AOD-9604 est un peptide synthétique élaboré à partir de la partie C terminale du hormone de croissance humain (hGH). Les scientifiques ont conçu ce fragment modifié afin d’étudier si l’effet du hormone de croissance sur le métabolisme lipidique peut être dissocié de son action plus générale liée à la croissance de l’organisme [1]. Dans des modèles expérimentaux, ce composé a été associé à une augmentation de la dégradation du gras accumulé, c’est-à-dire la lipolyse, et à une limitation de la formation et de l’accumulation de graisse, appelée lipogénèse [2]. Ces observations ont été à l’origine des recherches sur AOD-9604 en tant que substance potentielle utilisée dans le contrôle du poids. Toutefois, l’activité biologique démontrée en laboratoire ne signifie pas une efficacité clinique confirmée.
L’intérêt pour cette région lié à l’hGH découle de recherches suggérant que certaines séquences d’acides aminés sont responsables d’une partie de l’effet du hormone sur le métabolisme des lipides. Les scientifiques ont modifié la structure de ce fragment afin de vérifier si l’activité métabolique pouvait être conservée ou augmentée. Des études ultérieures ont porté non seulement sur l’obésité, mais également sur la résistance osseuse, les modifications de la cartilage articulaire et les marqueurs métaboliques liés à l’humeur [3–5]. Les résultats de ces domaines doivent être interprétés séparément. La plupart des données concernant les os et les articulations proviennent de modèles animaux, tandis que le programme de recherche sur la réduction de la masse corporelle chez l’homme a donné des résultats inégaux.
Qu’est-ce que l’AOD-9604 ? Structure chimique et hypothèses de recherche
AOD-9604 est un peptide produit en laboratoire, issu d’un court segment de la molécule humaine du hormone de croissance, qui comprend 191 acides aminés. Son développement s’est basé sur l’hypothèse que ce fragment modifié pourrait influer sur le métabolisme des lipides sans reproduire tous les effets endocriniens du hormone complet.
Le terme „ modifié ” revêt ici une signification importante. L’AOD-9604 et le fragment non modifié du hGH ne devraient pas être automatiquement considérés comme des substances identiques en termes chimiques ou biologiques.
Caractéristiques structurelles du peptide
Comme les autres peptides, AOD-9604 est constitué de résidus aminés liés par des liaisons peptidiques, également appelées liaisons amidiques. Le squelette peptidique constitue la base de la structure de la molécule, tandis que les groupes chimiques liés aux différentes réserves influencent son charge, sa forme, sa stabilité et ses interactions avec l’environnement biologique [6]. Ces caractéristiques permettent de déterminer le comportement du composé dans des conditions expérimentales.
Les résidus aminés contiennent différentes fonctions, notamment des groupes aminés, carboxyles et, selon le type d’aminoacide, des groupes contenant une fonction hydroxyle. Ils peuvent participer à la formation d’interaccions hydrodynamiques et à d’autres interactions moléculaires.
La seule présence de ces groupes ne permet cependant pas d’identifier un récepteur spécifique ni de prouver que le peptide active spécifiquement le métabolisme des lipides. Les affirmations concernant le mécanisme d’action nécessitent des résultats expérimentaux, et non pas uniquement des hypothèses issues de la structure.
AOD-9604 dans les études sur la santé osseuse et l’ostéoporose
Bien que l’AOD-9604 ait été étudié principalement dans le contexte de la prise de poids, les scientifiques ont également analysé son impact sur la masse osseuse.
Dans plusieurs études, des souris ont été utilisées après une ovariectomie (OVX), soit la chirurgie visant à retirer les ovaires. Cette intervention entraîne des changements liés à un déficit d’œstrogènes, similaires à certains aspects de la perte de masse osseuse après la ménopause.
Ces modèles aident à étudier la remodelage osseux, mais ils ne reproduisent pas pleinement l'ostéoporose observée chez les humains.
L'étude de Fawcett de 2004
Fawcett a étudié AOD-9604 chez des femelles âgées de rats après une ovariectomie pendant 12 semaines [3].
Comparativement aux animaux qui n’ont reçu aucun peptide étudié, le groupe expérimental a montré une densité minérale plus élevée des os de la hanche et des vertèbres.
Les changements les plus évidents ont été observés dans la coque osseuse, c’est-à-dire la couche externe compacte qui est en grande partie responsable de la résistance du squelette. Les mesures mécaniques ont suggéré une plus grande résistance de cette partie de la coque aux forces liées aux fractures.
La réponse de la coque osseuse, qui forme une structure interne poreuse, était moins claire.
Une observation supplémentaire a compliqué l'interprétation des résultats : l'association AOD-9604 avec un œstrogène semblait limiter une partie des modifications observées avec le peptide lui-même.
Cette observation soulève des questions concernant l’interaction entre la signalisation œstrogénique et les mécanismes étudiés. Toutefois, elle ne permet pas d’établir comment une telle interaction se déroulerait chez l’homme.
Administration orale dans l’étude de Rowe de 2007
Rowe a également étudié les rats après l’ovariectomie, en comparant l’AOD-9604 administré par voie orale à des doses de 0,25 et 0,5 mg/kg de poids corporel par jour pendant 12 semaines [4].
Dans les deux groupes expérimentaux, des signes de protection contre la détérioration des propriétés osseuses ont été observés, notamment des modifications des paramètres de résistance et de fragilité aux fractures.
Pour certains paramètres de la moelle osseuse, une quantité inférieure d'acide péptidase expérimentale provoquait une réponse plus notable que celle d'une quantité supérieure.
Le caractère non linéaire de cette relation est une observation scientifique importante. Elle montre que l'augmentation de la quantité de substance ne doit pas nécessairement entraîner un effet biologique plus puissant proportionnellement.
Comme les doses étudiées ont été administrées à des rats dans des conditions contrôlées, elles ne doivent pas être interprétées comme des recommandations de dosage chez l'homme.
La voie orale de délivrance était un élément du projet expérimental et non une preuve de l'efficacité de la thérapie orale contre l'ostéoporose.
L'étude de Kamikovsky, Renlund et Grypasa de 2009
Dans un essai ultérieur, les changements qui ressemblaient à une ostéoporose ont été laissés agir pendant 12 semaines après la chirurgie de l’ovariectomie, avant de commencer l’administration d’AOD-9604 [5].
Par la suite, les rats ont reçu l'une des trois doses expérimentales quotidiennes : 0,01, 0,03 ou 0,25 mg/kg pendant 12 semaines consécutives.
Les chercheurs ont évalué l'architecture des os de la colonne vertébrale et de la moelle épinière ainsi que leurs propriétés mécaniques.
Dans les groupes étudiés, on a observé des taux compatibles avec une augmentation de la formation osseuse et une réduction de la résorption osseuse.
La épaisseur des os corali et leur résistance mécanique ont respectivement augmenté, tandis que les mesures des os de la colombe suggéraient une plus grande masse osseuse et une organisation structurelle plus avantageuse.
Les tests ont également révélé des changements en matière de rigidité, de résistance à la rupture et de résistance aux forces appliquées.
Ces observations n’étaient pas accompagnées d’une augmentation significative du facteur de croissance insulino-like circulant (IGF-1), un hormone associé à de nombreux effets systémiques de la molécule complète du facteur de croissance.
Globalement, les expériences sur des rats fournissent des bases pour étudier l'effet de l'AOD-9604 sur le système osseux indépendamment de la signalisation classique du GH.
Ils n'affirment cependant pas que AOD-9604 empêche les fractures, inverse l'ostéoporose ou augmente la densité osseuse chez les femmes postménopausées.
AOD-9604 et la maladie d'arthrose : preuves issues d'études sur des lapins
Kwon et Park ont étudié AOD-9604 chez un modèle de souris de la maladie dégénérative des articulations en 2015 [7].
Les scientifiques ont administré un peptide à des articulations atteintes de maladies et ont analysé les résultats à l'aide de AOD-9604 seul ou en combinaison avec l'acide hyaluronique (HA), une substance également utilisée dans les études sur les articulations.
L’état de la cartilage a été évalué à la lumière des modifications visibles ainsi que d’un examen microscopique.
Chez les animaux recevant AOD-9604, des résultats plus favorables ont été observés concernant la cartilagine que dans certains groupes de comparaison.
La combinaison avec HA semblait provoquer une réponse plus forte que l'AOD-9604 lui-même.
Les chercheurs ont également décrit une amélioration des paramètres liés au retour à l’aptitude physique, notamment une réduction de la fragilité musculaire.
Pour réaliser avec précision les injections expérimentales, une inspection ultrasonographique a été utilisée.
Les résultats concernent un modèle de lapin et ne confirment pas d’amélioration clinique chez les personnes atteintes d’arthrose.
Les effets observés pour le lien ne peuvent également être attribués exclusivement à AOD-9604, car l’acide hyaluronique était un ingrédient actif supplémentaire.
Cette étude justifie une analyse complémentaire des réponses des tissus articulaires, mais ne permet pas de considérer le peptide comme une méthode non chirurgicale de traitement de la maladie dégénérative des articulations.
Examens hépatiques : AOD-9604, activité physique et modèles de régime alimentaire à haute teneur en graisses
Dehbashi et ses collaborateurs ont publié des études sur des souris nourries avec une alimentation riche en graisses, utilisée pour analyser les troubles métaboliques et les modifications qui ressemblent à une maladie hépatique graisseuse [8,9].
L’AOD-9604 a été comparé à un entraînement de résistance, à une molécule complète de l’hormone de croissance dans l’un des essais et à des conditions de contrôle sans intervention.
Les principaux paramètres de mesure comprenaient l'alanine aminotransferase (ALT), un enzyme lié à la fonction hépatique, et la cytokeratine 18 (CK18), un marqueur étudié dans le contexte de lésions hépatiques.
Comparaison avec l’entraînement à la résistance et la somatropine
Dans une des études de huit semaines, des souris ont été assignées à un groupe de contrôle, à un groupe d’entraînement de résistance, à un groupe combinant l’entraînement avec AOD-9604 et à un groupe sous somatropine [8].
Les chercheurs ont décrit des changements bénéfiques concernant la quantité de tissu adipeux et les paramètres associés à ALT dans des conditions expérimentales comprenant AOD-9604.
Un autre profil de réponse à l’insuline a également été observé que lors de l’utilisation de la molécule complète de GH.
La CK18 était l’objet de l’analyse suivante.
Selon la source AOD-9604, il n’a pas entraîné l’augmentation de CK18 observée dans le groupe témoin recevant le GH, tandis que la combinaison du peptide avec l’activité physique était associée à des résultats métaboliques favorables.
Un niveau stable du biomarqueur ne signifie toutefois pas que la substance ne peut pas endommager le foie.
De même, une diminution de l'ALT en soi ne confirme pas l'inhibition des maladies hépatiques.
AOD-9604 avec et sans activité physique
Dans une expérience consécutive de huit semaines, l’effet du travail de résistance et de AOD-9604 chez les souris nourries avec une alimentation riche en matières grasses a été analysé séparément [9].
Quatre groupes ont été comparés : le groupe de contrôle, le groupe qui a suivi uniquement l’entraînement, le groupe qui a suivi l’entraînement avec le peptide et le groupe qui a suivi l’entraînement sans le peptide.
Selon les résultats décrits, le niveau ALT diminuait dans les groupes soumis à une intervention ou à une activité physique.
Le seul entraînement a entraîné la plus forte diminution du CK18, tandis que AOD-9604, sans exercice, avait un impact plus limité sur ce marqueur.
Les chercheurs ont également décrit une amélioration des paramètres liés à la sensibilité à l’insuline dans le groupe combinant l’exercice et le peptide.
Les observations suggèrent que l’activité physique pourrait avoir contribué de manière significative aux résultats obtenus, ce qui rend difficile d’attribuer l’effet global uniquement au peptide.
En général, les études concernant le foie sont précliniques.
Ils ne prouvent pas que AOD-9604 traite la maladie hépatique stéatotoxique associée à une dysfonction métabolique, empêche les lésions hépatiques ni constitue un substitut plus sûr aux méthodes de traitement approuvées chez l'homme.
AOD-9604 dans les études sur l’obésité et la réduction de la masse corporelle : preuves animales et cliniques
Le contrôle de la masse corporelle était la principale priorité de développement de l'AOD-9604.
L’histoire des recherches comprend des expériences cellulaires, des modèles d’obésité chez les animaux et des études cliniques randomisées chez l’homme.
Les preuves doivent être examinées ensemble, car les résultats encourageants des études préliminaires n’ont pas été reproduits systématiquement dans des essais cliniques plus importants.
Le métabolisme lipidique et le récepteur β3-adrénergique
Heffernan et ses collaborateurs ont étudié le peptide chez des souris obèses, notamment chez des animaux dépourvus du récepteur β3-adrénergique (β3-AR) [10].
Au cours de la période expérimentale de 14 jours, AOD-9604 était associé à une diminution de l’augmentation de la masse corporelle et à des modifications du métabolisme des lipides chez les animaux conservant leur système de récepteurs.
L'absence d'une réponse durable concernant le poids corporel chez les souris dépourvues du gène du récepteur β3-AR a suggéré que le chemin lié à ce récepteur était important pour l'effet observé.
Certaines réactions oxydatives à court terme des graisses se sont toutefois maintenues dans le modèle dépourvu de récepteur.
Cela indiquait que l'activité biologique du peptide ne pouvait pas être expliquée uniquement par un seul chemin.
Les scientifiques ont également évalué les marqueurs liés à la glucose et à l'IGF-1 afin de déterminer si le fragment modifié se comporte différemment de la molécule complète de la GH.
Dans une étude protéomique distincte, Libinaki et ses collaborateurs ont analysé les modifications des profils d’expression des protéines liées à l’exposition à AOD-9604 [2].
Ces résultats peuvent aider à formuler des hypothèses concernant le métabolisme énergétique, mais les seules modifications de l'expression des protéines ne confirment pas une réduction de la masse corporelle cliniquement significative.
Des études supplémentaires chez des souris et des rats obèses
Heffernan et ses collaborateurs ont également comparé la molécule complète de hGH avec un fragment C-terminal modifié chez des souris obèses [15].
Les deux substances étaient associées à des changements dans l’oxydation des lipides et aux paramètres relatifs à la masse corporelle, tandis que le fragment présentait un profil différent dans certaines mesures du métabolisme du glucose.
Cette comparaison a contribué à la formulation de l'hypothèse selon laquelle l'activité liée aux lipides pourrait être étudiée sans reproduire tous les effets du GH.
Ng et ses collaborateurs ont évalué l’effet de l’AOD-9604 par voie orale chez des rats obèses Zucker pendant 19 jours [16].
Les animaux recevant le peptide ont pris du poids moins que les animaux témoins non traités.
Selon cette source, il n'a pas été observé un affaiblissement comparable des paramètres de sensibilité à l'insuline.
Cela a fourni d'autres preuves animales d'une activité métabolique après une administration orale, mais n'a pas confirmé l'efficacité orale chez l'homme.
Une étude clinique précoce de 12 semaines chez l'homme
L’un des essais cliniques les plus souvent discutés a inclus environ 300 adultes atteints d’obésité dans une étude randomisée, double-blinde et contrôlée par placebo [11–13].
Les participants ont reçu différentes doses orales d’AOD-9604, allant de 1 à 30 mg par jour, ou un placebo pendant 12 semaines.
Ces quantités sont décrites dans le protocole d’un essai clinique et ne constituent pas de recommandations d’utilisation.
Selon les résultats présentés, le groupe recevant 1 mg par jour a perdu en moyenne environ 2,6 kg, contre 0,8 kg dans le groupe placebo.
Cette différence a suscité l'intérêt, car l'étude n'a également révélé aucune modification significative liée au traitement en termes d'IGF-1 ou de paramètres d'insulino-résistance.
Certains résultats concernant les lipides et la tolérance au glucose ont été qualifiés de bénéfiques, et les événements indésirables graves n'ont pas été particulièrement nombreux dans le résumé.
La différence en matière de perte de poids était toutefois modeste et un seul essai précoce positif ne signifie pas nécessairement que le médicament expérimental sera efficace à long terme.
Le matériau source repose en partie également sur l’abstraction et l’analyse secondaire, et non sur un rapport détaillé complet de tous les résultats de l’étude.
Ces restrictions sont importantes pour évaluer la force des preuves disponibles.
Une étude de 24 semaines plus importante et la fin du programme de développement
La deuxième phase du programme clinique comprenait une étude plus importante de 24 semaines, avec environ 536 participants.
Selon le résumé du document source, il n'a pas été possible de reproduire un bénéfice suffisamment significatif en matière de réduction de la masse corporelle.
Le programme de développement AOD-9604 dans le traitement de l’obésité a été terminé vers 2007 [14].
Ce résultat ultérieur modifie considérablement l'interprétation générale des données.
D’affirmer que l’AOD-9604 est une méthode efficace pour réduire le poids chez les humains uniquement sur la base d’une différence bénéfique dans le premier essai de 12 semaines serait erroné.
L'histoire des études cliniques montre plutôt la grande différence qui peut exister entre les résultats prometteurs obtenus chez les animaux et les résultats prévus chez l'homme, ainsi que la différence entre l'efficacité réversible possible dans des études plus importantes.
Sécurité et tolérance AOD-9604 : ce qu'on a examiné ?
AOD-9604 a été développé en partie afin de vérifier si des effets métaboliques pouvaient être obtenus sans augmentation de l’IGF-1 ou des dysfonctionnements de l’économie glycémique qui pourraient accompagner l’action de la molécule complète de la GH.
Ces questions ont été évaluées dans plusieurs études cliniques et expériences toxicolographiques précliniques [17,18].
Les résultats sont importants, mais ils ne constituent pas la preuve de la sécurité de chaque formulation, de la voie d'administration, de la population ou du temps d'exposition.
Résultats des études cliniques randomisées
Stier, Vos et Kenley ont résumé les données relatives à la sécurité issues de six études randomisées, contrôlées par placebo [17].
Dans les conditions analysées, les auteurs n’ont observé aucun accroissement significatif de l’IGF-1, aucune détérioration constante de la régulation de la glycémie ni aucune présence d’anticorps contre AOD-9604.
Les profils des événements indésirables signalés étaient en général similaires à ceux observés dans les groupes témoins.
Ces résultats permettent de caractériser la sécurité à court terme dans des conditions cliniques contrôlées.
Ils ne confirment cependant pas la sécurité des injections individuelles, des produits provenant de fournisseurs non vérifiés ni de l’exposition répétée et longue durée.
L'absence d'observation d'un événement donné dans une étude à un nombre limité d'involontaires et avec un temps de suivi précis ne signifie pas non plus que des effets indésirables rares ne se produisent.
Toxicologie animale et pharmacocinétique
Moré et Kenley ont examiné les études toxicologiques et métaboliques, notamment des tests de toxicité génétique, des études concernant les chromosomes ainsi que des expériences sur des rats et des macaques carnivores [18].
Les tests décrits n’ont révélé aucun signe significatif de toxicité génétique ni d’altération des organes dans les conditions analysées.
Dans certaines parties de l'expérience, les périodes d'exposition des animaux duraient jusqu'à neuf mois.
Les études pharmacocinétiques chez les rats et les lapins ont porté sur l’absorption et la distribution de la substance après administration orale.
Ces résultats aident à décrire le traitement expérimental du peptide par l’organisme, mais les différences interespèces, les différences de formulation et les risques liés à la voie d’administration limitent leur application directe à l’homme.
La conclusion logique est que certaines études contrôlées ont révélé un profil de sécurité relativement favorable.
Cela ne signifie toutefois pas la confirmation de la sécurité à long terme, l'établissement d'un dosage approuvé ni la preuve que tous les produits disponibles commercialement contiennent réellement la substance déclarée.
Fragment du hormone de croissance humain 176–191 : un domaine de recherche lié mais distinct
L'hormone de croissance humaine est composée de 191 acides aminés et participe à la régulation de la croissance et du métabolisme [19].
Sa partie C-terminale, souvent appelée fragment hGH 176–191, a été étudiée en ce qui concerne son activité biologique liée aux lipides.
AOD-9604 est une variante modifiée de cette zone de recherche.
Les résultats concernant le fragment non modifié ne doivent cependant pas être automatiquement transférés à AOD-9604.
Le métabolisme des lipides et les limites des preuves mécanistes
La région C-finale a suscité un intérêt scientifique en raison des résultats des expériences concernant l'oxydation des graisses et le métabolisme des tissus graisseux.
Ces effets sont des observations mécanistes.
Ils n’affirment pas que le fragment 176–191 ou AOD-9604 assure une réduction fiable et durable de la masse corporelle chez les humains, surtout à la lumière des résultats ultérieurs des études cliniques sur AOD-9604.
Nanoparticles contenant le docsorubicine dans les cellules cancéreuses du sein
Habibullah et ses collaborateurs ont étudié la formulation qui combine le fragment hGH 176–191 avec des nanoparticules de chitozane contenant de la docétaxel [19].
Dans les expériences utilisant des cellules cancéreuses du sein MCF-7, le système de nanoparticules associé a montré une activité cytotoxique plus importante que le produit de comparaison décrit dans l'étude.
Les scientifiques ont également évalué les propriétés du système de distribution des substances, notamment sa stabilité et son interaction avec les objectifs expérimentaux.
Il s’agissait d’une étude de laboratoire visant à fournir un médicament, et non d’une preuve que le peptide lui-même guérissait les cancers.
Les résultats obtenus dans les cultures de cellules cancéreuses ne permettent pas d’établir la réponse tumorale, la sécurité ni les bénéfices pour la survie des patients.
De plus, l’expérience portait sur une portion de hGH 176–191, il ne doit donc pas être présenté comme un résultat clinique direct concernant AOD-9604.
Les doses expérimentales, les voies d'administration et pourquoi elles ne constituent pas des recommandations d'utilisation
Le document source examine la posologie orale dans les études cliniques, la posologie orale dans les expériences animales, les injections continues chez les lapins ainsi que les pratiques d’injection sous-cutanée décrites sur des sites commerciaux ou informels [3–5,7,12,20–22].
Il s’agit de conditions différentes et il ne faut pas les combiner dans un seul schéma de posologie recommandé.
Dans les études publiées, des quantités, des durées d’exposition et des formulations spécifiques ont été utilisées pour répondre à des questions scientifiques spécifiques.
Par exemple, dans une étude clinique sur l’obésité, des doses orales de 12 semaines ont été comparées, tandis que dans les expériences portant sur les os, des doses adaptées à la masse corporelle des rats ont été utilisées.
Ces protocoles constituent des descriptions des études, et non des instructions d'utilisation indépendantes.
Certaines sources non scientifiques promeuvent des schémas d'administration des injections basés sur les microgrammes, un temps d'administration spécifique en fonction des repas ou de l'activité physique, ainsi que des cycles de plusieurs semaines [20–22].
Le matériel fourni ne présente pas d’études cliniques contrôlées confirmant de tels schémas.
En conséquence, il n'existe pas de schéma approuvé par la FDA pour l'administration autonome d'AOD-9604.
Les affirmations concernant une fréquence d’injection idéale ou une dose quotidienne maximale sûre ne doivent pas être considérées comme des recommandations fondées sur des preuves scientifiques.
Dissolution et conditions de stockage
La documentation évoque également le mélange de préparations peptidiques avec des solvants injectables ainsi que leur stockage dans des conditions réfrigérées.
La stabilité, l’absence de dégradation, la compatibilité des composants et les exigences de stockage dépendent toutefois de la formulation spécifique et des contrôles du processus de fabrication.
Les déclarations générales concernant le stockage des peptides ne peuvent pas confirmer la sécurité d’un produit injecté non homologué.
C’est pourquoi l’article ne présente pas d’instructions pour la dissolution ni pour l’administration des injections.
Le statut AOD-9604 selon WADA et les restrictions antidopage
L’Agence mondiale antidopage (WADA) a désigné AOD-9604 comme une substance sans utilisation thérapeutique approuvée [23].
Le document source cite l’explication de l’AMA selon laquelle AOD-9604 est soumis aux règles relatives aux substances interdites applicables aux médicaments non homologués.
Cela importe pour les athlètes professionnels, car l’accès à ces substances sur Internet ne signifie pas nécessairement qu’elles sont autorisées en vertu des règles antidopage.
Le document WADA évoqué concerne la liste des substances interdites de 2013.
Les sportifs et les personnes qui les entourent doivent consulter la liste actuelle des substances interdites ainsi que les exigences de l'autorité antidopage compétente.
Le document historique ne doit pas être considéré comme un véritable compte rendu de toutes les modifications réglementaires ultérieures.
Autorisation par la FDA et statut réglementaire
AOD-9604 n'a pas été approuvé par l'Agence américaine de la santé et des médicaments (FDA) comme médicament contre l'obésité ou toute autre maladie.
Les études cliniques mentionnées précédemment n’ont pas fourni suffisamment de données probantes d’efficacité pour justifier une indication de réduction de la masse corporelle.
C’est pourquoi les descriptions marketing suggérant que le peptide est un médicament approuvé ou cliniquement prouvé pour aider à contrôler le poids ne sont pas corroborées par les preuves présentées.
La présence d’un ingrédient dans un catalogue en ligne, une publicité pour des services de bien-être ou un produit désigné comme destiné à des études ne constitue pas une preuve d’homologation pharmaceutique, de qualité de fabrication ni d’efficacité clinique.
Les réglementations varient également d'un pays à l'autre, et le statut juridique d'un produit donné dépend de plusieurs facteurs autres que la simple appellation de la substance.
Effets indésirables possibles et questions de sécurité non résolues
Dans les études cliniques contrôlées résumées dans les sources fournies, aucune modification significative liée au traitement n’a été observée dans plusieurs marqueurs de laboratoire associés à l’action de la GH [17,18].
Parallèlement, le document évoque des symptômes tels que des maux de tête, des nausées, des ballonnements et des irritations locales dans les discussions concernant l’exposition à des peptides.
Sans des données sur la fréquence de ces événements dans les différents essais, il ne faut pas les présenter comme un profil précis d’effets indésirables.
Les questions importantes et non résolues comprennent l’exposition à long terme, les événements indésirables rares, l’impact chez les personnes présentant plusieurs maladies concomitantes et la sécurité des préparations injectables obtenues en dehors de l’étude clinique réglementée.
Les résultats à court terme ne répondent pas à toutes ces questions.
Existe-t-il un calculateur de dosage pour l’AOD-9604 basé sur des preuves scientifiques ?
Le calculateur de dosage AOD-9604 n'est pas homologué comme médicament approuvé.
Les études présentées dans la source utilisaient des protocoles expérimentaux et la substance n'avait pas de formule approuvée par la FDA ni un schéma de dosage correspondant.
Un calculateur de la masse corporelle ou du résultat attendu par rapport à une dose à administrer de manière autonome suggérerait donc un degré de confirmation clinique dont les preuves disponibles ne garantissent pas l'existence.
Pouvait-il influer sur les résultats des analyses sanguines ?
Dans les études cliniques, aucune augmentation cohérente de l’IGF-1 ni aucune détérioration des paramètres liés à la glycémie n’ont été observées dans les conditions analysées [17].
Cela ne signifie toutefois pas que l'AOD-9604 ne puisse jamais influer sur les résultats des tests de laboratoire.
Les enzymes hépatiques, les lipides, les marqueurs de glucose et d'autres paramètres peuvent varier en fonction des maladies concomitantes, du projet de recherche, des interventions parallèles et de la biologie individuelle de l'organisme.
La conclusion la plus plausible est que les marqueurs sélectionnés sont restés relativement stables dans les études citées.
Le matériel fourni ne confirme pas l’affirmation générale selon laquelle l’AOD-9604 n’affecte pas les examens sanguins de routine.
La disponibilité de l'AOD-9604 et les questions de qualité du produit
AOD-9604 est discuté et commercialisé par certains fournisseurs de matériel de recherche et par des entreprises liées au secteur du bien-être.
La disponibilité commerciale n’est toutefois pas un indice de l’autorisation réglementaire ni d’un avantage clinique.
L’identité, la pureté, l’absence de matières grasses et les concentrations du produit ne peuvent être confirmés uniquement sur la base de la description du vendeur.
Des indications telles que „ à des fins de recherche ” ne ne changent pas la substance en un médicament approuvé.
Dans un article scientifique pédagogique, il importe de poser des questions concernant la composition chimique du matériau, la documentation des analyses analytiques et la présentation correcte de sa classification réglementaire.
Le matériel de référence ne mentionne ni un canal de vente fiable ni un protocole d’utilisation validé par les consommateurs.
Comment a-t-on administré AOD-9604 dans les études scientifiques ?
Dans les programmes de recherche, on a analysé plus d'une voie d'administration.
Elles comprenaient des administrations orales dans des études cliniques de réduction de la masse corporelle et des essais animaux sélectionnés, ainsi que des méthodes injectables dans d’autres conditions expérimentales [3–5,7,12].
Chaque voie d'administration modifie la portée des questions nécessitant une évaluation, telles que l'absorption, l'exposition, la stabilité des formulations et l'effet local sur les tissus.
La méthode de recherche ne doit pas être confondue avec les instructions de posologie cliniques établies.
L’existence d’un protocole expérimentale pour les injections ne prouve pas que le produit injectable destiné aux consommateurs soit sûr, efficace ou autorisé à être utilisé en médecine.
AOD-9604 et tirzepatide dans le contrôle de la masse corporelle
Les AOD-9604 et le tirzepatide apparaissent dans une partie des mêmes discussions en ligne, car ces deux substances sont associées à des études sur le poids.
Cependant, leurs mécanismes d’action et les bases de preuve diffèrent fondamentalement [24,25].
AOD-9604 a été élaboré à partir d’un fragment modifié du hormone de croissance afin d’étudier le métabolisme lipidique.
Les expériences animales et les premiers essais cliniques ont montré des changements métaboliques ou liés à la masse corporelle bénéfiques, mais une étude clinique plus approfondie n’a pas confirmé de bénéfices suffisants en matière de réduction de la masse corporelle.
Le AOD-9604 ne contient pas d’indication relative au contrôle de la masse corporelle approuvée par la FDA.
Le tirzepatide est un agoniste double des récepteurs du glycéogénin insulinotrope (GIP) et du peptide 1 homologue à la glucagon (GLP-1).
Son action comprend des modifications de la régulation de l'appétit, dépendante de la sécrétion d'insuline et de l'évacuation de l'estomac.
Il a été évalué dans des programmes cliniques étendus et fait partie des produits approuvés par la FDA pour certaines indications, notamment le diabète de type 2 et le contrôle de la masse corporelle à long terme.
Il convient de distinguer les noms commerciaux des indications, plutôt que de considérer tous les produits contenant le tirzepatide comme des substituts.
Les effets indésirables les plus connus de la tirzépatide comprennent des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées et des diarrhées.
Le risque d’hypoglycémie est particulièrement important lors de l’administration concomitante de certains médicaments abaissant les concentrations de glucose.
AOD-9604 dispose d'une base de données de preuves cliniques beaucoup plus réduite et moins concluante.
C’est pourquoi les comparaisons ne devraient pas suggérer que les deux composés aient une efficacité équivalente et confirmée pour la réduction de la masse corporelle.
Et qu’en est-il de l’association de l’AOD-9604 avec le tirzepatide ?
Le matériel fourni ne fait état d’études cliniques contrôlées confirmant que la combinaison de ces substances améliore les résultats ou est sûre [24,25].
Les différences dans les mécanismes d’action proposés ne prouvent pas que leur combinaison apporte des avantages.
Sans des études directes, les affirmations concernant des effets complémentaires ou cumulatifs restent spéculatives.
AOD-9604 et le tesamorelina
La tesamoreline est un analogue synthétique du hormone qui libère le hormone de croissance (GHRH).
Il agit à un stade précoce de la régulation hormonale en stimulant la sécrétion du hormone de croissance par la glande pituitaire et peut augmenter le niveau d’IGF-1.
Il possède une indication approuvée par la FDA concernant l’excès de graisse abdominale chez les adultes atteints de lipodystrophie liée au VIH, conformément à la fiche technique actuelle et aux critères de qualification [26–28].
AOD-9604 se distingue de tesamorelin car il provient d'un fragment du hormone de croissance et a été conçu pour étudier son effet sur le métabolisme des lipides sans un même schéma d'activation de l'IGF-1.
Contrairement à tesamoreline AOD-9604, il n'a toutefois pas montré une efficacité suffisante pour obtenir une indication clinique approuvée par la FDA.
Ces associations ne doivent pas être présentées comme des alternatives substitutives à une réduction générale de la masse corporelle.
L’utilisation approuvée de la tesamoreline est strictement définie et les risques et les exigences de surveillance associés à cette substance résultent de son action endocrinique.
L'absence d'indication approuvée pour AOD-9604 reflète une base de preuves cliniques différente et beaucoup moins confirmée.
Est-ce que AOD-9604 est interdit ou légal ?
La délivrance de médicaments, la vente commerciale et la possibilité d’utilisation dans le sport sont des questions distinctes.
AOD-9604 n'est pas approuvé par la FDA pour des applications thérapeutiques.
Les réglementations nationales concernant la possession, la fourniture, la préparation, l’importation et les études peuvent varier.
Il ne peut donc pas être supposé que le produit proposé à la vente dans un pays soit légal ou médicalement autorisé dans un autre.
Dans le sport d’élite, la substance est soumise aux règles de l’AMA concernant les substances interdites [23].
Les sportifs devraient se fonder sur les règles antidopage actuelles, et non sur des documents promotionnels ou des résumés obsolètes.
Un produit commercialisé comme supplément peptidique n’est pas automatiquement autorisé dans le sport.
Que confirment les études sur AOD-9604, et que reste incertain ?
AOD-9604 possède une longue histoire de recherches expérimentales couvrant le métabolisme lipidique, la régénération osseuse, les études des tissus articulaires, les biomarqueurs hépatiques et l’évaluation de la sécurité.
Chez les rongeurs obèses, les scientifiques ont observé des changements dans l’oxydation des graisses et la masse corporelle.
Chez les rats après l'ovariectomie, certaines études ont montré une amélioration des paramètres osseux de la colonne vertébrale et de la moelle épinière.
Chez les souris nourries avec une alimentation riche en matières grasses, les marqueurs liés à l’hépatite variaient dans des conditions comprenant le peptide et l’activité physique [3–10,15,16].
Les preuves concernant l’efficacité de la réduction de la masse corporelle chez l’homme sont plus limitées et moins concluantes que pourrait le suggérer une étude préliminaire.
Dans une étude clinique de 12 semaines, une amélioration modérée par rapport au placebo a été observée, mais une étude de 24 semaines plus longue n’a pas confirmé les avantages cliniquement significatifs, et le développement de la substance en vue du traitement de l’obésité a été interrompu [11–14].
Les résultats concernant la tolérance à court terme sont valables, mais ils ne confirment pas la sécurité de toutes les voies d'administration ni l'utilisation à long terme [17,18].
La distinction scientifique la plus importante concerne activité biologique expérimentale et Un bénéfice clinique confirmé.
AOD-9604 reste un sujet d'étude et non une méthode de traitement établie pour l'obésité, l'ostéoporose, la maladie dégénérative des articulations, la maladie hépatique graisseuse ou les cancers.
Avertissement éducatif : Cet article résume le matériel scientifique fourni et ne constitue pas une instruction pour l’obtention, la préparation, l’injection ou la posologie d’AOD-9604. Les descriptions des protocoles de recherche ne constituent pas de recommandations thérapeutiques.
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