CJC-1295 und Ipamorelin, als Peptide in Standardform, sollten nicht in Form von geschluckten Kapseln, Tabletten oder Pillen angewendet werden. Peptide dieser Größe und Struktur werden von Verdauungsenzymen abgebaut, bevor sie intakt in den Blutkreislauf aufgenommen werden können. Dies ist eine gut etablierte, allgemeine Regel der Peptidpharmakologie – keine spezifische Behauptung für Marketing oder Vermutungen.
CJC-1295 ist nicht in Kapsel- oder Tablettenform erhältlich.
Orale Produkte in Form von Kapseln, Tabletten oder Pillen, die als CJC-1295 oder Ipamorelin enthaltend vermarktet werden, existieren kommerziell. Ihre Fähigkeit, eine signifikante, intakte Dosis in den systemischen Kreislauf zu bringen, wurde jedoch in keiner für diesen Artikel identifizierten, von Fachkollegen begutachteten pharmakokinetischen Studie nachgewiesen. Dies ist kein geringfügiges technisches Detail. Es spiegelt eine der grundlegendsten und am besten dokumentierten Herausforderungen in der gesamten Peptid-Pharmazie-Wissenschaft wider. Eine umfassende wissenschaftliche Übersicht über die orale Verabreichung von Peptid- und Proteinarzneimitteln hat mehrere komplexe Barrieren aufgedeckt, denen Peptide nach dem Schlucken ausgesetzt sind. Sie werden von Verdauungsenzymen im Magen und Darm schnell abgebaut. Sie sind der stark sauren Umgebung des Mag.
Dies sind dieselben grundlegenden physikalischen und chemischen Eigenschaften, die für CJC-1295 und Ipamorelin gemeinsam sind, da beides Peptide sind, die aus Aminosäureketten aufgebaut sind. Es gibt keinen besonderen Grund zu erwarten, dass sie sich anders verhalten als die breitere Kategorie von Peptidmedikamenten, für die diese Barriere gilt.
Sind orale Formen von CJC-1295 wirksam?
Basierend auf den oben beschriebenen allgemeinen pharmakologischen Grundsätzen würde man erwarten, dass eine Kapsel oder Tablette zur oralen Einnahme, die ein Standardpeptid CJC-1295 oder Ipamorelin enthält, eine sehr geringe und wahrscheinlich klinisch unbedeutende orale Bioverfügbarkeit aufweist. Das bedeutet, dass der Großteil der Dosis wahrscheinlich während der Verdauung zerstört würde, bevor er überhaupt in den Blutkreislauf gelangt, und zwar in einer Form, die noch in der Lage ist, die Freisetzung von Wachstumshormon zu stimulieren. Es ist wichtig zu präzisieren, was tatsächlich nötig wäre, um diese Barriere zu überwinden. Derselbe Überblick über die orale Verabreichung von Peptiden stellte fest, dass es in der Regel spezifischer Ingenieurleistungen bedarf, um ein Peptid-Medikament oral wirksam zu machen. Dazu gehören die chemische Modifikation des Peptids selbst, die Zugabe von Schutzbeschichtungen oder die Einbeziehung von Enzymhemmern und Absorptionsverstärkern in die Formulierung. Ein standardmäßiges, unverändertes Peptid, das einfach in dieser Form geschluckt wird, trifft auf enorme Widerstände, um unbeschädigt in den Blutkreislauf zu gelangen [1].
Es gibt ein wirklich aufschlussreiches Beispiel aus der Praxis innerhalb der eng verwandten Familie der Wachstumshormon-Stimulatoren. Forscher haben gezielt eine eigenständige, chemisch unterschiedliche Verbindung namens NN703 entwickelt. Es wurde strukturell vom Ipamorelin-Kern abgeleitet, jedoch speziell durch verschiedene chemische Bausteine modifiziert, um dem Abbau im Verdauungstrakt zu widerstehen. Dieses gezielt entwickelte Molekül erreichte in Tierversuchen eine orale Bioverfügbarkeit von etwa 30% [2].
Dieses Beispiel demonstriert deutlich zwei Dinge. Erstens ist die Erzielung oraler Aktivität für diese Verbindungsklasse möglich. Zweitens erforderte dies ein völlig separates, speziell entwickeltes Molekül und nicht nur die Einnahme des ursprünglichen Peptids in einer Pille. Das bedeutet, dass dieses Beispiel nicht festlegt, dass Standard-CJC-1295 oder Ipamorelin, unverändert, oral wirken würden. Keine äquivalente Studie zur oralen Bioverfügbarkeit von CJC-1295 oder Ipamorelin selbst wurde in diesen Recherchen identifiziert.
CJC-1295 orale Form vs. Injektion – was ist besser?
Angesichts der oben beschriebenen Beweislücken kann aufgrund der tatsächlichen klinischen Bioverfügbarkeitsdaten kein direkter Vergleich zwischen oralen und injizierbaren Formen von CJC-1295 oder Ipamorelin vorgenommen werden. Keine veröffentlichte Studie hat gemessen, wie viel, wenn überhaupt, des oralen CJC-1295 oder Ipamorelin intakt in den Blutkreislauf aufgenommen wird. Was verglichen werden kann, ist die grundlegende pharmakologische Logik. Eine Injektion – sei es subkutan, wie in der wichtigsten Humanstudie zu CJC-1295 verwendet, oder intravenös, wie in einigen Studien zu Ipamorelin verwendet – umgeht das Verdauungssystem vollständig. Sie liefert das Peptid direkt in das Gewebe oder den Blutkreislauf, wo es auf seine Zielrezeptoren wirken kann, ohne zuvor Magensäure und Enzyme überstehen zu müssen [3], [4].
Genau aus.
Die nasale Verabreichung, die in einem früheren Artikel dieser Reihe behandelt wurde, stellt einen indirekten Verabreichungsweg dar, der speziell für Ipamorelin untersucht wurde. Sie weist eine dokumentierte, wenn auch im Vergleich zur Injektion verringerte Bioverfügbarkeit von etwa 20% auf [5]. Es handelt sich dabei jedoch nach wie vor um einen von den oral eingenommenen Kapseln getrennten Verabreichungsweg. Er umfasst einen eigenen, separaten Resorptionsweg über die Nasenschleimhaut und nicht über den Magen-Darm-Trakt.
Basierend auf den derzeitigen Beweisen bleibt die Injektionsweg, für den es tatsächlich Daten zur hormonellen Reaktion beim Menschen für CJC-1295 und Ipamorelin gibt. Orale Formen in Kapsel- oder Tablettenform sind weiterhin nicht durch veröffentlichte Daten zur Bioverfügbarkeit oder Wirksamkeit, die für diese beiden Verbindungen spezifisch sind, unterstützt.
Grenzen der aktuellen Beweise
Die Schlussfolgerung, dass orale Kapseln von CJC-1295 und Ipamorelin wahrscheinlich eine schlechte Bioverfügbarkeit hätten, beruht auf etablierten allgemeinen Prinzipien der Peptidpharmakologie. Sie stammt nicht aus einer speziellen pharmakokinetischen Studie, die diese beiden spezifischen Verbindungen nach oraler Verabreichung gemessen hat, da keine solche Studie in der für diesen Artikel recherchierten Literatur identifiziert wurde.
Beispiel NN703 ist in Bezug auf das, was für diese Verbindungsklasse mit gezieltem chemischem Engineering möglich ist, wirklich aufschlussreich. Es bezog sich jedoch auf ein anderes Molekül, nicht auf CJC-1295 oder Standard-Ipamorelin. Es sollte nicht verwendet werden, um zu schlussfolgern, dass kommerziell erhältliche orale CJC-1295- oder Ipamorelin-Produkte als wirksam nachgewiesen wurden.
Haftungsausschluss
Dieser Inhalt dient ausschließlich Bildungs- und Informationszwecken und sollte nicht als medizinischer Rat oder Produktempfehlung interpretiert werden. CJC-1295 und Ipamorelin in jeglicher Form sind Forschungschemikalien und nicht von der FDA oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur für irgendeine medizinische Anwendung zugelassen. Keine veröffentlichte Studie hat die Bioverfügbarkeit oder Wirksamkeit von oralen CJC-1295- oder Ipamorelin-Produkten speziell gemessen. Kommerzielle Behauptungen über orale Peptidprodukte wurden nicht unabhängig durch begutachtete Studien verifiziert.
Referenzen
[1] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Orale Verabreichung von Protein- und Peptidwirkstoffen: Von unspezifischen Formulierungsansätzen zu Strategien zur Zielerreichung von Darmzellen. Theranostics, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[2] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Pharmakologische Charakterisierung eines neuen oralen GH-Sekretagogons, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[3] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Prolongierte Stimulation der Sekretion von Wachstumshormon (GH) und Insulin-like Growth Factor I durch CJC-1295, ein langwirksames Analogon von GH-Releasing-Hormon, bei gesunden Erwachsenen. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Modellierung von Ipamorelin, einem Wachstumshormon-freisetzenden Peptid, bei menschlichen Freiwilligen. Pharmazeutische Forschung, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Pharmakokinetische Bewertung von Ipamorelin und anderen peptidylen Wachstumshormonsekretagoga mit Schwerpunkt auf nasaler Absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976