%. Ces résultats variés indiquent que KP-10 peut influer sur la biologie des adipocytes dans les systèmes expérimentaux, mais ne confirment pas son effet bénéfique sur la gestion de la masse corporelle [24].

Modèles des zones cérébrales

Yu et ses collaborateurs (2025) ont étudié KP-10 chez des modèles murins de vaisseau cérébral et dans des expériences sur des cellules humaines de la paroi artérielle cérébrale [25]. Après quatre semaines, les paramètres de taille des vaisseaux et l’inflammation étaient environ 40–60% plus faibles chez les souris traitées. L’expression de MMP-9 et de VEGF-A était réduite, la structure de la paroi des vaisseaux cérébraux était mieux préservée et l’accumulation de cellules inflammatoires était réduite.

Ces effets n’ont pas été reproduits chez les souris dépourvues de GPR54, ce qui indique la participation du récepteur. Les expériences sur les cellules de la paroi artérielle ont également suggéré une inhibition de la signalisation liée à l’Egr-1. Ces observations mécanistiques sont prometteuses, mais elles ne constituent pas la preuve que KP-10 peut prévenir le bris des caouées ou remplacer une procédure clinique reconnue [25].

L’âge des cellules cartilagineuses et le stress inflammatoire

Qiu et ses collaborateurs (2025) ont étudié des chondrocytes de souris soumis à l’action du TNF-α en tant que modèle d’âge cellulaire lié à l’inflammation [26]. Plus de 55% cellules exposées à un stress ont montré des caractéristiques associées à l’âge, tandis que l’activité de la télomérase a diminué d’environ 45%. Lors de l’exposition à KP-10 à un taux de 100 nM, le pourcentage de cellules vieillissantes a diminué jusqu’à environ 29%, tandis que l’activité de la télomérase est revenue à environ 90% du niveau de référence.

Le niveau de protéine SIRT1 a augmenté de 2,1 fois, tandis que p53 et p21 ont diminué respectivement d’environ 40% et 55%. L’inhibition de SIRT1 a éliminé une grande partie de la réponse observée. L’expression de GPR54, précédemment réduite d’environ 60% après l’exposition au TNF-α, a également été restaurée. Les résultats concernent les voies cellulaires et ne permettent pas de confirmer un ralentissement du processus de dégénérescence articulaire chez les patients [26].

Les comportements liés à l’humeur chez les rats

Serhatlioglu et ses collaborateurs (2024) ont étudié le KP-10 dans un modèle comportemental chez la souris [27]. L’administration expérimentale dans le système nerveux central a réduit le temps de tétraplégie dans le test de natation forcée d’environ 45%. L’inhibition du récepteur de la kisspeptine a éliminé l’effet observé. L’interférence de la signalisation α₂-adrénergique ou sérotoninergique 5-HT₂ a réduit la réponse d’environ 40%, tandis que l’activité motrice générale est restée largement inchangée.

Les résultats indiquent la participation de mécanismes dépendants du récepteur et associés aux neurotransmetteurs dans le modèle de comportement étudié. Toutefois, le résultat de l’essai de natation forcée n’est pas équivalent à une identification clinique ni à une confirmation de l’efficacité antidépressive chez l’homme [27].

Activation expérimentale des hormones sexuelles chez les rats

Thompson et ses collaborateurs (2004) ont montré une forte réponse hormonale à KP-10 chez les rats [28]. Après administration au système nerveux central, la LH a augmenté d’environ 400%, le FSH de 60%, et le taux de testostérone a été presque doublé en une heure. L’administration périphérique a également entraîné des modifications hormonales. Dans les préparations hypothalamiques, la libération de GnRH a augmenté d’environ 200–300%, tandis que dans ces expériences spécifiques, aucune influence directe sur la glande surrénale n’a été constatée.

Les observations confirment le rôle central de la signalisation hypothalamo-hypophysaire, tout en laissant la possibilité d’exister des différences dépendantes du type et de la forme du produit dans la réponse directe de la glande surrénale [28].

Le stress oxydatif des testicules chez les rats atteints d’hypothyroïdie

Santos et al. (2024) ont évalué KP-10 chez un modèle de souris présentant une hypothyroïdie chronique [29]. L’intervention étudiée a consisté à restaurer l’expression des gènes SOD1 et GPx1, associés à une protection antioxydante, vers des valeurs de référence. Les paramètres de stress oxydatif liés à l’oxygène nitrique ont diminué d’environ 50%, et l’apoptose des cellules reproductrices a été réduite. Cependant, KP-10 n’a pas inversé la diminution de l’expression des gènes de réponse aux protéines anormalement défaillantes.

Les résultats indiquent des modifications sélectives dans les voies de stress oxydatif, sans une normalisation complète de tous les processus cellulaires étudiés. Ils ne confirment pas la fertilité chez les hommes atteints de troubles de la thyroïde [29].

Désactivation des neurones induite par la L-méthionine

Akkaya et ses collaborateurs (2014) ont étudié le KP-10 après une lésion neuronale induite par la chimie chez les rats [30]. Par comparaison avec les animaux non traités, une moindre fragmentation de l’ADN a été observée, une peroxydation lipidique inférieure d’environ 40–60%, un taux d’activité de la glutathion peroxidase plus élevé d’environ deux fois et une activité de la dismutase peroxydase plus proche de la valeur de contrôle.

Ces points biochimiques finals suggèrent une influence sur l’équilibre oxydoréducteur dans un modèle expérimental de lésions. Toutefois, ils ne permettent pas de confirmer une action neuroprotectrice dans les maladies neurologiques chez l’homme [30].

L'α-synucléine et les modèles cellulaires associés à la maladie de Parkinson

Simon et ses collaborateurs (2023) ont étudié KP-10 dans des cellules neuronales provenant de la souche SH-SY5Y, exposées à un effet toxique lié à l’α-synucléine [31]. KP-10 a réduit l’apoptose d’environ moitié, a amélioré les paramètres mitochondriaux et a limité l’accumulation d’α-synucléine d’environ 30%. Certains effets se sont maintenus malgré le blocage de KISS1R, ce qui suggère un mécanisme qui ne dépendrait peut-être pas entièrement du récepteur classique de la kisspeptine.

Les observations réalisées dans les cultures cellulaires sont importantes pour étudier les mécanismes de la neurodégénérescence. Cependant, elles ne prouvent pas l’efficacité du traitement de la maladie de Parkinson chez l’homme [31].

Anémie cérébrale et réperfusion

Akkaya et ses collaborateurs (2022) ont étudié l’exposition à KP-10 avant l’ischémie chez des souris ayant subi une lésion vasculaire due à l’ischémie et à la reperfusion [32]. Dans ces conditions expérimentales, la libération de dopamine était d’environ 40% inférieure, et des modifications de la réponse des cellules gliales ont également été observées. Cependant, les paramètres des lésions oxydatives et des modifications lipidiques n’ont pas enregistré une amélioration cohérente.

Les résultats non clairs suggèrent que KP-10 peut influer sur certains éléments de la réponse au traumatisme, sans toutefois prévenir le traumatisme tissulaire dans son sens large. Il serait prématuré de tirer des conclusions concernant les accidents vasculaires cérébraux chez l'homme [32].

Désordres hépatiques liés à la méthionine

Chez des rats jeunes exposés à un stress oxydatif induit par la méthionine, Akkaya et ses collaborateurs (2017) ont observé que KP-10 était associée à une modification des caractéristiques structurelles des canaux germinatifs, à un rétablissement partiel du taux d’LH et à une amélioration de l’activité des enzymes antioxydantes, notamment de la désmutation ponadtélique et de la catalase [33]. Des modifications de l’expression des gènes associés au stress oxydatif ont également été observées.

Les résultats décrivent un modèle toxico-chimique précis et ne permettent pas de confirmer une amélioration de la maturation sexuelle ou de la fertilité chez l'homme [33].

L'effet toxique de l'arsenic sur le système reproducteur

Fatima et Qureshi (2022) ont étudié des mâles adultes de souris exposés à l’arsenic sodique [34]. Dans les groupes recevant KP-10, des marqueurs d’altération oxydative tels que le malondialdehyd et les groupes carboxyle des protéines ont diminué d’environ 40 à 60 %. L’activité des enzymes antioxydantes a été améliorée, tandis que le taux de testostérone et la teneur en fructose dans les spermatozoïdes ont augmenté d’environ 25 à 40%. Par rapport aux animaux témoins exposés à l’arsenic, la quantité, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes ainsi que l’aspect de la structure des canaux spermatiques ont également été améliorés.

Les résultats justifient des études supplémentaires sur les mécanismes du stress oxydatif dans le système reproducteur des animaux, mais ne constituent pas une base pour des conclusions cliniques concernant le traitement des effets de l’exposition aux métaux toxiques [34].

Les comportements sexuels des femelles et les circuits neuronaux

Des études expérimentales présentées par Hellier et ses collaborateurs (2019) ont lié les neurones kisspeptiniques dans l’aire pré-abdominale et l’aire abdominale (AVPV/PeN) aux comportements sexuels des femelles de souris [35]. La suppression de ces neurones perturbe la préférence pour un partenaire et la posture lordotique malgré le maintien des autres conditions hormonales. Certaines comportements réapparaissent après l’exposition à KP-10 ou à une activation expérimentale des neurones.

Des études distinguent la signalisation liée à KISS1R–GnRH des voies neuronales dépendant de l’azote oxyde, impliquant différents éléments du comportement. Cependant, les résultats ne confirment pas l’efficacité des traitements des troubles sexuels chez les femmes [35].

Désordres hépatiques liés au méthotrexate

Güvenç et Aksakal (2018) ont étudié le KP-10 chez des rats exposés à l’effet toxique du méthotrexate sur le système reproducteur [36]. L’étude a décrit des valeurs inférieures des marqueurs de stress oxydatif tels que le malondialdehyd, une mobilité des spermatozoïdes supérieure à 70% dans l’un des groupes expérimentaux, ainsi qu’une diminution du pourcentage de spermatozoïdes anormales d’environ 50%. Des modifications de la masse des vésicules spermatiques et de la queue de l’épididyme ont également été observées.

Les observations chez les animaux n’indiquent pas que KP-10 empêche les complications liées à la fertilité lors de la chimiothérapie chez l’homme [36].

La préservation des fonctions mitochondriales dans les modèles d’âge avancé du cerveau

Mattam et ses collaborateurs (2021) ont étudié KP-10 dans la substance hippocampale des rats âgés et dans des modèles cellulaires neuronaux humains [37]. Les résultats ont montré une participation du chemin CaMKKβ–AMPK–ULK1 à l’autophagie et à la mitophagie, les effets décrits étant indépendants de mTOR. Les paramètres de l’autophagie ont augmenté d’environ deux fois, le nombre de mitochondries a augmenté de 35%, l’activité du complexe I de 40% et la teneur en ATP de 25% dans la substance hippocampale des animaux âgés.

Les mesures suggèrent un rôle possible de KP-10 dans les mécanismes de contrôle de la qualité mitochondriale. Elles n’attestent toutefois pas d’amélioration des fonctions cognitives, d’atténuation du vieillissement cérébral ni de prévention des maladies neurodégénératives chez l’homme [37].

L'hormone de croissance et la LH chez les lapins

Kadokawa et al. (2008) ont étudié une exposition expérimentale unique par voie intraveineuse à 1 mg de KP-10 chez des truies de race hollandais avant leur maturité sexuelle [38]. Le taux d’LH a augmenté au cours d’environ 30 minutes, et le pic de sécrétion de l’hormone de croissance a été atteint environ 75 minutes plus tard. Dans le groupe témoin recevant de la saline, aucune variation équivalente n’a été observée.

Les résultats suggèrent des interactions entre la signalisation hormonale associée à la croissance et au développement chez le bétail. Toutefois, ils ne confirment pas l’efficacité des interventions visant à accélérer la croissance ou la maturation sexuelle chez les animaux d’élevage [38].

Impact direct sur les cellules de la glande surrénale chez les animaux d'élevage

Suzuki et ses collaborateurs (2008) ont étudié des cellules isolées du lobe frontal de l’hypophyse provenant de bovins et de porcs [39]. Dans les cellules bovines, une sécrétion importante de LH a été observée à des concentrations de KP-10 de 1000 et 10 000 nM, tandis que les cellules porcines ont réagi à des concentrations de 100 et 1000 nM. La réponse LH représentait environ 30–50% des réponses induites par la GnRH dans les conditions décrites.

Les résultats suggèrent que certaines espèces et préparations cellulaires peuvent présenter une réponse directe de la glande pituitaire, bien que la signalisation GnRH hypothalamique reste un élément central du système plus large de régulation de la reproduction [39].

La signalisation liée à la maturation sexuelle chez les jeunes ovins

Redmond et ses collaborateurs (2011) ont étudié l’exposition répétée expérimentale à KP-10 chez des poules de 28 semaines de gestation [40]. L’administration à intervalles de 24 heures pendant 24 heures a augmenté les concentrations de LH et d’œstradiol et a déclenché des réponses ovulatoires de courte durée chez certaines des animaux. L’activité luteale était toutefois de courte durée et le délai d’atteinte de la maturité sexuelle permanente n’a pas été accéléré par rapport au groupe témoin.

Cette distinction est importante : une stimulation à court terme de la sécrétion d'hormones sexuelles ne signifie pas l'atteinte de la maturité sexuelle complète [40].

Exposition expérimentale et formulations utilisées dans les études publiées

Les études sur KP-10 ont utilisé différentes voies d’administration et des conditions d’exposition expérimentales. Les informations ci-dessous décrivent la manière dont les scientifiques ont conçu les études. Elles ne constituent pas de recommandations quant à la posologie ni d’instructions d’utilisation.

Dans les études publiées chez des hommes sains, les expositions expérimentales à dose unique à l'intérieur de la veine étaient comprises entre 0,01 et 3,0 µg/kg. George et ses collaborateurs ont observé une réponse LH nette à 1 µg/kg et une réponse moindre à 3 µg/kg [3]. Le critère de 1 µg/kg a également été examiné dans une étude comparant des groupes d'âge [4]. Dans les études diagnostiques pédiatriques, un échantillon intraveineux de 0,313 µg/kg a été utilisé [8].

Les protocoles d’infusion continue dans les études de référence comprenaient des taux d’administration allant d’environ 1,5 à 4 µg/kg/h pendant plusieurs heures. Par exemple, un bolus d’administration de 3 µg/kg a été utilisé, suivi d’une perfusion de 1,5 µg/kg/h pendant neuf heures, ou une perfusion de 4 µg/kg/h pendant 22,5 heures chez des hommes sains [3]. Une perfusion d’une dizaine d’heures a été étudiée chez des hommes atteints de diabète de type 2 [7], tandis que des conditions d’administration de sept heures ont été analysées chez des femmes atteintes de PCOS et dans des études liées aux œstrogènes [14,15]. Une perfusion d’une dizaine d’heures a été utilisée chez deux femmes souffrant d’anovulation liée à une hyperprolactinémie [13].

Dans d'autres études, l'administration sous-cutanée a été utilisée. Shamas et ses collaborateurs ont analysé une seule administration sous-cutanée de KP-10 chez des hommes et des hommes obèses, tandis que Jayasena et ses collaborateurs ont étudié différentes conditions d'exposition chez les femmes, notamment une administration sous-cutanée expérimentale [9,11]. Dans les expériences sur les animaux, des voies d'administration supplémentaires adaptées aux projets de recherche ont été utilisées [28,34,40].

Ces protocoles très variés ne peuvent pas être combinés en une dose clinique standard. Les différences entre les espèces, les populations étudiées, les critères d’évaluation des résultats et les voies d’administration rendent également impossible une simple comparaison de l’efficacité ou de la sécurité.

Kisspeptine-10 comme outil de recherche diagnostique

Distinction entre les causes de l'infertilité sexuelle retardée

Chan et ses collaborateurs (2018) ont étudié la réponse à la kisspeptine chez 15 enfants présentant un développement sexuel retardé ou interrompu [5]. Chez les participants présentant une réponse hypothalamus-pituitary GnRH conservée et en développement, on a observé une augmentation de la LH et une sécrétion pulsatile nocturne de LH, ce qui, dans certains cas, était compatible avec un retard de développement sexuel constitutionnel. Chez d'autres participants, la réponse LH à la kisspeptine était faible, même si leur hypothalamus réagissait à la GnRH dans des conditions expérimentales.

L’étude suggère que l’essai avec le kisspeptine pourrait fournir des informations sur l’état fonctionnel des neurones GnRH, et non seulement sur la capacité de la glande surrénale à réagir. Sa valeur diagnostique nécessite une interprétation dans un contexte clinique plus large [5].

Le retour des fonctions de l’appareil reproducteur dans le hypogonadisme hypogonadotropique idiopatique

Lippincott et al. (2016) ont étudié six hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotropique idiopatique lors d’un entretien, chez lesquels des signes de retour de la fonction des organes génitaux avaient été observés précédemment [6]. Chez les hommes dont la fonction gonadique retrouvée avait été rétablie, un pouls LH était observé après l’exposition à la kisspeptine. Chez les participants ayant un retour des troubles, la réponse à la kisspeptine était faible, bien que l’hypophyse continuât de réagir à la GnRH.

Ces observations soutiennent la notion selon laquelle la réponse à kisspeptine pourrait contribuer à caractériser l’activité hypothalamique du système reproducteur. Toutefois, la faible taille de l’échantillon ne permet pas de considérer cela comme un test diagnostique universelement validé [6].

Prédiction de l'avancement de la maturation sexuelle

Dans une étude de 2020, Chan et ses collaborateurs ont évalué 16 jeunes personnes présentant un retard de la maturation sexuelle, en utilisant un essai avec le kisspeptine [8]. Chez huit participants, la variation du taux d’LH était d’au moins 0,8 mIU/ml, et on a ensuite observé une progression de la maturation sexuelle chez eux. Chez les huit autres, les variations étaient de 0,4 mIU/ml ou moins, et ces participants n’ont pas atteint la maturité avant l’âge de 18 ans. Dans cette petite population, la classification obtenue a atteint une sensibilité et une spécificité de 100% (P = 0,0002), dépassant plusieurs tests comparatifs.

Le résultat mérite d'être pris en considération, mais il doit être présenté en combinaison avec le nombre d'essais. L'efficacité optimale de la classification chez 16 participants ne signifie pas une précision à 100 % dans la pratique courante. Une validation indépendante est nécessaire [8].

Les interactions de la kisséptine avec le métabolisme dans les études menées chez l'homme

Iryzina après l'exposition au KP-10

Shamas et ses collaborateurs (2019) ont comparé des hommes maigres dont le poids corporel moyen était d’environ 23 avec des hommes obèses dont le BMI moyen était d’environ 32 [9]. Après une exposition subcutanée expérimentale à KP-10, le taux d’irysine a augmenté de 59 à 96 ng/ml chez les participants maigres, ce qui correspond à une augmentation de 63%, et de 41 à 76 ng/ml chez les hommes obèses, soit une augmentation de 84%. Le pic de concentration se produit plus tôt chez les hommes obèses.

L'irysine est étudiée dans le contexte de la signalisation musculaire squelettique et du métabolisme énergétique. Cependant, une augmentation à court terme de ce biomarqueur ne prouve pas la perte de tissu graisseux, l'amélioration de la santé métabolique ni l'efficacité du traitement de l'obésité [9].

Kisspeptine circulant dans le sang, masse corporelle et insuline-résistance

Sitticharoon et al. (2021) ont mesuré le taux de kisspeptine dans le plasma et le liquide céphalorachidien chez 40 hommes subissant des interventions chirurgicales prévues [12]. Le taux moyen dans le plasma était de 0,26 ng/ml chez les participants ayant un poids normal, de 0,31 ng/ml chez les personnes en surpoids et de 0,49 ng/ml chez les hommes obèses (P < 0,01).

Le taux de kissépine dans le plasma était positifment corrélé avec le IMC (r = +0,51), la leptine (r = +0,53), l’insuline à jeun (r = +0,46) et l’indice HOMA-IR (r = +0,44). Une corrélation négative a été observée avec la LH (r = −0,35), tandis qu’aucune corrélation significative n’a été constatée avec le taux total de testostérone ni avec le taux de glucose sanguin. Dans les échantillons de liquide céphalorachidien, la kissépine était indétectable dans les conditions de mesure utilisées dans l’étude.

Les résultats suggèrent des liens entre le taux de kisspeptine dans le sang et l’état métabolique. Toutefois, ils ne prouvent pas que l’augmentation de la masse graisseuse provoque les changements hormonaux observés, que la kisspeptine circulant dans le sang provient exclusivement de l’extérieur du cerveau, ni que la modification de son taux permettrait de traiter l’insulino-résistance [12].

Kisspeptine pendant la grossesse et les études sur les biomarqueurs reproducteurs

État prépubertaire : dépendances hormonales

Al-Kaabi et ses collaborateurs (2020) ont étudié 100 femmes en première grossesse. 60 d’entre elles ont développé un état pré-éclampsique, tandis que les 40 autres sont restées dans le groupe de contrôle [16]. Les concentrations de KP-10 chez les mères étaient plus faibles dans le groupe présentant un état pré-éclampsique, tant au deuxième qu’au troisième trimestre. L’AUC (AUC) du champ sous la courbe ROC (AUC) était de 0,662 au deuxième trimestre, avec une sensibilité de 55% et une spécificité de 87,5%. Au troisième trimestre, l’AUC était de 0,747, avec une sensibilité de 83,3% et une spécificité de 67,5%.

L’étude a également relevé des variations des corrélations avec estradiol, LH, FSH et β-hCG, tandis que le progestérone n’a pas montré un même schéma. Les valeurs prédictives positives étaient d’environ 22–33%, tandis que les valeurs prédictives négatives dépassaient 94% dans les conditions d’étude décrites. Ces valeurs dépendent de la population étudiée et de la fréquence de la maladie. Elles ne confirment donc pas que le seul test KP-10 puisse exclure de manière sûre une grossesse précoce dans la pratique obstétrique générale [16].

Croissance du fœtus et aggravation de l’état prénatal

Ziyaraa et ses collaborateurs (2016) ont évalué 100 grossesses après 20 semaines, dont 60 avec un état prééclampsique — 32 cas légers et 28 graves — et 40 grossesses normales constituant le groupe de comparaison [18]. Au cours de la grossesse, le taux moyen de KP-10 était d’environ 310 pg/ml dans le groupe témoin, 215 pg/ml dans l’état prééclampsique léger et 145 pg/ml dans l’état prééclampsique grave. Cela correspondait à une diminution d’environ 30% et 55% dans les deux groupes présentant des complications.

La diminution de la concentration de 100 pg/ml était associée à une différence de masse fœtale estimée de 120 g. Les corrélations avec les paramètres de croissance fœtale étaient d’environ r = 0,4–0,45. Des relations avec les indices de débit sanguin Doppler ont également été décrites. Les résultats suggèrent une possible utilité de la kisspeptine comme biomarqueur, mais ne prouvent pas que des concentrations inférieures de KP-10 provoquent des troubles de croissance fœtale ni que des mesures individuelles puissent remplacer le suivi standard de la grossesse [18].

Joint antérieur et expression locale de kisspeptine

Katirci et collaborateurs (2024) ont étudié les paramètres liés à la kisspeptine dans le plasma et le placenta chez les femmes ayant un placenta avancé [19]. Les concentrations déclarées dans le plasma étaient plus de deux fois inférieures que dans les grossesses sans complications constituant le groupe de comparaison. L’expression de KISS1 dans le placenta était environ 96% fois plus faible, tandis que l’expression de KISS1R était augmentée d’environ 170%.

Les résultats peuvent refléter une signalisation modifiée ou une régulation compensatoire des récepteurs. Toutefois, ils ne prouvent pas que la diminution de la concentration de kisspeptine provoque une proloque, ni n’attestent l’utilité de KISS1 ou KISS1R comme tests précliniques [19].

Le transfert des embryons décongelés et la grossesse précoce

Hu et ses collaborateurs (2019) ont mesuré les concentrations de kisspeptine et d’hCG dans le plasma à 14 et 21 jours après le transfert de gamètes préalablement congelés et décongelés chez 133 femmes [20]. Dans les grossesses correctement développées, le taux de kisspeptine s’est presque doublé entre ces deux points de temps, tandis que dans les grossesses biologiques, il est resté relativement stable. Les concentrations les plus faibles de kisspeptine au 14e jour ont été enregistrées chez les grossesses à double embryon.

Bien que la kissépine semblait refléter certains aspects de l’activité précoce de la muqueuse utérine, l’hCG prévoyait mieux les résultats évalués liés à l’avortement. Les observations soutiennent la poursuite des recherches sur les biomarqueurs, et non l’utilisation routinière de la kissépine pour prédire les résultats de l’in vitro fertilisation [20].

Une interprétation générale des études sur kisspeptine-10

La kisspeptine-10 est un fragment actif du système de signalisation kisspeptinique et un outil expérimental important pour l’étude des axes hypothalamo-hypophysaire-gonadique. Les études chez l’homme montrent systématiquement qu’elle peut provoquer des modifications à court terme de la concentration de LH et, dans certains cas, également de FSH, d’œstrogène ou de testostérone. Ces réponses dépendent de l’âge, du sexe, de la phase du cycle menstruel, de l’état hormonal et du projet de l’étude [3,4,7,10,11,13–17].

Des études sur le retard de la maturation sexuelle et le retour des fonctions hormonales du système reproducteur suggèrent que les essais avec la kisspeptine pourraient fournir des informations sur le fonctionnement des neurones GnRH. Dans de petites études, une très bonne capacité à distinguer des états diagnostiques spécifiques a été observée, mais une validation plus large est nécessaire avant d’en généraliser les résultats [5,6,8].

D’autres travaux ont révélé des associations avec l’irizontine, des marqueurs métaboliques associés à l’obésité, le fonctionnement du placenta et les résultats de la grossesse [9,12,16,18–20]. Ces résultats sont prometteurs mais n’ont pas encore fait l’objet d’une utilisation clinique établie. De même, les expériences sur des souris, des rats, des animaux domestiques et des cellules souches décrivent un potentiel effet sur la remodelage osseux, le stress oxydatif, la neurobiologie, les adipocytes et les voies vasculaires, mais ne confirment pas les effets équivalents chez les patients [22–40].

La distinction la plus importante concerne l’activité biologique et les bénéfices cliniques. Toutefois, pour déterminer si une intervention spécifique améliore la fertilité à long terme, les résultats de la grossesse ou le cours des maladies métaboliques ou autres problèmes de santé, il faut réaliser des études cliniques distinctes et bien conçues. Sa sécurité à long terme et son rôle optimal dans la pratique médicale restent encore peu connus.

Les questions les plus fréquentes concernant kisspeptine-10 (FAQ)

Où se produit naturellement la kisspeptine-10 ?

Les kissépines sont produites à partir du précurseur de la KISS1 dans plusieurs tissus, notamment dans l’hypothalamus, le placenta et les organes reproducteurs. La signalisation liée à la KISS1 a également été étudiée dans l’estomac et dans d’autres tissus périphériques. La KP-10 est l’un des fragments actifs de cette famille de peptides plus large et n’est pas un hormone codé par un gène entièrement distinct [1,2].

À quoi sert kisspeptine-10 dans les études médicales ?

La KP-10 est principalement utilisée pour étudier la régulation hormonale de la reproduction et la réponse du chemin GnRH–LH/FSH chez l’homme. Les études chez l’homme ont porté sur l’infertilité retardée, les dysfonctionnements hypogonadotropiques ainsi que les réponses hormonales chez les hommes et les femmes. Les applications de cette méthode ne doivent pas être confondues avec la méthode de traitement de l’infertilité ou des dysfonctionnements hormonaux largement reconnue [3–8,13–17].

La kisspeptine-10 peut-elle aider à traiter l’infertilité ?

La KP-10 peut stimuler la libération des hormones sexuelles dans certaines conditions de recherche, mais cela ne prouve pas en soi une amélioration de la fertilité. Certaines méthodes basées sur la kisspeptine sont étudiées en médecine reproductrice, mais les résultats concernant un fragment particulier du peptide, la formulation et le protocole doivent être évalués séparément. Les études présentées dans cet article se concentrent principalement sur les réponses hormonales, et non sur la fréquence des grossesses ou la naissance d’un enfant vivant [7,10,13–15].

Comment a-t-on administré la kisspeptine-10 dans les études ?

Selon le type de question posée, les scientifiques utilisaient des injections intraveineuses, des infusions et des injections sous-cutanées. Dans les expériences sur les animaux, d’autres méthodes caractéristiques des études de laboratoire étaient également utilisées. Ces descriptions concernent des procédures expérimentales contrôlées et ne constituent pas d’instructions pour l’administration indépendante [3,9,11,28].

Existe-t-il une dose clinique établie pour kisspeptine-10 ?

Il n’est pas possible d’établir une dose clinique généralement établie à partir des études présentées. Les scientifiques ont analysé différents niveaux d’exposition expérimentale en fonction de la population, des voies d’administration et des résultats évalués. Les quantités publiées ne sont pas équivalentes aux recommandations thérapeutiques, et le document source ne définit pas le schéma de routine d’utilisation [3,4,7,8,14,15].

Quels sont les effets secondaires possibles de kisspeptine-10 ?

Les études présentées ne contiennent pas une description complète et systématique des effets indésirables de KP-10. Les expériences à court terme ont analysé les réponses hormonales, mais ne permettent pas d’évaluer pleinement les événements rares, les interactions ni le risque lié à une exposition répétée. Les affirmations selon lesquelles les effets indésirables graves se produisent rarement nécessitent une confirmation dans des études de sécurité suffisamment larges.

Est-ce que l’exposition prolongée à kisspeptine-10 est sûre ?

La sécurité à long terme n’a pas été suffisamment établie dans les études décrites dans cet article. La plupart des expériences menées chez l’homme étaient de courte durée et se sont concentrées sur des mesures hormonales. Les variations de concentration des hormones reproductives observées pendant quelques heures ne permettent pas de déterminer les conséquences d’une exposition répétée ou prolongée.

Quel est le mécanisme biologique d’action de la kisspeptine-10 ?

La KP-10 active la signalisation liée au récepteur KISS1R/GPR54, ce qui peut stimuler la libération de GnRH dans le hypothalamus. GnRH stimule ensuite l’hypophyse pour sécréter LH et FSH, influant ainsi sur le fonctionnement des gonadaux. La signalisation kissépéptine agit également avec le récepteur des hormones sexuelles et les signaux métaboliques, de sorte que la taille de la réponse dépend des conditions physiologiques [1,2].

Le kisspeptine-10 augmente-t-il directement la production de testostérone ?

Son principal effet hormonal documenté est d’activer les phases précoce de la signalisation sexuelle, notamment la sécrétion de LH. Cette hormone stimule ensuite les cellules Leydiga dans les cellules germinales, favorisant la synthèse de la testostérone. Des études chez l’homme montrent que la réponse à la testostérone varie en fonction de l’âge et de l’état physiologique, même lorsque le taux de LH augmente [3,4,7].

Comment la kisspeptine-10 peut-elle affecter les hormones sexuelles ?

Dans certains essais cliniques contrôlés par injection chez l'homme, le LH augmentait au cours d'environ 15 à 30 minutes. Les changements de testostérone ne se manifestaient pas toujours immédiatement et variaient entre les conditions expérimentales. Ces observations décrivent des réponses cliniques à court terme et non un temps prédéterminé d'apparition des bénéfices cliniques [3,11].

Le kisspeptine-10 provoque-t-il la tachyfilaxie ?

Dans certains essais à courte durée d’infusion, les concentrations élevées de LH se sont maintenues sans une diminution significative de la réponse au cours de l’observation. Cependant, l’absence de désensibilisation à court terme dans ces conditions ne prouve pas que l’exposition répétée ou prolongée produirait toujours le même effet [3].

Le kisspeptine-10 a-t-il été étudié chez les enfants ?

Oui. Des études spécialisées limitées ont examiné l’utilisation de la kisspeptine chez les jeunes personnes présentant un retard de la maturation sexuelle. Elles ont évalué les réponses hormonales et le cours ultérieur de la maturation sexuelle. Toutefois, elles ne confirment ni la validité d’un traitement pédiatrique routinier ni la sécurité à long terme dans son sens large [5,8].

Le kisspeptine-10 agit-il chez les personnes âgées ?

Des études chez les hommes suggèrent que la LH peut réagir à la kisspeptine dans différentes groupes d’âge, tandis que la production de testostérone chez les participants plus âgés peut être moindre ou inexistante. Cette différence montre pourquoi la réponse de l’hypothalamus et de la glande pituitaire doit être évaluée séparément de la réponse des organes gonadiques [4].

La kisspeptine-10 peut-elle aider à diagnostiquer l’infertilité retardée ?

Les essais avec la kisspeptine ont montré un potentiel pour distinguer le retard de la puberté constitutionnel de la dérégulation de la signalisation reproductrice dans le hypothalamus. Il s’agit toujours d’un domaine nécessitant des recherches spécialisées et les résultats doivent être interprétés en conjonction avec un historique clinique, d’autres examens hormonaux et une surveillance continue [5,8].

Quel est le niveau de précision du test pour le kisspeptine?

Dans une étude comprenant 16 participants, 100% tolérances et spécificités ont été enregistrées avec les seuils de réponse adoptés. Toutefois, ce résultat impressionnant ne concernait qu’une petite population et ne devrait pas être considéré comme une garantie d’une précision identique dans des populations plus importantes. Une validation indépendante est nécessaire [8].

Le kisspeptine-10 a-t-il été étudié chez les hommes atteints de diabète ?

Oui. Dans une étude à court terme, chez des hommes atteints de diabète de type 2 et présentant un hypogonadisme léger, on a observé une augmentation de la sécrétion de LH, une intensification de la sécrétion pulsatile de LH et une augmentation de la testostérone lors d’une exposition expérimentale. Les résultats confirment la capacité du système hormonal à réagir, mais ne prouvent pas une efficacité durable du traitement [7].

Le kisspeptine-10 peut-il aider à perdre du poids ?

Les études présentées ne confirment pas la perte de masse corporelle comme effet clinique de KP-10. Dans les expériences, des changements de concentration d’irysine ont été observés chez les hommes, ainsi que des modifications de la signalisation des adipocytes dans des modèles cellulaires ou animaux. Aucun de ces résultats n’indique une diminution de la masse corporelle chez les humains [9,24].

Est-ce que la kisspeptine est liée à l’état prépubescent ?

Dans certaines études observationnelles, on a observé des concentrations plus faibles de composés liés à la kisspeptine dans le sang des femmes dont la grossesse était compliquée par une prématurité. Des relations avec l’intensité de la maladie et les paramètres de croissance du fœtus ont également été décrites. Les résultats suggèrent une possible utilité comme biomarqueur, mais ne confirment ni la causalité ni l’utilité d’un test diagnostique autonome [16,18].

La kisspeptine peut-elle prédire les résultats de la fécondation in vitro ?

Dans une étude, le taux de kisspeptine dans le sang a varié pendant la grossesse précoce après le transfert de embryons préalablement congelés et décongelés. Cependant, l’HCG fournit des informations plus utiles concernant les résultats évalués liés à l’avortement. La kisspeptine n’est donc pas considérée comme un substitut reconnu du suivi standard de la grossesse [20].

Le kisspeptine-10 est-il disponible sous forme de médicament homologué ?

Les études décrites dans cet article ne confirment pas que KP-10 soit un médicament largement commercialisé et prescrit régulièrement. Ses principaux usages documentés dans le document présenté concernent des études scientifiques et des essais cliniques spécialisés. Le statut réglementaire doit être vérifié pour chaque produit, indication et pays, et ne doit pas être fondé uniquement sur l’activité biologique du peptide.

Avis de non-responsabilité

Le présent article présente les résultats de recherches scientifiques publiées ainsi que les informations contenues dans le document source. Il a uniquement un caractère éducatif et scientifique et ne constitue pas de conseil médical. Les doses expérimentales et les voies d’administration sont décrites uniquement afin de présenter la méthodologie des études. Les résultats de laboratoire, les expériences sur des animaux, les modifications hormonales à court terme et les relations entre les biomarqueurs ne doivent pas être interprétés comme des preuves d’efficacité clinique ou de sécurité. Les décisions concernant la fertilité, la maturation sexuelle, la grossesse et les troubles hormonaux doivent être évaluées par un spécialiste dûment qualifié.

Références

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3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptine-10 est un stimulant puissant de la LH et augmente la fréquence cardiaque chez les hommes. Le journal de l'endocrinologie clinique et du métabolisme, 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
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