AOD-9604 on synteettinen peptidi, joka on kehitetty ihmisen kasvuhormonin (hGH) C-päätosonon perusteella. Tutkijat suunnittelivat tämän muunnetun fragmentin tutkiakseen, erottaako kasvuhormonin vaikutus lipidien metaboliaan sen laajempia vaikutuksia, jotka liittyvät organismin kasvamiseen [1]. Kokeellisissa malleissa tämä yhdiste liittyi lisääntyneeseen rasvan hajoamiseen, eli lipolyyysiin, sekä rasvan syntymisen ja kerääntymisen rajoittumiseen, joka tunnetaan nimellä lipogeneesi [2]. Nämä havainnot muodostivat perustan AOD-9604:n tutkimiselle mahdollisuutena kehonpainonhallintaan käytettäväksi aineeksi. Sen laboratoriossa osoittama biologinen aktiivisuus ei kuitenkaan tarkoita vahvistunutta kliinistä tehokkuutta.
Tämän alueen hGH-kiinnostus johtui tutkimuksista, jotka viittasivat siihen, että tietyt aminohapposarjat ovat vastuussa osasta hormonin vaikutusta rasvan aineenvaihduntaan. Tutkijat muokkaivat fragmentin rakennetta tarkkaillakseen, voidaanko sen metabolinen aktiivisuus säilyttää tai lisätä. Seuraavat tutkimukset kattivat paitsi ylipainon myös luun kudoslujuuden muutoksia, nivelsiteen muutoksia sekä maksan metabolista merkkiainekuvausta [3–5]. Näiden alueiden tuloksia on tulkittava erikseen. Suurin osa luun ja nivelenäkökohtaisista tiedoista tulee eläinmalleista, mutta ihmisten painonpudotuksen vähentämiseen tähtäävä tutkimusohjelma toi epäselviä tuloksia.
Mikä on AOD-9604? Kemiallinen rakenne ja tutkimustavoitteet
AOD-9604 on laboratorioitu peptidi, joka on peräisin lyhyestä alueesta ihmisen kasvutekijähormonin molekyylissä ja koostuu 191 aminohaposta. Sen kehitys perustui hypoteesille, että muokattu osa voi vaikuttaa rasvan aineenvaihduntaan ilman että koko hormonin endokriiniset vaikutukset syntyvät.
Termi „muunnettu” on tässä tärkeässä asemassa. AOD-9604 ja muuttumaton hGH-fragmentti eivät saa automaattisesti katsota kemiallisesti tai biologisesti samanarvoisiksi aineiksi.
Peptidin rakenteellinen analyysi
Kuten muutkin peptidit, AOD-9604 koostuu aminohappojen jäänteistä, jotka on sidottu peptidi-siteeillä, joita kutsutaan myös amidiyhdisteiksi. Peptidirakenteen muodostaa perusta molekyylin rakenteelle, kun taas eri jäämien ympärille kiinnittyneet kemialliset ryhmät vaikuttavat sen lukuun, muotoon, stabiliteettiin ja vuorovaikutukseen biologisen ympäristön kanssa [6]. Nämä ominaisuudet auttavat määrittämään yhdisteen toimintaa kokeellisissa olosuhteissa.
Muut aminohapot sisältävät erilaisia funktionaalisia ryhmiä, mukaan lukien aminohapporyhmät, karboksyyliryhmät ja riippuen aminohapon tyypistä myös hydroksyyliryhmät. Ne voivat osallistua vetyvälien muodostamiseen ja muihin molekyylisiin vuorovaikutuksiin.
Tämä ryhmä itsessään ei kuitenkaan salli tunnistaa tiettyä reseptoria eikä todistaa, että peptidi aktivoi selektiivisesti rasvakasvua. Väitteet toimintamekanismista edellyttävät kokeellisia tuloksia eikä pelkästään rakenteesta johtuvia oletuksia.
AOD-9604 luun terveyttä ja osteoporoosia koskevissa tutkimuksissa
Vaikka AOD-9604a oli tutkittu ensisijaisesti painonhallinnan kannalta, tutkijat tutkivat myös sen vaikutusta luustokudokseen.
Useissa tutkimuksissa on käytetty rotuja, jotka ovat kärsineet ovariektomiasta (OVX), eli leikkauksella poistettua munasarjoja. Tämä toimenpide aiheuttaa estrogeenipuutostoon liittyviä muutoksia, jotka muistuttavat osittain osteoporoosin oireita vaihdevuosien jälkeisen luun menetystä.
Nämä mallit auttavat tutkimaan luun muutosta, mutta ne eivät täysin jäljittele ihmisillä esiintyvää osteoporoosia.
Fawcettin tutkimus vuodelta 2004
Fawcett tutki AOD-9604:tä vanhoilla kissoilla 12 viikon ajan poikimisen jälkeen [3].
Vertailussa tutkittua peptidiaa ei saaneviin eläimiin koe-ryhmä osoitti suuremman luun ja niskan mineralisävyksen tiheyden.
Eniten muutoksia havaittiin sisäkudoksen eli kiinteän ulkopinnan osassa, joka on merkittävästi vastuussa luun lujuudesta. Mekaaniset mittaukset viittasivat tämän osan luun suurempaan vastustuskykyyn murtumisiin liittyviä voimia vastaan.
Rintaluiden vastustuskykyinen rakenne, joka muodostaa huokoisen sisäisen rakenteen, oli vähemmän selkeä.
Lisäseuranta vaikeutti tulosten tulkintaa: AOD-9604:n yhdistelmä estrogeenin kanssa näytti rajoittavan osaa samoja muutoksia, joita havaittiin käyttämällä pelkkää peptidia.
Tämä tulos herättää kysymyksiä estrogeenisen signaaloinnin ja tutkittavina olevien mekanismien välisestä vuorovaikutuksesta. Se ei kuitenkaan mahdollista määrittää, miten vastaava vuorovaikutus olisi tapahtunut ihmisissä.
Suun kautta annettava annostelu Rowe’n vuoden 2007 tutkimuksessa
Rowe tutki myös rotia poikimisen jälkeen vertaamalla suun kautta annettuja AOD-9604-valmisteita 0,25 ja 0,5 mg/kg painokiloa kohden päivässä 12 viikon ajan [4].
Molemmissa koe-ryhmissä todettiin merkkejä suojaamisesta kalsiumkarpaloitumisen heikkenemiseltä, mukaan lukien muutokset lujuusparametriin ja murtumisriskiin.
Joissakin polven luun parametreissä pienempi kokeellinen määrä peptidejä aiheutti huomattavamman vasteen kuin suurempi määrä.
Tämän suhteen epälineaarinen luonne on tärkeä tieteellinen havainto. Se osoittaa, että aineiden määrän lisääminen ei välttämättä johda suhteellisesti vahvempaan biologiseen vaikutukseen.
Koska tutkittuja määriä käytettiin rajoitetuissa olosuhteissa rotilla, niitä ei pidä siirtää ihmisille suositeltaviin annoksiin.
Suun kautta annettava annostelutapa oli osa kokeellista tutkimusohjelmaa eikä todiste suun osteoporoositerapian tehokkuudesta.
Kamikovskin, Renlundin ja Grynpasin tutkimus vuodelta 2009
Myöhemmässä kokeessa sallittiin osteoporoosia muistuttavien muutosten kehittyminen 12 viikon ajan ovariektomi-toimenpiteen jälkeen, ennen kuin AOD-9604-valmistetta aloitettiin antamalla [5].
Sitten rottia annettiin yksi kolmesta kokeellisesta vuorokausiannosta: 0,01, 0,03 tai 0,25 mg/kg seuraavan 12 viikon ajan.
Tutkijat arvioivat luun ja hampaiden rakennetta sekä niiden mekaanisia ominaisuuksia.
Tutkituissa ryhmissä todettiin indikaattorit, jotka viittaavat lisääntyneeseen luunmuodostukseen ja sen resorptionin rajoittumiseen.
Korva-luun paksuus ja sen mekaaninen lujuus paransivat, kun taas vatsaluiden mittaustulokset viittasivat suurempaan luun kudoksen määrään ja parempaan rakenteelliseen järjestelyyn.
Testit osoittivat myös muodonmuutoksen lujuudessa, halkeamiskestävyydessä ja voimakkuudessa.
Näihin havaintoihin ei liittynyt merkittävää kasvua liikkuvassa kasvutekijä-1-hormonissa (IGF-1), hormona, joka liittyy moniin koko kehon vaikutuksiin, jotka ovat täysikasvuisen kasvutekijä-hormonin sivutuote.
Yhteensä rotille tehdyt kokeet antavat perustan tutkia AOD-9604:n vaikutusta luustoon riippumatta perinteisestä GH-signaalitoiminnasta.
Neuvostavat kuitenkaan sitä, että AOD-9604 estäisi murtumia, kääntäisi osteoporoosia tai lisääisi luun tiheyttä naisilla, jotka ovat menopausaalisia.
AOD-9604 ja nivelsairaus: todisteet tutkimuksista kaniineilla
Kwon ja Park tutkivat AOD-9604-nimistä ainetta nivelrikon sairautemallissa vuodesta 2015 lähtien [7].
Tutkijat antoivat peptidia sairastuneille niveliin ja analysoivat tuloksia sekä käyttämällä AOD-9604-valmistetta erikseen että yhdessä hyaluronihappo (HA) -aineen kanssa, joka on myös käytetty nivelten tutkimuksissa.
Kudoksen tilaa arvioitiin näkyvien muutosten ja mikroskooppisen tutkimuksen perusteella.
AOD-9604-valmistetta saaneissa eläimissä havaittiin hyödyllisempiä tuloksia nivelten osalta kuin joissakin vertailuryhmissä.
Yhdistelmä HA:n kanssa vaikutti aiheuttavan voimakkaamman vasteen kuin pelkkä AOD-9604.
Tutkijat kuvailivat myös parannusta palautumiseen liittyviin parametreihin, mukaan lukien liikkuvuuden rajoituksen vähenemisen.
Kokeellisten injektioiden tarkkaan suorittamiseen käytettiin ultraääni-kontrollia.
Tulokset koskevat kaniomallia eikä ne vahvista parannusta nivelrikon sairastavilla henkilöillä.
Havaintoihin liittyviä vaikutuksia ei voida kuitenkaan yhdistää yksinomaan AOD-9604:hen, koska hyaluronihappo oli lisätoiminnallinen ainesosa.
Tutkimus oikeuttaa nivelten kudosvastauksen jatkotutkimisen, mutta se ei salli peptidin hyväksymistä pysyväksi ei-kirurgiseksi hoitomuotoksi niveltulehduksen hoidossa.
Munuaistutkimukset: AOD-9604, liikunta ja rasvainen ruokavalio
Dehbashi ja hänen kollegansa julkaisivat tutkimuksia, joissa käytettiin korkean rasvapitoisuuden ruokavaliolla ruokittuja hiiriä analysoidakseen metabolisten häiriöiden ja muuttuneiden tilojen, jotka muistuttavat rasvaimen aiheuttamaa maksasairautta [8,9].
AOD-9604 vertailtiin kestävyysharjoitukseen, täysimääräiseen kasvuhormonin molekyyliin yhdessä kokeessa sekä kontrollitilanteisiin ilman interventiota.
Päämittaukset käsittivät aminotransferaasi alfa (ALT), maksan toimintaa koskevan entsyymin sekä kystokeratiinia 18 (CK18), joka on merkki, jota käytetään hepatiosairauden yhteydessä.
Vertailu kestävyysharjoitteluun ja somatropiinilla
Yhdessä kahdeksan viikon tutkimuksessa hiirien yksi ryhmä sai kontrolliryhmän, yksi ryhmä sai voimaharjoittelun, yksi ryhmä yhdisti harjoittelun AOD-9604:n kanssa ja yksi ryhmä sai somatropiinia [8].
Tutkijat kuvailivat hyödyllisiä muutoksia rasvakudoksen määrässä ja ALT:n kanssa liittyvissä parametreissa AOD-9604:tä koskevissa kokeellisissa olosuhteissa.
Lisäksi havaittiin erilainen insuliinireaktioiden profiili kuin täydellisen GH-molekyylin käytön yhteydessä.
Toinen analysoitava kohde oli CK18.
AOD-9604:n mukaan se ei aiheuttanut kasvua CK18-arvoissa, joita havaittiin vertailuryhmässä, joka sai GH:tä, mutta peptidiyhdiste ja fyysinen aktiivisuus yhdessä olivat yhteydessä hyviin metaboliseen tulokseen.
Muuttumaton biomarkkeriarvo ei kuitenkaan tarkoita todisteita siitä, että aine ei voi vahingoittaa maksaa.
Samanaikaisesti ALT -arvon lasku ei sinänsä todista maksasairauksien ehkäisystä.
AOD-9604 fyysisellä ja fyysisen ulkopuolisen toiminnan yhteydessä
Liittyvässä kahdeksan viikon koe-eläintutkimuksessa analysoitiin erikseen kestävyysharjoittelun ja AOD-9604:n vaikutusta ratsastettuihin korkean rasvapitoisuuden ruokavalioon syötettyihin hiirikoiriin [9].
Neljä ryhmää verrattiin: kontrolliryhmään, itse harjoitteluun, peptidiharjoitteluun sekä itse peptidiin ilman harjoittelua.
Kuvaillun mukaan ALT -taso pieneni interventioon tai fyysisen aktiivisuuden kohteena olleissa ryhmissä.
Itsestään harjoittelu aiheutti suurimman CK18-pienenemisen, kun taas AOD-9604 ilman harjoittelua vaikutti tähän merkkijärjestelmään suppeammin.
Tutkijat kuvailivat myös parannusta insuliiniherkkyyteen liittyviin parametreihin ryhmässä, joka yhdisti liikunnan ja peptidin.
Tutkimusten mukaan fyysinen aktiivisuus voi todellakin olla vaikuttanut tuloksiin, mikä vaikeuttaa yhden peptidin aiheuttaman vaikutuksen määrittämistä kokonaisuutena.
Yleisesti ottaen maksututkimukset ovat prekliininen tyyppiä.
Neuvotaan, että AOD-9604 parantaa metabolisen toimintahäiriön aiheuttamaa rasvaaakkuista polveutunutta maksasairautta, ehkäisee maksavaurioita tai on turvallisempi vaihtoehto ihmisille tarkoitettujen hoitomenetelmien sijaan.
AOD-9604 liikalihavuutta ja painonpudotusta koskevissa tutkimuksissa: eläin- ja kliininen näyttö
Painonhallinta oli AOD-9604:n kehityksen keskeinen kohde.
Tutkimusten historia kattaa solututkimukset, lihavuusmallit eläimillä sekä randomisoituja kliinisiä tutkimuksia ihmisillä.
Todisteita on tarkasteltava kokonaisuutena, koska varhaisten tutkimusten rohkaisevat tulokset eivät ole toistettu johdonmukaisesti suuremmissa kliinisissä tutkimuksissa.
Rasvahappojen metabolia ja β3-adrenerginen reseptori
Heffernan ja hänen kollegansa tutkivat peptidia lihavia hiiriä, joilla ei ollut β3-adrenergistä reseptoria (β3-AR) [10].
14 päivän koejaksona AOD-9604 oli yhteydessä pienempaan painonnousuun ja rasvamäärien muutoksiin eläimissä, joilla säilyi reseptorisysteemi.
Ei-käytössä oleva β3-AR-reseptorin geeni sisältävä hiirimalli ei antanut pysyvää vastausta painoon, mikä viittasi siihen, että tämän reseptorin kanssa yhdistetty reitti oli tärkeä havaitulla vaikutuksella.
Joissakin lyhytaikaisissa rasvan hapetuksen reaktioissa pysyivät kuitenkin myös reseptorittomassa mallissa.
Tämä osoitti, että peptidin biologista aktiivisuutta ei voida selittää yksinomaan yhden reitin kautta.
Tutkijat arvioivat myös glukoosiin ja IGF-1:hen liittyviä merkkejä määrittääkseen, säilyttääkö muunnettu osa samaa toimintaa kuin täysikasvuinen GH-molekyyli.
Libinaki ja hänen kollegansa tutkivat erillisessä proteomian tutkimuksessa AOD-9604:hen altistumisen yhteydessä esiintyviä proteiinien ilmentymäprofiilien muutoksia [2].
Tällaiset tulokset voivat auttaa kehittämään hypoteeseja energiajärjestelmän metabolismista, mutta proteiinien ekspressiolla tapahtuneet muutokset eivät sinänsä todista kliinisesti merkittävää painonpudotusta.
Lisätutkimukset lihavia hiiri- ja kanarialintuja kohtaan
Heffernan ja hänen kollegansa vertasivat myös täyden hiilimonomeerisen hGH:n kanssa muokkauksella saatuja C-päätäisiä osia lihavia hiirillä [15].
Molemmat aineet liittyivät rasvojen hapettumiseen ja painoarvoihin, mutta osa näytteestä osoitti erilaisen profiilin glukoosimutaation mittauksissa.
Vertailu johti hypoteesin syntymiseen, että lipidirelatiivinen aktiivisuus voitaisiin tutkia ilman että kaikki GH:n vaikutukset kuvastuisivat.
Ng ja hänen kollegansa arvioivat suun kautta otettavaa AOD-9604-valmistetta lihavia Zucker-rottia kohtaan 19 päivän ajan [16].
Peptidiä saaneet eläimet kasvoivat painossa vähemmän kuin vertailu-eläimet, joille ei annettu peptidejä.
Lähden mukaan ei todettu vertailukelpoista heikkenemistä insuliiniherkkyysparametrien osalta.
Tämä toi lisää eläinperäisiä todisteita ruuansulatuskanavan kautta annetun annoksen metabolisen aktiivisuuden suhteen, mutta se ei vahvistanut suun kautta annetun lääkkeen tehokkuutta ihmisillä.
Aikainen 12-viikkoinen kliininen tutkimus ihmisillä
Yksi useimmin tarkastelluista kliinisistä tutkimuksista käsitti noin 300 aikuista, joilla oli liikalihavuus, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa [11–13].
Osallistujat saivat erilaisia suun kautta otettavia annoksia AOD-9604:tä, 1–30 mg päivässä, tai plaseboa 12 viikon ajan.
Nämä määrät kuvaavat kliinisen tutkimuksen protokollaa eivätkä ole käyttöohjeita.
Esitettyjen tulosten mukaan ryhmä, joka sai 1 mg päivässä, menetti keskimäärin noin 2,6 kg, kun taas lumelääkeryhmässä tämä luku oli 0,8 kg.
Erilaisuus herätti mielenkiintoa, koska tutkimuksessa ei todettu myöskään merkittäviä hoitoon liittyviä muutoksia IGF-1-arvoissa eikä insuliiniherkkyysparametreissa.
Joitakin lipidien ja glukoosinsulatuksen tuloksia kuvailtiin hyödyllisiksi, eikä vakavia sivuoireita ollut erityisen näkyvissä yhteenvetossa.
Painonmenetysero oli kuitenkin kohtalainen, eikä yksittäinen varhainen positiivinen tutkimus tarkoita lopullista tehokkuutta koskevaa päätöstä kokeellista lääkettä kohtaan.
Osittain lähdeaineisto perustuu myös abstraktiin ja toissijaisiin käsittelyihin eikä täysin yksityiskohtaisessa raporttiin kaikista tutkimuksen tuloksista.
Näiden rajoitusten merkitys on arvioitaessa käytettävissä olevan todisteiden voimaa.
Suurempi 24 viikon tutkimus ja kehitysohjelman päättäminen
Kliinisen tutkimuksen seuraava vaihe sisälsi suuremman, 24 viikon mittaisen tutkimuksen, johon osallistui noin 536 osallistujaa.
Tutkimuksen yhteenvetoon perustuen lähdeaineistossa ei onnistuttu esittämään riittävän merkittävää etua kehon painon vähentämisessä.
AOD-9604-kehitysohjelma liikalihavuuden hoidossa päättyi noin vuonna 2007 [14].
Tämä myöhempi tulos muuttaa merkittävästi tietojen yleistä tulkintaa.
Väittäminen, että AOD-9604 on tehokas keino ihmisten painon vähentämiseksi yksinomaan ensimmäisen 12 viikon tutkimuksen hyödyllisen eron perusteella, olisi harhaanjohtavaa.
Kliinisten tutkimusten historia osoittaa enemmänkin, kuinka suuri ero voi olla lupaavien eläinkokeiden ja ihmispotilailla saavutettavien tulosten välillä sekä sen tehokkuuden välillä, jonka voidaan toistaa suuremmissa tutkimuksissa.
Turvallisuus ja suvaitsevaisuus AOD-9604: mitä tutkittiin?
AOD-9604 kehitettiin osittain tarkoituksena testata, onnistuuko metaboliset vaikutukset saavuttamaan ilman IGF-1:n kasvua tai glukoosivirtojen häiriöitä, jotka voivat liittyä täysimääräisen GH-molekyylin vaikutukseen.
Useissa kliinisissä tutkimuksissa sekä ennakkotutkimuksellisissa toksikologisissa kokeissa näitä seikkoja on arvioitu [17,18].
Tulokset ovat tärkeitä, mutta ne eivät ole todiste jokaisen valmisteen turvallisuudesta, annostelutavasta, populaatiosta tai altistusajasta.
Randomisoiduista kliinisistä tutkimuksista saatavat tulokset
Stier, Vos ja Kenley tiivistävät kuudesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumelääkekontrolloidusta tutkimuksesta saatavat turvallisuusindikaattiedot [17].
Tutkimusolosuhteissa tekijät eivät havainneet merkittävää IGF-1-arvon nousua, glukoosireaktion jatkuvaa heikkenemistä tai insuliiniherkkyyttä eivätkä havaittuja vasta-aineita AOD-9604:tä vastaan.
Ilmoitettujen haittatapahtumien profiilit olivat yleensä samat kuin lumelääkeryhmässä havaittavat.
Tulokset auttavat määrittämään lyhyen aikavälin turvallisuuden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.
Neuvovat kuitenkaan itsenäisten injektioiden turvallisuutta, sertifioimattomilta toimittajilta tulevia tuotteita tai monivuotista, toistuvaa altistumista.
Ei havaintoja tietystä tapahtumasta rajallisen osallistujamäärän ja tietyn keston tutkimuksessa tarkoita myöskään harvinaisten haittavaikutusten poissulkemista.
Eläintoksiologia ja farmakokinetiikka
Moré ja Kenley tarkastelivat toksikologisia ja metabolisia tutkimuksia, mukaan lukien genotoksisuustestit, kromosomitutkimuksia sekä käärmeitä ja krokotiilejä koskevia kokeita [18].
Kuvaillut testit eivät osoittaneet merkittäviä merkkejä geneettisestä toksisuudesta tai sisäelinten vaurioista tutkituissa olosuhteissa.
Tutkimusten osassa eläinten altistumisajat olivat noin yhdeksän kuukautta.
Farmakokinetiikkaa koskevat tutkimukset rotilla ja sikkoilla käsittivät lääkkeen imeytymistä ja metaboliaa suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Tulokset auttavat kuvaamaan organismin eksperimentaalista prosessia peptidin käsittelyssä, mutta rotujen väliset erot, formulointierot ja annostelutapaan riippuvat riskit rajoittavat niiden välitöntä käyttöä ihmisillä.
Oikea päätelmä on, että joillakin valvotuilla tutkimuksilla todettiin suhteellisen hyvä turvallisuusprofiili.
Tämä ei kuitenkaan tarkoita pitkäaikaisen turvallisuuden varmistamista, hyväksytyn annostelun vahvistamista tai sen osoittamista, että kaikki saatavilla olevat kaupallisesti saatavat valmisteet todella sisältävät ilmoitettua ainetta.
Ihmissolun kasvutekijän 176–191 fragmentti: siihen liittyvä, mutta erillinen tutkimusalue
Ihmissyöhyketerapiahormoni koostuu 191 aminohaposta ja osallistuu kasvun ja metabolian säätelyyn [19].
Sen C-päätaso, joka usein kutsutaan hGH-fragmentiksi 176–191, tutkittiin lipidien kanssa liittyvän biologisen aktiivisuuden perusteella.
AOD-9604 on muokattu jälkeluonto, joka liittyy tähän tutkimuskohtaan.
Muutettua osaa koskevia tuloksia ei kuitenkaan pidä automaattisesti siirtää AOD-9604:een.
Rasvojen metabolia ja mekanististen todisteiden puute
C-lopputulos on herättänyt tieteellistä kiinnostusta rasvojen hapettumista ja rasvakudoksen metaboliaa koskevien kokeiden tulosten vuoksi.
Nämä vaikutukset ovat mekanistisia havaintoja.
He eivät vahvista, että fragmentti 176–191 tai AOD-9604 tarjoaa luotettavaa ja pysyvää kehonpainon vähennystä ihmisillä, erityisesti AOD-9604:n myöhempien kliinisten tutkimusten tulosten valossa.
Nanopartikkelit, jotka sisältävät doksorubisiinia rintasyöpäsoluissa
Habibullah ja kollegat tutkivat yhdistettävää muotoa, joka yhdistää hGH:n fragmentin 176–191 ja doksorubisiinia sisältäviä chitosan-nanopartikkeleita [19].
Rintasyöpäsolujen MCF-7:tä käyttävillä kokeissa yhdistetty nanopartikkelijärjestelmä osoitti suuremman syöpäsolujen tappava aktiivisuuden kuin tutkimuksessa kuvattu vertailuvalmiste.
Tutkijat arvioivat myös aineen jakelujärjestelmän ominaisuuksia, mukaan lukien sen vakautta ja vaikutuksia kokeellisiin tavoitteisiin nähden.
Kyse oli lääkettä toimittavien valmisteiden laboratoriotutkimuksesta eikä todisteesta siitä, että itse peptidi parantaa syöpäpotilaita.
Kasvainsoluilla tehtyjen tutkimusten tulokset eivät mahdollista syöpäsolujen määrän määrittämistä, turvallisuuden arviointia tai potilaiden eloonjäämisestä saatavia hyötyjä.
Lisäksi kokeilu koski hGH-proteiinien osaa 176–191, joten sitä ei pitäisi esittää AOD-9604:ää koskevaksi suoranaiseksi kliiniseksi tulokseksi.
Kokeelliset annokset, hoidon tapa ja miksi ne eivät ole käyttöohjeita
Lähteetartikkelissa käsitellään suun kautta annettavaa annostelua kliinisissä tutkimuksissa, suun kautta annettavaa annostelua eläinkokeissa, minkä lisäksi siipikarjalle tehdään tuotantovetokynnyksiä sekä sivustoilta kerättyjä tai epävirallisia tietoja ihonalaisista injektioista [3–5,7,12,20–22].
Kyse on erilaisista ehdoista eikä niitä pidä yhdistää yhteen suositeltavaan annosteluskenaarioon.
Julkaistuissa tutkimuksissa käytettiin tiettyjä määriä, altistusajat ja formulointeja vastatakseen erityisiin tieteellisiin kysymyksiin.
Esimerkiksi lihavuutta koskevassa kliinisessä tutkimuksessa verrattiin suun kautta otettavia annoksia 12 viikon ajan, kun taas luustoa koskevissa kokeissa käytettiin eläinten painoon mukautettuja annoksia.
Nämä protokollat ovat tutkimustulosten kuvauksia eivätkä hyväksyttyjä ohjeita itsenäiseen käyttöön.
Joissakin ei-lääketieteellisin perustein perustuvissa lähteissä suositellaan mikrogrammeina mitattavia injektioita, tiettyä aikaa annostelua aterioiden tai fyysisen aktiivisuuden välillä sekä moniviikkoisia hoitosykliä [20–22].
Toimitettu materiaali ei sisällä kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, jotka vahvistaisivat tällaisia hoitosuunnitelmia.
Sen seurauksena FDA:n hyväksymä AOD-9604-valmisteen itsenäinen antotapa ei ole olemassa.
Ihanteellisen pistosmäärän tai päivittäisen turvallisen annoksen väitteitä ei pidä pitää tieteellisiin todisteisiin perustuvina suosituksina.
Liuotus ja säilytysedellytykset
Lähde käsittelee myös peptidiaineiden sekoittamista injektionesteisiin käytettäviin liuottimiin sekä niiden säilyttämistä kylmässä.
Vakaus, nesteytyminen, ainesosien yhdenmukaisuus ja varastointivaatimukset kuitenkin riippuvat erityisestä muotoilusta ja valmistusprosessin valvonnasta.
Yleiset lausumat peptidien säilyttämisestä eivät voi vahvistaa määrättyä, ei-hyväksyttyä injektionesteen turvallisuutta.
Siksi artikkelissa ei esitetä ohjeita liuottamiseen eikä injektiotulosten tekemiseen.
AOD-9604 -tila WADA:n mukaan ja dopingsuojelulausekkeet
Maailman antidopingvirasto (WADA) katsoi AOD-9604:tä lääkinnällisen käytön hyväksymättömänä aineena [23].
Lähteetaineistossa on esitetty WADA:n selitys, jonka mukaan AOD-9604 kuuluu kiellettyjen aineiden sääntöihin, jotka koskevat hyväksymättömiä farmakologisia valmisteita.
Tämä on tärkeää huippuurheilijoille, koska internetissä saatavuus ei päätä siitä, onko aine hyväksyttävissä dopinglainsäädännön mukaisesti.
WADA:n palautettu asiakirja koskee vuoden 2013 kiellettyjen aineiden listausta.
Urheilijoiden ja heidän ympärillään olevien henkilöiden on tarkistettava voimassa oleva kiellettyjen aineiden lista sekä dopingin vastainen viranomaisen vaatimukset.
Historiallista tilannetta ei pidä pitää täydellisenä kuvaamisena kaikista myöhemmistä sääntelymuutoksista.
FDA:n hyväksyntä ja sääntelystatus
AOD-9604 ei saanut Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksyntää ylipainoa tai muuta sairautta hoitavaksi lääkkeeksi.
Edellisten tutkimusten tulokset eivät olleet riittävän toistettavia todisteita tehokkuudesta, jotka olisivat perusteltuja painonpudotuksen suosituksen tueksi.
Siksi markkinointiviestit, jotka viittaavat siihen, että peptidi on hyväksytty tai kliinisesti todistettu kehonpainonhallintaa parantava lääke, eivät tue niitä esitettyjä todisteita.
Aineen esiintyminen verkkokatalogissa, hyvinvointipalveluiden mainonnassa tai tuotteessa, joka on merkitty tutkimukseen tarkoitukseen, ei ole näyttöä lääketurvallisuuden hyväksynnästä, valmistuslaadusta tai kliinisestä tehokkuudesta.
Säännöt vaihtelevat myös eri maiden välillä, ja tietyn tuotteen oikeudellinen asema riippuu useammista tekijöistä kuin aineen nimi itsessään.
Mahdolliset haittavaikutukset ja ratkaisemattomat turvallisuusongelmat
Toimitettujen lähteiden mukaan toteutetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei todettu merkittäviä hoitoon liittyviä muutoksia useissa GH:n vaikutukseen liittyvissä laboratoriotesteissä [17,18].
Samalla materiaali mainitsee päänsärkyä, pahoinvointia, turvotusta ja paikoin esiintyviä ärsytystä koskevissa keskusteluissa peptidi-altistusta koskevien vaikutusten yhteydessä.
Ilman tietoja näiden tapahtumien esiintymistiheydestä eri tutkimuksissa niitä ei pidä esittää tarkasti määritellynä haittavaikutusprofiilina.
Tärkeimpiä ratkaisemattomia kysymyksiä ovat pitkäaikainen altistuminen, harvinaiset haittatapahtumat, vaikutus ihmisiin, joilla on useita samanaikaisia sairauksia, sekä injektionesteisiin turvallisuus säänneltyjä kliinisiä tutkimuksia lukuun ottamatta.
Hyvät lyhyen aikavälin tulokset eivät vastaa kaikkia näitä kysymyksiä.
Onko AOD-9604-valmistetta koskeva lääkitysannoslaskuri perustunut tieteellisiin todisteisiin?
AOD-9604-valmisteen lääkkeenä hyväksyttyä annostelukalibraattoria ei ole olemassa.
Lähde esittämät tutkimukset perustuivat kokeellisiin protokollauksiin, eikä aineessa ole FDA:n hyväksymää tai vastaavaa annostelujärjestelmää.
Lihasmassan laskuri tai odotettu tulos annoksena itsenäiseen käyttöön olisi siis ehdottomasti riittävän vahva klininen varmistus, jota saatavilla olevat todisteet eivät kuitenkaan tue.
Voiko AOD-9604 vaikuttaa verikokeiden tuloksiin?
Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu jatkuvaa IGF-1-arvojen nousua eikä glukoosiparametreiden osien heikkenemistä tarkasteltavissa olosuhteissa [17].
Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että AOD-9604 ei koskaan voi vaikuttaa laboratoriokokeiden tuloksiin.
Maksaentsyymit, lipidit, glukoosimarkkerit ja muut parametrit voivat vaihdella yhteisvaikutteisten sairauksien, tutkimusprojektin, rinnakkaisinterventioiden ja yksilöllisen organismin biologian mukaan.
Vakavin väite on se, että valitut merkit pysyivät suhteellisen vakaana mainituissa tutkimuksissa.
Toimitettu materiaali ei tue laajaa väitettä, että AOD-9604 ei vaikuta rutiinisiin verikokeisiin.
AOD-9604:n saatavuus ja tuotteen laadun kysymykset
AOD-9604 käsitellään ja mainostetaan eräiden tutkimusmateriaalin toimittajien sekä hyvinvointialan yritysten toimesta.
Käytännön saatavuus ei kuitenkaan ole näyttöä lääketurvallisuuden hyväksymiselle eikä kliinisistä hyödyistä.
Identiteettiä, puhtautta, avoimuutta ja tuotemäärää ei voida vahvistaa pelkästään myyjän kuvauksesta.
Merkinnät kuten „tutkimustarkoituksiin” eivät muuta ainetta hyväksytyksi lääkkeeksi.
Koulutuksellisessa tieteellisessä artikkelissa on tärkeää kysyä materiaalin kemiallisia ominaisuuksia, analyyttisten tutkimusten dokumentaatiota sekä sen sääntelyyn sovellettavan luokituksen asianmukaista esittämistä.
Lähdeaineisto ei viittaa luotettavaan ostokanavaan tai vahvistettuun kuluttajien käyttöprotokollaan.
Miten AOD-9604 on käytetty tieteellisissä tutkimuksissa?
Tutkimusohjelmissa analysoitiin useampaa kuin yhtä annostelutapaa.
Ne käsittivät suun kautta annettavaa hoitoa laihtumista koskevissa kliinisissä tutkimuksissa ja valikoimissa eläinkokeissa sekä injektoitavia menetelmiä muissa koeolosuhteissa [3–5,7,12].
Jokainen annostelutapa muuttaa arvioitavia näkökohtia, kuten imeytymistä, altistumista, formuloidun aineen stabiilisuutta ja paikallista vaikutusta kudoksiin.
Tutkimusmenetelmiä ei pidä yhdistää määrätyille kliinisiin käyttöohjeille.
Kokeellisen injektioprotokollan olemassaolo ei tarkoita, että kuluttajille tarkoitettu injektioneste on turvallinen, tehokas tai lääketieteellisesti hyväksytty.
AOD-9604 ja tirzepatid painonhallinnassa
AOD-9604 ja tirzepatid esiintyvät osassa samoista internet-keskusteluista, koska molemmat yhdisteet yhdistetään painoihin liittyviin tutkimuksiin.
Heidän toimintamekanisminsa ja todisteiden perusteet kuitenkin poikkeavat keskenään olennaisesti [24,25].
AOD-9604 on kehitetty muunnetusta kasvutekijä-fragmentista lipidien metabolismin tutkimiseksi.
Eläinkokeet ja varhainen kliininen tutkimus osoittivat hyödyllisiä metabolista tai painoon liittyviä muutoksia, mutta suurempi kliininen tutkimus ei vahvistanut riittäviä painonpudotuksen hyötyjä.
AOD-9604:ssä ei ole FDA:n hyväksymää painonhallintavalvontaa koskevaa ohjetta.
Tirzepatidi on kaksiosainen glukoosireseptorien agonistit (GIP) ja glukagonaattimaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoreille.
Sen vaikutus kattaa ruokahaluun vaikuttavien glukoosista riippuvien muutosten sekä insuliinin erittymisen ja vatsan tyhjentyneisyyden.
Se on arvioitu laajakantoisissa kliinisissä tutkimuksissa ja on osa FDA:n hyväksymiä tuotteita tietyissä käyttöaiheissa, mukaan lukien tyypin 2 diabeteksen ja kroonisen painonhallinnan hoidossa.
Kaupallisia nimiä ja käyttöaiheita on erotettava toisistaan, eikä kaikki tirpepatiidia sisältävät tuotteet pitäisi pitää vaihtoehtoisina.
Tirezapidin tunnetuiksi haittavaikutuksiksi kuuluvat mahalaukun ja suoliston oireet, kuten pahoinvointi ja ripuli.
Alhaisen glukoosipitoisuuden riski on erityisen tärkeä silloin, kun jotkut glukoosipitoisuutta alentavat lääkkeet käytetään samanaikaisesti.
AOD-9604:ssä on paljon pienempi ja vähemmän ratkaiseva kliininen todistusaineisto.
Siksi vertailut eivät saisi viitata siihen, että molemmilla yhdisteillä olisi sama, todistettu tehokkuus painonpudotuksessa.
Entä yhdistäminen AOD-9604:n kanssa tirzepatidimeillä?
Toimitettu materiaali ei viittaa kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka vahvistaisivat, että näiden aineiden yhdistelmä parantaa tuloksia tai on turvallista [24,25].
Ehdotetuissa toimintamekanismeissa esiintyvät erot eivät kuitenkaan viittaa siihen, että niiden yhdistelmä olisi hyödyllistä.
Ilman suoria tutkimuksia väite täydentävistä tai kumulatiivisista vaikutuksista pysyy spekulatiivisena.
AOD-9604 ja tesamorelina
Tesamorelina on synteettinen analogi kasvutekijöiden vapauttavalle hormoonille (GHRH).
Se vaikuttaa hormonaalisen reguloinnin alkuvaiheeseen stimuloimalla kasvutekijän tuotantoa aivolisäkkeestä ja voi lisätä IGF-1-tasoa.
Se on FDA:n hyväksymä ohje liikalihavuuden ylittävästä määrästä HIV:n aiheuttaman lipodystrofin aikuispotilailla, nykyisen valmistetiedotteen ja hyväksymisperusteiden mukaisesti [26–28].
AOD-9604 eroaa tesamorelinystä sillä, että se on peräisin kasvutekijähormonin fragmentista ja on suunniteltu tutkimaan sen vaikutusta rasvan aineenvaihduntaan ilman samaa IGF-1-stimulaatiomallia.
Toisin kuin tesamorelin AOD-9604, se ei kuitenkaan osoittanut riittävää tehoa FDA:n hyväksymän kliinisen käyttöaiheen saavuttamiseen.
Näitä yhdistelmiä ei pidä esittää vaihtoehtoisina kehon painon vähentämisen menetelmin.
Tesamorelinin hyväksytty käyttö on tiukasti määrätty, ja siihen liittyvät riskit sekä valvontavaatimukset johtuvat sen endokriinisestä vaikutuksesta.
AOD-9604:lle myönnettyä hyväksyttyä käyttöaihetta ei ole, mikä heijastaa erilaisen ja huomattavasti heikommin vahvistetun kliinisen todistusaineiston pohjaa.
Onko AOD-9604 kielletty vai laillinen?
Lääkinnällinen käyttö, kaupallinen myynti ja urheiluun soveltaminen ovat erillisiä kysymyksiä.
AOD-9604 ei ole FDA:n hyväksymä terapeuttisiin käyttökohteisiin.
Kansalliset säännökset, jotka koskevat valmisteiden hallussapitoa, toimittamista, valmistamista, maahantuontia ja tutkimuksia, voivat vaihdella.
Siksi ei voida olettaa, että yksi maa myymälöissään tarjoama tuote on laillinen tai lääketieteellisesti hyväksytty toisessa maassa.
Urheilussa dopinglainatarttuva aine kuuluu WADA:n kiellettyjen aineiden sääntelyjärjestelmään [23].
Urheilijoiden pitäisi perustua nykyisiin dopingin vastaisiin määräyksiin, ei mainosmateriaaleihin tai vanhentuneisiin yhteenvetoihin.
Päivitetäytekemikaalia mainostettu tuote ei ole automaattisesti sallittu urheiluun.
Mitä AOD-9604:tä koskevat tutkimukset vahvistavat, ja mitä jää epävarmoiksi?
AOD-9604:ssä on laaja kokemus kokeellisista tutkimuksista, jotka kattavat lipidien metaboliaa, luuston uudistumista, nivelsiteiden tutkimista, maksumarkkereita ja turvallisuusarviointia.
Ylipainoisissa hiirissä tutkijat tarkkailivat rasvojen hapettumisen ja painon muutoksia.
Rotilla po ovariektomiassa osa tutkimuksista osoitti parannusta sisä- ja selkäydinluun parametreissa.
Hiilihydraattipitoisen ruokavalion kautta ruokittujen hiirien maksan merkkiaineet muuttuivat peptidin ja fyysisen aktiivisuuden vaikutuksesta [3–10,15,16].
Todisteet ihmisillä toteutetun painonpudotuksen tehokkuudesta ovat suppeampia ja vähemmän myönteisiä kuin yksittäinen varhainen tutkimus saattaisi viitata.
12 viikon kliinisessä tutkimuksessa todettiin kohtalainen etu lumelääkkeeseen verrattuna, mutta suurempi 24 viikon tutkimus ei vahvistanut kliinisesti vaikuttavaa hyötyä ja rasvanpoistohoidon kehitys oli lopetettu [11–14].
Lyhytaikaisen siedettävyyden tulokset ovat arvokkaita, mutta ne eivät vahvista kaikkien antotapojen turvallisuutta eivätkä pitkäaikaista käyttöä [17,18].
Tärkein tieteellinen erottelu koskee kokeelliseen biologiseen toimintaan ja vahvistettu kliininen hyöty.
AOD-9604 on edelleen tutkimuksen kohteena eikä vahvistettu menetelmä lihavuuden, osteoporoosin, niveltulehduksen, rasvainen maksasairaus tai syöpähoitoon.
Opetusmerkintä: Artikkeli tiivistää toimitettuun tieteelliseen materiaaliin sisältyvää tietoa eikä ole ohjeita AOD-9604:n hankkimiseen, valmistamiseen, injektioon tai annosteluun. Tutkimusprotokollien kuvauksissa ei ole terapeuttisia neuvoja.
Viitteet
- Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadekapeptidi AOD9604:n turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä. Journal of Endocrinology and Metabolism -lehti, 3(1-2), s. 7–15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Proteomikan käyttö ylipainon hoidossa: Anti-Obestty Compound AOD9604:n toiminnan ymmärtäminen. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4–A261.4. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- Fawcett, E.E., 2004. Kasvuhormonista peräisin olevan peptidin (AOD9604) luuston vaikutukset postmenopausaalisen osteoporoosin mallissa vanhassa rotalla. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. Voiko kasvuhormonilta johdettu peptidei (AOD9604) estää luun menetystä ja haurautta osteoporoosin rotamallissa?. https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a
- Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Onko kasvuhormonista peräisin oleva AOD9604-peptidi anabolinen vaikutus luuhun??, 44(supp-S2), 0–. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.047
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, D.R. ja Park, G.Y., 2015. AOD9604-in intraartikulairin injektion vaikutus kanin nivelrikko-mallissa sekä hyaluronihapon kanssa että ilman sitä. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. ja Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Kahdeksan viikon kestävyysharjoittelun, somatropiini-injektion ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutus hiiren solukeratiini-18- ja maksan entsyymien tasoihin korkean rasvapitoisuuden ruokavalion aiheuttamassa maksavaurioissa. Sisätautioppi tänään, 27(4), s. 502-517. https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب. Linkki
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. ja Ng, F.M., 2001. Ihmisen GH:n ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutukset rasva-aineenvaihduntaan kroonisen hoidon jälkeen liikalihavilla hiirillä jaβ 3-AR Knock-Out-hiirillä. Endokrinologia, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. ja Belyea, C., 2005. AOD9604:n vaikutus lihavuudesta kärsivien aikuispotilaiden laihtumiseen: tulokset satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumelääkekontrolloidusta monikeskustutkimuksesta. Lihavuuden tutkimus, 13(3), s. A27-A27. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2000.279.3.E501
- Bray, G.A. ja Ryan, D.H., 2007. Ylipainoisen potilaan lääkehoidoitus. Gastroenterologia, 132(6), s. 2239-2252. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2807%2900574-4/pdf
- Misra M. Ylipaino-lääkehoidon nykyiset näkökohdat ja tulevaisuuden suuntaukset. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#
- Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Rasvan hapetuminen ja painonpudotus lihavia hiiriä kohtaan aiheutuu kroonisella ihmisen kasvuhormonin tai muunnetun C-päätefragmentin käytöllä. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. ja Gianello, R., 2000. Metaboliske tutkimukset ihmisen kasvuhormonin synteettisestä lipolyytisestä alueesta (AOD9604). Hormonitutkimus, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadekapeptidi AOD9604:n turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä. Journal of Endocrinology and Metabolism -lehti, 3(1-2), s. 7–15. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Tolerability-of-the-Hexadecapeptide-in-Stier-Vos/838ae62b2cacd2b44753ee9d2584546fb9ec9f54
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Turvallisuus ja aineenvaihdunta AOD9604:ssä, joka on uusi ravintoaine aineenvaihduntaterveyden parantamiseksi. Journal of Endocrinology and Metabolism (Endokrinologian ja aineenvaihdunnan aikakauskirja), 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3
- Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Ihmisen kasvuhormonifragmentin 176-191 peptidi lisää doksorubisiinilla ladattujen kitosaanin nanohiukkasten toksisuutta MCF-7-rintasyöpäsoluja vastaan. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/