CJC-1295 e ipamorelin, come peptidi in forma standard, non dovrebbero funzionare come capsule, compresse o pillole ingerite. I peptidi di queste dimensioni e struttura vengono scomposti dagli enzimi digestivi prima di poter essere assorbiti intatti nel flusso sanguigno. Questa è una regola ben consolidata e generale della farmacologia peptidica, non un'affermazione specifica di marketing o di speculazione.
CJC-1295 è disponibile in forma di capsula o compressa?
Prodotti orali in forma di capsula, compressa o pillola commercializzati come contenenti CJC-1295 o ipamorelin esistono effettivamente in commercio. La loro capacità di fornire una dose significativa e intatta alla circolazione sistemica, tuttavia, non è stata dimostrata in alcuno studio farmacocinetico peer.
Queste sono le stesse proprietà fisiche e chimiche fondamentali comuni a CJC-1295 e ipamorelin, essendo entrambi peptidi costruiti da catene di amminoacidi. Non vi è alcun motivo particolare per aspettarsi che si comportino in modo diverso dalla più ampia categoria dei farmaci peptidici a cui questa barriera si applica.
Le forme orali di CJC-1295 sono efficaci?
Sulla base dei principi farmacologici generali descritti sopra, si prevedeva che una capsula o una compressa orale contenente il peptide standard CJC-1295 o ipamorelin avrebbe una biodisponibilità orale molto bassa e probabilmente clinicamente irrilevante. Ciò significa che la maggior parte della dose verrebbe probabilmente distrutta durante la digestione prima ancora di raggiungere il flusso sanguigno in una forma ancora in grado di stimolare il rilascio dell'ormone della crescita. Vale la pena specificare cosa sarebbe effettivamente necessario per superare questa barriera. La stessa revisione sulla somministrazione orale di peptidi ha notato che rendere un farmaco peptidico efficace per via orale di solito richiede soluzioni ingegneristiche specifiche. Queste includono la modifica chimica del peptide stesso, l'aggiunta di rivestimenti protettivi o l'inclusione di inibitori enzimatici e potenziatori dell'assorbimento nella formulazione. Un peptide standard non modificato semplicemente ingerito in questa forma incontrerebbe enormi opposizioni al raggiungimento della circolazione intatto [1].
Esiste un esempio davvero illuminante tratto dal mondo reale nell’ambito della famiglia strettamente correlata degli stimolatori dell’ormone della crescita. I ricercatori hanno appositamente progettato un composto distinto e chimicamente diverso denominato NN703. Era strutturalmente derivato dal nucleo dell’ipamorelina, ma era stato appositamente modificato con diversi elementi chimici costitutivi per resistere alla degradazione digestiva. Questa molecola appositamente progettata ha raggiunto una biodisponibilità orale pari a circa 30% nei test sugli animali [2].
Questo esempio dimostra chiaramente due cose. Primo, è possibile ottenere attività orale per questa classe di composti. Secondo, ciò ha richiesto una molecola completamente diversa, progettata appositamente, piuttosto che semplicemente inserire il peptide originale in una pillola. Ciò significa che questo esempio non stabilisce che il CJC-1295 o l'ipamorelin standard, non modificati, fossero biologicamente attivi per via orale. Nessuno studio equivalente sulla biodisponibilità orale del solo CJC-1295 o dell'ipamorelin è stato identificato in queste ricerche.
Forme orali di CJC-1295 vs iniezione: quale è meglio?
Date le lacune di prove sopra descritte, un confronto diretto tra le forme orali e iniettabili di CJC-1295 o ipamorelinina non può essere fatto in base a dati effettivi di biodisponibilità clinica. Nessuno studio pubblicato ha misurato quanto, se non altro, del prodotto orale CJC-1295 o ipamorelinina viene assorbito intatto nel flusso sanguigno. Ciò che può essere confrontato è la logica farmacologica di base. L'iniezione, sia essa sottocutanea come utilizzata nello studio principale sull'uomo di CJC-1295, o endovenosa come utilizzata in diversi studi sull'ipamorelinina, aggira completamente il sistema digestivo. Il peptide viene somministrato direttamente nel tessuto o nel flusso sanguigno, dove può agire sui suoi recettori target senza dover prima sopravvivere all'acido dello stomaco e agli enzimi [3], [4].
È esattamente per questo motivo che sostanzialmente tutti i dati farmacocinetici clinicamente significativi e le risposte ormonali negli esseri umani disponibili per entrambi i composti, la crescita dell'ormone della crescita e l'IGF-1 descritti in tutta questa serie, provengono dalla somministrazione per iniezione, non per via orale [3], [4].
La somministrazione nasale, trattata in un precedente articolo di questa serie, rappresenta una via indiretta studiata specificamente per l’ipamorelina. Presenta una biodisponibilità documentata, sebbene ridotta, pari a circa 20% rispetto all’iniezione [5]. Si tratta tuttavia di una via di somministrazione distinta da quella delle capsule per via orale. Prevede infatti un proprio percorso di assorbimento separato attraverso la mucosa nasale, anziché attraverso il tratto gastrointestinale.
Sulla base delle prove attuali, l'iniezione rimane l'unica via per la quale esistono dati fattuali sulla risposta ormonale negli esseri umani per CJC-1295 e ipamorelin. Le forme orali in capsule o compresse rimangono prive di sostegno da parte di dati pubblicati sulla biodisponibilità o sull'efficacia specifici per questi due composti.
Limiti delle prove attuali
La conclusione che le capsule orali di CJC-1295 e ipamorelin avrebbero probabilmente una scarsa biodisponibilità si basa su principi ben consolidati e generali della farmacologia dei.
L'esempio NN703 è davvero istruttivo su ciò che è possibile per questa famiglia di composti con un'ingegneria chimica mirata. Tuttavia, riguardava una molecola diversa, non CJC-1295 o ipamorelin standard. Non dovrebbe essere utilizzato per dedurre che i prodotti orali disponibili in commercio di CJC-1295 o ipamorelin siano stati dimostrati efficaci.
Disclaimer
Il presente contenuto ha esclusivamente scopo didattico e informativo e non deve essere interpretato come consulenza medica o raccomandazione di prodotti. CJC-1295 e ipamorelin, in qualsiasi forma, sono composti di ricerca e non sono approvati dalla FDA o dall’Agenzia Europea per i Medicinali per alcun uso medico. Nessuno studio pubblicato ha misurato la biodisponibilità o l'efficacia dei prodotti orali a base di CJC-1295 o ipamorelin specificamente. Le dichiarazioni commerciali sui prodotti peptidici orali non sono state verificate in modo indipendente tramite studi sottoposti a revisione paritaria.
Riferimenti
[1] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Somministrazione orale di farmaci proteici e peptidici: dagli approcci di formulazione non specifici alle strategie di targeting delle cellule intestinali. Teranostica, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[2] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Caratterizzazione farmacologica di un nuovo secretagogo orale dell'ormone della crescita, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[3] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimolazione prolungata della secrezione di ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile I da parte di CJC-1295, un analogo a lunga durata d'azione dell'ormone rilasciante l'ormone della crescita, in adulti sani. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modellizzazione farmacocinetica-farmacodinamica dell'ipamorelin, un peptide di rilascio dell'ormone della crescita, in volontari umani. Ricerche Farmaceutiche, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Valutazione farmacocinetica dell'ipamorelin e di altri secretagoghi peptidici dell'ormone della crescita con enfasi sull'assorbimento nasale. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976