AOD-9604 este un peptid sintetic elaborat pe baza regiunii C-terminale a hormonului uman de creștere (hGH). Cercetătorii au proiectat acest fragment modificat pentru a examina dacă efectul hormonului de creștere asupra metabolizării lipidelor poate fi separat de acțiunea sa mai amplă legată de creșterea organismului [1]. În modelele experimentale, acest compus a fost asociat cu o creștere a distrugerii grăsimilor acumulate, adică lipoliza, și cu o reducere a formării și acumulării de grăsime, cunoscută sub numele de lipogeneză [2]. Aceste observații au stat la baza cercetărilor privind AOD-9604 ca potențială substanță utilizată în controlul greutății corporale. Cu toate acestea, activitatea biologică demonstrată în laborator nu înseamnă încă o eficacitate clinică confirmată.
Interesul pentru această regiune a fost motivat de studii care sugerează că anumite secvențe de aminoacizi sunt responsabile pentru o parte a efectului hormonului asupra metabolismului grăsimilor. Cercetătorii au modificat structura fragmentului pentru a verifica dacă este posibil să se mențină sau să se sporească activitatea metabolică a acestuia. Studiile ulterioare au inclus nu doar obezitatea, ci și rezistența țesutului osos, modificările în cartilajul articulat și markerii metabolici legați de ficat [3–5]. Rezultatele din aceste domenii trebuie interpretate separat. Majoritatea datelor privind oasele și articulațiile provin din modele animale, în timp ce programul de cercetare privind reducerea masei corporale la oameni a adus rezultate neclare.
Ce este AOD-9604? Structura chimică și premisele cercetării
AOD-9604 este un peptid produs în laborator, derivat dintr-un segment scurt al moleculei hormonului uman de creștere, care constă din 191 aminoacizi. Elaborarea sa s-a bazat pe ipoteza că un fragment modificat ar putea influența metabolismul grăsimilor fără a reproduce toate efectele endocrinelor hormonului complet.
Determinarea „modificat” are aici o importanță semnificativă. AOD-9604 și fragmentul nmodificat al hGH nu ar trebui să fie considerate automat substanțe identice din punct de vedere chimic sau biologic.
Caracteristica structurală a peptidei
La fel ca și alte peptide, AOD-9604 este format din resturi de aminoacizi legate prin legături peptidice, numite, de asemenea, legături amidice. Scheletul peptidic constituie baza structurii moleculei, în timp ce grupurile chimice legate la diferite resturi influențează încărcătura, forma, stabilitatea și interacțiunea cu mediul biologic [6]. Aceste caracteristici ajută la determinarea comportamentului unui compus în condițiile experimentale.
Resturile aminoacide conțin diferite grupuri funcționale, inclusiv grupurile amino, carboxilice și, în funcție de tipul aminoaciziului, grupurile care conțin o funcție hidroxilică. Acestea pot participa la formarea legăturilor hidrofobe și la alte interacțiuni moleculare.
Însă însăși prezența acestor grupuri nu permite identificarea unui receptor specific și nici demonstrarea faptului că un peptidul activează selectiv metabolismul grăsimilor. Recomandările privind mecanismul de acțiune necesită rezultate experimentale, și nu doar presupuneri bazate pe structură.
AOD-9604 în studiile privind sănătatea oaselor și osteoporoza
Deși AOD-9604 a fost studiat în principal în contextul controlului greutății corporale, cercetătorii au analizat și impactul său asupra țesutului osos.
În câteva studii, șoareci au fost utilizați după ovariectomie (OVX), adică eliminarea chirurgicală a ovarului. Această procedură duce la modificări asociate cu deficitul de estrogeni, care amintesc anumite aspecte ale pierderii masei osoase după menopauză.
Aceste modele ajută la studierea remodelării oaselor, dar nu reproduc pe deplin osteoporoza prezentă la oameni.
Studia lui Fawcett din 2004
Fawcett a studiat AOD-9604 la femele în vârstă de șoareci după o ovariectomie timp de 12 săptămâni [3].
În comparație cu animalele care nu au primit peptidul analizat, grupul experimental a prezentat o densitate minerală mai mare a oaselor coapsale și a vertebrelor.
Cele mai evidente schimbări au fost observate în osul cortical, adică în stratul exterior compact care răspunde în mare măsură pentru rezistența scheletului. Analizele mecanice au sugerat o rezistență mai mare a acestei părți a osului la forțele asociate cu fracturile.
Răspunsul osului scheletar, care formează o structură internă poroasă, a fost mai puțin clar.
Oprea suplimentară a dificulat interpretarea rezultatelor: combinarea AOD-9604 cu estrogenul părea să limiteze o parte dintre modificările observate în cazul utilizării singurului peptid.
Acest rezultat ridică întrebări cu privire la interacțiunea dintre semnalizarea estrogenică și mecanismele studiate. Cu toate acestea, acesta nu permite să se stabilească cum ar evolua o astfel de interacțiune la oameni.
Administrarea orală în studiul lui Rowe din 2007
Rowe a mai studiat șobolanii după ovariectomie, comparând AOD-9604 administrat oral în doze de 0,25 și 0,5 mg/kg de greutate corporală pe zi timp de 12 săptămâni [4].
În ambele grupuri experimentale s-au observat semne de protecție împotriva deteriorării proprietăților osoase, inclusiv modificări ale parametrilor de rezistență și sensibilitate la fracturi.
În cazul unor parametri osoși ai bebelușului, o cantitate mai mică de peptidă experimentală a produs o răspuns mai vizibil decât una mai mare.
Caracterul nelinear al acestei legături este o observație științifică importantă. Arată că creșterea cantității de substanță nu trebuie să ducă la un efect biologic proporțional mai puternic.
Deoarece dozele studiate au fost administrate șoarelor în condiții controlate, acestea nu trebuie interpretate ca recomandări de dozare pentru oameni.
Calea orală de administrare a constituit un element al unui proiect experimental și nu un dovada eficacității terapiei orale pentru osteoporoză.
Lucrarea Kamikovskiego, Renlunda și Grynpasa din 2009
În un experiment ulterior, s-a permis schimbărilor care să semene cu osteoporoza să se dezvolte timp de 12 săptămâni după intervenția de ovariectomie, înainte de a începe administrarea AOD-9604 [5].
În continuare, șoarecelele au primit una dintre cele trei doze experimentale pe zi: 0,01, 0,03 sau 0,25 mg/kg timp de 12 săptămâni consecutive.
Cercetătorii au evaluat arhitectura osului scheletic și osului pilonar și caracteristicile lor mecanice.
În grupurile studiate s-au observat valori corespunzătoare unei creșteri a formării oaselor și unei reducere a resorpcției acestora.
S-a îmbunătățit grosimea osului vertebral și rezistența sa mecanică, în timp ce măsurătorile osului pelvian au sugerat o mai mare densitate a țesutului osos și o organizare structurală mai bună.
Testele au evidențiat, de asemenea, modificări ale rigidității, rezistenței la fisurare și a rezistenței la forțele aplicate.
Acestor observații nu a fost asociat un creștere semnificativă a nivelului de insulin-like growth factor 1 (IGF-1), un hormon asociat cu multe efecte generale ale hormonului de creștere în stare completă.
În total, experimentele pe șobolani oferă premise pentru studierea efectului AOD-9604 asupra sistemului osos, independent de semnalizarea normală a hormonului de creștere.
Nu confirmă însă că AOD-9604 previne fracturile, inversează osteoporoza sau sporește densitatea osoasă la femeile aflate în postmenopauză.
AOD-9604 – ovarena degenerativă a ovarelor: dovezi din studii la iepuri
Kwon și Park au studiat AOD-9604 la un model de iepure al osteoartritei în 2015 [7].
Cercetătorii au administrat un peptid la pacienții cu articulații afectate de boli și au analizat rezultatele atât în cazul administrării singure a AOD-9604, cât și în combinație cu acidul hialuronic (HA), o substanță utilizată și în studiile privind articulațiile.
Starea cartilajului a fost evaluată pe baza modificărilor vizibile și a unui examen microscopic.
La animalele care au primit AOD-9604 s-au observat rezultate mai favorabile pentru cartilaj decât în anumite grupuri de control.
Combinarea cu HA părea să genereze o răspuns mai puternic decât AOD-9604 în sine.
Cercetătorii au descris, de asemenea, îmbunătățirea parametrilor legati de revenirea la performanță, inclusiv reducerea ratei de accidentare.
Pentru realizarea precisă a injectărilor experimentale a fost utilizată controlul ultrasonografic.
Rezultatele se refera la modelul de iepure și nu confirmă îmbunătățirea clinică la persoanele cu osteoartrită.
Efectele observate pentru combinație nu pot fi atribuite exclusiv AOD-9604, deoarece acidul hialuronic a reprezentat un ingredient activ suplimentar.
Analiza justifică analiza ulterioară a răspunsului țesuturilor articulare, dar nu permite să se considere peptidul o metodă non-chirurgicală stabilă de tratare a bolii degenerative ale articulațiilor.
Analize hepatice: AOD-9604, activitatea fizică și modelele de alimentație cu conținut ridicat de grăsimi
Dehbashi și colaboratorii săi au publicat studii cu șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, utilizată pentru a analiza tulburările metabolice și modificările care par a fi asociate cu boala hepatică steatoză [8,9].
AOD-9604 a fost comparat cu un program de antrenament de rezistență, cu o cantitate completă de hormon de creștere în unul dintre experimente și cu condițiile de control fără intervenție.
Măsurătorile principale au inclus aminoacidemia alanină (ALT), un enzim asociat cu funcția hepatică, și citokeratina 18 (CK18), un marker analizat în contextul leziunilor hepatocitelor.
Compararea cu antrenamentul de rezistență și somatropina
Într-unul dintre studiile de opt săptămâni, șoarecele a fost repartizat la un grup de control, la un grup de antrenament de rezistență, la un grup care combina antrenamentul cu AOD-9604 și la un grup de somatropină [8].
Cercetătorii au descris modificări favorabile în ceea ce privește cantitatea de țesut adipos și parametrii legați de ALT în condiții experimentale care includ AOD-9604.
De asemenea, s-a observat un profil de răspuns diferit la insulină decât în cazul utilizării moleculei complete de GH.
Al doilea obiect de analiză a fost CK18.
Potrivit sursei AOD-9604, acesta nu a determinat creșterea CK18 observată în grupul de comparație care a primit GH, în timp ce asocierea dintre peptid și activitate fizică a fost asociată cu rezultate metabolice favorabile.
Un nivel constant al biomarkerului nu înseamnă însă dovada că substanța nu poate deteriora ficatul.
La fel, reducerea ALT în sine nu confirmă prevenirea bolilor hepatice.
AOD-9604 cu și fără activitate fizică
În un experiment asociat, de opt săptămâni, s-a analizat separat impactul antrenamentului de rezistență și AOD-9604 la șoareci hrăniți cu o dietă cu conținut ridicat de grăsimi [9].
Au fost comparate patru grupuri: grupul de control, antrenamentul propriu, antrenamentul cu peptidă și peptidul în sine fără antrenament.
În conformitate cu rezultatele descrise, nivelul ALT a scăzut în grupurile care au primit intervenție sau activitate fizică.
Singurul antrenament a provocat cea mai mare scădere a CK18, în timp ce AOD-9604, fără antrenament, a avut un impact mai limitat asupra acestui marker.
Cercetătorii au descris, de asemenea, îmbunătățirea parametrilor legati de sensibilitatea la insulină în grupul care a combinat exercițiile fizice cu peptida.
Observațiile sugerează că activitatea fizică ar fi putut contribui semnificativ la rezultatele obținute, ceea ce dificulează atribuirea efectului total exclusiv peptidului.
În general, studiile privind ficatul sunt de natură preclinică.
Nu demonstrează că AOD-9604 tratează boala hepatică obeză asociată cu disfuncția metabolică, nu previne deteriorarea ficatului și nici nu reprezintă un substitut mai sigur pentru metodele de tratament aprobate pentru oameni.
AOD-9604 în studiile privind obezitatea și scăderea în greutate: dovezi animale și clinice
Controlul greutății a fost principalul obiectiv al dezvoltării AOD-9604.
Istoria cercetarilor include experimente cu celule, modele de obezitate la animale și studii clinice randomizate la oameni.
Dovezile trebuie analizate în ansamblu, deoarece rezultatele pozitive din studiile timpurii nu au fost reproduse consecvent în studiile clinice mai mari.
Metabolismul lipidic și receptorul β3-adrenergic
Heffernan și colaboratorii săi au studiat peptida la șoareci obezi, inclusiv la animalele lipsite de receptorul β3-adrenergic (β3-AR) [10].
În perioada de 14 zile a experimentului AOD-9604 a fost asociat cu o creștere mai mică a masei corporale și cu modificări ale metabolismului grăsimilor la animalele cu sistemul receptoric intact.
Lipsa unei răspunsuri permanente la masa corporală la șoarecii fără gena receptorului β3-AR a sugerat că ruta legată de acest receptor era esențială pentru efectul observat.
Cu toate acestea, unele reacții oxidative pe termen scurt la nivelul grăsimilor au persistat și în modelul fără receptor.
Acest lucru indică faptul că activitatea biologică a peptidei nu poate fi explicată exclusiv printr-un singur mecanism.
Cercetătorii au evaluat, de asemenea, markerii legați de glucoză și IGF-1 pentru a stabili dacă fragmentul modificat se comportă diferit față de fragmentul complet al GH.
Într-un studiu proteomic separat, Libinaki și colaboratorii săi au analizat modificările profilurilor de expresie a proteinelor asociate cu expunerea la AOD-9604 [2].
Aduce rezultate similare pot ajuta la formularea ipotezelor privind metabolismul energetic, dar schimbările de expresie a proteinelor nu confirmă în mod clinic o reducere semnificativă a masei corporale.
Analize suplimentare la șoareci și șobolani obezi
Heffernan și colaboratorii săi au comparat, de asemenea, fragmentul C-terminal al hGH-ului complet cu fragmentul modificat C-terminal la șoareci obezi [15].
Ambele substanțe au fost asociate cu modificări ale oxidării grăsimilor și cu parametri privind masa corporală, în timp ce fragmentul a prezentat un profil diferit în cazul unor măsurători ale metabolismului glucozei.
Analiza a condus la ipoteza că activitatea legată de lipide poate fi studiată fără a reproduce toate efectele GH.
Ng și colaboratorii săi au evaluat administrarea orală a AOD-9604 la șobolani obezi Zucker timp de 19 zile [16].
Animalele care au primit peptidul au câștigat în greutate mai puțin decât animalele comparatoare care nu au primit acest ingredient.
Potrivit sursei, nu s-a observat o deteriorare comparabilă a parametrilor sensibilității la insulină.
Acest lucru a furnizat noi dovezi animale privind activitatea metabolică după administrarea orală, dar nu a confirmat eficacitatea orală la oameni.
Un studiu clinic de 12 săptămâni pentru persoanele tinere
Unul dintre cele mai frecvent discutate studii clinice a inclus aproximativ 300 de adulți cu obezitate într-o analiză randomizată, dublu-blindată și controlată cu placebo [11–13].
Participanții au primit diferite doze orale de AOD-9604, de la 1 până la 30 mg pe zi, sau placebo timp de 12 săptămâni.
Aceste cantități descriu protocolul studiului clinic și nu constituie recomandări privind utilizarea acestuia.
În conformitate cu rezultatele prezentate, grupul care a primit 1 mg pe zi a pierdut în medie aproximativ 2,6 kg, comparativ cu 0,8 kg în grupul placebo.
Această diferență a stârnit interesul deoarece în studiu nu au fost observate, de asemenea, modificări semnificative legate de tratamentul cu IGF-1 sau de parametrii insulino-resistenței.
Unii rezultate privind lipidii și toleranța la glucoză au fost descrise ca fiind favorabile, iar evenimentele adverse grave nu au fost vizibile în mod special în rezumat.
Diferența în pierderea de greutate a fost însă moderată, iar un singur studiu pozitiv timpurie nu indică eficacitatea definitivă a medicamentului experimental.
Materialul de referință se bazează parțial pe abstract și pe o prezentare secundară, și nu pe un raport detaliat al tuturor rezultatelor cercetării.
Aceste limitări sunt importante în evaluarea valorii probelor disponibile.
Un studiu mai amplu de 24 de săptămâni și finalizarea programului de dezvoltare
O nouă etapă a programului clinic a inclus un studiu mai amplu, de 24 de săptămâni, cu aproximativ 536 de participanți.
Potrivit rezumatului din materialul sursă, nu a reușit să se reconstituie un beneficiu suficient de semnificativ în ceea ce privește reducerea masei corporale.
Programul de dezvoltare a AOD-9604 în tratamentul obezității a fost finalizat în jurul anului 2007 [14].
Acest rezultat ulterior schimbă semnificativ interpretarea generală a datelor.
A afirma că AOD-9604 este o metodă eficientă de reducere a greutății corporale la oameni, exclusiv pe baza diferenței favorabile în primul studiu de 12 săptămâni, ar fi o afirmație eronată.
Istoria cercetarilor clinice arată mai degrabă cât de mare poate fi diferența dintre rezultatele promitatoare obținute la animale și rezultatele preliminare la oameni, precum și eficacitatea care poate fi reprodusă în experimente mai ample.
Siguranță și toleranță AOD-9604: ce s-a examinat?
AOD-9604 a fost dezvoltat parțial pentru a verifica dacă se pot obține efecte metabolice fără creșterea IGF-1 sau a disfuncțiilor economiei glucociale care pot fi asociate cu administrarea unei doze complete de GH.
În mai multe studii clinice și experimente toxicolorice preclinice au fost evaluate aceste aspecte [17,18].
Rezultatele sunt importante, dar nu constituie dovada siguranței fiecărei formulări, a căii de administrare, a populației sau a perioadei de expunere.
Rezultatele studiilor clinice randomizate
Stier, Vos și Kenley au rezumat datele privind siguranța provenite din șase studii randomizate, dublu-zălate și controlate cu placebo [17].
În condițiile analizate, autorii nu au observat creșteri semnificative ale IGF-1, nici o deteriorare consecventă a reglementării glicemiei sau a sensibilității la insulină, nici detectarea de anticorpi împotriva AOD-9604.
Profilul evenimentelor adverse raportate a fost, în general, similar cu cel observat în grupurile placebo.
Rezultatele ajută la caracterizarea siguranței pe termen scurt în condiții clinice controlate.
Nu confirmă însă siguranța injectărilor independente, a produselor provenite de la furnizori neverificați și a expunerii repetate pe termen lung.
Absența observării unui anumit eveniment în cadrul unui studiu cu un număr limitat de participanți și o durată specificată nu exclude, de asemenea, apariția unor reacții adverse rare.
Toxicologie animală și farmacocinetică
Moré și Kenley au revizuit studiile toxicologice și metabolice, inclusiv testele de genotoxicitate, studiile privind cromozomii și experimentele pe șobolani și maimuțe carnivore [18].
Testele descrise nu au evidențiat semne semnificative de toxicitate genetică sau de leziuni ale organelor în condițiile analizate.
În unele experimente, perioadele de expunere ale animalelor au durat, presupus, nouă luni.
Analizele farmacocinetice la șobolani și porci au inclus absorbția și metabolizarea substanței după administrarea orală.
Rezultatele ajută la descrierea procesului experimental de transformare a peptidei de către organism, dar diferențele între specii, diferențele în ceea ce privește formularea și riscurile dependente de metoda de administrare limitează aplicarea directă acestora la oameni.
Concluzia corectă este că anumite studii controlate au evidențiat un profil de siguranță relativ benefic.
Aceasta nu înseamnă însă confirmarea siguranței pe termen lung, stabilirea unei doze aprobate sau demonstrarea faptului că toate preparatele comercializate conțin cu adevărat substanța declarată.
Fragmentul uman de hormon de creștere 176–191: o zonă de cercetare asociată, dar distinctă
Hormonul uman de creștere este compus din 191 aminoacizi și participă la reglarea creșterii și a metabolismului [19].
Fragmentul său C-terminal, adesea denumit fragmentul hGH 176–191, a fost studiat în ceea ce privește activitatea biologică legată de lipide.
AOD-9604 este o derivată modificată asociată cu acest domeniu de cercetare.
Rezultatele referitoare la fragmentul nediagnosticat nu trebuie, însă, transferate automat la AOD-9604.
Metabolismul lipidic și limitările dovezilor mecanistice
Regiunea C-final a stârnit interesul științific datorită rezultatelor experimentelor privind oxidarea grăsimilor și metabolismul țesutului adipos.
Aceste efecte sunt observate prin metode mecanistice.
Nu se confirmă faptul că fragmentele 176–191 sau AOD-9604 asigură o reducere fiabilă și durabilă a greutății corporale la oameni, în special având în vedere rezultatele ulterioare ale studiilor clinice AOD-9604.
Nanoparticule care conțin doksorubicina în celulele cancerului de sân
Habibullah și colaboratorii săi au studiat formularea care combină fragmentul hGH 176–191 cu nanoparticule de chitosan care conțin doksorubicină [19].
În experimentele cu celulele canceroase mamare MCF-7, sistemul de nanoparticule asociat a prezentat o activitate citotoxică mai mare decât preparatul comparativ descris în studiu.
Cercetătorii au evaluat, de asemenea, caracteristicile sistemului de furnizare a substanțelor, inclusiv stabilitatea acestuia și interacțiunea sa cu obiectivele experimentale.
Acesta a fost un studiu de laborator privind formularea utilizată pentru administrarea medicamentului, nu o dovadă că peptidul în sine vindecă tumorile.
Rezultatele obținute în studiile cu celule tumorale nu permit stabilirea răspunsului tumorii, siguranței sau beneficiilor pentru supraviețuirea pacienților.
În plus, experimentul a vizat fragmentul hGH 176–191, prin urmare nu ar trebui prezentat ca un rezultat clinic direct al AOD-9604.
Doze experimentale, metode de administrare și motivele pentru care acestea nu constituie recomandări de utilizare
Materialul sursă analizează dozarea orală în studiile clinice, administrarea orală în experimentele pe animale, injectarea intravenoasă la iepuri și practicile de injectare subcutanată descrise pe site-uri comerciale sau neoficiale [3–5,7,12,20–22].
Acestea sunt condiții diferite și nu trebuie combinate într-un singur regim de administrare recomandat.
În studiile publicate s-au utilizat anumite cantități, perioade de expunere și formule pentru a răspunde la întrebările științifice specifice.
De exemplu, într-un studiu clinic privind obezitatea, s-au comparat dozele orale pe o perioadă de 12 săptămâni, în timp ce în experimentele privind oasele s-au utilizat doze adaptate la greutatea corporală a șoarecilor.
Aceste protocoale constituie descrieri ale studiilor, nu instrucțiuni aprobate pentru utilizarea independentă.
Cîteva surse non-științifice promovează scheme de administrare a medicamentului bazate pe micrograme, timpul specificat pentru administrare în raport cu mesele sau activitatea fizică și cicluri de tratament de câteva săptămâni [20–22].
Materialul furnizat nu prezintă studii clinice controlate care să confirme astfel de scheme.
Consecvent, nu există un regim autorizat de către FDA pentru administrarea independentă a AOD-9604.
Afirmațiile privind frecvența ideală a injecțiilor sau doza maximă sigură pe zi nu trebuie considerate recomandări bazate pe dovezi științifice.
Diluare și condiții de depozitare
În sursă s-a discutat și amestecarea preparatelor pe bază de peptide cu soluții de diluție pentru injecții și depozitarea în condiții frigorifice.
Stabilitatea, uniformitatea, compatibilitatea ingredientelor și cerințele de depozitare depind însă de formularea specifică și de controlul procesului de fabricație.
Declarațiile generale privind stocarea peptidelor nu pot confirma siguranța unui preparat injectabil neautorizat.
De aceea, articolul nu prezintă instrucțiuni privind prepararea și administrarea injecțiilor.
Statusul AOD-9604 conform WADA și restricțiile antidoping
Agenția Mondială Antidoping (WADA) a numit AOD-9604 ca substanță fără utilizare terapeutică autorizată [23].
În materialul sursă este citat un răspuns al WADA conform căruia AOD-9604 este supusă regulamentelor privind substanțele interzise aplicabile pentru medicamentele neautorizate.
Acest lucru este important pentru sportivii de performanță, deoarece disponibilitatea substanțelor pe internet nu determină legalitatea acestora în conformitate cu reglementările antidoping.
Documentul WADA invocat se referă la lista substanțelor interzise din 2013.
Sportivii și persoanele din jurul lor trebuie să verifice lista actualizată a substanțelor interzise și cerințele autorității antidoping competente.
Așezarea istorică nu trebuie considerată ca o descriere completă a tuturor schimbărilor ulterioare ale reglementărilor.
Autorizarea de către FDA și statutul de reglementare
AOD-9604 nu a obținut aprobarea Agenției pentru Alimente și Medicamente (FDA) din SUA ca medicament pentru obezitate sau pentru orice altă afecțiune.
Analizele clinice discutate anterior nu au furnizat suficiente dovezi de eficacitate repetabile care să justifice indicarea pentru reducerea masei corporale.
Prin urmare, descrierile de marketing care sugerează că peptidul este un medicament autorizat sau confirmat clinic pentru controlul greutății nu sunt susținute de dovezi prezentate.
Prezența ingredientului în catalogul online, în reclama serviciilor wellness sau în produsul desemnat pentru studii nu constituie dovada aprobării farmaceutice, a calității producției sau a eficacității clinice.
Reglementările diferă, de asemenea, de la o țară la alta, iar statutul juridic al unui anumit produs depinde de mai mulți factori decât doar numele substanței.
Efectele secundare posibile și aspectele de siguranță nerezolvate
În studiile clinice controlate prezentate în sursele furnizate, nu s-au evidențiat modificări semnificative asociate cu tratamentul în cadrul mai multor indicatori de laborator legați de acțiunea GH [17,18].
În același timp, materialul menționează simptome precum durerea de cap, greata, balonarea și iritarea locală în discuțiile privind expunerea la peptide.
Fără date privind frecvența acestor evenimente în cadrul diferitelor studii, acestea nu trebuie prezentate ca un profil precis de reacții adverse.
Printre aspectele importante care nu au fost încă rezolvate se numără expunerea pe termen lung, evenimentele adverse rare, impactul asupra persoanelor cu mai multe afecțiuni concomitente și siguranța preparatelor injectabile obținute în afara studiilor clinice reglementate.
Rezultatele pe termen scurt nu răspund la toate aceste întrebări.
Există un calculator de dozaj pentru AOD-9604 bazat pe dovezi științifice?
Nu există un calculator de doză clinic valid pentru AOD-9604 ca medicament autorizat.
Analizele prezentate în sursă au folosit protocoale experimentale, iar substanța nu are o indicație aprobată de FDA sau un regim de dozare corespunzător.
Un calculator care converteste masa corporală sau rezultatul așteptat în doză pentru administrare independentă ar sugera, prin urmare, un grad de confirmare clinică pe care dovezile disponibile nu îl oferă.
Poate AOD-9604 să influențeze rezultatele testelor de sânge?
În studiile clinice nu s-a observat o creștere consecventă a IGF-1 sau o deteriorare a unor parametri legati de glucoza în condițiile analizate [17].
Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că AOD-9604 nu poate influența niciodată rezultatele testelor de laborator.
Enzimele hepatice, lipidele, markerii glicemiei și alte parametri pot varia în funcție de afecțiunile concomitente, de proiectul studiului, de intervențiile concomitente și de biologia individuală a organismului.
Concluzia cea mai justificată este aceea că marcatorii selectați au rămas relativ stabile în studiile menționate.
Materialul furnizat nu confirmă afirmația generală conform căreia AOD-9604 nu influențează testele de rutină de sânge.
Disponibilitatea AOD-9604 și aspectele legate de calitatea produsului
AOD-9604 este discutat și promovat de către anumite furnizori de materiale de cercetare și de companii din sectorul wellness.
Disponibilitatea comercială nu constituie însă dovada unei autorizații de reglementare sau a unor beneficii clinice.
Identitatea, curățenia, lipsa de contaminare și concentrația produsului nu pot fi confirmate exclusiv pe baza descrierii vânzătorului.
Marcații precum „pentru scopuri de cercetare” nu modifică substanța într-un medicament autorizat.
În articolul științific educațional sunt importante întrebările privind caracteristicile chimice ale materialului, documentația studiilor analitice și prezentarea corectă a clasificării sale în conformitate cu reglementările.
Materialul sursă nu indică un canal de cumpărare credibil sau un protocol valid de utilizare de către consumatori.
Cum a fost administrat AOD-9604 în studiile de cercetare?
În programele de cercetare s-a analizat mai mult de o modalitate de administrare.
Acestea au inclus administrarea orală în studiile clinice privind scăderea masei corporale și în experimentele pe animale, precum și metodele de administrare injectabilă în alte condiții de experiment [3–5,7,12].
Fiecare cale de administrare schimbă domeniul de aplicare al aspectelor care necesită evaluare, cum ar fi absorbția, expunerea, stabilitatea formulării și efectele locale asupra țesuturilor.
Metoda de investigație nu trebuie confundată cu instrucțiunile stabilite privind administrarea clinică.
Prezenta unui protocol experimental de injectare nu demonstrează că produsul injectabil destinat consumatorilor este sigur, eficient sau autorizat pentru utilizare medicală.
AOD-9604 și tirzepatidul în controlul greutății corporale
AOD-9604 și tirzepatid apar în cadrul aceleiași discuții online, deoarece ambele substanțe sunt asociate cu studiile privind greutatea corporală.
Însă mecanismele lor de acțiune și temeiurile probatorii diferă în principiu [24,25].
AOD-9604 a fost elaborat din fragmentul modificat al hormonului de creștere pentru a studia metabolismul lipidic.
Experiențele cu animale și studiile clinice timpurii au indicat modificări metabolice sau legate de greutatea corporală favorabile, dar un studiu clinic mai amplu nu a confirmat beneficiile suficiente în ceea ce privește reducerea greutății corporale.
AOD-9604 nu conține un indicator privind controlul greutății aprobat de FDA.
Tirzepatidul este un agonist dublu al receptorilor pentru polipeptidul insulinotrop glicozidic (GIP) și al peptidei analoge a glucagonului 1 (GLP-1).
Activitatea sa include modificări ale reglării apetitului, în funcție de glucoza secretată de insulină și de golirea stomacului.
A fost evaluat în programe clinice extinse și este componenta unor produse aprobate de FDA pentru indicații specifice, inclusiv diabetul de tip 2 și controlul persistent al greutății corporale.
Trebuie să se facă distincția între denumirile comerciale și indicațiile, în loc să se considere toate produsele care conțin tirzepatid drept alternative.
Printre efectele secundare cunoscute ale tirzepatidu se numără simptomele gastro-intestinale, precum greața și diareea.
Riscul de hipoglicemie este deosebit de important în cazul utilizării simultane a anumitor medicamente care scad concentrația de glucoză.
AOD-9604 are o bază de dovezi clinice mult mai mică și mai puțin concludentă.
Prin urmare, comparațiile nu ar trebui să sugereze că ambele produse au aceeași eficiență confirmată în reducerea greutății corporale.
Și cum se combină AOD-9604 cu tirzepatid?
Materialul furnizat nu indică studii clinice controlate care să confirme că combinația acestor substanțe îmbunătățește rezultatele sau este sigură [24,25].
Diferențele în mecanismele de acțiune propuse nu demonstrează că combinarea lor aduce beneficii.
Fără studii directe, afirmațiile privind efectele complementare sau cumulative rămân speculative.
AOD-9604 și tesamorelina
Tesamorelina este un analog sintetic al hormonului de stimulare a glandei pituitare (GHRH).
Acționează la un nivel mai devreme al reglării hormonale, stimulând secreția hormonului de creștere din glanda pituitară și poate crește nivelul IGF-1.
Are o indicație aprobată de FDA pentru cantitatea excesivă de grăsime abdominală la adulți cu lipodistrofie asociată cu HIV, în conformitate cu caracteristicile produsului actuale și cu criteriile de eligibilitate [26–28].
AOD-9604 se deosebește de tesamorelin deoarece provine dintr-un fragment al hormonului de creștere și a fost conceput pentru a studia impactul asupra metabolismului grăsimilor, fără același model de stimulare a IGF-1.
Dar spre deosebire de tesamorelin AOD-9604, acesta nu a demonstrat eficacitate suficientă pentru a obține un indicatie clinică aprobată de FDA.
Acestea nu trebuie prezentate ca opțiuni alternative la reducerea generală a greutății corporale.
Utilizarea aprobată a tesamorelinei este strict specificată, iar riscurile și cerințele de monitorizare asociate cu aceasta rezultă din acțiunea sa endocrină.
Lipsa indicației aprobate pentru AOD-9604 reflectă o bază de dovezi clinice diferită și mult mai slab confirmată.
Este AOD-9604 interzis sau legal?
Permiterea medicală, vânzarea comercială și posibilitatea de utilizare în sport sunt aspecte separate.
AOD-9604 nu este aprobat de FDA pentru utilizări terapeutice.
Reglementările naționale privind deținerea, furnizarea, prepararea preparatelor, importul și investigarea pot varia.
Prin urmare, nu se poate presupune că un produs oferit spre vânzare într-un anumit stat este legal sau aprobat medical în altul.
În sportul profesionist, substanța este supusă reglementărilor WADA privind substanțele interzise [23].
Sportivii ar trebui să se bazeze pe reglementările actuale privind antidopingul, și nu pe materiale promoționale sau pe rezumate care nu mai sunt actuale.
Un produs comercializat ca supliment peptidic nu este automat permis în sport.
Ceea ce confirmă studiile privind AOD-9604, iar ceea ce rămâne incert?
AOD-9604 are o istorie extinsă de studii experimentale care includ metabolismul lipidic, remodelarea țesutului osos, studiile asupra țesuturilor articulare, biomarkeri hepatici și evaluarea siguranței.
La șobolani obezi, cercetătorii au observat modificări în oxidarea grăsimilor și în greutatea corporală.
La șobolani, după ovariectomie, o parte dintre studii a evidențiat o îmbunătățire a parametrilor osoși ai coloanei vertebrale și ai vertebrelor.
La șoareci hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, markerii legați de ficat au variat în condiții care includ peptide și activitate fizică [3–10,15,16].
Datele privind eficacitatea reducerii masei corporale la oameni sunt mai limitate și mai puțin concludente decât ar putea sugera un singur studiu timpurie.
În studiul clinic de 12 săptămâni s-a observat o superioritate moderată față de placebo, dar un studiu mai amplu de 24 de săptămâni nu a confirmat beneficiile clinice convingătoare, iar dezvoltarea substanței în vederea tratamentului obezității a fost finalizată [11–14].
Rezultatele privind toleranța pe termen scurt sunt valoroase, dar nu confirmă siguranța tuturor căilor de administrare sau utilizarea pe termen lung [17,18].
Distincția cea mai importantă din punct de vedere științific se referă la activității biologice experimentale și beneficiul clinic confirmat.
AOD-9604 rămâne subiectul cercetărilor și nu o metodă stabilă de tratament pentru obezitate, osteoporoză, boală degenerativă a articulațiilor, boală hepatică lipidoasă sau cancer.
Atenție educațională: Articolul rezumă materialul științific furnizat și nu constituie instrucțiuni privind obținerea, prepararea, administrarea sau dozarea AOD-9604. Descrierile protocolurilor de studiu nu constituie recomandări terapeutice.
Referințe
- Stier, H., Vos, E. și Kenley, D., 2013. Siguranță și tolerabilitate a hexadecapeptidei AOD9604 la oameni. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Utilizarea proteomicii pentru a înțelege acțiunea compusului Anti-Obestty AOD9604 în tratamentul obezității. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4–A261.4. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- Fawcett, E.E., 2004. Efectele scheletale ale unui peptid derivat din hormonul de creștere (AOD9604) în modelul de rată îmbătrânit cu osteoporoză postmenopauză. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. Poate un peptid derivat din hormonul de creștere (AOD9604) preveni pierderea de os și fragilitatea în cazul unui model de osteoporoză la șobolani?. https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a
- Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Are peptidele derivate din hormonul de creștere AOD9604 cu efect anabolic asupra oaselor? , 44(supp-S2), 0–. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.047
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, D.R. și Park, G.Y., 2015. Efectul injectării intra-articulare a AOD9604 cu sau fără acid hialuronic în modelul de osteoartrită la iepuri. Analele de științe clinice și de laborator, 45(4), pp.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. și Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Efectul unui program de antrenament de rezistență de opt săptămâni, injecția de somatropină și fragmentul său lipolitic (AOD9604) asupra citokeratinei-18 și a enzimelor hepatice la șoareci, afectate de leziuni hepatice induse de o dietă bogată în grăsimi. Medicina internă astăzi, 27(4), pp.502-517. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب. Legătură
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. și Ng, F.M., 2001. Efectele GH uman și ale fragmentului său lipolitic (AOD9604) asupra metabolismului lipidic în urma tratamentului cronic la șoarecii obezi și la șoareciiβ 3-AR Knock-Out. Endocrinologie, 142(12), pp.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. și Belyea, C., 2005. Efectul AOD9604 asupra pierderii în greutate la adulți obezi: rezultate ale unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric. Cercetarea obezității, 13(3), pp.A27-A27. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2000.279.3.E501
- Bray, G.A. și Ryan, D.H., 2007. Tratamentul medicamentos al pacientului cu exces de greutate. Gastroenterologie, 132(6), pp.2239-2252. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2807%2900574-4/pdf
- Misra M. Farmacoterapia obezității: perspective actuale și direcții viitoare. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#
- Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Creșterea oxidației grăsimilor și scăderea în greutate la șoareci obezi cauzate de tratamentul cronic cu hormon de creștere uman sau un fragment modificat C-terminal. Jurnalul internațional de obezitate, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. și Gianello, R., 2000. Studii metabolice ale unei regiuni lipolitică sintetică (AOD9604) a hormonului de creștere uman. Cercetarea hormonală, 53(6), pp.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. și Kenley, D., 2013. Siguranță și tolerabilitate a hexadecapeptidei AOD9604 la oameni. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Siguranța și metabolismul AOD9604, un nou ingredient nutraceutic pentru îmbunătățirea sănătății metabolice. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3
- Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Peptida fragmentului de hormon de creștere uman 176-191 sporește toxicitatea nanoparticulelor de chitosan încărcate cu doxorubicină împotriva celulelor cancerului de sân MCF-7. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/