CJC-1295 dan ipamorelin, sebagai peptida dalam bentuk standar, seharusnya tidak bereaksi jika dikonsumsi dalam bentuk kapsul, tablet, atau pil. Peptida dengan ukuran dan struktur seperti ini akan terurai oleh enzim pencernaan sebelum dapat diserap secara utuh ke dalam aliran darah. Ini adalah prinsip umum yang sudah mapan dalam farmakologi peptida — bukan klaim yang didasarkan pada pemasaran atau spekulasi.
Apakah CJC-1295 tersedia dalam bentuk kapsul atau tablet?
Produk oral dalam bentuk kapsul, tablet, atau pil yang dipasarkan sebagai produk yang mengandung CJC-1295 atau ipamorelin memang benar-benar tersedia secara komersial. Namun, kemampuan produk-produk tersebut untuk benar-benar menyalurkan dosis yang signifikan dan utuh ke dalam sirkulasi sistemik belum dibuktikan dalam studi farmakokinetik yang telah ditelaah oleh rekan sejawat mana pun yang diidentifikasi untuk artikel ini. Ini bukanlah detail teknis yang sepele. Hal ini mencerminkan salah satu tantangan paling mendasar dan terdokumentasi dengan baik dalam seluruh ilmu farmasi peptida. Sebuah tinjauan ilmiah komprehensif mengenai pemberian obat peptida dan protein secara oral telah menjelaskan beberapa hambatan kompleks yang dihadapi peptida setelah ditelan. Peptida dengan cepat terurai oleh enzim pencernaan di lambung dan usus. Mereka terpapar lingkungan lambung yang sangat asam, yang dapat merusak strukturnya. Bahkan fragmen peptida yang berhasil bertahan dari serangan kimiawi ini tetap mengalami penyerapan yang sangat rendah melalui dinding usus, karena ukurannya yang relatif besar dan sifat kimianya yang menarik air [1].
Ini adalah sifat fisik dan kimia dasar yang sama yang dimiliki oleh CJC-1295 dan ipamorelin, yang keduanya merupakan peptida yang tersusun dari rantai asam amino. Tidak ada alasan khusus untuk mengharapkan bahwa keduanya akan berperilaku berbeda dari kategori obat peptida yang lebih luas, di mana batasan ini berlaku.
Apakah CJC-1295 dalam bentuk oral efektif?
Berdasarkan prinsip-prinsip farmakologi umum yang dijelaskan di atas, kapsul atau tablet oral yang mengandung peptida standar CJC-1295 atau ipamorelin diperkirakan memiliki bioavailabilitas oral yang sangat rendah dan kemungkinan besar tidak signifikan secara klinis. Artinya, sebagian besar dosis kemungkinan besar akan terurai selama proses pencernaan, sebelum sempat mencapai aliran darah dalam bentuk yang masih mampu merangsang pelepasan hormon pertumbuhan. Perlu ditentukan secara tepat apa yang sebenarnya diperlukan untuk mengatasi hambatan ini. Tinjauan yang sama mengenai pemberian peptida secara oral mencatat bahwa agar obat peptida dapat bekerja secara oral, biasanya diperlukan solusi rekayasa khusus. Hal ini mencakup modifikasi kimiawi peptida itu sendiri, penambahan lapisan pelindung, atau penyertakan penghambat enzim dan peningkat penyerapan dalam formulasi. Peptida standar yang tidak dimodifikasi, yang hanya ditelan dalam bentuk aslinya, menghadapi hambatan besar untuk mencapai sirkulasi dalam keadaan utuh [1].
Ada contoh yang sangat informatif dari dunia nyata dalam kelompok stimulan hormon pertumbuhan yang saling terkait erat. Para peneliti secara sengaja merancang senyawa terpisah yang secara kimiawi berbeda, yang disebut NN703. Senyawa ini secara struktural diturunkan dari inti ipamorelin, tetapi dimodifikasi secara khusus dengan berbagai unsur kimia pembentuk agar tahan terhadap degradasi pencernaan. Molekul yang dirancang secara khusus ini mencapai bioavailabilitas oral sekitar 30% dalam uji coba pada hewan [2].
Contoh ini dengan jelas menunjukkan dua hal. Pertama, aktivitas oral untuk kelas senyawa ini memang dapat dicapai. Kedua, hal ini membutuhkan molekul yang dirancang secara khusus dan sepenuhnya terpisah, bukan sekadar memasukkan peptida aslinya ke dalam pil. Artinya, contoh ini tidak membuktikan bahwa CJC-1295 atau ipamorelin standar, yang tidak dimodifikasi, akan efektif jika dikonsumsi secara oral. Tidak ada studi bioavailabilitas oral yang setara untuk CJC-1295 atau ipamorelin itu sendiri yang teridentifikasi dalam penelitian-penelitian tersebut.
CJC-1295 dalam bentuk oral vs suntikan – mana yang lebih baik?
Mengingat keterbatasan bukti yang dijelaskan di atas, perbandingan langsung antara bentuk oral dan injeksi CJC-1295 atau ipamorelin tidak dapat dilakukan berdasarkan data bioavailabilitas klinis yang sebenarnya. Tidak ada penelitian yang dipublikasikan yang mengukur seberapa banyak, jika ada, produk oral CJC-1295 atau ipamorelin yang diserap secara utuh ke dalam aliran darah. Yang dapat dibandingkan hanyalah logika farmakologis dasarnya. Suntikan — baik subkutan, seperti yang digunakan dalam studi utama pada manusia untuk CJC-1295, maupun intravena, seperti yang digunakan dalam beberapa studi ipamorelin — sepenuhnya melewati sistem pencernaan. Injeksi ini mengantarkan peptida secara langsung ke jaringan atau aliran darah, di mana peptida tersebut dapat bekerja pada reseptor sasarannya tanpa harus terlebih dahulu melewati asam lambung dan enzim [3], [4].
Itulah sebabnya, pada dasarnya semua data farmakokinetik dan respons hormonal yang signifikan pada manusia yang tersedia untuk kedua senyawa tersebut, serta peningkatan hormon pertumbuhan dan IGF-1 yang dijelaskan dalam seluruh rangkaian penelitian ini, berasal dari pemberian melalui suntikan, bukan secara oral [3], [4].
Pemberian melalui hidung, yang telah dibahas dalam artikel sebelumnya dalam seri ini, merupakan rute perantara yang diteliti secara khusus untuk ipamorelin. Rute ini memiliki bioavailabilitas yang terdokumentasi, meskipun lebih rendah, yaitu sekitar 20% dibandingkan dengan injeksi [5]. Namun, ini tetap merupakan rute yang berbeda dari kapsul yang ditelan. Rute ini melibatkan jalur penyerapan tersendiri melalui selaput lendir hidung, bukan melalui saluran pencernaan.
Berdasarkan bukti yang ada saat ini, injeksi tetap menjadi satu-satunya rute pemberian yang memiliki data nyata mengenai respons hormonal pada manusia untuk CJC-1295 dan ipamorelin. Bentuk oral seperti kapsul atau tablet belum didukung oleh data yang dipublikasikan mengenai bioavailabilitas atau efektivitas yang spesifik untuk kedua senyawa tersebut.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
Kesimpulan bahwa kapsul CJC-1295 dan ipamorelin yang dikonsumsi secara oral kemungkinan memiliki bioavailabilitas yang rendah didasarkan pada prinsip-prinsip umum farmakologi peptida yang telah mapan. Kesimpulan ini tidak berasal dari penelitian farmakokinetik khusus yang mengukur kedua senyawa tersebut setelah pemberian oral, karena tidak ada penelitian semacam itu yang teridentifikasi dalam literatur yang ditinjau untuk keperluan artikel ini.
Contoh NN703 benar-benar memberikan gambaran yang jelas mengenai apa yang dapat dicapai oleh kelompok senyawa ini melalui rekayasa kimia yang terarah. Namun, contoh tersebut berkaitan dengan molekul lain, bukan CJC-1295 atau ipamorelin standar. Contoh ini tidak boleh digunakan untuk menyimpulkan bahwa produk CJC-1295 atau ipamorelin oral yang tersedia secara komersial telah terbukti efektif.
Pernyataan Penafian
Isi artikel ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan dan informasi, dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis atau rekomendasi produk. CJC-1295 dan ipamorelin, dalam bentuk apa pun, merupakan senyawa yang masih dalam tahap penelitian dan belum disetujui oleh FDA maupun Badan Obat-obatan Eropa untuk penggunaan medis apa pun. Tidak ada penelitian yang dipublikasikan yang secara khusus mengukur bioavailabilitas maupun efektivitas produk CJC-1295 atau ipamorelin yang dikonsumsi secara oral. Klaim komersial mengenai produk peptida oral belum diverifikasi secara independen melalui penelitian yang telah ditelaah oleh rekan sejawat.
Referensi
[1] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Pemberian obat berbasis protein dan peptida secara oral: Dari pendekatan formulasi nonspesifik hingga strategi penargetan sel usus. Theranostics, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[2] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Karakterisasi farmakologis dari sekretagog GH oral baru, NN703. Jurnal Endokrinologi Eropa, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[3] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimulasi berkepanjangan terhadap sekresi hormon pertumbuhan (GH) dan faktor pertumbuhan mirip insulin I oleh CJC-1295, analog jangka panjang dari hormon pelepas GH, pada orang dewasa yang sehat. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pemodelan farmakokinetik-farmakodinamik ipamorelin, suatu peptida pelepas hormon pertumbuhan, pada sukarelawan manusia. Penelitian Farmasi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Evaluasi farmakokinetik ipamorelin dan sekretagog hormon pertumbuhan peptidil lainnya dengan penekanan pada penyerapan melalui hidung. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976