AOD-9604 är en syntetisk peptid som är utvecklad baserat på den C-terminala regionen av humant tillväxthormon (hGH). Forskare konstruerade denna modifierade del för att undersöka om effekten av hGH på lipidmetabolismen kan separeras från dess bredare verkan som är kopplad till kroppens tillväxt [1]. I experimentella modeller kopplades denna förening ihop med ökad nedbrytning av lagrad fett, dvs. lipolys, samt minskad bildning och samling av fett, som kallas lipogenese [2]. Dessa observationer blev grunden för studier av AOD-9604 som en potentiell substans för viktkontroll. Aktiviteten i laboratoriet innebär dock inte bekräftad klinisk effekt.
Intresset för den här regionen av hGH berodde på studier som tyder på att vissa aminosyresammansättningar är ansvariga för en del av hormonetets effekt på fettmetabolismen. Forskarna modifierade strukturen i fragmentet för att undersöka om man kan behålla eller öka dess metaboliska aktivitet. Följande studier omfattade inte bara fetma utan även benmassa, förändringar i ledvävnad samt metaboliska markörer relaterade till lever [3–5]. Resultaten från dessa områden bör tolkas separat. De flesta data om ben och leder kommer från djurmodeller, medan programmet för studier av viktminskning hos människor har gett oklarade resultat.
Vad är AOD-9604? Kemisk struktur och forskningsgrundsatser
AOD-9604 är ett laboratoriumframställt peptid som kommer från den korta delen av den mänskliga tillväxthormonmolekylen, som består av 191 aminosyror. Dess utveckling bygger på hypotesen att en modifierad del kan påverka fettmetabolismen utan att återskapa alla de endokrina effekterna av ett fullständigt hormon.
Uttrycket „modifierad” har här betydelse. AOD-9604 och den icke modifierade delen av hGH bör inte automatiskt betraktas som identiska substanser vad gäller kemisk eller biologisk sammansättning.
Den strukturella karaktären hos peptidet
Som andra peptider består AOD-9604 av aminosyraresterna som är bundna genom peptidbindningar, även kallade amidbindningar. Peptidstrukturen utgör grunden för molekylets struktur, medan de kemiska grupperna som är bundna till de olika resterna påverkar dess laddning, form, stabilitet och interaktion med det biologiska miljön [6]. Dessa egenskaper hjälper till att bestämma hur substansen uppträder under experimentella förhållanden.
De återstående aminosyrorna innehåller olika funktionella grupper, inklusive aminosyror, karboxylgrupper och, beroende på vilken aminosyra det är, grupper som innehåller en hydroxylgrupp. Dessa kan delta i bildandet av vätebindningar och andra molekylära interaktioner.
Denna grupp av molekyler i sig själv gör det dock omöjligt att identifiera en specifik receptor eller bevisa att peptiden selektivt aktiverar fettmetabolismen. Påståenden om verkningsmekanismen kräver experimentella resultat, inte bara antaganden som bygger på strukturen.
AOD-9604 i studier av benhälsa och osteoporos
Även om AOD-9604 främst studerades inom ramen för viktkontroll, analyserade forskarna dess påverkan på benvävnad också.
I flera studier användes möss efter ovariektomi (OVX), vilket är en kirurgisk borttagning av äggstockarna. Denna procedur leder till förändringar relaterade till östrogenbrist, liknande vissa aspekter av benmassaförlust efter klimakteriet.
Dessa modeller hjälper till att studera benförändringar, men de återskapar inte fullständigt den osteoporos som förekommer hos människor.
Fawcett-studien från 2004
Fawcett undersökte AOD-9604 hos äldre honråttor efter ovarieektomi under 12 veckor [3].
Jämfört med djur som inte fick den undersökta peptiden visade den experimentella gruppen en högre mineraltäthet i ländryggen och ryggraden.
De tydligaste förändringarna observerades i kärnbenet, vilket är den sammanhängande yttre skiktet som i stor utsträckning ansvarar för skelettets hållbarhet. Mekaniska mätningar visade att denna del av benet var mer motståndskraftig mot krafter kopplade till frakturer.
Responsen från benets benstruktur, som bildar en porös inre struktur, var mindre tydlig.
Ytterligare observationer gjorde det svårare att tolka resultaten: kombinationen av AOD-9604 och östrogen verkade minska vissa av de förändringar som observerades när peptidet användes ensamt.
Denna upptäckt väcker frågor om interaktionen mellan östrogensignalering och de mekanismer som studeras. Men den gör det inte möjligt att fastslå hur en liknande interaktion skulle fungera hos människor.
Oralt administrering i Rowe-studien från 2007
Rowe har också studerat möss efter ovariektomi genom att ge oralt AOD-9604 i doser av 0,25 och 0,5 mg/kg kroppsvikt per dag under 12 veckor [4].
I båda experimentella grupperna observerades tecken på skydd mot försämring av kärlbenens egenskaper, inklusive förändringar i styrkapskriterierna och benbristabiliteten.
För vissa parametrar av benets benväv framkallade mindre experimentell mängd peptid en mer märkbar reaktion jämfört med större mängd.
Den icke-linjära karaktären hos denna relation är en viktig vetenskaplig observation. Den visar att en ökning av substansmängden inte nödvändigtvis måste leda till en proportionellt starkare biologisk effekt.
Eftersom de undersökta doserna användes på råttor under kontrollerade förhållanden, får de inte tolkas som dosrekommendationer för människor.
Den orala administreringsvägen var en del av ett experimentellt projekt och inte ett bevis på effektiviteten av oralt osteoporosbehandling.
Kamikovskijs, Renlunds och Grynpas' studie från 2009
I ett senare experiment fick förändringar som liknade osteoporos utvecklas under 12 veckor efter ovariektomioperationen, innan administreringen av AOD-9604 påbörjades [5].
Därefter fick råttorna en av tre experimentella dagliga doser: 0,01, 0,03 eller 0,25 mg/kg under ytterligare 12 veckor.
Forskarna bedömde barkstrukturen och benets struktur samt deras mekaniska egenskaper.
I de studerade grupperna noterades värden som var förenliga med ökad benbildning och minskad benresorption.
Skiktets tjocklek och dess mekaniska hållfasthet förbättrades, medan mätningar av benets benmassa indikerade en större volym av benvävnad och en bättre strukturell organisation.
Testen visade också förändringar i styvheten, sprickmotståndet och hållfastheten mot kraft.
Dessa observationer åtföljdes inte av en signifikant ökning av cirkulerande insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), ett hormon som är kopplat till många systemiska effekter av den fullständiga hormonet.
Sammanlagt ger experimenten på råttor underlag för att studera effekterna av AOD-9604 på skelettet, oberoende av den konventionella signaleringen av GH.
De bekräftar dock inte att AOD-9604 förebygger frakturer, vänd tillbaka osteoporos eller ökar benmängden hos kvinnor efter klimakteriet.
AOD-9604 – en artärisk artärsjukdom: bevis från studier på råttor
Kwon och Park studerade AOD-9604 i en råttamodell av artros i lederna år 2015 [7].
Forskare gav peptidet till artärsjukdomar och analyserade resultaten både med AOD-9604 som sådant och i kombination med hyaluronsyra (HA), en substans som också används i studier av artärer.
Ledvävnadens tillstånd bedömdes utifrån synliga förändringar och mikroskopiska undersökningar.
Hos djur som fick AOD-9604 observerades bättre resultat för brosket än i vissa jämförande grupper.
Sammanförandet med HA verkade ge en starkare respons än själva AOD-9604.
Forskarna beskrev också förbättringar av parametrar relaterade till återgång till funktionsförmåga, inklusive minskad svängrörelse.
Kontrollen med ultraljudsbilder användes för att exakt utföra de experimentella injektionerna.
Resultaten gäller en modell av kanin och bekräftar inte någon klinisk förbättring hos personer med artros.
Effekterna observerade för kombinationen kan inte heller hänföras enbart till AOD-9604, eftersom hyaluronsyra var den ytterligare aktiva ingrediensen.
Studien motiverar en vidare analys av responsen från benvävnaderna, men den gör det inte möjligt att betrakta peptidet som en fastställd icke-kirurgisk metod för behandling av artros.
Leverstudier: AOD-9604, fysisk aktivitet och modeller för en diet med hög fetthalt
Dehbashi och hans kollegor publicerade studier med möss som fick en diet med hög fetthalt, vilket används för att analysera metaboliska störningar och förändringar som liknar fetma i levern [8,9].
AOD-9604 jämfördes med konditionsträning, en fullständig koncentration av tillväxthormon i ett av experimenten samt kontrollerade förhållanden utan intervention.
De viktigaste mätningarna omfattade alaninaminotransferas (ALT), ett enzym som är kopplat till leverfunktionen, samt cytokeratinkomplex 18 (CK18), en markör som studerats i samband med skador på hepatocyter.
Jämförelse med konditionsträning och somatropin
I en av åttatimmarsstudierna tilldelades möss en kontrollgrupp, en styrketräninggrupp, en grupp som kombinerade träning med AOD-9604 samt en grupp som fick somatropin [8].
Forskarna beskrev positiva förändringar av mängden fettvävnad och parametrar relaterade till ALT under experimentella förhållanden som omfattade AOD-9604.
En annan responsprofil relaterad till insulin observerades också jämfört med användning av den fullständiga GH-molekylen.
Nästa föremål för analys var CK18.
Enligt AOD-9604-källa ledde inte ökningen av CK18 som observerades i den jämförande gruppen som fick GH, medan kombinationen av peptidet och fysisk aktivitet var kopplad till positiva metaboliska resultat.
En oförändrad nivå av biomarkören betyder dock inte att substansen inte kan skada levern.
På samma sätt bekräftar minskningen av ALT självt inte i sig förebyggandet av leversjukdomar.
AOD-9604 med och utan fysisk aktivitet
I ett relaterat otteveckorsexperiment analyserades separat effekten av konditionsträning och AOD-9604 på möss som foderades med en diet med högt fettinnehåll [9].
Fyra grupper jämfördes: kontrollgruppen, själva träningen, träning med peptid samt peptid utan träning.
I enlighet med de beskrivna resultaten minskade nivå ALT i grupperna som genomgick interventioner eller fysisk aktivitet.
Sammanlagt inducerade träningen den största minskningen av CK18, medan AOD-9604 utan träning hade en mer begränsad effekt på denna markör.
Forskarna beskrev också en förbättring av parametrarna för insulinåtgärden i den grupp som kombinerade träning och peptidet.
Observationer tyder på att fysisk aktivitet verkligen kan ha bidragit till de uppnådda resultaten, vilket gör det svårt att koppla samman effekten enbart med peptidet.
Generellt sett är studierna av levern prekliniska i karaktär.
De visar inte att AOD-9604 behandlar fetma-relaterad leversjukdom orsakad av metaboliska defekter, förhindrar skador på levern eller utgör en säkrare ersättning för godkända behandlingsmetoder för människor.
AOD-9604 i studier av fetma och viktminskning: animalia och kliniska bevis
Viktkontroll var den huvudsakliga utvecklingsriktningen för AOD-9604.
Studiernas historia omfattar cellbaserade experiment, modeller av fetma hos djur samt randomiserade kliniska prövningar på människor.
Bevisen bör ses som sammanhängande, eftersom de uppmuntrande resultaten från tidigare studier inte konsekvent har reproducerats i större kliniska prövningar.
Lipidmetabolism och β3-adrenergisk receptor
Heffernan och hans kollegor undersökte peptidet hos överviktiga möss, inklusive djur som saknade β3-adrenergisk receptor (β3-AR) [10].
Under en 14-dagars experimentell period var AOD-9604 associerat med lägre viktökning och förändringar i fettmetabolismen hos djur med bevarad receptorstruktur.
Bristen på en bestående respons på kroppsvikt hos musar med ett inaktiverat β3-AR-receptorgen tyder på att den receptorrelaterade signalvägen var viktig för den observerade effekten.
Vissa kortsiktiga reaktioner på fettförbränning kvarstod dock även i en modell utan receptor.
Det visade att peptids biologiska aktivitet inte kan förklaras enbart av en enda väg.
Forskarna utvärderade också markörerna för glukos och IGF-1 för att fastslå om den modifierade delen fungerar annorlunda än den fullständiga GH-molekylen.
I en separat proteomisk studie analyserade Libinaki och hans kollegor förändringar i proteinuttrycksprofiler relaterade till exponering för AOD-9604 [2].
Sådana resultat kan vara till hjälp för att formulera hypoteser om energimetabolism, men förändringar i proteinuttryck i sig bekräftar inte kliniskt signifikant viktminskning.
Ytterligare studier på överviktiga möss och råttor
Heffernan och hans kollegor jämförde också den fullständiga hGH-molekylen med en modifierad C-terminaldel hos överviktiga möss [15].
Båda substanserna var kopplade till förändringar i fettomsättningen och kroppsviktsparametrar, medan en del av den visade en annan profil i delar av mätningarna av glukosmetabolismen.
Sammanställningen ledde till hypotesen att aktivitet kopplad till lipider kan studeras utan att alla effekter av GH återskapas.
Ng och hans kollegor utvärderade oralt AOD-9604 hos överviktiga möss Zucker under 19 dagar [16].
Djuren som fick peptidet ökade sin vikt mindre än de jämförelsebringade djuren som inte fick det.
Enligt källan noterades ingen liknande försämring av känslighetsparametrar för insulin.
Det gav ytterligare animaliska bevis på metabolisk aktivitet efter oral administrering, men bekräftade inte den orala effekten hos människor.
En tidig 12-veckors klinisk studie på människor
En av de mest omtalade kliniska studierna omfattade omkring 300 vuxna med fetma i en randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie [11–13].
Deltagarna fick olika orala doser av AOD-9604, från 1 till 30 mg per dag, eller placebo under 12 veckor.
Disse mängder beskrivs i den kliniska prövningsprotokollet och utgör inte rekommendationer för användning.
Enligt de uppgifter som presenterades förlorade gruppen som fick 1 mg per dag i genomsnitt cirka 2,6 kg, jämfört med 0,8 kg i placebogruppen.
Skillnaden väckte intresse eftersom det inte heller noterades några signifikanta behandlingsrelaterade förändringar i IGF-1-nivåerna eller i insulinkänsligheten i studien.
Vissa resultat gällande lipidvärden och glukostolerans beskrevs som positiva, och allvarliga biverkningar var inte särskilt utmärkta i sammanfattningen.
Skillnaden i viktminskning var dock måttlig, och enstaka tidiga positiva resultat betyder dock inte att den experimentella läkemedlet kommer att vara effektivt i slutändan.
Källmaterialet i artikeln bygger delvis på abstraktion och sekundär beskrivning, och inte på en fullständigt detaljerad rapport över alla undersökningsresultat.
Dessa begränsningar är viktiga vid bedömningen av styrkan hos de tillgängliga bevisen.
Större 24-veckorsstudie och avslutning av utvecklingsprogrammet
Nästa fas av det kliniska programmet omfattade en större 24-veckors studie med omkring 536 deltagare.
Enligt sammanfattningen i den källmaterial som lades fram lyckades man inte återskapa den tillräckligt betydelsefulla fördelen i form av minskad kroppsvikt.
Programmet för utveckling av AOD-9604 för behandling av fetma avslutades omkring år 2007 [14].
Den senare resultatet förändrar i själva verket den allmänna tolkningen av data.
Att konstatera att AOD-9604 är en effektiv metod för att minska kroppsvikten hos människor, endast på grundval av den positiva skillnaden i den första 12-veckorsstudien, skulle vara missvisande.
Historien om kliniska studier visar snarare hur stor skillnaden kan vara mellan lovande djurstudier, preliminära resultat hos människor och den effekt som kan återskapas i större studier.
Säkerhet och tolerans AOD-9604: vad har undersökts?
AOD-9604 utvecklades delvis för att undersöka om man kan uppnå metaboliska effekter utan ökning av IGF-1 eller störningar i glukosregleringen som kan vara förknippade med en fullständig GH-substans.
I flera kliniska studier och prekliniska toxikologiska experiment har dessa aspekter utvärderats [17,18].
Resultaten är viktiga, men de utgör inte bevis för säkerheten hos varje formulering, administreringsväg, population eller exponeringsperiod.
Resultat från randomiserade kliniska studier
Stier, Vos och Kenley sammanfattade säkerhetsdata från sex randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade studier [17].
I de analyserade förhållandena noterade författarna ingen signifikant ökning av IGF-1, någon konsekvent försämring av glukosregleringen eller insulinresistensen, eller några upptäckbara antikroppar mot AOD-9604.
Profilen av rapporterade biverkningar var i allmänhet liknande den som observerades i placebogrupperna.
Resultaten hjälper till att karakterisera den kortsiktiga säkerheten under kontrollerade kliniska förhållanden.
De bekräftar dock inte säkerheten vid själva injektionerna, produkter från okontrollerade leverantörer eller långvarig, upprepad exponering.
Bristen på observation av en viss händelse i en undersökning med begränsad deltagarantal och en viss varaktighet utesluter inte heller sällsynta biverkningar.
Tiertoxikologi och farmakokinetik
Moré och Kenley gjorde en översyn av toxikologiska och metaboliska studier, inklusive genotoxicitetsstudier, kromosomstudier samt experiment med råttor och krokodiler [18].
De beskrivna testen visade ingen signifikant signal av genetisk toxicitet eller skador på organen under de analyserade förhållandena.
I vissa experiment sträckte exponeringstiden för djuren sig upp till nio månader.
Farmakokinetiska studier på råttor och svin omfattade absorption och metabolism av substansen efter oral administrering.
Resultaten hjälper till att beskriva den experimentella metabolismen av peptidet av organismen, men skillnaderna mellan arter, formuleringarna och risken beroende på administreringsvägen begränsar deras direkt användning på människor.
Det rätta slutsatsen är att vissa kontrollerade studier visade en relativt gynnsam säkerhetsprofil.
Det innebär dock inte bekräftelse av långsiktig säkerhet, fastställande av godkänd dosering eller bevis på att alla kommersiellt tillgängliga preparat verkligen innehåller den deklarerade substansen.
Fragment av humant tillväxthormon 176–191: ett relaterat, men separat forskningsområde
Mänsklig tillväxthormon består av 191 aminosyror och är involverat i regleringen av tillväxt och metabolism [19].
Dess C-terminala fragment, ofta kallat fragmentet hGH 176–191, studerades med avseende på den biologiska aktiviteten relaterad till lipider.
AOD-9604 är en modifierad variant av detta forskningsområde.
Resultaten för den oförändrade delen får dock inte automatiskt överföras till AOD-9604.
Metabolism av fetter och begränsningar av mekanistiska bevis
Region C-final har väckt intresse inom vetenskapen på grund av resultaten från experiment som handlar om fettsyrorns oxidering och metabolismen i fettvävnad.
Dessa effekter är mekanistiska observationer.
De bekräftar inte att fragmentet 176–191 eller AOD-9604 ger en pålitlig och varaktig minskning av kroppsvikten hos människor, särskilt mot bakgrund av senare resultat från kliniska studier med AOD-9604.
Nanopartiklar som innehåller doksorubicin i bröstcancerceller
Habibullah och hans medarbetare studerade en formulering som kombinerar fragmentet hGH 176–191 med nanokompositioner av chitosan som innehåller doksorubicin [19].
I experimenter med MCF-7-bröstcancerceller visade det kombinerade nanostrukturerade systemet en högre cytotoxisk aktivitet än den jämförande preparatet som beskrivs i studien.
Forskarna utvärderade också systemets egenskaper när det gäller att leverera substansen, inklusive dess stabilitet och dess påverkan på experimentella mål.
Det var en laboratoriestudie av en formulering som ska ge läkemedlet, inte bevis på att peptidet i sig behandlar cancer.
Resultaten från studier med tumörceller gör det inte möjligt att fastslå tumörs svar, säkerhet eller fördelar för patienternas överlevnad.
Dessutom handlade experimentet om fragmentet hGH 176–191, varför det inte bör presenteras som ett direkt kliniskt resultat relaterat till AOD-9604.
Experimentella doser, sätt att administrera dem och varför de inte utgör rekommendationer för användning
Den källmaterial beskriver oral dosering i kliniska studier, oral administrering i djurförsök, tillförselsterapi hos kaniner samt metoder för subkutana injektioner som beskrivs på kommersiella eller informella webbplatser [3–5,7,12,20–22].
Det handlar om olika förhållanden och de bör inte kombineras i en rekommenderad doseringsform.
I de publicerade studierna användes vissa mängder, exponeringstider och formuleringar för att svara på specifika vetenskapliga frågor.
Till exempel jämfördes doser genom munnen under 12 veckor i en klinisk studie av fetma, medan i benrelaterade experiment användes doser anpassade efter tjurfettmassan.
Dessa protokoll är beskrivningar av studier och inte godkända instruktioner för själva användningen.
Vissa icke-medicinska källor rekommenderar injektionsscheman baserade på mikrogram, en specifik tidpunkt för administrering i förhållande till måltider eller fysisk aktivitet samt veckodagbaserade cykler [20–22].
Den levererade informationen visar inte på kontrollerade kliniska studier som bekräftar sådana scheman.
Som en följd av detta finns det inget godkänt schema för självinjektion av AOD-9604 från FDA.
Påståenden om den perfekta frekvensen av injektioner eller den maximala säkra dagliga dosen får inte betraktas som rekommendationer som grundar sig på vetenskapliga bevis.
Upplösning och förvaringsförhållanden
I källan beskrivs också blandningen av peptidhämmare med sprutor och förvaring i kylskåp.
Stabilitet, jäsning och överensstämmelse mellan ingredienserna samt lagringskraven beror dock på den specifika formuleringen och kontrollen av tillverkningsprocessen.
Allmänna uttalanden om lagringen av peptider kan inte bekräfta säkerheten hos en viss, inte godkänd injektionslösning.
Derfor beskrivs inte i artikeln instruktioner om hur man bereder lösningen eller injicerar den.
Status AOD-9604 enligt WADA och antidopningsbegränsningar
Den Internationella Antidopingbyrån (WADA) hänvisade till AOD-9604 som ett ämne utan godkänt terapeutiskt användningsområde [23].
I den källmaterial som citeras anges WADA:s förklaring att AOD-9604 omfattas av reglerna om förbjudna substanser som gäller för icke godkända läkemedel.
Detta är viktigt för professionella idrottare eftersom tillgången till substanser på nätet inte avgör dess laglighet enligt antidopningsreglerna.
Den hänvisade WADA-dokumenten gäller förteckningen över förbjudna substanser från 2013.
Idrottare och personer i deras omgivning bör kontrollera den aktuella listan över förbjudna substanser samt kraven från den behöriga antidopningsmyndigheten.
Den historiska situationen får inte ses som en fullständig beskrivning av alla senare regeländringar.
Godkännande av FDA och status som reglerad aktör
AOD-9604 fick inte godkännande från den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) som läkemedel mot fetma eller någon annan sjukdom.
De tidigare kliniska studierna gav inte tillräckligt reproducerbara bevis för effekt som skulle kunna motivera en indikation för viktminskning.
Därför finns det inga bevis i de presenterade uppgifterna som stödjer marknadsföringsuppgifter som antyder att peptidet är ett godkänt eller kliniskt bekräftat läkemedel för viktkontroll.
Närvaron av en beståndsdel i en internetkatalog, en reklam för wellnesstjänster eller en produkt som anges som avsedd för forskning utgör inte bevis för läkemedelsgodkännande, tillverkningskvalitet eller klinisk effektivitet.
Reglerna skiljer sig också mellan länderna, och den specifika produkts rättsliga status beror på flera faktorer än bara substansens namn.
Eventuella biverkningar och outredda säkerhetsfrågor
I kontrollerade kliniska studier som sammanställts i de tillgängliga källorna, har inga signifikanta behandlingsrelaterade förändringar visats i flera laboratoriemarkörer som är kopplade till GH:s effekt [17,18].
Samtidigt nämns besvär som huvudvärk, illamående, uppblåsthet och lokala irritationer i diskussioner om exponering för peptider.
Utan data om frekvensen av dessa händelser i de olika studierna får de inte presenteras som en noggrant definierad profil av biverkningar.
Viktiga outredda frågor inkluderar långvarig exponering, sällsynta biverkningar, effekter på personer med flera samtidiga sjukdomar samt säkerheten för injektionspreparat som tillverkas utanför reglerade kliniska prövningar.
Kortsiktiga positiva resultat besvarar inte alla dessa frågor.
Finns det en doseringskalkylator för AOD-9604 som bygger på vetenskapliga bevis?
Det finns ingen kliniskt validerad doseringsberäknare för AOD-9604 som godkänt läkemedel.
De studier som presenteras i källan använde experimentella protokoll, och substansen har varken någon godkänd FDA-godkännande eller ett motsvarande doseringsschema.
En kalkulator som beräknar kroppsvikt eller den förväntade dosen för självständigt intag skulle alltså tyda på en klinisk bekräftelse som de tillgängliga bevisen inte garanterar.
Kan AOD-9604 påverka blodprovresultaten?
I kliniska studier observerades ingen konsekvent ökning av IGF-1 eller försämring av delar av glukosrelaterade parametrar under de studerade förhållandena [17].
Det betyder dock inte att AOD-9604 aldrig kan påverka laboratorietester.
Leverenzym, lipider, glukosmarkörer och andra parametrar kan variera beroende på samtidiga sjukdomar, studiens design, parallella interventioner och den enskilda organismens biologi.
Den mest rimliga slutsatsen är att de valda markörerna var relativt stabila i de rapporterade studierna.
Den levererade informationen bekräftar inte den bredare påståenden att AOD-9604 inte påverkar rutinmässiga blodanalyser.
Tillgänglighet av AOD-9604 och produktkvalitet
AOD-9604 diskuteras och marknadsförs av vissa forskningsleverantörer samt företag inom wellnesssektorn.
Den kommersiella tillgängligheten utgör dock inte bevis för godkännande av läkemedlet eller kliniska fördelar.
Identitet, renhet, ofullkomlighet och produktens koncentration kan inte bekräftas enbart utifrån säljarens beskrivning.
Omslagtexter som „för forskningsändamål” ändrar inte substansen i det godkända läkemedlet.
I en vetenskaplig utbildningsartikel är det viktigt med frågor om materialets kemiska egenskaper, dokumentation av analytiska undersökningar samt en korrekt presentation av dess reglerade klassificering.
Källmaterialet visar inte på någon trovärdig köphandelskanal eller en verifierad användningsprotokoll för konsumenterna.
Hur gavs AOD-9604 i vetenskapliga studier?
I forskningsprogrammen analyserades mer än en administreringsväg.
De omfattade orala administreringar i kliniska studier av viktminskning och utvalda djurstudier samt injektionsmetoder under andra experimentella förhållanden [3–5,7,12].
Varje administreringsväg ändrar omfattningen av frågor som kräver bedömning, såsom absorption, exponering, formuleringens stabilitet och den lokala effekten på vävnaderna.
Forskningstekniker bör inte jämföras med fastställda kliniska användningsanvisningar.
Det faktum att det finns en experimentell injektionsprotokoll visar inte att den injicerbara produkten är säker, effektiv eller godkänd för medicinsk användning.
AOD-9604 och tirzepatid vid viktkontroll
AOD-9604 och tirzepatid dyker upp i delar av samma online-diskussioner eftersom båda substanserna är kopplade till studier om vikt.
Deras verkningsmekanismer och bevisgrunden skiljer sig dock i grunden [24,25].
AOD-9604 har konstruerats från en modifierad del av tillväxthormonet för att studera lipidmetabolismen.
Dyreforsök och tidiga kliniska studier visade på fördelaktiga metaboliska eller viktrelaterade förändringar, men en större klinisk studie bekräftade inte tillräckliga viktnedgångsfördelar.
AOD-9604 saknar en FDA-godkänd mätning av kroppsvikt.
Tirezapatinib är en dubbelagonist av glukosberoende insulinotropiskt polypeptidreceptor (GIP) och glukagonliknande peptid 1 (GLP-1).
Dess verkan omfattar förändringar i aptitregleringen, beroende på glukosutskiljningen av insulin och mättnadskänslan i magen.
Det har utvärderats i omfattande kliniska program och ingår i läkemedel som godkänts av FDA för specifika indikationer, däribland typ 2-diabetes och kronisk viktkontroll.
Det är viktigt att skilja mellan handelsnamn och beskrivningar, istället för att betrakta alla produkter som innehåller tirzahaptid som substitut.
Kända biverkningar av tirzepatid inkluderar gastrointestinala symtom såsom illamående och diarré.
Risken för hypoglykemi är särskilt viktig vid samtidig användning av vissa läkemedel som sänker glukosnivån.
AOD-9604 har en betydligt mindre och mindre avgörande databas av kliniska bevis.
Därför bör jämförelser inte antyda att båda preparaten har likvärdig, bekräftad effekt på viktminskning.
Vad händer med kombinationen av AOD-9604 och tirzepatid?
Den levererade dokumentationen visar inte på kontrollerade kliniska studier som bekräftar att kombinationen av dessa substanser förbättrar resultaten eller är säker [24,25].
Skillnaderna i de föreslagna verkningsmekanismerna visar inte att kombinationen av dem ger fördelar.
Utan direkta studier förblir påståendet om kompletterande eller sammanlagda effekter endast spekulativt.
AOD-9604 och tesamorelina
Tesamorelina är en syntetisk analog av hormonet som frigör tillväxthormon (GHRH).
Det verkar på ett tidigare stadium av hormonregleringen genom att stimulera utsöndringen av tillväxthormon från hypofysen och kan öka IGF-1-nivån.
Det har en indikation som godkänts av FDA för överdriven mängd bukfett hos vuxna med HIV-relaterad lipodystrofi, i enlighet med den aktuella produktbeskrivningen och kvalitetskriterierna [26–28].
AOD-9604 skiljer sig från tesamorelin eftersom den kommer från en del av tillväxthormonet och har utformats för att studera effekterna på fettmetabolismen utan samma stimulering av IGF-1.
Till skillnad från tesamorelin AOD-9604 visade dock inte detta något effektivt resultat som skulle kunna ge FDA godkännande för en klinisk indikation.
De här produkterna får inte presenteras som alternativ till en generell viktminskning.
Den godkända användningen av tesamorelin är strikt specificerad, och de risker och övervakningskrav som är förknippade med den här följer av dess endokrina verkan.
Bristen på godkänt indikation för AOD-9604 återspeglar en annan och betydligt svagare bekräftad databas av kliniska data.
Är AOD-9604 förbjudet eller lagligt?
Medicinsk godkännande, kommersiell försäljning och möjligheten att använda det i sport är separata frågor.
AOD-9604 är inte godkänt av FDA för terapeutiskt bruk.
Nationella bestämmelser om ägande, tillhandahållande, framställning av preparat, import och undersökningar kan variera.
Det går därför inte att utgå från att en produkt som erbjuds till försäljning i ett land är laglig eller medicinskt godkänd i ett annat.
I idrottsvärlden omfattas substansen av WADA:s regleringsram för förbjudna substanser [23].
Idrottare bör basera sig på de aktuella antidopningsreglerna, inte på reklammaterial eller opdaterade sammanfattningar.
En produkt som marknadsförs som ett peptidsupplägg inte är automatiskt tillåtet inom idrotten.
Vad bekräftar studierna av AOD-9604, och vad är fortfarande osäkert?
AOD-9604 har en omfattande historik av experimentella studier som omfattar lipidmetabolism, benvävnadsprocessioner, ledvävnadsprovning, leverbiomarkörer och säkerhetsbedömning.
Hos överviktiga gnagare observerade forskarna förändringar i fettsyrorna och kroppsvikten.
Hos råttor efter ovariektomi visade delar av studierna en förbättring av benparametrar i skenbenet och ljumskebenet.
Hos möss som fick en diet med hög fetthalt förändrades markörerna relaterade till levern under förhållanden som omfattade peptid och fysisk aktivitet [3–10,15,16].
Bevisen om effektiviteten av viktminskning hos människor är mer begränsade och mindre positiva än vad enskilda tidiga studier kan tyda på.
I en 12-veckors klinisk prövning noterades en måttlig fördel jämfört med placebo, men en större 24-veckors studie bekräftade inte den kliniskt övertygande nyttan och utvecklingen av substansen för behandling av fetma avslutades [11–14].
Resultaten av korttidstolerans är värdefulla, men de bekräftar inte säkerheten för alla administreringsvägar eller långvarig användning [17,18].
Det viktigaste vetenskapliga skiljandet gäller experimentell biologisk aktivitet och Bekräftad klinisk nytta.
AOD-9604 är fortfarande föremål för forskning och inte en fastställd behandlingsmetod för fetma, osteoporos, artros, fetma i levern eller cancer.
Undervisningsinformation: Artikeln sammanfattar den tillhandahållna vetenskapliga informationen och utgör inte en instruktion om hur AOD-9604 ska erhållas, beredas, injiceras eller administreras. Beskrivningarna av undersökningsprotokollen utgör inte terapeutiska rekommendationer.
Referenser
- Stier, H., Vos, E. och Kenley, D., 2013. Säkerhet och tolerabilitet av hexadekapeptidet AOD9604 hos människor. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Användningen av proteomik för att förstå effekten av läkemedlet Anti-Obestty Compound AOD9604 vid behandling av fetma. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4–A261.4. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- Fawcett, E.E., 2004. De skelettrelaterade effekterna av ett tillväxthormonbaserat peptid (AOD9604) i en åldrande råttmodell av postmenopausal osteoporos. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. Kan ett peptid (AOD9604) som härrör från tillväxthormon förebygga benförlust och bräcklighet i en råttmodell av osteoporos?. https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a
- Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Har det tillväxthormonbaserade peptidet AOD9604 en anabol effekt på benet? , 44(supp-S2), 0–. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.047
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, D.R. och Park, G.Y., 2015. Effekten av intraartikulär injektion av AOD9604 med eller utan hyaluronsyra i en modell av artros hos kaniner. Annaler för klinisk vetenskap och laboratorievetenskap, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. och Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Effekten av åtta veckors uthållighetsträning, injektion av somatropin och dess lipolytiska fragment (AOD9604) på cytokeratinkomponenten 18 och leverenzymer hos möss med leverskador orsakade av en diet med hög fetthalt. Internmedicin idag, 27(4), s. 502-517. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پرچرب. Länk
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. och Ng, F.M., 2001. Effekterna av human GH och dess lipolytiska fragment (AOD9604) på lipidmetabolism efter kronisk behandling hos överviktiga möss ochβ 3-AR Knock-Out möss. Endokrinologi, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. och Belyea, C., 2005. Effekten av AOD9604 på viktminskning hos överviktiga vuxna: resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie. Forskning om fetma, 13(3), s. A27-A27. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2000.279.3.E501
- Bray, G.A. och Ryan, D.H., 2007. Läkemedelsbehandling av patienter med övervikt. Gastroenterologi, 132(6), s. 2239-2252. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2807%2900574-4/pdf
- Misra M. Farmakoterapi vid fetma: nuvarande perspektiv och framtida riktningar. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#
- Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Ökad fettoxidation och viktminskning hos feta möss som orsakas av kronisk behandling med humant tillväxthormon eller en modifierad C-terminal fragment. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. och Gianello, R., 2000. Metaboliska studier av en syntetisk lipolytisk domän (AOD9604) från humant tillväxthormon. Hormonforskning, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. och Kenley, D., 2013. Säkerhet och tolerabilitet av hexadekapeptidet AOD9604 hos människor. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Säkerhet och metabolism av AOD9604, en ny nutraceutisk ingrediens för förbättrad metabolisk hälsa. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3
- Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Humant tillväxthormonfragment 176-191 Peptid förbättrar toxiciteten hos doxorubicin-laddade kitosan-nanopartiklar mot MCF-7 bröstcancerceller. Läkemedel Des Utveckla Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/