Kisspeptin und Kisspeptin-10 (KP-10): Wirkungsmechanismen, Studien bei Menschen und neue Forschungsrichtungen

Kisspeptin ist ein natürlicher Peptid-Signalisierungshormon im Körper, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung der reproduktiven Funktionen des Menschen spielt [1]. Es ist einer der Schlüsselkomponenten der Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse (HPG), einer Hormonnetzwerk, die an der Geschlechtsreife, der Funktion der Eierstöcke und der Eierstöcke sowie an der Regulierung der Fruchtbarkeit beteiligt ist. Im Rahmen dieses Systems freisetzen Neuronen des Hypothalamus Gonadotropin (GnRH), der die Hypophyse dazu anregt, das Hormon Luteinizing Hormone (LH) und das Folikulin-Hormon (FSH) zu produzieren. Diese Gonadotropine spielen eine Rolle bei der Entwicklung der Eierstöcke, der Ovulation, der Testosteron-Synthese und der Produktion von Spermien.

Das Gen KISS1 wurde erstmals 1996 bei der Untersuchung von Tumormetastasen identifiziert. Sein Name bezieht sich auf die Stadt Hershey in Pennsylvania, die mit den Kisses von Hershey bekannt ist [1,2]. Nachfolgende Untersuchungen zeigten, dass die Kisspeptinsignalisierung ein wichtiger regulatorischer Faktor für die Entwicklung des Fortpflanzungssystems ist. Kisspeptine binden an den Rezeptor KISS1R, auch als GPR54 bekannt, der auf Neuronen vorhanden ist, die an der Regulierung von GnRH beteiligt sind. Genetische und experimentelle Untersuchungen zeigten, dass Störungen dieses Signalweges das Geschlechtsvermehrungsprozess und die Fortpflanzungstätigkeiten beeinträchtigen können [1,2].

Kisspeptin-Neuronen integrieren Rückkopplungssignale aus den Geschlechtshormonen, einschließlich Östradiol und Testosteron, mit metabolischen Signalen wie Leptin und Insulin. Sie interagieren auch mit anderen Signalwegen, darunter GABA, dem Neuropeptid Y und Serotonin [1]. Dank dieser Eigenschaften stellt Kisspeptin einen wichtigen Bindepunkt zwischen der Fortpflanzungswissenschaft, dem energetischen Zustand des Organismus und der neuronalen Kommunikation dar.

Die Verarbeitung des prekursorischen Proteins, das durch das KISS1-Gen kodiert wird, führt zur Bildung mehrerer aktiver Peptide, darunter Kisspeptin-54, Kisspeptin-14, Kisspeptin-13 und Kisspeptin-10. Diese Peptide enthalten den gemeinsamen, biologisch relevanten C-Endbereich. Kisspeptin-10, kurz KP-10 genannt, ist der kürzeste der am häufigsten besprochenen aktiven Peptide und behält die Fähigkeit, den KISS1R-Rezeptor zu aktivieren [1,2].

Wie wirkt Kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 aktiviert die receptor-abhängige Signalisierung durch KISS1R, die mit der Freisetzung von GnRH und anschließend der Ausschüttung von LH und FSH zusammenhängt. Je nach physiologischen Bedingungen können diese Veränderungen den Östradiol- und Testosteronspiegel beeinflussen. Die Größe der Reaktion hängt unter anderem von Geschlecht, Alter, Zyklusphase, Ausgangshormonaktivität sowie den experimentellen Bedingungen ab [1].

In Studien an Menschen wurde KP-10 als Instrument zur Untersuchung der Physiologie der reproduktiven Hormone und zur Bewertung von Geschlechtsveränderungen analysiert. Andere Arbeiten befassten sich mit ihrer möglichen Bedeutung in der Reproduktionsmedizin. Die Beobachtung eines vorübergehenden Anstiegs der Konzentration der reproduktiven Hormone ist jedoch nicht gleichbedeutend mit einer Verbesserung der Fruchtbarkeit oder langfristigen klinischen Vorteilen.

Neben der Entwicklung haben die Wissenschaftler die Kisspeptin-Signalgebung im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel, der Schwangerschaft, der Knochenbiologie, den Stimmungen betreffenden Signalwegen, der Funktion der Blutgefäße und der Aktivität der Nervenzellen untersucht. Ein großer Teil dieser umfassenderen Erkenntnisse stammt jedoch aus Zellkulturen oder Tierversuchen und nicht aus kontrollierten klinischen Studien bei Menschen.

Kisspeptin-10 bei Männern: Ergebnisse von Studien mit Menschen

Kurzzeitige und kontinuierliche Hormonreaktion

George und seine Kollegen (2011) untersuchten die Auswirkungen einer intravenösen Exposition gegenüber KP-10 bei gesunden erwachsenen Männern, indem sie sowohl kurze Injektionen als auch langzeitige Infusionen anwendeten [3]. Eine einmalige experimentelle Exposition von 1 µg/kg führte innerhalb von 30 Minuten zu einem etwa dreifachen Anstieg des LH-Gehalts. Der FSH-Gehalt stieg geringfügig an, während kein sofortiger Anstieg des Testosterons beobachtet wurde. Bei einer höheren getesteten Dosis von 3 µg/kg war die LH-Reaktion schwächer. Dies zeigt, dass die Abhängigkeit zwischen der Menge des Peptids und der Hormonreaktion nicht einfach linear war.

Während der 22,5-stündigen Infusion mit einer Geschwindigkeit von 4 µg/kg/h blieb das LH-Konzentrationsniveau erhöht und der Testosteronspiegel stieg um 44%. Die Forscher beobachteten keinen deutlichen Abbau der Hormonreaktion in diesem Zeitraum. Eine Infusion mit einer geringeren Geschwindigkeit erhöhte ebenfalls die Häufigkeit und Amplitude der LH-Impulse. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass KP-10 sowohl die Menge des ausgeschütteten LH als auch das zeitliche Muster seiner Freisetzung unter kontrollierten Forschungsbedingungen beeinflussen kann. Allerdings legen sie keinen entsprechenden klinischen Schema oder langfristigen Behandlungsergebnissen fest [3].

Hat Alter Auswirkungen auf die Reaktion auf Kisspeptin-10?

Ullah und seine Kollegen (2019) verglichen gesunde junge Männer, Männer mittleren Alters und ältere Teilnehmer nach einer einmaligen intravenösen Experimentexposition von 1 µg/kg [4]. Die LH-Konzentration stieg in allen drei Altersgruppen an, was auf eine erhaltene Reagibilität innerhalb des hypothalamo-hypophysen-adrenalen Weges hinweist. Allerdings wurde ein signifikanter Testosteronanstieg vor allem bei den jüngeren Teilnehmern beobachtet.

Diese Differenz deutet darauf hin, dass ein Anstieg des LH-Spiegels nicht zwangsläufig die gleiche hormonale Reaktion der Eierstöcke in jedem Alter bewirkt. Eine mögliche Erklärung dafür sind altersbedingte Veränderungen der Funktion der Leydig-Zellen. Eine eigene Studie kann jedoch weder den genauen Mechanismus noch die therapeutische Wirksamkeit festlegen [4].

Männer mit Typ-2-Diabetes und leichtem Hypogonadismus

George und seine Kollegen (2013) untersuchten KP-10 bei Männern mit Typ-2-Diabetes und mildem, biochemisch bestätigtem Hypogonadismus und verglich sie mit gesunden Probanden [7]. Nach intravenöser Studienexposition von 0,3 µg/kg stieg die LH-Konzentration von 5,5 auf 13,9 IU/l bei gesunden Männern und von 4,7 auf 10,7 IU/l bei Teilnehmern mit Diabetes. Die Auswirkung war im Wesentlichen vergleichbar zwischen den Gruppen.

In der zweiten Studie, bei der ein 11-stündiger Infusion bei Männern mit Diabetes durchgeführt wurde, stieg das LH-Serumspiegel von 3,9 auf 20,7 IU/l an. Die Testosteronkonzentration stieg um 34%, von 8,5 auf 11,4 nmol/l. Die LH-Pulsschwingung war ebenfalls erhöht und die gesamte pulsierende Ausschüttung dieses Hormons war etwa viermal höher. Diese kurzzeitigen hormonellen Veränderungen rechtfertigen weitere Studien zur hypothalamischen Regulation bei metabolischen Erkrankungen. Sie belegen jedoch nicht eine dauerhafte Normalisierung der Hypogonadismus oder eine Übereinstimmung mit anerkannten Behandlungsmethoden [7].

Vergleich von KP-10, Kisspeptin-54 und GnRH

Jayasena und seine Kollegen (2015) verglichen direkt die Gonadotropinreaktion auf Kisspeptin-10, Kisspeptin-54 und GnRH bei gesunden Männern [10]. Beide Kisspeptin-Fragmenten erhöhten die LH- und FSH-Sekretion im Einklang mit einer zunehmenden experimentellen Exposition. Bei einer Infusionsgeschwindigkeit von 1,0 nmol/kg/h betrug der Bereich unter der LH-Konzentration-Kurve 10,8 h·IU/l für KP-10 und 14,4 h·IU/l für Kisspeptin-54, im Vergleich zu 34,1 h·IU/l für GnRH.

Die Ergebnisse zeigen, dass beide Kisspeptin-Fragmenten die Gonadotropinproduktion stimulieren können, obwohl unter den untersuchten Bedingungen die LH-Reaktion schwächer war als bei GnRH. Hypothesen zur physiologischen Signalisierung oder einer geringeren Desensibilisierung erfordern eine separate Bewertung und können nicht ausschließlich auf der Vergleichung der Hormonreaktionen basieren [10].

Die Unterschiede zwischen den Geschlechtern und den Phasen des Menstruationszyklus

Jayasena und seine Kollegen (2011) untersuchten die Unterschiede in der Reaktion auf KP-10 bei Männern und Frauen, die sich in verschiedenen Phasen des Menstruationszyklus befinden [11]. Bei den Männern führte die experimentellen Mengen von 0,3 nmol/kg zu einem schnellen Anstieg des LH-Gehalts von etwa 4 IU/l auf über 10 IU/l. Gleichzeitig stieg der FSH-Gehalt innerhalb von 30 Minuten um etwa 40%.

Bei Frauen in der frühen follikulären Phase wurde keine signifikante LH- oder FSH-Reaktion beobachtet, selbst bei einer höheren experimentellen Exposition von bis zu 32 nmol/kg. Im präovulatorischen Stadium war hingegen eine Exposition von 10 nmol/kg mit einem Anstieg des LH um etwa 3 IU/l und des FSH um etwa 1 IU/l verbunden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des Hormonumfelds, insbesondere des Estradiolspiegels, für die Reaktion auf Kisspeptin-Signalisierung [11].

Kisspeptin-10 bei Frauen: Studien zum Hormon-Reproduktionssystem

Mangel an Menstruation aufgrund von Hyperprolaktinämie

Millar und seine Kollegen (2017) untersuchten zwei Frauen mit Menstruationsstörungen, die auf Hyperprolaktinämie zurückzuführen waren und bei denen die Behandlung mit Dopaminagonisten keine ausreichende Antwort brachte [13]. Jede Teilnehmerin absolvierte eine Placebo-kontrollierte Beobachtungszeit und eine 12-stündige Infusionssession mit KP-10. Während der Exposition gegenüber Kisspeptin stieg der LH-Spiegel um mehr als 200%, der FSH um mehr als 100% und der Östradiol um etwa viereinhalb Mal. Ebenso kam es erneut zu einer pulsierenden LH-Sekretion, was bei vergleichbarer Dosis während des Placebo-Kontrollzeitraums nicht beobachtet wurde.

Die Ergebnisse zeigen auf mechanistischer Ebene, dass die Stimulation der Kisspeptin-Signalisierung einige Komponenten des Hormonellen-Reproduktionssystems trotz Hyperprolaktinämie wieder aktivieren kann. Eine physiologische Studie mit nur zwei Personen ermöglicht jedoch weder die Wiederherstellung der Fruchtbarkeit noch die Wirksamkeit bei der Schwangerschaftserzielung noch die Eignung für routinemäßige Behandlung [13].

Polycystische Ovarien-Syndrom und Neurokinin B

Skorupskaite und ihre Kollegen (2020) untersuchten zehn Frauen mit polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS), um die Wechselwirkungen zwischen Kisspeptin-Signalierung und Neurokinin-B (NKB) zu analysieren [14]. Die Teilnehmerinnen erhielten sieben Tage lang ein Neurokinin-3-Rezeptor-Antagonist (MLE4901), gefolgt von einer experimentellen Infusion mit KP-10. Die Blockierung der NKB-Signalierung verringerte die LH- und FSH-Spiegel und verlangsamte die pulsierende LH-Freisetzung. Die spätere Exposition gegenüber KP-10 erhöhte die Gesamtlösung LH, die Herzfrequenz und die Menge des Hormons, die in einzelnen Herzimpulsen freigesetzt wurde, trotz der anhaltenden Rezeptorblockade.

Im Vergleich zum LH-Antagonisten stieg der FSH-Spiegel um mehr als 150%, während der FSH-Spiegel um etwa 40% anstieg. Während der Blockade von NKB änderte sich auch die typische Abhängigkeit zwischen Estradiol und der LH-Reaktion. Die Studie hilft, die Elemente des reproduktiven Signalweges zu unterscheiden, aber sie beweist weder eine Verbesserung der Einnistung noch andere klinische Ergebnisse bei Frauen mit PCOS [14].

Die Wechselwirkung zwischen Östradiol und der Blockierung der NKB

In einer verwandten Kreuzkontrolle nahmen 20 gesunde Frauen vor der Menopause an der Studie teil. Die Wissenschaftler analysierten die Wirkung von KP-10 bei Exposition gegenüber Estradiol und der Blockierung des Neurokinin-3-Rezeptors mit AZD4901 [15]. Der LH-Spiegel stieg von etwa 3 IU/l auf über 16 IU/l am Ende der KP-10-Infusion. Unter den beschriebenen Bedingungen blieb der erhöhte Wert mindestens 16 Stunden lang anwesend. Ebenso erhöhten sich die Häufigkeit und Größe der LH-Pulsraten sowie der FSH-Spiegel.

Das Blockieren von NKB verkürzte die Gesamtdauer des anhaltenden Höheren LH-Spiegels, aber führte nicht zu einer Reaktion auf Kisspeptin. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Wege in Teilbereichen unabhängig voneinander an der Östrogen-Feedback-Reaktion beteiligt sind. Ihre Bedeutung betrifft vor allem die Physiologie und nicht die Bestätigung einer wirksamen Behandlung von Einnistungsstörungen [15].

Hormonelle Störung und die Anwendung von Verhütungsmitteln

George und seine Mitarbeiter (2012) verglichen 34 Frauen unter vier verschiedenen Hormonbedingungen: in der frühen follikulären Phase, nach der Menopause, während der Anwendung einer komplexen oralen Kontrazeptiva und während der Anwendung eines Implantats, das ein langwirksames Progestin enthielt [17]. Die LH-Konzentration stieg signifikant bei Frauen in der frühen follikulären Phase und bei Implantat-Benutzern, aber nicht bei Frauen, die eine komplexe orale Kontrazeptiva einnahmen. Die größte LH-Reaktion wurde bei Frauen nach der Menopause beobachtet, bei denen die Konzentration mehr als verdoppelt wurde. Dies war auch die einzige Gruppe, bei der ein signifikanter FSH-Anstieg festgestellt wurde.

Der LH-Anstieg bei Teilnehmerinnen nach der Menopause war 2,3-mal höher als in der follikulären Gruppe, während bei Frauen, die eine komplexe orale Kontrazeption verwendeten, die LH-Reaktion um etwa 60 Prozent schwächer war. Diese Beobachtungen bestätigen, dass die Reaktion auf Kisspeptin vom Hormonumfeld abhängt. Sie sollten jedoch nicht als universelle Regelung interpretiert werden, wonach ein niedriger Östrogenspiegel immer die Sensitivität gegenüber Kisspeeptin erhöht oder verringert, da die Studien unterschiedliche Populationen und Bedingungen umfassten [17].

Signalgebung in den Eierstöcken und Unfruchtbarkeit

Blasco und seine Kollegen (2020) analysierten Eierstockzellen und Eierstockzellen aus dem Eierstock der 56 Frauen, die wegen Unfruchtbarkeit behandelt wurden. Die Ergebnisse wurden mit Proben von 30 gesunden Eizellspenderinnen verglichen [21]. Die Gruppe, die wegen Unfruchtbarkeit behandelt wurde, umfasste Frauen im fortgeschrittenen Alter der Geschlechtsreife, mit Endometriose und einer schwachen Eierstockreaktion. Die mRNA-Expression von KISS1 war bei den Zellen der Eierstockwand bei den Teilnehmerinnen mit Erkrankungen um etwa 52 Prozent niedriger als bei gesunden Frauen, insbesondere bei älteren Frauen. Die Expression von TAC3 und TACR3, die mit der NKB-Signalgebung verbunden sind, war in einigen Untergruppen sogar um das Zwanzigfache niedriger.

Molekulare Unterschiede deuten auf einen Zusammenhang zwischen einer gestörten lokalen Signalgebung und einer unnormalen Funktion der Eierstöcke hin. Da die Studie die Genexpression betraf und keine Interventionen mit KP-10 beinhaltete, lässt sich nicht feststellen, ob die Gabe von Kisspeptin die Qualität der Eizellen, die Befruchtung oder die Entwicklung der Embryonen verbessert [21].

Neben der Entwicklung: Studien an Tieren und im Labor

Die folgenden Ergebnisse beziehen sich auf experimentelle Studien. Sie stellen keine bestätigten klinischen Effekte von KP-10 bei Menschen dar.

Knochenrestrukturierung und Aktivität der Osteoklaster

Li und seine Mitarbeiter (2024) untersuchten Mäuse mit Fehlfunktionen der Signalisierung, die mit Kiss1, Gpr54 oder Dusp18 zusammenhängen [22]. Bei den Tieren entstand ein signifikanter Knochengewebeschaden, und die gemeldete Verringerung der Knochenmasse und Knochendichte nähert sich 40%. Innerhalb von acht Wochen verbesserten KP-10 und sein osteotoxischer Analogon (DSS₆-Kp-10) die gemessenen Knochenparameter in experimentellen Modellen. Die Aktivität der Osteoklasten sank um etwa 30–50%, und der osteotoxische Analogon führte zu relativ geringen hormonellen Veränderungen.

Mechanistische Studien haben einen Anteil von GPR54, Dusp18 und einer schwächeren Src-Signalisierung bei der Regulierung der Osteoklasten gezeigt. Die Ergebnisse identifizieren einen potenziell wichtigen Pfad in der Knochenbiologie, bestätigen jedoch weder die Wirksamkeit der Osteoporosebehandlung noch die Sicherheit bei Menschen [22].

Hypothalamische Signale im Zusammenhang mit dem Appetit

Orlando und seine Kollegen (2018) nutzten ein Modell von Gehirn-Hypophysenzellen von Ratten, um die Wirkung von KP-10 auf die Komponenten der Appetitregulation zu untersuchen [23]. Bei höheren Konzentrationen erhöhte sich die Expression des Neuropeptid-Gen Y mehr als verdoppelt, während der BDNF-Spiegel um etwa 35 Prozent abnahm. Die Konzentrationen von Dopamin und Serotonin sanken um etwa 30–35 Prozent, was einen Anstieg der Metaboliten dieser Substanzen mit sich brachte.

Die Ergebnisse auf zellulärer Ebene deuten auf Veränderungen im Metabolismus von Neurotransmittern und Appetitssignalisierung hin. Sie deuten jedoch nicht auf eine erhöhte Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder dauerhafte metabolische Effekte bei Menschen hin [23].

Entwicklung von Adipozyten und Lipidmetabolismus

Pruszyńska-Oszmałek und ihre Kollegen (2017) untersuchten KP-10 in Zellen von 3T3-L1-Zellen und isolierten Fettzellen von Ratten [24]. Die Wissenschaftler beobachteten eine Verringerung der Zellproliferation bzw. der Parameter, die mit deren Entwicklung in Verbindung stehen, um etwa 25–35 Prozent sowie eine geringere Expression adipogener Faktoren wie PPAR-γ und C/EBP-β. Die Lipolyse stieg um etwa 30 Prozent an, während die Expression von Proteinen, die mit dem Fettabbau zusammenhängen, wie Perilipine und hormonrezeptor-sensitive Lipase, sich mehr als verdoppelte.

Die Sensitivität gegenüber Insulin und die Glykogenspeicherung sanken um etwa 20–25%. Das Leptin-Konzentrationen stiegen um etwa 25%, während die Adiponektin-Konzentrationen um etwa 30% sanken. Diese unterschiedlichen Ergebnisse deuten darauf hin, dass KP-10 die Biologie adipöser Zellen in experimentellen Systemen beeinflussen kann, bestätigen jedoch keinen positiven Effekt bei der Gewichtsregulierung [24].

Modelle der Hirntwässerungen

Yu und seine Kollegen (2025) untersuchten KP-10 in Mausmodellen des Hirntaktes und in Experimenten mit menschlichen Herzarterienzellen [25]. Nach vier Wochen waren die Parameter der Herzmasse und des Entzündungshormons bei den behandelten Mäusen um etwa 40–60 Prozent niedriger. Die Expression von MMP-9 und VEGF-A sank, die Gefäßwandstruktur war besser erhalten und die Ansammlung von entzündlichen Zellen wurde reduziert.

Diese Effekte wurden bei Mäusen ohne GPR54 nicht reproduziert, was auf die Beteiligung des Rezeptors hinweist. Experimente mit endothelialen Zellen deuteten ebenfalls auf eine Hemmung der Egr-1-abhängigen Signalgebung hin. Dies sind vielversprechende mechanistische Beobachtungen, stellen jedoch keinen Beweis dafür dar, dass KP-10 das Brechen von Arterienklappen verhindern oder das anerkannte klinische Vorgehen ersetzen kann [25].

Alterung der Knochenmarkzellen und entzündliche Erkrankungen

Quiu und seine Kollegen (2025) untersuchten TNF-α-belastete Maus-Chondrosyten als Modell für entzündungsbedingte Zellalterung [26]. Über 55% stressbelastete Zellen zeigten Alterungsmerkmale, und die Telomeraseaktivität sank um etwa 45%. Bei einer Exposition gegenüber KP-10 in einer Konzentration von 100 nM sank der Anteil der alternden Zellen auf etwa 29%, während die Telomeraseaktivität auf etwa 90% des Referenzniveaus zurückkehrte.

Der SIRT1-Proteinspiegel stieg um 2,1-mal an, während p53 und p21 um etwa 40% und 55 Prozent zurückgingen. Die Hemmung von SIRT1 eliminierte einen großen Teil der beobachteten Reaktion. Die Expression von GPR54, die zuvor nach Exposition gegenüber TNF-α um etwa 60 Prozent gesenkt war, wurde ebenfalls wiederhergestellt. Die Ergebnisse beziehen sich auf zelluläre Pfade und bestätigen nicht die Verlangsamung des Fortschritts der Arthrose bei Patienten [26].

Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der Stimmung bei Ratten

Serhatlioglu und seine Kollegen (2024) untersuchten KP-10 in einem Mausmodell für das Verhalten [27]. Die experimentelle Verabreichung in das zentrale Nervensystem verkürzte die Zeitdauer des Ruhezustands im Schwimmversuch um etwa 45%. Die Blockierung des Kisspeptin-Rezeptors eliminierte den beobachteten Effekt. Eine Störung der α₂-adrenergischen oder serotonergenen Signalgebung (5-HT₂) verringerte die Reaktion um etwa 40%, während die allgemeine motorische Aktivität weitgehend unverändert blieb.

Die Ergebnisse deuten auf die Beteiligung von receptorabhängigen Mechanismen und mit Neurotransmittern verbundenen Mechanismen in dem untersuchten Verhaltensmodell hin. Das Ergebnis des Schwimmtests ist jedoch weder vergleichbar mit einer klinischen Diagnose noch mit einer Bestätigung der antidepressiven Wirksamkeit bei Menschen [27].

Experimentelle Aktivierung der Geschlechtshormone bei Ratten

Thompson und seine Mitarbeiter (2004) zeigten bei Ratten eine starke hormonale Reaktion auf KP-10 [28]. Nach Verabreichung in das zentrale Nervensystem erhöhte sich LH um etwa 400%, FSH um 60%, und das Testosteron-Konzentration verdoppelte sich innerhalb einer Stunde. Auch intravenöse Verabreichung führte zu Hormonveränderungen. In hypothalamischen Präparaten erhöhte sich die GnRH-Freisetzung um etwa 200–300%, während in diesen speziellen Experimenten keine direkten Auswirkungen auf die Hypophyse beobachtet wurden.

Die Beobachtungen bestätigen die zentrale Rolle der hypothalamischen Signalisierung, wobei gleichzeitig die Möglichkeit einer art- und preparatabhängigen Differenzierung in der unmittelbaren Reaktion der Hypophyse besteht [28].

Oxidativer Stress der Hoden bei Ratten mit Schilddrüseninsuffizienz

Santos und seine Kollegen (2024) untersuchten KP-10 in einem Mausmodell der chronischen Schilddrüsenunterfunktion [29]. Die untersuchte Intervention führte zu einer Wiederherstellung der SOD1- und GPx1-Genexpressionen, die mit antioxidativer Schutzfunktion verbunden sind, auf Referenzwerte zurück. Die oxidativen Stressparameter im Zusammenhang mit Nitrosamine wurden um etwa 50% reduziert, und die Apoptose der Geschlechtszellen wurde eingeschränkt. KP-10 rückte jedoch nicht die verringerte Genexpression von Antworten auf falsch gefalzte Proteine wiederher.

Die Ergebnisse weisen auf selektive Veränderungen in den Oxydationsstresswegen hin, ohne dass alle untersuchten zellulären Prozesse vollständig normalisiert wurden. Sie bestätigen nicht die Fruchtbarkeit bei Männern mit Schilddrüsenerkrankungen [29].

Neuronenverletzungen durch L-Methionin

Akkaya und seine Kollegen (2014) untersuchten KP-10 nach einer chemisch verursachten Schädigung der Neuronen bei Ratten [30]. Im Vergleich zu nicht behandelten Tieren mit einer Schädigung wurde eine geringere DNA-Fragmentierung beobachtet, etwa 40–60 Prozent geringere Lipidperoxidation, etwa doppelt so hohe Glutationsparameter und eine dysmutaseaktivität, die den Kontrollwerten näher kam.

Diese biochemischen Endpunkte deuten auf eine Beeinflussung der oxydorückgewinnungsbalance im experimentellen Schädigungsmuster hin. Sie ermöglichen jedoch nicht die Bestätigung der neuroprotektiven Wirkung bei neurologischen Erkrankungen bei Menschen [30].

α-Synuklein und Zellmodelle, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung stehen

Simon und seine Kollegen (2023) untersuchten KP-10 in neuronalen Zellen aus der SH-SY5Y-Linie, die einer α-Synuklein-bedingten Toxizität ausgesetzt waren [31]. KP-10 verringerte die Apoptose um etwa die Hälfte, verbesserte die mitochondrialen Parameter und verringerte die Ansammlung von α-Synuklein um etwa 30%. Einige dieser Effekte bestanden trotz der Blockierung von KISS1R, was darauf hindeutet, dass der Mechanismus möglicherweise nicht vollständig auf den klassischen Kisspeptin-Rezeptor zurückzuführen ist.

Die Beobachtungen aus Zellkulturen sind wichtig für die Untersuchung der Mechanismen der neurodegenerativen Erkrankungen. Sie belegen jedoch nicht die Wirksamkeit der Behandlung von Parkinson-Krankheit bei Menschen [31].

Hirnblutung und Reperfusion

Akkaya und seine Kollegen (2022) untersuchten die Exposition gegenüber KP-10 vor dem Ischämie- und Reperfusionsschaden bei Mäusen, die durch Ischämie und Reperfusion eine Schädigung des Gefäßsystems erlitten hatten [32]. In den beschriebenen experimentellen Bedingungen war die Dopamin-Freisetzung um etwa 40 Prozent niedriger, und außerdem wurden Veränderungen der Gliazellenantwort beobachtet. Die Parameter der oxidativen Schäden und der Lipidveränderungen verbesserten sich jedoch nicht konsequent.

Unsichere Ergebnisse deuten darauf hin, dass KP-10 die ausgewählten Komponenten der Reaktion auf Verletzungen beeinflussen kann, ohne gleichzeitig ein weit gefasstes Gewebeschaden zu verhindern. Schlussfolgerungen bezüglich eines Schlaganfalls bei Menschen zu ziehen wäre zu früh [32].

Metioninbedingte Schädigung der Eierstöcke

Bei jungen Ratten, die einem oxidativen Stress aus Methionin ausgesetzt waren, beobachteten Akkaya und seine Kollegen (2017), dass KP-10 mit einer Verlangsamung der strukturellen Eigenschaften der Samenkanäle einherging, eine teilweise Wiederherstellung des LH-Gehaltes und eine Verbesserung der Aktivität der antioxidativen Enzyme, einschließlich der peroxydasen und der Katalase [33]. Außerdem wurden Veränderungen in der Genexpression, die mit oxidativen Stress in Verbindung stehen, festgestellt.

Die Ergebnisse beschreiben ein spezifisches toxikologisches Modell und lassen keine Verbesserung des Geschlechtsverhaltens oder der Fruchtbarkeit bei Menschen nachweisen [33].

Die toxische Wirkung von Arsen auf das Fortpflanzungssystem

Fatima und Qureshi (2022) untersuchten erwachsene Mauseier, die mit Natriumarsenin (34) kontaminiert waren. In den Gruppen, die KP-10 erhielten, sanken die ausgewählten Marker für oxidative Schäden, einschließlich Malondialdehyd und Carboxylgruppen der Proteine, um etwa 40–60 Prozent. Die Aktivität der antioxidativen Enzyme verbesserte sich, während der Testosteronspiegel und die Fruktosestruktur im Sperma um etwa 25–40 Prozent zunahmen. Im Vergleich zu Kontrolltieren, die mit Arsen kontaminiert waren, verbesserten sich auch die Anzahl, die Beweglichkeit und die Morphologie der Spermien sowie die Struktur der Kanalkörper des Spermas.

Die Ergebnisse rechtfertigen weitere Untersuchungen zu den Mechanismen der oxidativen Stressreaktion im Fortpflanzungssystem von Tieren, stellen jedoch keine Grundlage für klinische Behauptungen zur Behandlung der Auswirkungen einer Exposition gegenüber toxischen Metallen dar [34].

Sexuelle Verhaltensweisen von Weibchen und neuronale Schaltkreise

Die in Hellier und seinen Mitarbeitern (2019) beschriebenen experimentellen Studien verbanden kisspeptin-neuronale Strukturen im präfrontalen Bereich des subkranialen und subkranialen Bereichs (AVPV/PeN) mit sexuellen Verhaltensweisen von Weibchenratten [35]. Die Entfernung dieser Neuronen beeinträchtigte die Partnerschaftspreferenz und die lordose-Haltung, obwohl die anderen hormonellen Bedingungen erhalten blieben. Einige Verhaltensweisen kehrten nach Exposition gegenüber KP-10 oder der experimentellen Neuronenaktivierung zurück.

Die Studien unterscheiden die Signalisierung, die mit KISS1R–GnRH verbunden ist, von neuronalen Ozonabhängigen Signalwegen, die an verschiedenen Aspekten des Verhaltens beteiligt sind. Die Ergebnisse bestätigen jedoch nicht die Wirksamkeit der Therapie von sexuellen Störungen bei Frauen [35].

Schäden an den Eierstöcken im Zusammenhang mit Methotrexat

Güvenç und Aksakal (2018) untersuchten KP-10 bei Ratten, die einer toxischen Wirkung von Methotrexat auf die Fortpflanzungsorgane ausgesetzt waren [36]. In der Studie wurden niedrigere Werte für oxidative Stressmarker wie Maleindialdehyd und die Spermienbeweglichkeit von über 70% in einer der Experimentsgruppen beschrieben sowie eine Verringerung des Anteils an abnormalen Spermienformen um etwa 50 Prozent. Außerdem wurden Veränderungen der Masse der Spermienbläschen und des Schwanzes des männlichen Geschlechtsorgans beobachtet.

Beobachtungen an Tieren zeigen nicht, dass KP-10 bei der Chemotherapie bei Menschen zu Unfruchtbarkeitssymptomen führt [36].

Die Aufrechterhaltung der Funktion der Mitochondrien in Modellen der Alterung des Gehirns

Mattam und seine Kollegen (2021) untersuchten KP-10 in der Hippocampus-Zellmatrix alter Ratten sowie in menschlichen neuronalen Zellmodellen [37]. Die Ergebnisse deuteten auf eine Rolle des CaMKKβ–AMPK–ULK1-Signalwegs bei der Autophagie und der Mitose hin, wobei die beschriebenen Effekte unabhängig von mTOR waren. Die Autophagieparameter stiegen um etwa das Doppelte, die Anzahl der Mitochondrien um 35%, die Aktivität des I-Komplexes um 40% und die ATP-Konzentration um 25% in der Hippocampus-Zellmatrix alter Tiere.

Die Messungen deuten auf eine mögliche Rolle von KP-10 in den Kontrollmechanismen der mitochondrialen Qualität hin. Sie bestätigen jedoch nicht eine Verbesserung der kognitiven Funktionen, eine Verlangsamung des Gehirntodes oder die Prävention neurodegenerativer Krankheiten bei Menschen [37].

Hormon des Wachstums und LH bei Hühnern

Kadokawa und seine Mitarbeiter (2008) untersuchten eine einmalige experimentelle intravenöse Exposition gegenüber 1 mg KP-10 bei Holsztyner-Hühnern vor dem Reifungsschluss [38]. Der LH-Spiegel stieg innerhalb von etwa 30 Minuten an, und der Höchstspiegel des Wachstumshormons trat etwa 75 Minuten später ein. In der Vergleichsgruppe, die eine physiologische Salzlösung erhielt, wurden keine vergleichbaren Veränderungen beobachtet.

Die Ergebnisse deuten auf Interaktionen zwischen der hormonellen Signalgebung im Zusammenhang mit der Entwicklung und dem Wachstum bei Rindern hin. Sie bestätigen jedoch nicht die Wirksamkeit von Interventionen zur Beschleunigung des Wachstums oder der Geschlechtsreife bei Nutztieren [38].

Direkter Einfluss auf die Zellen der Hypophyse bei Nutztieren

Suzuki und seine Mitarbeiter (2008) untersuchten isolierte Zellen aus dem präfrontalen Kortex von Rindern und Schweinen [39]. In den Rindercellen wurde eine signifikante LH-Sekretion bei KP-10-Konzentrationen von 1000 und 10.000 nM beobachtet, während die Zellen von Schweinen bei 100 und 1000 nM reagierten. Die LH-Reaktion entspricht etwa 30–50% der durch GnRH ausgelösten Reaktionen unter den beschriebenen Bedingungen.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass in bestimmten Arten und Zellkulturen eine direkte Reaktion der Hypophyse möglich ist, obwohl die GnRH-Signalgebung aus dem Hypothalamus weiterhin ein zentrales Element des umfassenderen Reproduktionsregulierungssystems bleibt [39].

Signalgebung im Zusammenhang mit der Geschlechtsreife bei jungen Schafen

Redmond und seine Kollegen (2011) untersuchten die wiederholte experimentelle Exposition gegenüber KP-10 bei 28-wöchigen weiblichen Schweinen [40]. Die Verabreichung alle zwei Stunden über 24 Stunden erhöhte die LH- und Östradiolspiegel und führte bei Teilen der Tiere zu kurzzeitigen Einnistungsreaktionen aus. Die luteale Aktivität war jedoch kurzzeitig, und die Zeitspanne bis zur dauerhaften Geschlechtsreife wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht beschleunigt.

Diese Unterscheidung ist wichtig: Eine kurzzeitige Stimulation der Produktion von Geschlechtshormonen bedeutet nicht die vollständige Reife der Geschlechtsorgane [40].

Experimentelle Exposition und Formulierungen in veröffentlichten Studien

In Studien mit KP-10 wurden verschiedene Applikationswege und Bedingungen für die experimentelle Exposition verwendet. Die folgenden Informationen beschreiben die Art und Weise, wie Forscher Studien planen. Sie stellen keine Dosierungsempfehlungen oder Anweisungen zur Anwendung dar.

In veröffentlichten Studien bei gesunden Männern betrugen die einmaligen intravenösen Experimenteexpositionen zwischen 0,01 und 3,0 µg/kg. George und seine Kollegen beobachteten eine deutliche LH-Reaktion bei 1 µg/kg und eine schwächere Reaktion bei 3 µg/kg [3]. Die Konzentration von 1 µg/kg wurde auch in einer Studie vergleicht mit Altersgruppen analysiert [4]. In pediatrischen diagnostischen Studien wurde eine intravenöse Probe mit einer Menge von 0,313 µg/kg verwendet [8].

Kontinuierliche Infusionen in Quersuchungen umfassten bei der ersten Studie Geschwindigkeiten von etwa 1,5–4 µg/kg/h über mehrere Stunden. Beispielsweise wurde ein experimenteller Bolus von 3 µg/kg verabreicht, gefolgt von einer 22,5-stündigen Infusion mit einer Geschwindigkeit von 1,5 µg/kg/h bei gesunden Männern [3]. Eine einundzwanzigstündige Infusion wurde bei gesunden Männern mit Typ-2-Diabetes untersucht [7], während siebenstündige Infusionsbedingungen bei Frauen mit PCOS sowie in Östrogen-bezogenen Experimenten analysiert wurden [14,15]. Eine zwölfstündige Studieninfusion wurde bei zwei Frauen mit Menstruationsstörungen im Zusammenhang mit Hyperprolaktinämie durchgeführt [13].

In anderen Studien wurde die subkutanale Verabreichung verwendet. Shamas und seine Kollegen analysierten eine einmalige subkutane Versuchsstudie mit KP-10 bei schlanken Männern und Männern mit Fettleibigkeit, während Jayasena und seine Kollegen verschiedene Expositionstypen bei Frauen untersuchten, einschließlich einer experimentellen subkutanen Verabreichung [9,11]. In Tierversuchen wurden zusätzliche Verabreichungsmethoden eingesetzt, die an die Forschungsdesigns angepasst waren [28,34,40].

Solche unterschiedlichen Protokolle lassen sich nicht in eine standardisierte klinische Dosis zusammenfassen. Die Unterschiede zwischen den Tierarten, den untersuchten Populationen, den bewerteten Endpunkten und den Verabreichungswegen machen es zudem unmöglich, Effektivität oder Sicherheit einfach zu vergleichen.

Kisspeptin-10 als Instrument für diagnostische Untersuchungen

Die Unterscheidung der Ursachen für eine verzögerte Pubertät

Chan und seine Kollegen (2018) untersuchten die Reaktion auf Kisspeptin bei 15 Kindern mit verzögertem oder anhaltendem Geschlechtsvermehrungsprozess [5]. Bei Teilnehmern mit einer erhaltenen und sich entwickelnden GnRH-hypothalamischen Antwort wurde ein Anstieg von LH und eine nächtliche pulsierende LH-Freisetzung beobachtet, was in einigen Fällen mit einem konstitutiven Geschlechtsvermehrungsproblem korrelierte. Bei anderen Teilnehmern war die LH-Reaktion auf Kisspeptin gering, obwohl ihre Hypophyse unter Testbedingungen auf GnRH reagierte.

Die Studie legt nahe, dass der Versuch mit Kisspeptin Informationen über den funktionellen Zustand der GnRH-Neuronen liefern kann und nicht nur über die Fähigkeit der Hypophyse zur Reaktion. Ihre diagnostische Bedeutung erfordert eine Interpretation in einem breiteren klinischen Kontext [5].

Die Rückkehr der Geschlechtsorganfunktionen bei idiopatischer hypogonadotropischer Hypogonadismus

Lippincott und seine Kollegen (2016) untersuchten sechs Männer mit idiopädischer hypogonadotropischer Hypogonadismus, bei denen zuvor Anzeichen für die Wiederherstellung der Gonadenfunktion beobachtet worden waren [6]. Bei Männern, bei denen die wiederhergestellte Gonadenfunktion bestand, trat nach der Exposition gegenüber Kisspeptin ein LH-Pulssignal auf. Bei Teilnehmern mit einer Rückkehr der Störungen war die Reaktion auf Kisspeptin gering, obwohl die Nebenniere weiterhin auf GnRH reagierte.

Die Beobachtungen unterstützen die Vorstellung, dass die Reaktion auf Kisspeptin bei der Charakterisierung der hypothalamischen Aktivität des Fortpflanzungssystems helfen kann. Eine geringe Stichprobengröße ermöglicht jedoch nicht, dies als universell validiertes diagnostisches Testverfahren anzusehen [6].

Voraussagen des Geschlechtsverhaltens im Erwachsenenalter

In einer Studie aus dem Jahr 2020 bewerteten Chan und seine Kollegen 16 junge Menschen mit verzögertem Geschlechtsvermehrungsprozess mithilfe einer Kisspeptin-Probe [8]. Bei acht Teilnehmern betrug die LH-Konzentration mindestens 0,8 mIU/ml, und anschließend wurde ihr Geschlechtsvermehrungsprozess beobachtet. Bei den anderen acht betrug die Veränderung 0,4 mIU/ml oder weniger, und diese Teilnehmer begannen nicht mit der Geschlechtsvermehrung vor dem 18. Lebensjahr. In dieser kleinen Gruppe erreichte die Klassifizierung eine Sensitivität und Spezifität von 100% (P = 0,0002), was mehrere Vergleichstests übertraf.

Der Befund verdient Aufmerksamkeit, doch er sollte zusammen mit der Anzahl der Proben angegeben werden. Die hervorragende Erfolgsrate bei 16 Teilnehmern bedeutet nicht, dass die Klassifizierung in der Routinepraxis hundertprozentig präzise ist. Eine unabhängige Validierung ist erforderlich [8].

Die Kisspeptin-Reaktionen im Stoffwechsel bei Studien an Menschen

Iryzin nach der Exposition gegenüber KP-10

Shamas und seine Kollegen (2019) verglich dünne Männer mit einem durchschnittlichen Body-Mass-Index von etwa 23 mit Männern mit Fettleibigkeit, bei denen der durchschnittliche BMI etwa 32 betrug [9]. Nach einer experimentellen subkutanen Exposition gegenüber KP-10 stieg die Irisin-Konzentration von 59 auf 96 ng/ml bei der Gruppe dünner Teilnehmer, was einem Anstieg um 63% entspricht, und von 41 auf 76 ng/ml bei der Gruppe mit Fettleibigkeit, was einem Anstieg um 84% entspricht. Der Höchstwert der Konzentration trat bei Männern mit Fettleibigkeit früher auf.

Irysin wird im Zusammenhang mit der Muskelsignalisierung und dem energetischen Stoffwechsel untersucht. Ein kurzzeitiger Anstieg dieses Biomarkers deutet jedoch nicht auf einen Gewichtsverlust, eine Verbesserung der metabolischen Gesundheit oder eine effektive Behandlung der Fettleibigkeit hin [9].

Kisspeptin im Blut, Körpermasse und Insulinresistenz

Sitticharoon und seine Kollegen (2021) machten eine Messung des Kisspeptinspiegels in Plasma und Gehirnflüssigkeit bei 40 Männern vor, die planmäßige chirurgische Eingriffe durchliefen [12]. Die durchschnittliche Konzentration im Plasma betrug bei Teilnehmern mit normaler Körpermasse 0,26 ng/ml, bei Personen mit Übergewicht 0,31 ng/ml und bei Männern mit Fettleibigkeit 0,49 ng/ml (P < 0,01).

Die Kisspeptinkonzentration in der Serumflüssigkeit korrelierte positiv mit dem BMI (r = +0,51), Leptin (r = +0,53), Fastenzin (r = +0,46) und dem HOMA-IR-Indikator (r = +0,44). Es wurde eine negative Korrelation mit LH (r = −0,35) festgestellt, jedoch wurde kein signifikanter Zusammenhang mit dem Gesamttestosteron oder dem Blutzuckerspiegel festgestellt. In den Proben des Gehirnflüssigkeitses blieb Kisspeptin bei den Messbedingungen, die im Rahmen der Studie verwendet wurden, nicht nachweisbar.

Die Ergebnisse deuten auf Zusammenhänge zwischen dem Kisspeptinspiegel im Blut und dem Stoffwechsel hin. Sie belegen jedoch nicht, dass eine erhöhte Fettgewebemenge die beobachteten hormonellen Veränderungen verursacht, dass Kisspeptin, das im Blut zirkuliert, ausschließlich aus dem Gehirn stammt oder dass die Modulation dessen Konzentration die Insulinresistenz heilen würde [12].

Kisspeptin in der Schwangerschaft und bei der Untersuchung reproduktiver Biomarker

Vorzeitige Menstruation: Hormonelle Abhängigkeiten

Al-Kaabi und seine Kollegen (2020) untersuchten 100 Frauen in der ersten Schwangerschaft. Bei 60 von ihnen entwickelte sich eine vorzeitige Wehenkomplikation, während bei 40 die Kontrollgruppe blieb [16]. Die KP-10-Konzentrationen bei den Müttern waren in der Gruppe mit vorzeitiger Wehenkomplikation sowohl im zweiten als auch im dritten Trimester niedriger. Die ROC-Kurve (AUC) im zweiten Trimester betrug 0,662, mit einer Sensitivität von 55% und einer Sensitivitätskonstanz von 87,5%. Im dritten Trimester betrug die AUC 0,747, mit einer Sensitivität von 83,3% und einer Konstanz von 67,5%.

In der Studie wurden auch veränderte Abhängigkeiten von Estradiol, LH, FSH und β-hCG festgestellt, während Progesteron keinen ähnlichen Muster aufwies. Positive Prädiktionswerte lagen bei etwa 22–33%, und negative Prädiktionswerte überstiegen bei den beschriebenen Untersuchungssituationen 94%. Diese Werte hängen von der untersuchten Population und der Häufigkeit der Erkrankung ab. Sie bestätigen daher nicht, dass die KP-10-Messung allein in der allgemeinen Geburtsmedizin sicher einen vorwehenbedingten Zustand ausschließen kann [16].

Wachstum des Fötus und Verschärfung des pränatalen Zustands

Ziyaraa und seine Kollegen (2016) untersuchten 100 Schwangerschaftsabbrüche nach der 20. Schwangerschaftswoche, davon 60 mit vorzeitigen Fehlgeburten – 32 mild und 28 schwer –, sowie 40 gesunden Schwangerschaften als Vergleichsgruppe [18]. In späteren Schwangerschaftsphasen betrug das durchschnittliche KP-10-Konzentration in der Kontrollgruppe etwa 310 pg/ml, in der milden Vorzeitige Fehlgeburten waren es 215 pg/ml und in der schweren Vorzeitigen Fehlgeburten 145 pg/ml. Dies entspricht einer Abnahme von etwa 30% und 55% in beiden Gruppen mit Komplikationen.

Ein Rückgang des Konzentrationsniveaus um 100 pg/ml war mit einem geschätzten Gewichtsunterschied des Fötus von 120 g verbunden. Korrelationen mit Wachstumsparametern des Fötus lagen bei etwa r = 0,4–0,45. Auch Abhängigkeiten von dopplerbasierten Blutflussraten wurden beschrieben. Die Ergebnisse deuten auf eine potenzielle Bedeutung von Kisspeptin als Biomarker hin, belegen jedoch nicht, dass ein niedriger KP-10-Konzentrationswert zu Wachstumsstörungen beim Fötus führt oder dass ein einzelner Messwert den standardmäßigen Schwangerschaftsmonitorings ersetzen kann [18].

Vorwärtsgerichtetes Gelenk und lokaler Kisspeptin-Expression

Katirci und seine Kollegen (2024) untersuchten die Parameter in Zusammenhang mit Kisspeptin in der Leberflüssigkeit und im Eileiterschwangerschaftsblut von Frauen mit voranschreitender Eileiterschwangerschaft [19]. Die gemeldeten Konzentrationen in der Leberflüssigkeit waren mehr als doppelt so niedrig wie in unbehandelten Schwangerschaften, die als Vergleichsgruppe dienten. Die Expression von KISS1 im Eileiterschwangerschaftsblut war etwa 96% niedriger, während die Expression von KISS1R um etwa 170% erhöht war.

Die Ergebnisse können eine veränderte signalimpulsierende oder kompensatorische Rezeptorregelung widerspiegeln. Sie belegen jedoch nicht, dass eine verringerte Kisspeptinkonzentration ein vorgerücktes Gebärmutterhalsgewebe verursacht, und bestätigen auch nicht die Wirksamkeit von KISS1 oder KISS1R als klinische Screening-Tests [19].

Transfer von aufgetauten Keimzellen und frühe Schwangerschaft

Hu und seine Kollegen (2019) machten Messungen von Kisspeptin- und hCG-Konzentrationen in der Serumflüssigkeit an den 14. und 21. Tag nach der Übertragung von zuvor eingefrorenen und aufgewärmten Embryonen bei 133 Frauen [20]. In gut entwickelten Schwangerschaften verdoppelte sich die Kisspeptin-Konzentration in etwa zwischen diesen Zeitpunkten, während sie in biochemischen Schwangerschaften relativ unverändert blieb. Die niedrigsten Kisspeptin-Konzentrationen am 14. Tag wurden bei Zwillingen gemessen.

Obwohl Kisspeptin einige Aspekte der frühen Schwangerschaftsaktivität widerspiegelte, konnte hCG die bewerteten Ergebnisse im Zusammenhang mit der Fehlgeburt besser vorhersagen. Die Beobachtungen unterstützen weitere Studien zu Biomarkern und nicht die routinemäßige Verwendung von Kisspeptin zur Prognose der Ergebnisse der In-vitro-Fertilisation [20].

Allgemeine Interpretation der Studien zu Kisspeptin-10

Kisspeptin-10 ist der aktive Teil des Kisspeptin-Signalisierungssystems und ein wichtiges experimentelles Instrument zur Untersuchung der Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse. Studien an Menschen zeigen konsequent, dass es kurzzeitige LH-Konzentrationsänderungen auslösen kann, und unter bestimmten Bedingungen auch FSH, Östradiol oder Testosteron. Diese Reaktionen hängen von Alter, Geschlecht, Zyklusphase, Hormonstatus und dem Studienprojekt ab [3,4,7,10,11,13–17].

Forschung zur verzögerten Geschlechtsreife und zur Rückkehr der Hormonaktivität des Fortpflanzungssystems deutet darauf hin, dass Versuche mit Kisspeptin Informationen über die Funktion der GnRH-Neuronen liefern können. In kleinen Studien wurde eine sehr gute Fähigkeit zur Unterscheidung zwischen bestimmten diagnostischen Zuständen festgestellt, doch eine umfassendere Validierung ist vorzunehmen, bevor die Ergebnisse allgemein ausgelegt werden können [5,6,8].

Andere Studien zeigten Zusammenhänge mit Irisin, metabolischen Marker, die mit Fettleibigkeit, der Funktion der Gebärmutter und der Schwangerschaftsergebnisse in Verbindung stehen [9,12,16,18–20]. Dies sind vielversprechende Forschungsrichtungen, die jedoch keine festgelegten klinischen Anwendungen haben. Ebenso beschreiben Experimente an Mäusen, Ratten, Nutztiere und Zellkulturen den möglichen Einfluss auf die Knochenrestrukturierung, oxidativen Stress, Neurobiologie, Adipositen und Gefäßwege, bestätigen jedoch keine vergleichbaren Effekte bei Patienten [22–40].

Die wichtigste Unterscheidung betrifft die biologische Aktivität und die klinischen Vorteile. KP-10 beteiligt sich zweifellos an der reproduktiven Signalgebung. Die Feststellung, ob eine bestimmte Intervention die langfristige Fruchtbarkeit, die Schwangerschaftsergebnisse oder den Verlauf metabolischer Erkrankungen oder anderer gesundheitlicher Probleme verbessert, erfordert jedoch separate, entsprechend konzipierte klinische Studien. Die langfristige Sicherheit und die optimale Rolle in der medizinischen Praxis bleiben jedoch unvollständig erforscht.

Am häufigsten gestellte Fragen zu Kisspeptin-10 (FAQ)

Wo entsteht Kisspeptin-10 natürlich?

Kisspeptine entstehen aus dem Vorläuferprotein KISS1 in mehreren Geweben, insbesondere im Hypothalamus, im Zervix und in den Geschlechtsorganen. Die Kisspeptin-abhängige Signalübertragung wurde auch in der Bauchspeicheldrüse und anderen peripheren Geweben untersucht. KP-10 ist einer der aktiven Fragmente dieser breiteren Peptidfamilie und nicht ein Hormon, das durch ein völlig separates Gen kodiert wird [1,2].

Wofür wird Kisspeptin-10 in medizinischen Studien eingesetzt?

Die KP-10 wird hauptsächlich zur Untersuchung der hormonellen Regulation der Fortpflanzung und der Reaktion des GnRH–LH/FSH-Rezeptors eingesetzt. Studien an Menschen umfassten verzögerte Geschlechtsreife, hypogonadotropische Störungen sowie hormonale Reaktionen bei Männern und Frauen. Die Forschungsanwendungen sollten nicht mit einer weit verbreiteten Methode der Behandlung von Unfruchtbarkeit oder Hormonstörungen gleichgesetzt werden [3–8,13–17].

Kann Kisspeptin-10 bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit helfen?

KP-10 kann unter bestimmten Forschungsbedingungen die Freisetzung von Geschlechtshormonen stimulieren, aber das allein beweist keine Verbesserung der Fruchtbarkeit. Einige Methoden, die auf Kisspeptin basieren, werden in der Reproduktionsmedizin untersucht, jedoch müssen die Ergebnisse bezüglich eines bestimmten Peptidfragments, der Formulierung und des Protokolls unabhängig bewertet werden. Die in diesem Artikel beschriebenen Studien konzentrieren sich hauptsächlich auf die Hormonreaktionen und nicht auf die Häufigkeit der Schwangerschaft oder der Geburt eines lebendigen Kindes [7,10,13–15].

Wie wurde Kisspeptin-10 in Studien verabreicht?

Je nach Forschungsfrage verwendeten die Wissenschaftler intravenöse Verabreichungen, Infusionen und subkutanen Verabreichungen. In Tierversuchen wurden auch andere Methoden eingesetzt, die für Labortests charakteristisch sind. Diese Beschreibungen beziehen sich auf kontrollierte Experimente und stellen keine Anleitung für die selbstständige Verabreichung dar [3,9,11,28].

Gibt es eine festgelegte klinische Dosis von Kisspeptin-10?

Aufgrund der vorliegenden Studien kann keine allgemein festgelegte klinische Dosis festgelegt werden. Wissenschaftler analysierten verschiedene Expositionstiefen in Abhängigkeit von Population, Applikationsweg und den erfassten Ergebnissen. Die veröffentlichten Daten entsprechen nicht den therapeutischen Empfehlungen und die Quellenangabe legt kein standardisiertes routinemäßiges Anwendungsregime fest [3,4,7,8,14,15].

Welche Nebenwirkungen kann Kisspeptin-10 verursachen?

Die vorliegenden Studien enthalten keine umfassende, systematisch festgelegte Charakterisierung der Nebenwirkungen von KP-10. Kurzzeitstudien analysierten die Hormonreaktionen, erlauben jedoch nicht eine vollständige Einschätzung der seltenen Ereignisse, Interaktionen oder des Risikos im Zusammenhang mit wiederholter Exposition. Behauptungen, dass schwere Nebenwirkungen selten auftreten, erfordern eine Bestätigung in entsprechend großen Sicherheitsstudien.

Ist eine langfristige Exposition gegenüber Kisspeptin-10 sicher?

Die Langzeitgesundheit wurde in den in dem Artikel beschriebenen Studien nicht ausreichend untersucht. Die meisten Experimente mit Menschen waren kurzfristig und konzentrierten sich auf die Messung von Hormonen. Veränderungen der Konzentrationen von Geschlechtshormonen, die innerhalb weniger Stunden beobachtet wurden, lassen keine Rückschlüsse auf die Folgen einer wiederholten oder anhaltenden Exposition zu.

Was ist der biologische Mechanismus der Wirkung von Kisspeptin-10?

KP-10 aktiviert die Signalisierung über den Rezeptor KISS1R/GPR54, was die Freisetzung von GnRH im Hypothalamus stimulieren kann. GnRH stimuliert anschließend die Hypophyse, um LH und FSH zu produzieren und wirkt somit auf die weitere Funktion der Gonaden. Die kisspeptische Signalisierung wirkt auch mit dem Rückkopplungssignal von Hormonen und metabolischen Signalen zusammen, weshalb die Größe der Reaktion von den physiologischen Bedingungen abhängt [1,2].

Vergrößert kisspeptin-10 den Testosteronspiegel direkt?

Ihre Hauptdokumentierte Hormonwirkung besteht darin, die früheren Stadien der reproduktiven Signalgebung zu stimulieren, insbesondere die LH-Freisetzung. LH wirkt anschließend auf die Leydig-Zellen in den Eiern ein und unterstützt die Testosteron-Synthese. Studien an Menschen zeigen, dass die Testosteron-Reaktion alters- und physiologischer Faktoren abhängig ist, selbst wenn das LH-Konzentrationsniveau ansteigt [3,4,7].

Wie schnell kann Kisspeptin-10 auf die Geschlechtshormone wirken?

In einigen kontrollierten intravenösen Studien erhöhte sich das LH-Spiegelniveau bei Menschen innerhalb von etwa 15–30 Minuten. Die Testosteron-Veränderungen traten nicht immer sofort auf und variierten zwischen den Experimentenbedingungen. Diese Beobachtungen beschreiben kurzzeitige Forschungsantworten und nicht einen vorhersehbaren Zeitraum für die Entstehung klinischer Vorteile [3,11].

Verursacht Kisspeptin-10 Tachyonämie?

In einigen kurzzeitigen infusionsstudien blieb der erhöhte LH-Spiegel ohne deutliche schnelle Abnahme der Reaktion während der Beobachtungszeit an. Der Mangel an kurzfristiger Desensibilisierung unter diesen Bedingungen deutet jedoch nicht darauf hin, dass eine wiederholte oder verlängerte Exposition immer denselben Effekt auslösen wird [3].

Ist kisspeptin-10 bei Kindern untersucht worden?

Ja. Wenige spezialisierte Studien umfassten Versuche mit Kisspeptin bei jungen Personen mit verzögertem Geschlechtsvermehrungsprozess. Hier wurden die Hormonreaktionen und der spätere Verlauf des Geschlechtsvermehrungsprozesses evaluiert. Sie bestätigen jedoch weder die Zweckmäßigkeit einer routinemäßigen pädiatrischen Behandlung noch die weitgehende Sicherheit in der Langzeitbehandlung [5,8].

Funktioniert kisspeptin-10 bei älteren Menschen?

Studien bei Männern legen nahe, dass LH in verschiedenen Altersgruppen auf Kisspeptin reagiert, während der Testosteronspiegel bei älteren Teilnehmern möglicherweise geringer ist oder nicht vorhanden ist. Diese unterschiedliche Reaktion zeigt, warum die Antwort des Hypophysen- und Hypothalamuszentrum (hypothalamic-pituitary-adrenal system, HPA-System) getrennt von der Gonadenreaktion bewertet werden muss [4].

Kann Kisspeptin-10 bei der Diagnose der Verspäteten Pubertät helfen?

Versuche mit Kisspeptin zeigten das Potenzial zur Unterscheidung zwischen konstitutionalem Wachstumshindernis und einer gestörten reproduktiven Signalgebung im Hypothalamus. Dies ist weiterhin ein Bereich für spezielle Studien, und die Ergebnisse sollten zusammen mit klinischer Diagnostik, anderen Hormonanalysen und einer weiteren Beobachtung interpretiert werden [5,8].

Wie genau ist der Test mit Kisspeptin?

In einer Studie mit 16 Teilnehmern wurden bei Anwendung der zugrunde liegenden Antwortgrenzen 100% Sensitivitäten und Spezifizitäten festgestellt. Diese beeindruckende Zahl betraf jedoch eine kleine Stichprobe und sollte nicht als Garantie für die gleiche Genauigkeit in größeren Populationen betrachtet werden. Eine unabhängige Validierung ist erforderlich [8].

Ist Kisspeptin-10 bei Männern mit Diabetes untersucht worden?

Ja. In einer kurzzeitigen Studie bei Männern mit Typ-2-Diabetes und leichtem Hypogonadismus wurde ein Anstieg der LH-Sekretion, eine verstärkte pulsierende LH-Sekretion und ein Anstieg des Testosterons bei der experimentellen Exposition beobachtet. Die Ergebnisse bestätigen die Fähigkeit des Hormonapparates zur Reaktion, weisen jedoch keine dauerhafte Wirksamkeit der Behandlung auf [7].

Kann Kisspeptin-10 bei der Gewichtsreduktion helfen?

Die präsentierten Studien bestätigen nicht den Gewichtsverlust als klinischen Effekt von KP-10. In Experimenten wurden Veränderungen des Irisinspiegels bei Männern sowie Veränderungen der adipocytenbezogenen Signalgebung in zellulären oder tierischen Modellen beobachtet. Keine dieser Ergebnisse deutet auf eine Reduzierung der Körpermasse bei Menschen hin [9,24].

Ist Kisspeptin mit der Präimplantationsdiagnostik verbunden?

In einigen Beobachtungsstudien wurden niedrigere Konzentrationen von Kisspeptin-assozierten Verbindungen im Blut von Frauen mit komplikatierten Schwangerschaften beobachtet. Auch Abhängigkeiten von Krankheitsstärke und Wachstumsparametern des Fötus wurden beschrieben. Die Ergebnisse deuten auf eine mögliche Bedeutung als Biomarker hin, bestätigen jedoch weder einen kausalen Zusammenhang noch die Wirksamkeit einer eigenständigen diagnostischen Untersuchung [16,18].

Kann Kisspeptin die Ergebnisse der In-vitro-Zelllinienfertigung vorhersagen?

In einer Studie änderte sich die Kisspeptinkonzentration im Serum in der frühen Schwangerschaft nach der Übertragung von zuvor gefrorenen und aufgewärmten Embryonen. hCG lieferte jedoch wertvolleren Informationen über die bewerteten Ergebnisse im Zusammenhang mit der Fehlgeburt. Kisspeptin ist daher nicht als Ersatz für die standardmäßige Schwangerschaftsüberwachung anerkannt [20].

Ist kisspeptin-10 als zugelassene Medizin erhältlich?

Die in dem Artikel beschriebenen Studien bestätigen nicht, dass KP-10 als allgemein zugelassenes und routinemäßig verschriebenes Medikament gilt. Ihre wichtigsten dokumentierten Anwendungen in dem präsentierten Material beziehen sich auf wissenschaftliche Studien und spezielle klinische Studien. Der rechtliche Status muss für jedes spezifische Produkt, jede Indikation und jedes Land überprüft werden und darf nicht ausschließlich auf die biologische Aktivität des Peptids zurückgeführt werden.

Haftungsausschluss

Dieser Artikel stellt die Ergebnisse veröffentlichter wissenschaftlicher Studien sowie die Informationen in der Quellenangabe dar. Er dient ausschließlich der Bildungswertschätzung und ist wissenschaftlich-informativ und stellt keine medizinische Beratung dar. Experimentelle Dosen und Verabreichungsmethoden werden lediglich zur Darstellung der Forschungsmethodik beschrieben. Die Ergebnisse aus Laborstudien, Tierversuchen, kurzfristigen Hormonveränderungen und die Zusammenhänge zwischen Biomarkern sollten nicht als Beweise für klinische Wirksamkeit oder Sicherheit interpretiert werden. Entscheidungen bezüglich der Fruchtbarkeit, der Geschlechtsreife, der Schwangerschaft und hormonellen Störungen erfordern eine Bewertung durch einen entsprechend qualifizierten Facharzt.

Referenzen

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo und Ali Abbara. „Kisspeptin und Neurokinin B: Rollen in der reproduktiven Gesundheit.” Physiologische Bewertungen(2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K. und Steiner, R.A., 2009. Von KISS1 zu Kisspeptinen: Eine historische Perspektive und eine vorgeschlagene Nomenklatur. Peptide, 30(1), S.4-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptin-10 ist ein starker Stimulator von LH und erhöht die Pulsfrequenz bei Männern. Die Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Metabolismus, 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Alterabhängige Veränderungen in der Reaktivität der Fortpflanzungsorgane gegenüber der Gabe von Kisspeptin-10 bei gesunden Männern. Andrologie, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). Divergente Reaktionen auf Kisspeptin bei Kindern mit verzögerter Pubertät. JCI Einblick, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, M. F., Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, J. P., & Seminara, S. B. (2016). Kisspeptin Responsiveness Signals Emergence of Reproductive Endocrine Activity: Implications for Human Puberty. Die Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Metabolismus, 101(8), 3061–3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). Erforschung der Pathophysiologie des Hypogonadismus bei Männern mit Typ-2-Diabetes: Kisspeptin-10 stimuliert die Serumtestosteron- und LH-Sekretion bei Männern mit Typ-2-Diabetes und leichtem biochemischen Hypogonadismus. Klinische Endokrinologie, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). Verwendung von Kisspeptin zur Vorhersage pubertärer Ergebnisse bei Jugendlichen mit pubertären Verzögerungen. Die Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Metabolismus, 105(8), e2717–e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). ÄNDERUNGEN IN DER IRISIN-FREISCHUNG IN REAKTION AUF DIE VERABREITUNG VON PERIPHERALEM KISSPEPTIN-10 IN HEALTHY- UND OBESE ADULMENLT. Acta endocrinologica (Bucharest, Rumänien : 2005), 15(3), 283–288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). Direktere Vergleich der Auswirkungen von intravenöser Kisspeptin-10, Kisspeptin-54 und GnRH auf die Gonadotropinsekretion bei gesunden Männern. Menschliche Fortpflanzung (Oxford, England), 30(8), 1934–1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. & Dhillo, W. S. (2011). Die Auswirkungen von Kisspeptin-10 auf die Freisetzung reproduktiver Hormone zeigen ein sexuelles Dimorphismus bei Menschen. Die Zeitschrift für klinische Endokrinologie und Metabolismus, 96(12), E1963–E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinachoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). Zusammenhänge zwischen Serum-Kisspeptinwerten und metabolischen und reproduktiven Parametern bei Männern. Peptide, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). Hypothalamo-hypophysäre-Eierstock-Achse-Reaktivierung durch Kisspeptin-10 bei hyperprolaktinomen Frauen mit chronischer Amenorrhoe. Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362–1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). Interaktionen zwischen Kisspeptin und Neurokinin B bei der Modulation der Gonadotropinsekretion bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom. Human Reproduction (Oxford, England), 35(6), 1421–1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). Wechselwirkungen zwischen Neurokinin B und Kisspeptin bei der Mediation des Östrogen-Feedbacks bei gesunden Frauen. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101(12), 4628–4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). Der Maternale Kisspeptin-10-Spiegel in der Plazenta bei präeklamptischen Schwangeren und seine Beziehung zur Veränderung der reproduktiven Hormone. Das Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 46(4), 575–586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). Kisspeptin-10-Stimulation der Gonadotropinsekretion bei Frauen wird durch die Rückkopplung von Geschlechtshormonen moduliert. Human Reproduction (Oxford, England), 27(12), 3552–3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, M. A., Hamdan, F. B., & Mousa, L. R. (2016). Korrelation zwischen dem Kisspeptin-10-Spiegel und dem Wohlbefinden des Fötus bei preeklamptischen Patientinnen. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology, 55(6), 840–846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). Kisspeptin-Expressionstiefen bei Patienten mit Plazenta-Previa: Eine randomisierte Studie. Medizin, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). Vorhersagender Wert der Serum-Kisspeptin-Konzentration 14 und 21 Tage nach der Gefriertrocknung und Wiederaufbereitung der Embryonen. Reproductive biomedicine online, 39(1), 161–167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). Weibliche Unfruchtbarkeit ist mit einer veränderten Expression der Neurokinin-B/Neurokinin-B-Rezeptor- und Kisspeptin/Kisspeptin-Rezeptor-Systeme in den Ovarien-Granulosa- und -Kumuluszellen verbunden. Fertility and Sterility, 114(4), 869–878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., … Xiao, J. (2024). Die Bindung von Kisspeptin-10 an Gpr54 in Osteoklasten verhindert Knochenverlust durch Aktivierung der durch Dusp18 vermittelten Dephosphorylierung von Src. Nature Communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L., & Recinella, L. (2018). Effekte von Kisspeptin-10 auf hypothalamische Neuropeptide und Neurotransmitter, die an der Appetitregulierung beteiligt sind. Molecules (Basel, Schweiz), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Sliwowska, J. H. (2017). Kisspeptin-10 hemmt die Proliferation und reguliert die Lipolyse- und Lipogenese-Prozesse in 3T3-L1-Zellen und isolierten Rattenadipozyten. Endocrine, 56(1), 54–64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). Kisspeptin-10 verhindert die Entwicklung von Gehirnaneurysmen, indem die Expression von Egr-1 reduziert wird. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). Kisspeptin-10 schützt vor TNF-α-induzierter Chondrozytenalterung über die SIRT1/p53/p21-Signalisierung. Journal of biochemical and molecular toxicology, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). Die antidepressiven Wirkungen von Kisspeptin-10 werden durch den Kisspeptin-Antagonisten-Peptid 234 bei männlichen Ratten umgekehrt. Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, Frankreich), 70(10), 91–97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). Zentraler und peripherer Einsatz von Kisspeptin-10 stimuliert die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse. Journal of neuroendocrinology, 16(10), 850–858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., & Silva, J. F. (2024). Kisspeptin-10 verbessert den Redoxstatus der Testikeln, verändert jedoch nicht die ungefaltete Proteinantwort (UPR), die bei einem Rattenmodell durch Hypothyreose herunterreguliert wird. International Journal of Molecular Sciences, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). Nachgeschlagene Wirkungen von Kisspeptin-10 auf die durch L-Methionin induzierte neuronale Verletzung bei Ratten. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 28(8), 373–377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 mildert α-Synuclein-vermittelte mitochondriale Apoptose in SH-SY5Y-abgeleiteten Neuronen über einen kisspeptin-reseptorunabhängigen Mechanismus. International Journal of Molecular Sciences, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Was ist die Schutzwirkung der Anwendung von preischämischem Kisspeptin-10 gegen ischämische/reperfibrative Verletzungen des Striats im Vergleich zu Mäusen? Turkish journal of medical sciences, 52(5), 1532–1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Sentürk, G., & Yilmaz, B. (2017). Untersuchung der Auswirkungen von Kisspeptin-10 auf die Lipidperoxidation durch Methionin in Testikelgewebe junger Ratten. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). Die intraperitoneale Gabe von Kisspeptin-10 lindert die reproduktive Toxizität infolge der Exposition gegenüber Natriumarsenit bei erwachsenen männlichen Mäusen. Andrologia, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). Die Rolle von Kisspeptin im sexuellen Verhalten. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084–092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). Die heilende Wirkung von Kisspeptin-10 auf Methotrexat-induzierte Spermaerstörungen und oxidativen Stress im Testikel bei Ratten. Andrologia, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T., & Sepuri, N. B. V. (2021). Kisspeptin bewahrt die mitochondriale Funktion durch die Induktion von Mitofagi und Autophagie im Hippocampus des alternden Rattengehirns und in neuronalen Zelllinien von Menschen. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). Periphere Verabreichung von Kisspeptin-10 erhöht die Plasmaspiegel von GH sowie LH bei prepubertalen Holsteiner Färsen. Das Journal of Endocrinology, 196(2), 331–334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). Direkte Stimulation mit Kisspeptin-10 bei der Sekretion von Luteinizing Hormon aus bovinellen und porcinen Vorderhirnzellen. Animal Reproduction Science, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). Kisspeptin aktiviert die hypothalamisch-adenohypophysären-gonadalen Achse bei präpubertalen Lämmern. Reproduction (Cambridge, England), 141(4), 541–548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/