AOD-9604 е синтетичен пептид, разработен въз основа на C-концевия регион на човешкия растежен хормон (hGH). Учените проектираха този модифициран фрагмент, за да изследват дали влиянието на растежния хормон върху метаболизма на мазнините може да бъде отделено от неговото по-широко действие, свързано с растежа на организма [1]. В експериментални модели този компонент се свързва с повишен разпад на събрания мастен запас, т.е. липолиза, и ограничаване на образуването и събирането на мазнини, известно като липогенеза [2]. Тези наблюдения се превърнаха в основата за изследванията върху AOD-9604 като потенциална субстанция, използвана за контрол на телесното тегло. Въпреки това, биологичната активност, демонстрирана в лабораторни условия, не означава потвърдена клинична ефективност.
Интересът към този регион се дължеше на изследвания, които предполагаха, че определени аминокиселинни последователности са отговорни за част от ефекта на хормона върху метаболизма на мазнините. Учените модифицираха структурата на фрагмента, за да проверят дали може да се запази или увеличи неговата метаболитна активност. Следващите изследвания обхванаха не само затлъстяването, но и здравината на костната тъкан, промените в ставната хрущяла и метаболитните маркери, свързани с черния дроб [3–5]. Резултатите от тези области трябва да се интерпретират поотделно. Повечето данни за костите и ставите идват от животински модели, а програмата за изследвания върху намаляване на телесното тегло при хора даде неясни резултати.
Какво представлява AOD-9604? Химична структура и изследователски предположения
AOD-9604 е пептид, получен лабораторно от кратък регион на човешкия хормон на растежа, който се състои от 191 аминокиселини. Неговата разработка се основаваше на хипотезата, че модифицираният фрагмент може да повлияе на метаболизма на мазнините, без да възпроизвежда всички ефекти на пълния хормон върху ендокринната система.
Терминът „модифициран” има важно значение тук. AOD-9604 и немодифицираният фрагмент на hGH не трябва автоматично да се считат за идентични вещества по химичен или биологичен начин.
Структурна характеристика на пептида
Подобно на другите пептиди, AOD-9604 се състои от остатъци от аминокиселини, свързани чрез пептидни връзки, наричани също амидна връзка. Пептидният скелет е основата на структурата на молекулата, докато химичните групи, свързани към отделните остатъци, влияят върху заряда, формата, стабилността и взаимодействията с биологичната среда [6]. Тези характеристики помагат да се определи поведението на съединението при експериментални условия.
Останалите аминокиселини съдържат различни функционални групи, включително аминогрупи, карбоксилни групи и, в зависимост от вида на аминокиселината, групи, съдържащи водородна група. Те могат да участват в образуването на водородни връзки и други молекулярни взаимодействия.
Самата присъствие на тези групи обаче не позволява да се идентифицира конкретен рецептор или да се докаже, че пептидът активира специфично метаболизма на мазнините. Твърденията относно механизма на действие изискват експериментални резултати, а не само предположения, произтичащи от структурата.
AOD-9604 в проучванията за здравето на костите и остеопорозата
Въпреки че AOD-9604 е изучаван предимно в контекста на контрола на телесното тегло, учените също така анализираха неговото влияние върху костната тъкан.
В няколко проучвания са използвани плъхове след овариктомия (OVX), т.е. хирургично отстраняване на яйчниците. Този метод води до промени, свързани с недостиг на естрогени, наподобяващи някои аспекти на загубата на костна маса след менопаузата.
Тези модели помагат за изучаване на ремоделирането на костите, но не възпроизвеждат напълно остеопорозата, която се среща при хората.
Проучване на Фаучет от 2004 г.
Fawcett изследва AOD-9604 при възрастни женски плъхове след овариктомия в продължение на 12 седмици [3].
В сравнение с животните, които не получаваха проучвания пептид, експерименталната група показа по-голяма минерална плътност на костите на бедрената кост и гръбначните прешлени.
Най-очевидните промени бяха наблюдавани в костната кора, т.е. в твърдата външна обвивка, която до голяма степен е отговорна за здравината на скелета. Манометричните измервания показаха по-голяма устойчивост на тази част на костта към силите, свързани с фрактури.
Отговорът на костния мозък, който образува пореста вътрешна структура, беше по-малко ясен.
Допълнителната наблюдателност затрудни интерпретацията на резултатите: комбинацията AOD-9604 с естроген изглежда ограничава част от промените, наблюдавани при използване само на пептида.
Този резултат поражда въпроси относно взаимодействието между естрогенната сигнализация и изследваните механизми. Не позволява обаче да се установи как подобно взаимодействие би протичало при хората.
Орално приложение в проучването на Роу през 2007 г.
Роу също е изследвал плъхове след овариктомия, сравнявайки пероралното приложение на AOD-9604 в дози от 0,25 и 0,5 mg/kg телесно тегло дневно в продължение на 12 седмици [4].
В двете експериментални групи бяха наблюдавани признаци на защита срещу влошаване на свойствата на костната кора, включително промени в параметрите на здравина и податливостта към фрактури.
При някои параметри на костния мозък, по-малкото експериментално количество на пептида предизвикваше по-забележима реакция, отколкото по-голямото количество.
Нелинейният характер на тази зависимост е важна научна констатация. Тя показва, че увеличаването на количеството на веществото не винаги води до пропорционално по-силен биологичен ефект.
Тъй като изследваните количества са прилагани при плъхове при контролирани условия, не трябва да се прехвърлят върху препоръките за дозиране при хора.
Оралната форма на приложение беше част от експериментален проект, а не доказателство за ефективността на оралната терапия при остеопороза.
Проучване на Камиковски, Ренлунд и Гринпас от 2009 г.
В по-късен експеримент на пациентите се позволи промените, които наподобяват остеопорозата, да продължат в продължение на 12 седмици след овариктомията, преди да започне приложението на AOD-9604 [5].
След това плъховете получаваха една от трите експериментални дневни дози: 0,01, 0,03 или 0,25 mg/kg в продължение на 12 седмици.
Изследователите оценяваха архитектурата на костния стълб и костния мозък и техните механични свойства.
В изследваните групи бяха отчетени показатели, отговарящи на повишено образуване на кости и ограничаване на тяхното резорбция.
Размерът и механичната устойчивост на костната кора се подобриха, а измерванията на костната бедрена кост показват по-голяма плътност на костната тъкан и по-добра структурна организация.
Тестовете също така показаха промени в твърдостта, устойчивостта на пукнатини и устойчивостта на действащи сили.
Наблюденията не бяха съпроводени от значителен ръст на циркулиращия инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), хормона, свързан с многото системни ефекти на пълната молекула на растежния хормон.
Всички експерименти с плъхове предоставят основа за изследване на влиянието на AOD-9604 върху костния метаболизъм независимо от конвенционалната сигнализация на GH.
Те обаче не потвърждават, че AOD-9604 предотвратява фрактури, обръща остеопорозата или увеличава костната плътност при жени след менопаузата.
AOD-9604 – артроза на ставите: доказателства от изследвания при мишки
Квон и Парк изследваха AOD-9604 при мишка модел на остеоартрит през 2015 г. [7].
Изследователите прилагаха пептид към ставни структури, засегнати от заболявания, и анализираха резултатите както при използване на самия AOD-9604, така и в комбинация с хиалуронова киселина (HA), също вещество, използвано в изследванията върху ставите.
Състоянието на хрущяла се оценява въз основа на видимите промени и микроскопски изследвания.
При животните, получаващи AOD-9604, са наблюдавани по-благоприятни резултати по отношение на хрущяла в сравнение с някои сравнителни групи.
Комбинацията с HA изглеждаше да предизвиква по-силен отговор, отколкото самото AOD-9604.
Изследователите също така описаха подобрението на параметрите, свързани с възстановяването към работоспособност, включително ограничаване на сковаността.
За точното изпълнение на експерименталните инжекции беше използвана ултразвукова контрола.
Резултатите се отнасят до модел на лисица и не потвърждават клинично подобрение при хора с артрит.
Ефектите, наблюдавани при свързването, също не могат да бъдат обяснени само с AOD-9604, тъй като хиалуроновата киселина е била допълнителен активен компонент.
Проучването обосновава по-нататъшен анализ на отговорите на ставните тъкани, но не позволява да се приеме пептидът за стабилна нехирургична методика за лечение на остеоартрит.
Изследвания на черния дроб: AOD-9604, физическа активност и модели на високомаслена диета
Дехаби и колеги публикуваха изследвания с участието на мишки, хранени с високомаслена диета, използвана за анализ на метаболитни нарушения и промени, наподобяващи заболяването на чернодробната тъкан [8,9].
AOD-9604 е сравнен с тренировка за издръжливост, с пълна молекула на растежен хормон в един от експериментите и с контролни условия без интервенция.
Основните измервания включваха аланин аминотрансферазата (ALT), ензим, свързан с функцията на черния дроб, и цитокератин 18 (CK18), маркер, изучаван в контекста на увреждане на хепатоцитите.
Сравнение с тренировката за издръжливост и соматропина
В едно от осемседмичните проучвания мишките бяха разпределени в контролната група, групата на силовите тренировки, групата, която комбинира тренировки с AOD-9604 и групата на соматропин [8].
Изследователите описаха благоприятните промени в количеството мастна тъкан и параметрите, свързани с ALT, при експериментални условия, включващи AOD-9604.
Също така е наблюдаван различен профил на отговора към инсулина в сравнение с приложението на пълната молекула на GH.
Другата тема за анализ беше CK18.
Според източник AOD-9604 не е причинявал повишаване на CK18, наблюдавано в сравнителната група, получаваща GH, а комбинацията между пептида и физическата активност е била свързана с благоприятни метаболитни резултати.
Непромененият нива на маркер не означава обаче доказателство, че веществото не може да уврежда черния дроб.
По същия начин намаляването на ALT само по себе си не е достатъчно, за да предотврати заболяванията на черния дроб.
AOD-9604 с физическа активност и без нея
В свързания осемседмичен експеримент отделно се анализира ефектът на силовия тренировъчен режим и AOD-9604 при мишки, хранени с високомаслена диета [9].
Бяха сравнени четири групи: контролната група, самостоятелното обучение, обучението с пептид и самият пептид без обучение.
Съгласно описаните резултати, нивото на ALT намаляваше в групите, подложени на интервенция или физическа активност.
Самият тренировъчен процес предизвикваше най-голямо понижение на CK18, докато AOD-9604 без тренировки имаше по-ограничен ефект върху този маркер.
Изследователите също така описаха подобрението на параметрите, свързани с чувствителността към инсулин, в групата, включваща упражнения и пептид.
Обоснованията показват, че физическата активност може действително да е допринесла за постигнатите резултати, което затруднява тълкуването на общия ефект като резултат на единствено пептида.
Като цяло изследванията на черния дроб са предклинични.
Те не доказват, че AOD-9604 лекува холестеронозата, свързана с метаболитни нарушения, не предотвратява увреждането на черния дроб и не представлява по-безопасен заместител на одобрените методи на лечение при хора.
AOD-9604 при изследвания на затлъстяването и намаляването на телесното тегло: животински и клинични доказателства
Контролът на телесното тегло беше основен приоритет при разработването на AOD-9604.
Историята на изследванията включва клетъчни експерименти, модели на затлъстяване при животни и рандомизирани клинични проучвания при хора.
Доказателствата трябва да се разглеждат като цялостни, тъй като обнадеждаващите резултати от ранните проучвания не са били последователно повторени в по-големи клинични проучвания.
Метаболизмът на мастните киселини и β3-адренергичният рецептор
Хефернан и колегите му изследваха пептида при затлъстели мишки, включително животни без β3-адренергичен рецептор (β3-AR) [10].
В 14-дневния експериментален период AOD-9604 е свързан с по-малко увеличение на телесното тегло и промени в метаболизма на мазнините при животни с запазен рецепторен комплекс.
Липсата на трайна реакция върху телесното тегло при мишки с изключен ген на β3-AR рецептора показа, че този рецептор-ангажиран път е важен за наблюдавания ефект.
Някои краткосрочни реакции на окисляване на мазнините обаче продължиха и в модела без рецептор.
Това показа, че биологичната активност на пептида не може да бъде обяснена само чрез един път.
Изследователите също така оценяваха маркерите, свързани с глюкозата и IGF-1, за да установят дали модифицираният фрагмент се отразява по различен начин от пълната молекула на GH.
В отделно протекционимому изследване Либински и колеги анализираха промените в профилите на протеиновите експресии, свързани с експозицията към AOD-9604 [2].
Тези резултати могат да помогнат за формулирането на хипотези относно енергийния метаболизъм, но самото изменение на експресията на протеините не потвърждава клинично значимо намаляване на телесното тегло.
Допълнителни изследвания при затлъстели мишки и плъхове
Хефърнан и колеги също сравняваха пълната молекула на hGH с модифициран C-концов фрагмент при затлъстели мишки [15].
И двете вещества са свързани с промени в окисляването на мазнините и параметрите на телесното тегло, докато в част от измерванията на метаболизма на глюкозата фрагментът е показал различен профил.
Сравнението доведе до предположението, че активността, свързана с липидите, може да бъде изследвана без възпроизвеждане на всички ефекти на GH.
Ng и колеги оценяваха пероралното приложение на AOD-9604 при затлъстели плъхове Zucker в продължение на 19 дни [16].
Животните, които получаваха пептид, набраха по-малко тегло от сравнителните животни, които не са били третирани.
Според източника не е наблюдавано сравнима по тежест влошаване на параметрите на чувствителността към инсулин.
Това предостави допълнителни доказателства за метаболитната активност след перорално приложение, но не потвърди ефективността на пероралната форма при хора.
Ранно 12-седмично клинично проучване при хора
Едно от най-често обсъжданите клинични проучвания обхваща около 300 възрастни с наднормено тегло в рандомизирана, двойнослепена, плацебо-контролирана проба [11–13].
Участниците получаваха различни перорални дози AOD-9604, от 1 до 30 mg дневно, или плацебо в продължение на 12 седмици.
Тези количества описват протокола на клиничното изпитване и не представляват препоръки относно употребата му.
Според представените резултати групата, получаваща 1 mg дневно, е загубила средно около 2,6 кг, в сравнение с 0,8 кг в групата на плацебо.
Разликата предизвика интерес, тъй като в проучването не бяха отчетени и значителни промени, свързани с лечението на нивото на IGF-1, нито на параметрите на инсулинорезистентността.
Някои резултати относно липидите и глюкозната толерантност бяха охарактеризирани като положителни, а сериозните нежелани събития не бяха особено забележими в обобщението.
Разликата в загубата на телесно тегло обаче е била умерена, а единичното ранно положително проучване не означава, че експерименталният лекарствен продукт ще бъде окончателно ефективен.
Източният материал частично се основава също така на абстрактен и вторичен преглед, а не на изчерпателния доклад с всички резултати от изследването.
Тези ограничения са от значение при оценката на силата на наличните доказателства.
По-голямо 24-седмично проучване и завършване на програмата за развитие
Другият етап от клиничния програма включваше по-голямо 24-седмично проучване с участието на около 536 участници.
Според обобщението в източника не е било възможно да се възпроизведе достатъчно значима полза в намаляването на телесното тегло.
Програмата за развитие на AOD-9604 при лечението на затлъстяването беше завършена около 2007 г. [14].
Този по-късен резултат значително променя общата интерпретация на данните.
Да се твърди, че AOD-9604 е ефективна методика за намаляване на телесното тегло при хора само въз основа на положителната разлика в първото 12-седмично проучване, би било объркващо.
Историята на клиничните изпитвания показва по-скоро колко голяма може да бъде разликата между обещаващите животински резултати, предварителните резултати при хора и ефективността, която може да бъде възпроизведена в по-големи проучвания.
Сигурност и толерантност AOD-9604: какво е проучено?
AOD-9604 е разработен частично с цел да се провери дали е възможно да се постигнат метаболитни ефекти без повишаване на IGF-1 или нарушения в глюкозния метаболизъм, които могат да придружават действието на пълната молекула на GH.
В няколко клинични и предклинични експериментални токсикологични проучвания тези въпроси бяха оценени [17,18].
Резултатите са важни, но не представляват доказателство за безопасността на всяко лекарство, начина на приложение, популацията или времето на експозиция.
Резултати от рандомизирани клинични проучвания
Stier, Vos и Kenley са обобщили данните за безопасността от шест рандомизирани, двойнослепи контролирани плацебо проучвания [17].
В анализираните условия авторите не отчитат значителен ръст на IGF-1, последователно влошаване на регулацията на глюкозата или на чувствителността към инсулин, нито откриваеми антитела срещу AOD-9604.
Профилите на съобщаваните нежелани реакции обикновено са били сходни с тези, наблюдавани при плацебо групите.
Резултатите помагат за очертаване на краткосрочната безопасност при контролирани клинични условия.
Те обаче не потвърждават безопасността на самостоятелните инжекции, на продуктите, произведени от несертифицирани доставчици, нито на многогодишното, повтарящо се излагане.
Липсата на наблюдение на дадено събитие в проучване с ограничен брой участници и определен период на продължителност не изключва също така и редките нежелани реакции.
Ветеринарна токсикология и фармакокинетика
Море и Кенли направиха преглед на токсикологичните и метаболитни изследвания, включително тестове за генотоксичност, изследвания на хромозомите и експерименти с плъхове и морски сьомгари [18].
Описаните тестове не показаха значими признаци на генетична токсичност или увреждане на органите при анализираните условия.
В някои от експериментите периодите на експозиция на животните са били около девет месеца.
Фармакокинетичните проучвания при плъхове и свине обхващаха абсорбцията и разграждането на веществото след перорално приложение.
Резултатите помагат за описанието на експерименталното усвояване на пептида от организма, но междувидовото разнообразие, разликите в формулировката и рисковете, свързани с начина на приложение, ограничават тяхното пряко приложение при хора.
Правилният извод е, че някои контролирани проучвания показват сравнително благоприятен профил на безопасност.
Това обаче не означава потвърждаване на дългосрочната безопасност, определяне на одобреното дозиране или доказателство, че всички комерсиално достъпни препарати действително съдържат декларираната субстанция.
Фрагмент на човешкия растежен хормон 176–191: свързан, но отделен обект на изследване
Хормонът на растежа при хората се състои от 191 аминокиселини и участва в регулирането на растежа и метаболизма [19].
Неговият крайцов фрагмент C, често наричан като фрагмент hGH 176–191, беше изследван за биологична активност, свързана с липидите.
AOD-9604 е модифицирана версия на този изследователски обект.
Въпреки това, резултатите за немодифицирания фрагмент не трябва автоматично да се прехвърлят върху AOD-9604.
Метаболизмът на мазнините и ограниченията на механистичните доказателства
Регион C-final е привлекъл научния интерес поради резултатите от експериментите относно окисляването на мазнините и метаболизма на мастната тъкан.
Тези резултати са механистични наблюдения.
Те не потвърждават, че фрагмент 176–191 или AOD-9604 осигурява надеждна и трайна загуба на телесно тегло при хора, особено предвид по-късните резултати от клиничните проучвания на AOD-9604.
Наночастици, съдържащи доксеробикутин в клетките на рака на гърдата
Хабибула и колеги изследваха формулата, която свързва фрагмент от hGH 176–191 с наночастици хитозан, съдържащи доксеробикутин [19].
В експерименти с клетки от рак на гърдата MCF-7, свързаната система от наночастици показа по-висока цитотоксична активност от сравнителната форма, описана в проучването.
Учените също така оценяваха свойствата на системата за доставка на вещества, включително стабилността и взаимодействията с експерименталните цели.
Това беше лабораторно изследване на формулата за доставяне на лекарството, а не доказателство, че самият пептид лекува рака.
Резултатите, получени от изследвания на ракови клетки, не позволяват да се установи отговорът на тумора, безопасността или ползите за преживяемостта на пациентите.
Освен това, експериментът се отнасяше до част от hGH 176–191, поради което не трябва да се представя като пряк клиничен резултат за AOD-9604.
Експериментални дози, подходящи начини на приложение и защо не представляват препоръчителни дози
Източният материал обсъжда пероралното приложение в клинични проучвания, пероралното приложение в животински експерименти, дозирането чрез инжекции при мишки и практиките с подкожни инжекции, описани в търговски или неформални уебсайтове [3–5,7,12,20–22].
Те представляват различни условия и не трябва да се комбинират в един препоръчителен режим на приложение.
В публикуваните изследвания са били използвани определени количества, срокове на експозиция и формулировки, за да се отговорят на конкретни научни въпроси.
Например, в клинично проучване за затлъстяване се сравняваха перорални дози в продължение на 12 седмици, докато в експериментите за костите се използват дози, адаптирани към телесното тегло на плъховете.
Тези протоколи представляват описания на изследванията, а не одобрени инструкции за самостоятелна употреба.
Някои източници извън научната сфера популяризират схеми за инжектиране, базирани на микрограма, определен период от време между дозите спрямо храна или физическа активност и многоседмични цикли [20–22].
Предоставеният материал не представя контролирани клинични проучвания, потвърждаващи такива схеми.
В резултат на това не съществува одобрен от FDA режим за самостоятелно приложение на AOD-9604.
Твърденията за идеалната честота на инжекциите или максималната безопасна дневна доза не трябва да се считат за препоръки, основани на научни доказателства.
Разтваряне и условия на съхранение
В източника също така е описано смесването на пептидни препарати с разтворители за инжекции и съхранението им при ниски температури.
Стабилността, безвредността, съвместимостта на съставките и изискванията за съхранение обаче зависят от конкретната формулация и контрола на производствения процес.
Общите изводи относно съхранението на пептидите не могат да потвърдят безопасността на определения, несертифициран инжекционен разтвор.
Поради това в статията не се предоставят инструкции за разтваряне или прилагане на инжекции.
Статус AOD-9604 според WADA и антидопинговите ограничения
Световната антидопингова агенция (WADA) се отнасяше до AOD-9604 като към вещество без одобрен терапевтичен показател [23].
В източника се цитира обяснение на WADA, според което AOD-9604 спада към правилата за забранени вещества, приложими към неодобрени фармацевтични средства.
Това е важно за професионалните спортисти, тъй като достъпът до вещества в интернет не означава непременно тяхната допустимост съгласно антидопинговите правила.
Призованият документ на WADA се отнася до списъка със забранени вещества от 2013 г.
Спортистите и лицата, които ги заобикалят, трябва да проверяват актуалния списък на забранените вещества и изискванията на съответния антидопингов орган.
Историческото положение не трябва да се приема като пълен преглед на всички последващи регулаторни промени.
Одобрение от FDA и регулаторният статут
AOD-9604 не получи одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) като лекарство за затлъстяване или друго заболяване.
По-рано проведените клинични проучвания не предоставиха достатъчно многократно потвърждаващи доказателства за ефективност, обосноваващи показанието за намаляване на телесното тегло.
Поради това описанията в маркетинговите материали, които внушават, че пептидът е одобрен или клинично доказан лекарствен продукт за подпомагане на контрола на телесното тегло, не се потвърждават от представените доказателства.
Наличието на съставката в интернет каталог, реклама на уелнес услуги или продукт, обозначен като предназначен за изпитвания, не представлява доказателство за фармацевтично одобрение, качество на производството или клинична ефективност.
Разпоредбите също се различават между държавите, а правният статут на конкретен продукт зависи от множество фактори, а не само от наименованието на веществото.
Възможни нежелани реакции и нерешени въпроси за безопасност
В контролирани клинични проучвания, обобщени в предоставените източници, не са наблюдавани значими промени, свързани с лечението, при няколко лабораторни маркери, свързани с действието на GH [17,18].
В същото време материалът споменава симптоми като главоболие, гадене, подуване и локално дразнене при дискусиите относно експозицията на пептид.
Без данни за честотата на тези събития в отделните проучвания те не трябва да се представят като точно определен профил на нежеланите реакции.
Сред важните нерешени въпроси са дългосрочната експозиция, редките нежелани събития, влиянието върху хора с множество съпътстващи заболявания и безопасността на инжекционните препарати, получени извън регулирани клинични проучвания.
Положителните краткосрочни резултати не отговарят на всички тези въпроси.
Има ли калкулатор за дозиране на AOD-9604, базиран на научни доказателства?
Клинично валидиран калкулатор за дозиране на AOD-9604 не съществува като одобрен лекарствен продукт.
Проучванията, представени в източника, са базирани на експериментални протоколи, а веществото не е одобрено от FDA или съответства на одобрената схема на дозиране.
Изчисляващият калориен прием или очаквания резултат според дозата за самостоятелно прилагане би предполагал следователно степен на клинично потвърждение, за което наличните доказателства не дават гаранции.
Може ли AOD-9604 да повлияе на резултатите от кръвните тестове?
В клиничните проучвания не е наблюдаван последователен ръст на IGF-1 или влошаване на някои параметри, свързани с глюкозата, при изследваните условия [17].
Това обаче не означава, че AOD-9604 никога не може да повлияе на резултатите от лабораторните тестове.
Чернодробните ензими, липидите, маркерите на глюкозата и другите параметри могат да се променят в зависимост от съпътстващите заболявания, проекта на изследването, паралелните интервенции и индивидуалната биология на организма.
Най-обоснованото твърдение е, че избраните маркери остават относително стабилни в посочените изследвания.
Доставен материал не потвърждава по-широкото твърдение, че AOD-9604 не влияе върху рутинните кръвни тестове.
Наличността на AOD-9604 и въпроси относно качеството на продукта
AOD-9604 се обсъжда и рекламира от някои доставчици на изследователски материали и компании, свързани със сектора на уелнес.
Комерсиалната наличност обаче не представлява доказателство за регулаторно одобрение или клинични ползи.
Идентичността, чистотата, безплодимостта и концентрацията на продукта не могат да бъдат потвърдени единствено въз основа на описанието на продавача.
Такива обозначения като „за научно изследване” не превръщат веществото в одобрен лекарствен продукт.
В образователния научен труд са от значение въпросите за химичната характеристика на материала, документацията за аналитичните изследвания и правилното представяне на неговата регулаторна класификация.
Източният материал не посочва надежден канал за покупка или утвърден протокол за употреба от потребителите.
Как е бил прилаган AOD-9604 в научните изследвания?
В изследователските програми бяха анализирани повече от един начини на приложение.
Те включваха перорално приложение при клинични проучвания за намаляване на телесното тегло и избрани животински експерименти, както и инжекционни методи при други условия на експериментиране [3–5,7,12].
Всеки път за приложение променя обхвата на въпросите, които изискват оценка, като например усвояването, експозицията, стабилността на формулата и локалното въздействие върху тъканите.
Изследователската методология не трябва да се идентифицира с определени клинични указания за приложение.
Съществуването на експериментален протокол за инжекции не доказва, че инжекционният продукт, предназначен за потребители, е безопасен, ефективен или разрешен за медицинска употреба.
AOD-9604 и тирзепатид при контрола на телесното тегло
AOD-9604 и тирзепатид се появяват в част от същите интернет дискусии, тъй като и двата вещества са свързани с изследвания на теглото.
Техните механизми на действие и доказателствени основания обаче се различават съществено [24,25].
AOD-9604 е разработен от модифициран фрагмент на растежния хормон за изследване на метаболизма на мазнините.
Ветеринарните експерименти и ранните клинични проучвания показват благоприятни метаболитни или свързани с телесното тегло промени, но по-голямо клинично проучване не потвърди достатъчно ползи в намаляването на телесното тегло.
AOD-9604 не съдържа указание за контрол на телесното тегло, одобрено от FDA.
Тирзепатид е двойност агонист на глюкозозависимия полипептид инсулиноподобен (GIP) и глюкагонподобния пептид 1 (GLP-1).
Неговата дейност включва промени в регулацията на апетита, зависимостта от глюкозата за отделяне на инсулин и за пълнене на стомаха.
Той е оценен в разширени клинични програми и е част от продукти, одобрени от FDA за определени показания, включително за диабет тип 2 и хроничен контрол на теглото.
Трябва да се прави разлика между търговските наименования и указанията, вместо да се считат всички продукти, съдържащи тирзепатит, за еквивалентни.
Сред известните нежелани реакции на тирзепатит се съдържат стомашно-чревни симптоми като гадене и повръщане.
Рискът от хипогликемия е особено важен при едновременното приложение на някои лекарства, понижаващи нивата на глюкозата.
AOD-9604 има много по-малка и по-нерешителна база от клинични доказателства.
Поради това сравненията не трябва да предполагат, че и двата продукта имат еднаква потвърдена ефективност при намаляване на телесното тегло.
А какво става с комбинирането на AOD-9604 с тирзепатамид?
Предоставеният материал не посочва контролирани клинични проучвания, които да потвърждават, че комбинацията от тези вещества подобрява резултатите или е безопасна [24,25].
Разликите в предложените механизми на действие не доказват, че тяхното съчетаване носи ползи.
Без пряких исследований утверждения относно взаимно допълващи се или съвкупно въздействащи ефекти остават спекулативни.
AOD-9604 и тесамарелина
Тесамарелина е синтетичен аналог на хормона, който освобождава растежен хормон (GHRH).
То действа на по-ранен етап от хормоналния регулатор, като стимулира отделянето на растежен хормон от хипофизата, и може да повишава нивата на IGF-1.
Той има одобрен от FDA показател за прекомерно количество коремален мастен слой при възрастни с липодистрофия, свързана с ХИВ, в съответствие с актуалната характеристика на продукта и критериите за квалификация [26–28].
AOD-9604 се различава от тесамалорелина, тъй като произхожда от фрагмент на растежния хормон и е проектиран за изследване на влиянието върху метаболизма на мазнините без същия модел на стимулиране на IGF-1.
За разлика от тесаматеролина AOD-9604 обаче не показа достатъчна ефективност за получаване на клинично показание, одобрено от FDA.
Тези връзки не трябва да се представят като заместващи опции за общо намаляване на телесното тегло.
Одобряваното приложение на тесамалорелин е строго определено, а свързаните с него рискове и изискванията за мониторинг произтичат от неговия ендокринен ефект.
Липсата на одобрено показание за AOD-9604 отразява различна и значително по-слабо потвърдена база от клинични доказателства.
АДОД-9604 е ли забранено или законно?
Лекарственото разрешение, търговската продажба и възможността за употреба в спорта са отделни въпроси.
AOD-9604 не е одобрен от FDA за терапевтични цели.
Внушителните национални разпоредби относно притежаването, доставянето, приготвянето на препарати, вноса и изследванията могат да варират.
Ето защо не може да се предполага, че продуктът, предлаган за продажба в една държава, е легален или медицински разрешен в друга.
В спортните надпревари веществото подлежи на регулаторните рамки на WADA относно забранените вещества [23].
Спортистите трябва да се основават на актуалните антидопингови правила, а не на промоционални материали или неактуални обобщения.
Продуктът, рекламиран като пептиден добавка, не е автоматично разрешен в спорта.
Какво потвърждават изследванията върху AOD-9604, а какво остава несигурно?
AOD-9604 има обогатена история на експериментални изследвания, обхващащи метаболизма на мастните киселини, ремоделирането на костната тъкан, изследванията на ставната тъкан, чернодробните маркери и оценката на безопасността.
При затлъстелите плъхове учените наблюдавали промени в окисляването на мазнините и телесното тегло.
При плъховете след овариктомия част от изследванията показаха подобрение на параметрите на костната корона и костния мозък.
При мишки, хранени с високомастна диета, се променят маркерите, свързани с черния дроб при условия, включващи пептид и физическа активност [3–10,15,16].
Доказателствата за ефективността на намаляването на телесното тегло при хората са по-ограничени и по-неблагоприятни, отколкото би могло да предполага едностранното ранно проучване.
В 12-седмична клинична проба е наблюдавана умерена предимство спрямо плацебо, но по-голямо 24-седмично проучване не потвърди убедителната клинична полза, а разработването на веществото за лечение на затлъстяването е завършено [11–14].
Резултатите относно краткосрочната толерантност са ценни, но не потвърждават безопасността на всички начини на приложение или продължителното им използване [17,18].
Най-важното научно разграничение се отнася до експериментална биологична активност и потвърдена клинична полза.
AOD-9604 остава обект на изследвания, а не на фиксирана методология за лечение на затлъстяване, остеопороза, артритна болест, холестеронова болест на черния дроб или ракови заболявания.
Образователна бележка: Статията обобщава предоставената научна информация и не представлява инструкция за получаване, приготвяне, инжектиране или дозиране на AOD-9604. Описанията на изследователските протоколи не представляват терапевтични препоръки.
Препратки
- Stier, H., Vos, E. и Kenley, D., 2013. Безопасност и толерантност на хексадекапептида AOD9604 при хора. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), стр. 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Използването на протеомиката за разбиране на действието на антиостеопатичното съединение AOD9604 при лечението на затлъстяването. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4–A261.4. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- Fawcett, E.E., 2004 г. Скелетните ефекти на пептида, получен от растежния хормон (AOD9604), в възрастово модифициран модел на постменопаузална остеопороза при плъхове. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007 г. Може ли производният от хормона на растежа пептид (AOD9604) да предотврати загубата на костна маса и крехкостта в модел на остеопороза при плъхове?. https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a
- Камиковски; Р. Ренлунд; М.Д. Гринпас. (2009). Има ли производният от хормона на растежа пептид AOD9604 анаболен ефект върху костите??, 44(supp-S2), 0–. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.047
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, D.R. и Park, G.Y., 2015. Ефектът на интраартикуларната инжекция с AOD9604 с или без хиалуронова киселина при модел на остеоартрит при зайци. Известия на клиничната и лабораторната наука, 45(4), стр.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- Дехбаши, М., Фати, М., Атарзаде Хоссеини, С.Р. и Мосафери Зиаладини, М., 2021 г. Влиянието на осемседмичното обучение по издръжливост, инжекция със соматропин и неговия липолитичен фрагмент (AOD9604) върху цитокератина-18 и чернодробните ензими при мишки, засегнати от чернодробни увреждания, причинени от висококалорична диета. Вътрешна медицина днес, 27(4), стр.502-517. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب. Връзка
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. и Ng, F.M., 2001 г. Ефекти на човешкия GH и неговия липолитичен фрагмент (AOD9604) върху липидния метаболизъм след хронично лечение при затлъстели мишки и мишки с нокаут наβ 3-AR. Ендокринология, 142(12), стр.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. и Belyea, C., 2005. Ефектът на AOD9604 върху загубата на тегло при затлъстели възрастни: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване. Изследване на затлъстяването, 13(3), стр.A27-A27. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2000.279.3.E501
- Брей, Г.А. и Райън, Д.Х., 2007. Лекарствено лечение на пациенти с наднормено тегло. Гастроентерология, 132(6), стр.2239-2252. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2807%2900574-4/pdf
- Misra M. Фармакотерапия при затлъстяване: настоящи перспективи и бъдещи насоки. Curr Cardiol Rev. 2013 февруари 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#
- Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Повишаване на окисляването на мазнините и загуба на тегло при затлъстели мишки, причинено от хронично лечение с човешки растежен хормон или модифициран C-терминален фрагмент. Международен журнал за затлъстяването, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. и Gianello, R., 2000. Метаболитни проучвания на синтетичен липолитичен домейн (AOD9604) на човешкия растежен хормон. Хормонални изследвания, 53(6), стр.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. и Kenley, D., 2013. Безопасност и толерантност на хексадекапептида AOD9604 при хора. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), стр. 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Безопасност и метаболизъм на AOD9604, нова хранителна съставка за подобряване на метаболитното здраве. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3
- Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/