AOD-9604 هو بروتين اصطناعي تم تطويره استنادًا إلى الجزء C النهائي من هرمون النمو البشري (hGH). صمّم العلماء هذا الجزء المعدّل للتحقيق في ما إذا كان تأثير هرمون النمو على عملية التمثيل الغذائي للدهون يمكن فصله عن تأثيره الأوسع المرتبط بالنمو الجسدي [1]. في النماذج التجريبية، ارتبط هذا المركب بزيادة في هضم الدهون المتراكمة، أي في عملية اللبيدوز، وتقليص تكوين وتراكم الدهون، المعروف باسم الليبوجينيزة [2]. أصبحت هذه الملاحظات بمثابة الأساس لبحث AOD-9604 باعتباره مادة محتملة تستخدم في مكافحة السمنة. ومع ذلك، فإن النشاط البيولوجي المكتشف في المختبر لا يعني فعالية سريرية مؤكدة.
كان الاهتمام بهذا الجزء من الجسم الناجم عن دراسات تشير إلى أن تسلسلات أمينية معينة هي المسؤولة عن جزء من تأثير هرمون هرمون النمو على التمثيل الغذائي للدهون. قام الباحثون بتعديل بنية الجزء لتقييم ما إذا كان يمكن الحفاظ على نشاطه الأيضي أو زيادة نشاطه. شملت الدراسات التالية ليس فقط السمنة، ولكن أيضًا قوة الأنسجة العظمية والتغيرات في الغضاريف المفصلية والمؤشرات الأيضية المرتبطة بالكبد [3–5]. يجب تفسير النتائج في كل مجال على حدة. غالبية البيانات المتعلقة بالعظام والمفاصل تأتي من نماذج الحيوانات، في حين أن برنامج دراسات فقدان الوزن لدى البشر قد أدى إلى نتائج غير واضحة.
ما هو AOD-9604؟ التركيب الكيميائي والافتراضات البحثية
AOD-9604 هو بروتين يتم إنتاجه في المختبر ويأتي من منطقة قصيرة من جزيء هرمون النمو البشري، ويتكون من 191 أمينًا أمينيًا. استند تطويره إلى فرضية مفادها أن الجزء المعدل قد يؤثر في عملية التمثيل الغذائي للدهون دون استعادة جميع آثار الهرمون الكامل للجهاز العصبي.
يُعد مصطلح „المعدل” هنا ذا أهمية كبيرة. لا ينبغي اعتبار OAD-9604 والفصيلة غير المعدلة من hGH مادةً متطابقة من الناحية الكيميائية أو البيولوجية تلقائيًا.
خصائص الببتيد الهيكلي
مثلها مثل الببتيدات الأخرى، يتكون AOD-9604 من بقايا أمينية مرتبطة بصلات ببتيدية، تُعرف أيضًا بالصلات الأميدية. ويشكل هيكل الببتيد الأساس للهيكل الكيميائي للجزيء، في حين تؤثر المجموعات الكيميائية المرتبطة بالبقاعات الفردية على حمولتها وشكلها واستقرارها وتفاعلها مع البيئة البيولوجية [6]. وتساعد هذه الخصائص في تحديد سلوك المركب في ظل الظروف التجريبية.
تتضمن بقايا الأحماض الأمينية مجموعات وظيفية مختلفة، بما في ذلك مجموعات الأمينية والكربوكسيلية، وتختلف هذه المجموعات اعتمادًا على نوع الأحماض الأمينية، وتستطيع المشاركة في تكوين روابط هيدروفرية وغيرها من التأثيرات الجزيئية.
لكن مجرد وجود هذه المجموعات لا يسمح بتحديد مستقبل محدد أو إثبات أنّه يفعّل بشكل انتقائي أيض الدهون. وتتطلب الادّعاءات المتعلقة بالآلية الفعالة نتائج تجريبية، وليس مجرد افتراضات مستندة إلى التركيب.
AOD-9604 في دراسات صحة العظام والهشاشة العظمية
على الرغم من أن AOD-9604 تم دراسته بشكل رئيسي في سياق التحكم في الوزن، فقد قام الباحثون أيضًا بتحليل تأثيره على الأنسجة العظمية.
في العديد من الدراسات، تم استخدام الفئران بعد استئصال المبايض (OVX)، وهو عملية جراحية لإزالة المبايض. يؤدي هذا الإجراء إلى تغيرات مرتبطة بانخفاض مستويات هرمون الاستروجين، مما يشبه بعض جوانب فقدان كثافة العظام بعد انقطاع الطمث.
تساعد هذه النماذج في دراسة عملية تحول العظام، لكنها لا تعكس تمامًا هشاشة العظام التي تحدث لدى البشر.
دراسة فافيتز لعام 2004
درس فوسيت AOD-9604 لدى الذكور من الذكور البالغات بعد استئصال الخصية لمدة 12 أسبوعًا [3].
في المقارنة مع الحيوانات التي لم تتلق الببتيد المذكور، أظهرت المجموعة التجريبية كثافة عظام الفخذ والعمود الفقري أعلى.
أُشير إلى التغيرات الأكثر وضوحًا في العظم الخارجي، أي الطبقة الخارجية شديدة الصلابة التي تساهم إلى حد كبير في قوة الهيكل العظمي. أظهرت القياسات الميكانيكية مقاومة أكبر لهذه المنطقة من العظم للعوامل المرتبطة بالكسور.
كان رد فعل العظام اللبية، التي تشكل هيكلاً داخلياً مساميًا، أقل وضوحًا.
أدت الملاحظة الإضافية إلى صعوبة تفسير النتائج: تبين أن الجمع بين AOD-9604 والإستروجين يبدو أنه يحد من بعض التغيرات التي لوحظت عند استخدام الببتيد وحده.
هذا النتيجة يثير تساؤلات حول التفاعل بين الإشارات الإستروجينية والآليات التي يتم دراستها. إلا أنه لا يتيح تحديد كيف قد يتفاعل هذا التفاعل عند البشر.
التناول الفموي في دراسة رو في عام 2007
درس رو أيضًا الفئران بعد استئصال الخصية، وذلك من خلال مقارنة AOD-9604 مع جرعات عن طريق الفم بمقدار 0.25 و0.5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة 12 أسبوعًا [4].
في كلا المجموعة التجريبية لوحظت علامات حماية من تدهور خواص العظام الداخلية، بما في ذلك تغيرات في مقاييس القوة والهشاشة للإصابة بالكسر.
في حالة بعض الخصائص الخاصة بالعمود العظمي، كان العدد الأقل من الببتيد التجريبي يسبب استجابة أكثر وضوحًا مقارنة بالعدد الأكبر.
إن الطابع غير الخطي لهذا الارتباط هو ملاحظة علمية مهمة. فهو يدل على أن زيادة كمية المادة لا يجب أن تؤدي إلى تأثير بيولوجي أقوى تناسبياً.
نظرًا لأن الكميات التي تم دراستها استخدمت على الفئران في ظل ظروف معلّبة، فلا ينبغي استخلاصها لتوصيات بشأن الجرعة البشرية.
كانت طريقة التناول عن طريق الفم جزءًا من مشروع تجريبي، وليس دليلًا على فعالية العلاج الفموي لمرض هشاشة العظام.
دراسة كاميكوفسكي ورينلوند وجرينباس الصادرة عام 2009
في تجربة لاحقة، سمح بتطور التغيرات التي تشبه هشاشة العظام لمدة 12 أسبوعًا بعد عملية استئصال الخصية، قبل البدء بتعطيل AOD-9604 [5].
ثم تم إعطاء الفئران إحدى ثلاث جرعات يومية تجريبية: 0.01، 0.03 أو 0.25 ملغ/كغ لمدة 12 أسبوعًا.
قام الباحثون بتقييم هيكل العظام واللويحة العظمية وخواصها الميكانيكية.
في المجموعات التي خضعت للاختبار، لوحظت مؤشرات تتوافق مع زيادة تكوين العظام والحد من إفرازها.
تحسنت سماكة العظام الجذعية وقوتها الميكانيكية، في حين أشارت قياسات العظام البطنية إلى زيادة في حجم الأنسجة العظمية وتنظيم هيكلي أفضل.
أظهرت الاختبارات أيضًا تغيرات في صلابة المقاومة للكسر وقوة المقاومة للجهد.
لم يرافق هذه الملاحظات زيادة كبيرة في إنتاج عامل النمو المشابه للإنسولين (IGF-1)، وهو هرمون مرتبط بعدد من الآثار العامة للجسم الناتجة عن الجرعة الكاملة من هرمون النمو.
إجمالاً، توفر تجارب الفئران أساسًا لدراسة تأثير AOD-9604 على الجهاز العظمي بغض النظر عن الإشارات التقليدية لغريل النمو.
ولكنهم لا يؤكدون أن AOD-9604 يمنع الكسور أو يعيد استعادة كثافة العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث.
AOD-9604: مرض التهاب المفاصل: الأدلة من الدراسات على الفئران
درس كوون وبارك AOD-9604 في نموذج الدجاج من مرض هشاشة المفاصل في عام 2015 [7].
أعطوا الباحثون الببتيد إلى المفاصل المصابة بالمرض، وأجروا تحليلاً للنتائج باستخدام AOD-9604 وحده أو بالاشتراك مع حمض الهيالورونيك (HA)، وهو مادة تُستخدم أيضًا في دراسات المفاصل.
تم تقييم حالة الغضاريف بناءً على التغيرات الظاهرة ودراسة الميكروسكوبية.
لاحظ أن لدى الحيوانات التي تتلقى AOD-9604 نتائج أفضل فيما يتعلق بالهيكل العظمي مقارنةً بمجموعات مقارنة أخرى.
الجمع مع HA كان يبدو أنه يسبب استجابة أقوى من AOD-9604 وحده.
كما وصف الباحثون تحسنًا في المؤشرات المتعلقة بالعودة إلى القدرة على الحركة، بما في ذلك الحد من الانزلاق.
استُخدمت مراقبة بالموجات فوق الصوتية لتنفيذ الحقن التجريبية بدقة.
تُعنى النتائج بالصنف الدببة، ولا تثبت تحسنًا في المرض لدى الأشخاص المصابين بمرض هشاشة المفاصل.
لا يمكن أيضًا ربط الآثار الملاحظة للربط حصريًا بـ AOD-9604، لأن حمض الهيالورونيك كان المكون النشط الإضافي.
ينصّ البحث على إجراء تحليل إضافي للبيانات المتعلقة بالأنسجة العظمية، لكنه لا يتيح الاعتراف بالبروتين باعتباره طريقة علاجية غير جراحية لمرض هشاشة المفاصل.
دراسات الكبد: AOD-9604، النشاط البدني وأنماط النظام الغذائي الغني بالدهون
نشر ديهباشي وزملاؤه دراسات على فئران غذّتها نظام غذائي عالي الدهون، والذي يُستخدم لتحليل اضطرابات الأيض والتغيرات التي تشبه أمراض الكبد الدهنية [8،9].
تم مقارنة AOD-9604 مع التدريب على القدرة على التحمل، والجرعة الكاملة من هرمون النمو في إحدى التجارب، بالإضافة إلى ظروف التحكم دون التدخل.
شملت القياسات الرئيسية التحليل الأنزيمي للأحماض الأمينية (ALT)، وهو إنزيم مرتبط بوظيفة الكبد، وكذلك الكرياتينين 18 (CK18)، وهو مؤشر يتم استخدامه في سياق تلف الكرياتيتات.
المقارنة مع التدريب على القدرة على التحمل وسموتراتوبين
في إحدى الدراسات التي استمرت ثمانية أسابيع، تم إدخال الفئران إلى مجموعة مراقبة، ومجموعة تدريب على القدرة، ومجموعة تجمع بين التدريب وأدوية النمو [8].
وصف الباحثون تغييرات مفيدة في كمية الدهون وخصائص أخرى مرتبطة بـ ALT في ظل ظروف تجريبية تشمل AOD-9604.
كما لوحظ وجود نمط مختلف للاستجابة تجاه الأنسولين مقارنةً باستخدام الجرعة الكاملة من هرمون النمو.
الموضوع التالي للمناقشة كان CK18.
وفقًا لمصدر AOD-9604، لم يسبب ارتفاع CK18 الملاحظ في المجموعة التجريبية التي تلقت هرمون النمو، ولكن الجمع بين الحمض الأميني والنشاط البدني كان مرتبطًا بنتائج أيضية إيجابية.
ومع ذلك، فإن المستوى الثابت للمؤشر السريري لا يعني أنّه لا يمكن أن يسبب ضرراً للكبد.
ومثلًا، فإن انخفاض ALT وحده لا يؤكد الوقاية من أمراض الكبد.
AOD-9604 مع النشاط البدني و بدون النشاط البدني
في تجربة متصلة مدتها ثمانية أسابيع، تم تحليل تأثير التدريب على القدرة ومضاد الأكسدة AOD-9604 بشكل منفصل في الفئران التي تم إطعامها ببروتين غذائي عالي الدهون [9].
تم مقارنة أربع مجموعات: المجموعة الضابطة، التدريب وحده، التدريب مع الببتيد، والببتيد وحده دون التدريب.
وفقًا للنتائج المذكورة، انخفض المستوى ALT في الفئات التي خضعت للتدخلات أو النشاط البدني.
التمارين نفسها تسببت في انخفاض أكبر في CK18، بينما كان AOD-9604 دون ممارسة التمارين له تأثير أقل على هذا المؤشر.
كما وصف الباحثون تحسنًا في مؤشرات الحساسية تجاه الأنسولين في المجموعة التي تضم ممارسة التمارين والبروتين.
تشير الدراسات إلى أن النشاط البدني قد يكون قد ساهم بشكل كبير في النتائج المحققة، مما يجعل من الصعب تحديد الفعالية الإجمالية حصريًا لبروتين واحد.
بشكل عام، تتم دراسات الكبد على أساس ما قبل الكلي.
إنها لا تثبت أن AOD-9604 يعالج أمراض الكبد الدهنية المرتبطة بالاضطرابات الأيضية، أو يمنع تلف الكبد، أو يشكل بديلاً أكثر أمانًا عن الطرق العلاجية المعتمدة لدى البشر.
AOD-9604 في دراسات السمنة والحد من الوزن: الأدلة الحيوانية والطبية
كانت مراقبة الوزن هي الاتجاه الرئيسي لتطوير AOD-9604.
تتضمن تاريخ الأبحاث التجارب الجزيئية، ونماذج السمنة لدى الحيوانات، والدراسات السريرية العشوائية لدى البشر.
يجب النظر في الأدلة بشكل شامل، لأن النتائج المشجعة في الدراسات السابقة لم تُكرر بشكل متسق في التجارب السريرية الأكبر حجماً.
التمثيل الأيضي للدهون ومستقبلات β3-adrenergica
درس هيفيرنان وزملاؤه الببتيد لدى الفئران السمنة، بما في ذلك الحيوانات التي تفتقر إلى مستقبلات β3-adrenergic (β3-AR) [10].
في فترة التجربة التي استمرت لمدة 14 يومًا، كان AOD-9604 مرتبطًا بانخفاض أكبر في الكتلة الجسدية وتغيرات في التمثيل الغذائي للدهون لدى الحيوانات مع الحفاظ على نظام مستقبلات.
عدم وجود استجابة دائمة فيما يتعلق بوزن الجسم لدى الفئران التي عُلّق فيها جين مستقبلات β3-AR، يشير إلى أن المسار المرتبط بهذا المستقبل كان له أهمية في التأثير الملاحظ.
ومع ذلك، استمرت بعض ردود الفعل التحويلية قصيرة الأمد للدهون أيضًا في النموذج الذي لم يكن يحتوي على المستقبلات.
وكان هذا يشير إلى أن النشاط البيولوجي للبروتين لا يمكن تفسيره فقط عبر مسار واحد.
كما قام العلماء بتقييم المؤشرات المرتبطة بالسكريات و IGF-1 لتحديد ما إذا كان الجزء المعدل يتصرف بشكل مختلف عن الجزيء الكامل لGH.
في دراسة بروتوميكانيكية منفصلة، قام ليبيناكي وزملاؤه بتحليل التغيرات في ملفات التعبير عن البروتينات المرتبطة بتأثير AOD-9604 [2].
قد تساعد هذه النتائج في صياغة فرضيات تتعلق بمعدل الأيض، ولكن التغيرات الفردية في مستوى التعبير عن البروتينات لا تؤكد بالضرورة انخفاضًا في الوزن الجسدي ذي أهمية سريرية.
دراسات إضافية على الفئران والجرذان السمينين
كما قام هيفيرنان وزملاؤه بمقارنة الجزيء الكامل لـ hGH مع الجزء C-terminal المحوّل في الفئران السمنة [15].
تسببت هاتان المكونتان في تغيرات في تحلل الدهون ومؤشرات الوزن، بينما أظهرت جزء منه تركيزًا مختلفًا في بعض قياسات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.
ساعد المقارنة في صياغة الفرضية القائلة بأن النشاط المرتبط بالدهون يمكن دراسته دون إعادة إنشاء جميع آثار هرمون النمو.
قام نغ وزملاؤه بتقييم تأثير AOD-9604 عن طريق الفم على الفئران السمنة Zucker لمدة 19 يوماً [16].
أخذت الحيوانات التي حصلت على الببتيد وزناً أقل من الحيوانات المعايرة التي لم تتلق العلاج.
وفقًا للمصدر، لم يتم تسجيل أي تدهور مماثل في مؤشرات حساسية الأنسولين.
كما قدم هذا الدليل الإضافي على النشاط الأيضي بعد تناول الدواء عن طريق الفم، لكنه لم يؤكد فعاليته عند تناول الدواء عن طريق الفم لدى البشر.
دراسة سريرية مبكرة مدتها 12 أسبوعًا على البشر
أُجريت إحدى الدراسات السريرية الأكثر تداولًا على حوالي 300 شخص بالغ يعانون من السمنة في تجربة عشوائية ومُجرّبة ومُخدرة بالدواء الوهمي [11–13].
حصل المشاركون على جرعات مختلفة من AOD-9604 عن طريق الفم، من 1 إلى 30 ملغ يوميًا، أو عقار وهمي لمدة 12 أسبوعًا.
تصف هذه الكميات بنود الدراسة السريرية ولا تشكل توصيات بشأن الاستخدام.
وفقًا للنتائج الموضحة، فقد فقدت المجموعة التي تتناول 1 ملغ يوميًا ما يقرب من 2.6 كيلوغرامًا، مقارنةً بـ 0.8 كيلوغرام في المجموعة الوهمية.
لقد أثار هذا الاختلاف اهتمامًا، حيث لم يتم أيضًا ملاحظة أي تغييرات مهمة مرتبطة بالعلاج في مستويات إنتاج إنترلوكين-1 أو في مؤشرات مقاومة الأنسولين في الدراسة.
تم وصف بعض النتائج المتعلقة بالدهون ومقاومة الجلوكوز على أنها إيجابية، ولم تظهر الحالات الجانبية الخطيرة بشكل ملحوظ في الملخص.
ومع ذلك، كانت الفروق في فقدان الوزن متواضعة، ولم يثبت أي دراسة سابقة إيجابية أن العلاج التجريبي سيكون فعالا بشكل نهائي.
يعتمد المادة المصدرية جزئياً أيضًا على الاستنباط والنقد التبعي، وليس على تقرير مفصل تمامًا بجميع نتائج الدراسة.
هذه القيود لها أهمية عند تقييم قوة الأدلة المتاحة.
دراسة أسبوعية أكبر مدتها 24 أسبوعًا وإنهاء برنامج التطوير
شملت المرحلة التالية من البرنامج السريري دراسة أكبر مدتها 24 أسبوعًا تضم حوالي 536 مشاركًا.
وفقًا للتقييم الوارد في المادة الأصلية، لم يتمكن من استنساخ الفائدة الجوهرية الكافية في مجال الحد من الوزن.
أُنهي برنامج تطوير AOD-9604 لعلاج السمنة حوالي عام 2007 [14].
يغير هذا الناتج الأخير بشكل كبير التفسير العام للبيانات.
إن القول بأن AOD-9604 هو طريقة فعالة لخفض الوزن لدى البشر، بناءً على الاختلاف الإيجابي فقط في الدراسة الأولى التي استمرت 12 أسبوعًا، سيكون مضللاً.
توضح تاريخ الدراسات السريرية بشكل أكبر مدى الاختلاف الكبير بين النتائج الطبية الأولية التي تم الحصول عليها على الحيوانات، والنتائج البشرية الأولية، وبين الفعالية التي يمكن استعادتها في تجارب أكبر.
سلامة وتسامح AOD-9604: ما تم دراسته؟
تم تطوير AOD-9604 جزئيًا للتحقق مما إذا كان من الممكن تحقيق نتائج أيضية دون زيادة في إنتاج إنترلوكين 1 (IGF-1) أو اضطرابات في إدارة الجلوكوز التي قد ترافقهما مفعول الجرعة الكاملة من هرمون النمو.
تم تقييم هذه المسائل في عدة دراسات سريرية وأبحاث سريرية قبلية [17،18].
النتائج مهمة، لكنها لا تشكل دليلاً على سلامة أي تركيبة أو طريقة إعطاء أو مجموعة من السكان أو مدة التعرض.
نتائج الدراسات السريرية العشوائية
استعرض ستير وفوس وكينلي البيانات المتعلقة بالسلامة الواردة من ستة دراسات عشوائية ومُجرَّبة بالجرعة المُنقّحة [17].
في الظروف المحددة في الدراسة، لم يلاحظ الباحثون زيادة كبيرة في إنتاج إنزيم IGF-1، أو تدهور متسق في تنظيم السكر أو حساسية الأنسولين، أو وجود أجسام مضادة قابلة للكشف ضد AOD-9604.
كانت ملفات الحالات الجانبية المبلغ عنها عموماً مماثلة لتلك التي لوحظت في مجموعات العلاج بالمضادات الحيوية الوهمية.
تساعد النتائج في تحديد سلامة العلاج على المدى القصير في ظل ظروف سريرية معالَجة.
ولكنها لا تؤكد على سلامة الحقن الذاتية أو المنتجات الواردة من موردي غير موثوق بهم أو التعرض المتكرر على مدار سنوات طويلة.
عدم ملاحظة حدوث هذه الحالة في الدراسة التي تضم عدداً محدوداً من المشاركين وتحديد مدة زمنية محددة لا يمنع أيضاً حدوث حالات جانبية نادرة.
علم السموم الحيوانية والكيمياء الدوائية
أجرى موريه وكينلي استعراضا للبحوث السمية والكيميائية، بما في ذلك اختبارات سمية الجينات، ودراسات تتعلق بالكروموسومات، وعمليات تجريبية على الفئران والقرود المفترسة [18].
لم تظهر الاختبارات الموضحة أي إشارات مهمة لسمية جينية أو تلف للأعضاء في الظروف المحددة في الدراسة.
في بعض التجارب، استمرت فترات التعرض للحيوانات لمدة تصل إلى تسعة أشهر على ما يُقال.
شملت الدراسات الكيميائية الدوائية على الفئران والخنازير امتصاص المواد الكيميائية وتكسرها بعد تناولها عن طريق الفم.
تساعد النتائج في وصف عملية معالجة الحمض الأميني من قبل الجسم عن طريق التجربة، لكن الاختلافات بين الأنواع، والتباينات في التركيبات، ومخاطر المسار الجرثومي تحد من استخدامها المباشر لدى البشر.
النتيجة الصحيحة هي أن بعض الدراسات التي تم رصدها أظهرت خطورة نسبية أقل.
ومع ذلك، لا يعني ذلك تأكيد سلامة الدواء على المدى الطويل أو تحديد الجرعة المعتمدة أو إثبات أن جميع المستحضرات التجارية المتاحة تحتوي بالفعل على المادة المعلنة.
فصيلة هرمون النمو البشري 176–191: منطقة متصلة لكن منفصلة من الأبحاث
يحتوي هرمون النمو البشري على 191 أمينًا أمينيًا ويشارك في تنظيم النمو والكيمياء الحيوية [19].
كانت الجزيئة C النهائية له، والتي غالبًا ما تُعرف باسم الجزيئة hGH 176–191، خاضعة للتحقيق من حيث النشاط البيولوجي المرتبط بالدهون.
AOD-9604 هو مركب مشتق من هذا المجال من الأبحاث.
ومع ذلك، لا ينبغي نقل النتائج المتعلقة بالجزء غير المعدل تلقائيًا إلى AOD-9604.
حركة الأيض الدهنية والحدود التي تحددها الأدلة الميكانيكية
أثار الإقليم C-Final الاهتمام العلمي بسبب نتائج التجارب المتعلقة بتحلل الدهون ومرورها بمرحلة التمثيل الغذائي في الأنسجة الدهنية.
هذه التأثيرات هي ملاحظات آلية.
ولكنهم لا يؤكدون أن الجزء 176–191 أو AOD-9604 يوفر خفضًا موثوقًا به ومستدامًا في الوزن لدى البشر، خاصة في ضوء النتائج اللاحقة لبحوث AOD-9604.
الجزيئات النانوية التي تحتوي على دكسوروبيسين في خلايا سرطان الثدي
درس حبيب الله وزملاؤه الصيغة التي تجمع بين جزء من hGH 176–191 مع جزيئات كيتوزان تحتوي على دوكسيوروبيسين [19].
في التجارب باستخدام خلايا سرطان الثدي MCF-7، أظهر النظام المتكامل من الجسيمات النانوية نشاطًا تكسيرياً أعلى من المكون المماثل الموضح في الدراسة.
كما قام العلماء بتقييم خصائص نظام التوصيل للمواد، بما في ذلك استقراره وتفاعله مع الأهداف التجريبية.
كانت هذه دراسة فلكيّة حول التركيبات المستخدمة لتوصيل الدواء، وليس دليلًا على أن الببتيد وحده قادر على علاج السرطان.
لا تسمح النتائج التي تم الحصول عليها في بيئات الخلايا السرطانية بتحديد استجابة الورم أو سلامته أو فوائده بالنسبة لليتامى.
إلى جانب ذلك، كان التجربة تتعلق بنقطة من البروتين hGH 176–191، ولذلك لا ينبغي تقديمه كنتيجة سريرية مباشرة تتعلق بـ AOD-9604.
الجرعات التجريبية، طرق الإعطاء، ولماذا لا تشكل توصيات للاستخدام
يتناول المادة الأصلية الجرعات الفموية في الدراسات السريرية، والإعطاء الفموي في التجارب على الحيوانات، والإعطاء المباشر في الأرانب، والممارسات المتعلقة بالإعطاء تحت الجلد المذكورة في صفحات تجارية أو غير رسمية [3–5،7،12،20–22].
هذه هي شروط مختلفة ولا ينبغي الجمع بينها في نظام واحد موصى به من حيث التقديم.
في الدراسات المنشورة، تم استخدام كميات محددة وأوقات تعرض ومكونات محددة للرد على أسئلة علمية محددة.
على سبيل المثال، في دراسة سريرية تتعلق بالسمنة، تم مقارنة جرعات الطعام عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا، بينما استخدمت التجارب المتعلقة بالعظام جرعات مخصصة لوزن جسم الخنزير.
تُعد هذه التقارير عبارة عن وصفًا للأبحاث، وليست بموجبها توجيهات مُعتمدة للاستخدام الذاتي.
تُروج بعض المصادر غير العلمية لنماذج الحقن القائمة على الميكروغرامات، ووقت الإعطاء المحدد مقارنةً بالأطعمة أو النشاط البدني، ودورات مدتها عدة أسابيع [20–22].
المواد المقدمة لا تشير إلى دراسات سريرية معتمدة تؤكد هذه النماذج العلاجية.
نتيجة لذلك، لا يوجد نظام إعطاء AOD-9604 بشكل مستقل معتمد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية.
لا ينبغي اعتبار الادعاءات المتعلقة بمعدل الحقن المثالي أو الحد الأقصى للأخذ اليومي من الدواء آراءً مستندة إلى أدلة علمية.
التحلل والشروط التخزينية
كما تم تناول في المصدر مزج المستحضرات الصيدلانية من الببتيدات مع المذيبات اللازمة للحقن، وكذلك تخزينها في ظروف تبريدية.
ومع ذلك، تتوقف الاستقرار والعدمية والاتساق بين المكونات ومتطلبات التخزين على الصيغة المحددة ومراقبة عملية التصنيع.
لا يمكن للبيانات العامة المتعلقة بتخزين الببتيدات أن تؤكد سلامة المستحضر المحدد غير المعتمد للحقن.
ولهذا فإن المقال لا يقدم إرشادات بشأن إذابة الأدوية أو إعطاء الحقن.
وضعية AOD-9604 وفقًا لـ WADA والقيود المتعلقة بمكافحة المنشطات
وكانت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) تصف AOD-9604 بأنها مادة لا يوجد لها استخدام علاجي معتمد [23].
ذكرت الوثيقة الأصلية توضيحًا من الوكالة الدولية لمراقبة المخدرات، يفيد بأن AOD-9604 يخضع لقواعد المواد المحظورة المطبقة على الأدوية غير المعتمدة.
هذا مهم للمحترفين الرياضيين، لأن توافر المادة على الإنترنت لا يحدد مدى شرعيتها بموجب لوائح مكافحة المنشطات.
يتعلق الوثيقة التي استند إليها WADA بقائمة المواد المحظورة لعام 2013.
يجب على الرياضيين والأشخاص المحيطين بهم التحقق من قائمة المواد المحظورة الحالية وشرط السلطة المختصة لمكافحة المنشطات.
لا ينبغي اعتبار هذا المنصب التاريخي بمثابة وصف كامل لجميع التغييرات التنظيمية اللاحقة.
الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء و الوضع التنظيمي
لم يحصل AOD-9604 على موافقة الوكالة الأمريكية للأغذية والأدوية (FDA) باعتباره دواء لمرض السمنة أو أي مرض آخر.
النتائج السريرية المذكورة أعلاه لم توفر أدلة كافية على فعالية ثابتة تدعم التوصية بتخفيض الوزن.
ولهذا فإن الوصفات التسويقية التي تشير إلى أن الببتيد هو دواء معتمد أو معتمد من الناحية السريرية لمساعدة التحكم في الوزن، لا يوجد ما يؤيدها في الأدلة المقدمة.
وجود المكون في دليل الإنترنت أو إعلان خدمات الوي-في أو المنتج الموصوف بأنه مخصص للاستخدام في الدراسات العلمية لا يشكل دليلاً على الموافقة الدوائية أو جودة الإنتاج أو الفعالية السريرية.
كما تختلف اللوائح من بلد لآخر، وتعتمد حالة المنتج المحدد على عدد من العوامل أكثر من مجرد الاسم نفسه للمادة.
الأعراض الجانبية المحتملة والمسائل الأمنية غير المحسومة
في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة التي تم تلخيصها في المصادر المتاحة، لم يتم الكشف عن أي تغييرات مهمة مرتبطة بالعلاج في عدة مؤشرات فسيولوجية مرتبطة بفعالية هرمون النمو [17،18].
في الوقت نفسه، يشير المادة إلى أعراض مثل آلام الرأس، والغثيان، والإسهال، والاحمرار الموضعي في المناقشات المتعلقة بتعرض الجسم إلى الببتيد.
بدون بيانات عن تواتر هذه الحالات في الدراسات المعنية، لا ينبغي عرضها على أنها نمط محدد دقيق من الآثار الجانبية.
من بين القضايا المهمة غير المحسومة، نجد عرضة طويلة الأمد، والحوادث الجانبية النادرة، وتأثير المرض على الأشخاص الذين يعانون من العديد من الأمراض المتزامنة، وأمان المستحضرات المخدرة التي تُستخدَم عن طريق الحقن خارج نطاق الدراسات السريرية المقررة.
النتائج قصيرة الأمد ليست هي الأجوبة على كل هذه الأسئلة.
هل هناك مقياس جرعة AOD-9604 قائم على الأدلة العلمية؟
لا يوجد محول جرعة AOD-9604 معتمد من الناحية السريرية كدواء معتمد.
استخدمت الدراسات الواردة في المصدر بروتوكولات تجريبية، ولا يوجد لدى المادة أي إشارة إلى موافقة من إدارة الأغذية والعقاقير أو إلى نظام الجرعة المناسب له.
لذلك، فإن مقياس الوزن أو النتيجة المتوقعة لجرعة الاستخدام الذاتي سيشير إلى درجة من التحقق السريري التي لا توفر أدلة كافية لدعمها.
هل يمكن أن يؤثر AOD-9604 على نتائج اختبارات الدم؟
لم يتم تسجيل أي زيادة متسقة في مستويات إنترلوكين-1 أو أي انخفاض في بعض المؤشرات المرتبطة بالسكري في الدراسات السريرية [17].
ولكن هذا لا يعني أن AOD-9604 لا يمكن أبداً أن يؤثر على نتائج الاختبارات المخبرية.
قد تتغير إنزيمات الكبد والدهون ومستويات الجلوكوز وغيرها من المعلمات اعتمادًا على الأمراض المصاحبة للمرض، ومشروع الدراسة، والتدخلات الجانبية، وبيولوجيا الجسم الفردية.
الافتراض الأكثر صحة هو أن المؤشرات المختارة ظلت ثابتة نسبياً في الدراسات المشار إليها.
لم يؤكد المادة المقدمة الادعاء الأوسع بأن AOD-9604 لا يؤثر على الاختبارات الدموية الروتينية.
توفر AOD-9604 ومواضيع جودة المنتج
يتم مناقشة AOD-9604 وعرضها من قبل بعض موردي المواد البحثية والشركات المرتبطة بقطاع الصحة واللياقة البدنية.
ومع ذلك، فإن توافر المنتج التجاري لا يشكل دليلاً على الموافقة التنظيمية أو الفوائد السريرية.
لا يمكن تأكيد هوية المنتج أو نقائه أو نظافته أو تركيزه فقط على أساس وصف البائع.
تُعد العلامات مثل „لأغراض البحثية” لا تُغير المادة في الدواء المعتمد.
في المقالة العلمية التعليمية، تعد الأسئلة المتعلقة بالخصائص الكيميائية للمادة، وتوثيق الدراسات التحليلية، وتقديم تصنيفها بشكل صحيح، أمراً هاماً.
لا يشير المورد إلى قناة شراء موثوقة أو بروتوكول استخدام معتمد من جانب المستهلكين.
كيف تم إعطاء AOD-9604 في الدراسات العلمية؟
في البرامج البحثية تم تحليل أكثر من طريقة إعطاء واحد.
شملت هذه الأساليب تناول الدواء عن طريق الفم في الدراسات السريرية المتعلقة بخفض الوزن وفي مختبرات مختارة، وكذلك طرق الحقن في ظروف أخرى للقيام بالدراسات [3–5,7,12].
تختلف طرق التوزيع اختلافًا كبيرًا في نطاق الجوانب التي تتطلب التقييم، مثل الامتصاص، والتعرض، واستقرار التركيبات، والتأثيرات المحلية على الأنسجة.
لا ينبغي الربط بين طريقة البحث والتعليمات المحددة للإعطاء السريري.
وجود بروتوكول تجريبي للحقن لا يثبت أن المنتج المخصص للمستهلكين آمن أو فعال أو مسموح به للاستخدام الطبي.
AOD-9604 و تيرزيباتيد في مكافحة السمنة
تظهر AOD-9604 وtirzepatide في جزء من نفس المناقشات عبر الإنترنت، لأن كلا العنصرين يرتبطان بالبحوث المتعلقة بوزن الجسم.
ومع ذلك، تختلف آليات عملها وأسس الأدلة بشكل أساسي [24،25].
تم تطوير AOD-9604 من خلال جزء معدّل من هرمون النمو من أجل دراسة أيض الدهون.
أظهرت التجارب الحيوانية والبحوث السريرية المبكرة تحسينات في الأيض أو المرتبطة بوزن الجسم، لكن تجربة سريرية أكبر لم تؤكد فوائد كافية في الحد من الوزن.
لا يحتوي AOD-9604 على إشارة إلى مراقبة الوزن المعتمدة من FDA.
تيرزاباتييد هو عامل إماط مركزي مزدوج لنشاط مستقبلات الجلوكوز المتصلبة (GIP) وبروتين الببتيد 1 المشابه للجلوكاجون (GLP-1).
يشمل عمله تغييرات في تنظيم الشهية، والتي تعتمد على إفراز الأنسولين من الجلوكوز، وإفراغ المعدة.
تم تقييمه في برامج سريرية مكثفة وهو جزء من المنتجات التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير للأغراض المحددة، بما في ذلك السكري من النوع 2 والتحكم المزمن في الوزن.
ينبغي التمييز بين الأسماء التجارية والإشارات، بدلاً من اعتبار جميع المنتجات التي تحتوي على تريزباتيد هي بدائل.
من الآثار الجانبية المعروفة لتريزبيتيد هي الأعراض الجهازية المعوية مثل الغثيان والإسهال.
يُعد خطر الإصابة بانخفاض السكر في الدم أمراً مهماً بشكل خاص عند استخدام بعض الأدوية التي تقلل من مستويات السكر في الدم.
AOD-9604 يمتلك قاعدة أدلة سريرية أصغر بكثير وأقل دقة.
ولهذا فإن المقارنات لا ينبغي أن تشير إلى أن كلا العلاجين لهما فعالية متساوية وموثقة في الحد من الوزن.
وماذا عن الجمع بين AOD-9604 وتيرزيباتيد؟
المواد المقدمة لا تشير إلى أبحاث سريرية معتمدة تؤكد أن الجمع بين هذه المواد يرفع من النتائج أو أنه آمن [24،25].
تختلف الآليات المقترحة للعمل، لكن هذا لا يدل على أن الجمع بينها يمنحنا منافع.
بدون دراسات مباشرة، تبقى الادعاءات المتعلقة بالآثار التكميلية أو التراكمية متوقعة.
AOD-9604 و التساموريلين
التساموريلين هو مثيل كيميائي للهرمون المنشط للهرمونات (GHRH).
يؤثر على مرحلة مبكرة من التوازن الهرموني عن طريق تحفيز إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية، وقد يزيد من مستويات IGF-1.
يحتوي على توصية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن كمية الدهون الزائدة في البطن لدى البالغين المصابين بمتلازمة اللوزة الدهنية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، وفقًا للخصائص الدقيقة للمنتج ومعايير التأهيل [26–28].
AOD-9604 يختلف عن tesamorelin لأنه يأتي من جزء من هرمون النمو وتم تصميمه لدراسة تأثيره على التمثيل الغذائي للدهون دون وجود نمط مماثل لتحفيز IGF-1.
ومع ذلك، على عكس tesamorelin AOD-9604، لم يظهر فعالية كافية لتحقيق التوصية الدوائية التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية.
لا ينبغي عرض هذه العلاجات كبدائل متساوية للحد العام من الوزن.
يتم تحديد استخدام تيساموريلين المعتمد بدقة، وتتأتي المخاطر المرتبطة به ومتطلبات الرصد منه من مفعولها الكيميائي.
عدم وجود وصف موثق لـ AOD-9604 يعكس قاعدة أدلة سريرية مختلفة وأقل تأكيدًا بكثير.
هل AOD-9604 محظور أم قانوني؟
الإذن الطبي والتسويق التجاري وإمكانية استخدامه في الرياضة هي قضايا منفصلة.
AOD-9604 غير معتمد من قبل إدارة الأغذية والعقاقير للأغراض العلاجية.
قد تختلف اللوائح الوطنية المتعلقة بحيازة المستحضرات، وتوريدها، وصنعها، واستيرادها، ودراستها.
لذلك لا يمكن افتراض أن المنتج المعروض للبيع في بلد واحد قانوني أو مسموح به طبياً في بلد آخر.
في الرياضة الاحترافية، تخضع المادة لمجموعة من لوائح الوكالة الدولية لمراقبة المنشطات بشأن المواد المحظورة [23].
يجب على الرياضيين الاعتماد على اللوائح الحالية لمكافحة المنشطات، وليس على المواد الترويجية أو الملخصات غير الحالية.
المنتج المعلن أنه مكمل بروتيونيوي لا يُسمح به تلقائيًا في الرياضة.
ما الذي يؤكد ذلك دراسات AOD-9604، وما الذي لا يزال غير مؤكد؟
يحتوي AOD-9604 على تاريخ واسع من الأبحاث التجريبية التي تشمل أيض الدهون، وإعادة بناء العظام، ودراسات الأنسجة المفصلية، ومؤشرات جودة الكبد وتقييم السلامة.
في الفئران السمنة، لاحظ الباحثون تغيرات في تحلل الدهون ووزن الجسم.
في الفئران بعد استئصال الخصية، أظهرت بعض الدراسات تحسنًا في مؤشرات العظام القناة والحويصلة.
في الفئران التي تم تغذيتها ببروتين غذائي عالي الدهون، تغيرت المؤشرات المرتبطة بأمراض الكبد في ظل ظروف تتضمن الببتيد والنشاط البدني [3–10,15,16].
تكون الأدلة المتعلقة بفعالية خفض الوزن لدى البشر أقلّ وذات نتائج أقلّ من التي قد يوحي بها دراسة مبكرة وحيدة.
في تجربة سريرية مدتها 12 أسبوعًا، لوحظ وجود تفوق معتدل على الفراغية، لكن دراسة مدتها 24 أسبوعًا لم تؤكد الفوائد السريرية القوية، كما أنه تم إيقاف تطوير الدواء في مجال علاج السمنة [11–14].
تُعد نتائج تحمل الجرعة القصيرة ذات قيمة، لكنها لا تثبت سلامة جميع طرق الإعطاء أو الاستخدام طويل الأمد [17،18].
أهم التمييز العلمي يتعلق بما يلي: النشاط البيولوجي التجريبي و الفوائد السريرية المؤكدة.
لا يزال AOD-9604 موضوعًا للبحوث وليس طريقة ثابتة لعلاج السمنة والكسور والتهاب المفاصل والدهون في الكبد وأورام الكبد.
تحذير تعليمي: يوجز هذا المقال المواد العلمية المقدمة ولا يشكل تعليمات بشأن الحصول على AOD-9604 أو إعداده أو حقنه أو جرعاته. لا تشكل الوصفات الخاصة ببروتوكولات الدراسات الطبية توصيات علاجية.
المراجع
- ستير، H., فوس، E. وكينلي، D., 2013. سلامة ومرونة استخدام الهيكساديكابيبيد AOD9604 لدى البشر. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, 3(1-2)، الصفحات 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). استخدام البروتويميولوجيا لفهم تأثير المركب المضاد للبدانة AOD9604 في علاج السمنة. مجلة الجمعية الكيميائية، 28(5)، A261.4–A261.4. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- فوسيت، إي، 2004. آثار الهرمون النمو على العظام لدى الفئران المسنة في نموذج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. هل يمكن لبروتين منشأ هرمون النمو (AOD9604) أن يمنع فقدان العظام وكسرها في نموذج الفئران لمرض هشاشة العظام؟. https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a
- كاميكوفسكي؛ آر. رينلوند؛ م. د. غريناباس. (2009). هل لهوميدوليد AOD9604 المستمد من هرمون النمو تأثيرات انقليبية على العظام؟، 44(supp-S2)، 0–. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.047
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- كوون، د. آر. وبارك، جي. ييه، 2015. تأثير الحقن داخل المفصل باستخدام AOD9604 مع أو بدون حمض الهيالورونيك في نموذج هشاشة العظام لدى الأرانب. حوليات العلوم السريرية والمختبرية, 45(4)، ص 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- دهرباشي، م., فتي، م., أذرادزه حسيني، س. ر. وموسافيري زياالديني، م., 2021. تأثير ثمانية أسابيع من التدريب على القدرة على التحمل، وتلقيح الصمامات، وفصّه اللبني (AOD9604) على الكيراتين الشوكي-18 والكائنات الحية الدقيقة في الكبد في الفئران المصابة بتلف الكبد الناجم عن نظام غذائي غني بالدهون. الطب الباطني اليوم, 27(4)، ص 502-517. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هشت هفته تمرير استقامتی و تزیریق قطعه لیبولیتیک هورمون رشدتیش (AOD9604) برزیم آنزیمها کیبد وک18 موشیها سوری القیادیه شیعته کبده کبدت جیرب غیرالکلیلی ناشیشیه ازیم رژیم غذایا پروریشیه. وصلت إلى هنا بعد أن كنتُ في رحلة إلى كندا.
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. and Ng, F.M., 2001. The Effects of Human GH and its Lipolytic Fragment (AOD9604) على التمثيل الغذائي للدهون بعد العلاج المزمن في الفئران البدينة و ... 3-AR Knock-Out M. الغدد الصماء, 142(12)، ص 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- هرد، سي، ويترت، جي، كاتيرسون، ل، بريوتو، ج، ستايرز، بي، فوس، إي، وبيليا، سي، 2005. تأثير AOD9604 على فقدان الوزن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة: نتائج دراسة مركزية عشوائية ومُجهولة المسببين والمُخدرة. أبحاث السمنة, 13(3)، ص ص 27-أ 27. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2000.279.3.E501
- بري، جي. أ. ورايان، د. ه.، 2007. العلاج الدوائي للمريض الذي يعاني من الوزن الزائد. طب الجهاز الهضمي, 132(6)، ص 2239-2252. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2807%2900574-4/pdf
- مصرية م. العلاج الدوائي لمرض السمنة: وجهات النظر الحالية والاتجاهات المستقبلية. Curr Cardiol Rev. 2013 فبراير 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#
- هيفيرنان، M. و ثوربن، A.W. و فام، B.C. و سمرز، R.J. و كونواي-كامبل، B.L. و ووترز، M. و نغ، F.M. (2001). زيادة تحويل الدهون إلى طاقة وفقدان الوزن لدى الفئران السمنة الناجم عن العلاج المزمن باستخدام هرمون النمو البشري أو شريحة C-terminal المعدلة. المجلة الدولية للسمنة، 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- نغ، F.M.، سون، ج.، شارما، L.، ليبيناكا، R.، جيانيللو، R.، 2000. دراسات الأيضية لمجال إنزيمات اللبيدولية الاصطناعية (AOD9604) في هرمون النمو البشري. أبحاث الهرمونات, 53(6)، ص 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- ستير، H., فوس، E. وكينلي، D., 2013. سلامة ومرونة استخدام الهيكساديكابيبيد AOD9604 لدى البشر. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, 3(1-2)، الصفحات 7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). سلامة واستقلاب AOD9604، وهو مكون غذائي جديد لتحسين الصحة الأيضية. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3
- حبيب الله م، موهان س، سيد ن ك، مكين ح، جمال ق، جمال ق، العثيد ح، بانتون ف، الحازمي أ، حكمي أ، الكعبي ي، سملان ج، لوهاني م، ثانجافيل ن، القاسم م. جزء ببتيد هرمون النمو البشري 176-191 يعزز سمية جسيمات الشيتوزان النانوية المحملة بدوكسوروبيسين ضد خلايا سرطان الثدي MCF-7. Drug Des Devel Devel Ther. 2022 يونيو 27؛ 16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. pmid: 35783198؛ pmcid: pmc9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/