CJC-1295 och ipamorelin, som peptider i standardform, bör inte fungera som sväljda kapslar, tabletter eller piller. Peptider av denna storlek och struktur bryts ner av matsmältningsenzymer innan de kan absorberas intakta i blodbanan. Detta är en väletablerad, allmän princip inom peptidfarmakologi – inte ett påstående specifikt för marknadsföring eller gissningar.
Finns CJC-1295 i kapsel- eller tablettform?
Produkter i kapsel-, tablett- eller pillerform som marknadsförs som innehållande CJC-1295 eller ipamorelin finns kommersiellt. Deras förmåga att faktiskt leverera en signifikant, intakt dos till den systemiska cirkulationen har dock inte visats i någon peer-reviewed farmakokinetisk studie som identifierats för denna artikel. Detta är inte en obetydlig teknisk detalj. Det återspeglar en av de mest grundläggande och väldokumenterade utmaningarna inom hela forskningen om peptidläkemedel. En omfattande vetenskaplig genomgång av oral leverans av peptid- och proteinläkemedel har beskrivit de flera komplexa barriärer som peptider möter efter sväljning. De bryts snabbt ner av matsmältningsenzymer i magsäcken och tarmarna. De utsätts för en mycket sur magmiljö som kan förvränga deras struktur. Och även de peptidfragment som överlever denna kemiska attack möter fortfarande en mycket dålig absorption genom tarmväggen, på grund av sin relativt stora storlek och vattenattraherande kemiska egenskaper [1].
Detta är samma grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper som är gemensamma för CJC-1295 och ipamorelin, som båda är peptider uppbyggda av aminosyrasekvenser. Det finns ingen särskild anledning att förvänta sig att de ska bete sig annorlunda än den bredare kategorin peptidläkemedel som denna barriär gäller för.
Är orala former av CJC-1295 effektiva?
Baserat på de allmänna farmakologiska principer som beskrivs ovan, skulle en oral kapsel eller tablett som innehåller standardpeptid CJC-1295 eller ipamorelin förväntas ha en mycket låg och sannolikt kliniskt obetydlig oral biotillgänglighet. Detta innebär att större delen av dosen troligen skulle förstöras under matsmältningen innan den ens når blodomloppet i en form som fortfarande är kapabel att stimulera frisättningen av tillväxthormon. Det är värt att specificera vad som faktiskt skulle krävas för att övervinna denna barriär. Samma översikt över oral peptidleverans noterade att för att en peptidläkemedel ska fungera oralt, krävs det vanligtvis specifika ingenjörslösningar. Detta inkluderar kemisk modifiering av själva peptiden, tillsats av skyddande beläggningar eller inkludering av enzymhämmare och absorptionsförstärkare i formuleringen. En standard, omodifierad peptid som helt enkelt sväljs i denna form möter enorma hinder för att nå cirkulationen intakt [1].
Det finns ett verkligt lärorikt exempel från den verkliga världen inom den nära besläktade familjen av tillväxthormonstimulatorer. Forskarna utvecklade medvetet en separat, kemiskt distinkt förening som kallas NN703. Den härleddes strukturellt från ipamorelins kärna, men modifierades specifikt med olika kemiska byggstenar för att motstå nedbrytning i mag-tarmkanalen. Denna specialdesignade molekyl uppnådde en oral biotillgänglighet på cirka 30% i djurförsök [2].
Detta exempel visar tydligt två saker. För det första är det möjligt att uppnå oral aktivitet för denna klass av föreningar. För det andra krävdes en helt separat, specialdesignad molekyl, inte bara att placera det ursprungliga peptidet i en pillertablett. Detta innebär att detta exempel inte fastställer att standard-CJC-1295 eller ipamorelin, oförändrad, skulle fungera oralt. Ingen motsvarande studie av oral biotillgänglighet av CJC-1295 eller ipamorelin i sig har identifierats i dessa undersökningar.
CJC-1295 oral vs injektion – vad är bäst?
Med tanke på de beskrivna luckorna i bevisen kan ingen direkt jämförelse göras mellan orala och injektionsformerna av CJC-1295 eller ipamorelin baserat på faktiska kliniska biotillgänglighetsdata. Ingen publicerad studie har mätt hur mycket, om alls, oralt CJC-1295 eller ipamorelin absorberas intakt i blodomloppet. Vad som kan jämföras är den grundläggande farmakologiska logiken. Injektion – vare sig subkutan, som användes i den huvudsakliga studien på människor av CJC-1295, eller intravenös, som användes i flera studier av ipamorelin – kringgår helt matsmältningssystemet. Det levererar peptiden direkt till vävnaden eller blodomloppet, där den kan verka på sina målreceptorer utan att först behöva överleva magsyra och enzymer [3], [4].
Det är precis därför som i stort sett alla betydande farmakokinetiska data och hormonella svar hos människor som finns tillgängliga för båda föreningarna, ökningar av tillväxthormon och IGF-1 som beskrivs i hela denna serie, härrör från injektion snarare än oral administrering [3], [4].
Näsadministrering, som behandlades i en tidigare artikel i denna serie, utgör en indirekt administreringsväg som särskilt har undersökts för ipamorelin. Den har en dokumenterad, om än lägre, biotillgänglighet på cirka 20% jämfört med injektion [5]. Det är dock fortfarande en annan administreringsväg än orala kapslar. Den innebär en egen, separat absorptionsväg via nässlemhinnan, inte genom mag-tarmkanalen.
Baserat på nuvarande bevis kvarstår injektion som den enda administrationsvägen för vilken faktiska data om hormonell respons hos människor finns tillgängliga för CJC-1295 och ipamorelin. Orala former i kapsel- eller tablettform saknar fortfarande stöd av publicerade data om biotillgänglighet eller effekt specifika för dessa två föreningar.
Begränsningar i befintliga bevis
Slutsatsen att orala kapslar av CJC-1295 och ipamorelin sannolikt skulle ha låg biotillgänglighet baseras på väletablerade, allmänna principer för peptidfarmakologi. Den härrör inte från en dedikerad farmakokinetisk studie som mäter dessa två specifika föreningar efter oral administrering, eftersom ingen sådan studie har identifierats i den litteratur som granskats för den här artikeln.
Exempel NN703 är verkligen informativt om vad som är möjligt för den här familjen av föreningar med avsiktlig kemisk ingenjörskonst. Det handlade dock om en annan molekyl, inte CJC-1295 eller standard ipamorelin. Det bör inte användas för att dra slutsatsen att kommersiellt tillgängliga orala CJC-1295- eller ipamorelinprodukter har visat sig fungera.
Varning
Denna information är endast avsedd för utbildnings- och informationssyften och bör inte tolkas som medicinsk rådgivning eller produktrekommendation. CJC-1295 och ipamorelin, i någon form, är forskningskemikalier och är inte godkända av FDA eller Europeiska läkemedelsmyndigheten för någon medicinsk användning. Inga publicerade studier har specifikt mätt biotillgängligheten eller effektiviteten hos orala CJC-1295- eller ipamorelinprodukter. Kommersiella påståenden om orala peptidprodukter har inte oberoende verifierats genom peer-review-studier.
Referenser
Oral administrering av protein- och peptidläkemedel: Från ospecifika formuleringsstrategier till strategier för målinriktning mot tarmceller. Terapeutika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[2] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Farmakologisk karakterisering av ett nytt oralt GH-sekretagogum, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[3] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Långvarig stimulering av tillväxthormon (GH) och insulinliknande tillväxtfaktor I-sekretion av CJC-1295, en långverkande analog av GH-frisättande hormon, hos friska vuxna. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetisk-farmakodynamisk modellering av ipamorelin, ett tillväxthormonfrisättande peptid, hos mänskliga frivilliga. Läkemedelsforskning, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetisk utvärdering av ipamorelin och andra peptidyl tillväxthormonfrisättare med betoning på nasal absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976