Beberapa sumber membuat pernyataan yang hati-hati, seperti „mungkin dapat mendukung energi seluler”, sementara yang lain mengajukan klaim yang jauh lebih berani, misalnya „membalikkan proses penuaan”. Artikel ini berfokus pada apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh penelitian yang telah dipublikasikan pada sel, model hewan, dan uji klinis pada manusia. Bukti-bukti tersebut disusun berdasarkan mekanisme biologis, dengan pembedaan yang jelas antara proses yang telah didokumentasikan dengan baik dan manfaat yang terbukti pada manusia. Hasil yang dibahas di sini mencerminkan data ilmiah dan tidak boleh ditafsirkan sebagai pernyataan medis yang telah terbukti.
Apa saja yang menurut penelitian benar-benar berkaitan dengan kadar NAD+?
Sebelum membahas masing-masing kategori manfaat potensial, penting untuk menetapkan konteks ilmiah yang tepat. NAD+ adalah koenzim yang berperan dalam ratusan reaksi seluler; oleh karena itu, penelitian yang mengaitkannya dengan proses-proses terkait kesehatan mencakup bidang biologi yang sangat luas, termasuk metabolisme energi, perbaikan DNA, regulasi gen, dan fungsi seluler lainnya.
Peran biologis yang begitu luas ini merupakan salah satu alasan mengapa berbagai pernyataan mengenai NAD+ mungkin tampak sangat kompleks. Namun, kekuatan bukti bervariasi secara signifikan tergantung pada pernyataan spesifik yang dimaksud. Beberapa hubungan, seperti peran NAD+ dalam metabolisme energi, sudah lama menjadi bagian dari biokimia yang mapan. Masalah lain, seperti apakah peningkatan kadar NAD+ melalui suplementasi memberikan manfaat klinis yang spesifik pada manusia, masih tergolong baru, kurang pasti, dan sering kali didukung oleh hasil penelitian yang tidak jelas [1,2].
Kedua jenis bukti ini tidak boleh dianggap setara. Menunjukkan bahwa NAD+ diperlukan untuk suatu proses biologis tertentu tidak sama dengan membuktikan bahwa suplementasi prekursor NAD+ meningkatkan hasil kesehatan tertentu pada manusia. Perbedaan ini kami pertahankan di sepanjang artikel ini.
Energi seluler dan fungsi mitokondria
Dasar-dasar biologis dalam bidang ini telah mapan. NAD+ memainkan peran penting dalam proses di mana sel mengubah nutrisi menjadi ATP, bentuk utama energi seluler yang dapat dimanfaatkan. NAD+ turut berperan dalam transfer elektron selama glikolisis, siklus asam sitrat, dan rantai transportasi elektron mitokondria [1]. Ini merupakan unsur dasar dalam biokimia seluler.
Bukti klinis dari penelitian pada manusia yang mengaitkan suplementasi prekursor NAD+ dengan efek fungsional terkait energi masih cukup terbatas, meskipun beberapa penelitian telah mencatat adanya perubahan yang dapat diukur.
Dalam sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo dengan berbagai dosis, 80 orang sehat berusia paruh baya dan lanjut usia menerima 300 mg, 600 mg, atau 900 mg NMN setiap hari selama 60 hari. Pada peserta dari kelompok yang menerima dosis lebih tinggi, teramati peningkatan hasil tes berjalan 6 menit dibandingkan dengan nilai awal. Hasil ini mungkin terkait dengan perubahan metabolisme energi, namun para peneliti menganggapnya sebagai temuan eksploratif yang memerlukan konfirmasi melalui penelitian yang lebih besar dan lebih terarah [3].
Dalam penelitian lain, 12 pria lanjut usia diberi nikotinamid ribosida selama 21 hari. Intervensi tersebut secara signifikan mengubah metabolom NAD+ dalam otot serta memicu pola transkripsi yang terkait dengan penurunan sinyal peradangan pada otot rangka. Namun, tidak ditemukan peningkatan yang signifikan pada kekuatan genggaman tangan, kekuatan relatif, maupun parameter bioenergetika mitokondria otot rangka, termasuk fosforilasi oksidatif yang bergantung pada kompleks I dan II serta kandungan mitokondria [4].
Ini merupakan contoh penting dari pola yang lebih luas yang diamati dalam penelitian tentang NAD+. Peningkatan kadar NAD+ atau metabolit yang terkait di dalam darah atau jaringan tidak secara otomatis menyebabkan peningkatan yang dapat diukur pada setiap hasil fungsional yang secara teoritis dapat dikaitkan dengan jalur-jalur tersebut.
Perbaikan DNA dan pemeliharaan fungsi seluler
Hubungan mekanis antara NAD+ dan perbaikan DNA telah didokumentasikan dengan baik.
Enzim PARP, atau poli(ADP-ribosa) polimerase, berperan dalam mendeteksi dan memperbaiki kerusakan DNA. Enzim-enzim ini menggunakan NAD+ sebagai substrat dalam proses perbaikan tersebut, yang berarti bahwa aktivitas perbaikan DNA secara langsung menghabiskan NAD+ seluler [5].
Hubungan ini merupakan salah satu alasan mengapa peningkatan kerusakan DNA seiring bertambahnya usia dianggap sebagai faktor potensial yang berkontribusi terhadap penurunan ketersediaan NAD+ seiring bertambahnya usia. Aktivasi yang lebih tinggi pada jalur perbaikan yang bergantung pada PARP dapat meningkatkan konsumsi NAD+ [2].
Penelitian yang menggunakan sel-sel yang berasal dari pasien juga menganalisis cara kerja kompleks perbaikan DNA terbentuk dan terurai di lokasi kerusakan. Hasil ini menunjukkan bahwa interaksi antara aktivitas PARP, ketersediaan NAD+, dan enzim SIRT6 yang bergantung pada NAD+ dapat memengaruhi waktu dan regulasi proses perbaikan [5].
Ini adalah penelitian mekanistik terperinci di bidang biologi sel. Namun, data klinis langsung pada manusia yang menunjukkan bahwa suplementasi prekursor NAD+ meningkatkan kemampuan perbaikan DNA secara keseluruhan, mengurangi kerusakan DNA, atau menghasilkan efek klinis yang signifikan terkait perbaikan DNA, masih jauh lebih terbatas dibandingkan dengan bukti molekuler dasar.
Aktivasi sirtuin dan hubungannya dengan umur panjang
Hubungan antara NAD+ dan sirtuin merupakan salah satu alasan utama mengapa NAD+ menjadi fokus dalam penelitian mengenai penuaan dan umur panjang.
Sirtuin adalah keluarga yang terdiri dari tujuh enzim, mulai dari SIRT1 hingga SIRT7, yang membutuhkan NAD+ sebagai substrat. Enzim-enzim ini menghilangkan gugus asetil dari protein dan berperan dalam proses-proses yang berkaitan dengan regulasi gen, fungsi mitokondria, peradangan, metabolisme, serta respons sel terhadap stres [1,2].
Karena NAD+ sangat penting bagi aktivitas sirtuin, jumlah NAD+ yang tersedia dalam sel dapat memengaruhi proses enzimatik tersebut. Hal ini merupakan dasar biologis utama dalam penelitian mengenai apakah perubahan ketersediaan NAD+ dapat memengaruhi jalur-jalur yang terkait dengan penuaan dan pemeliharaan fungsi sel yang normal.
Penelitian pada hewan telah menghasilkan temuan penting dalam bidang ini. Dalam salah satu penelitian yang sering dikutip, pemberian nikotinamida ribosida kepada tikus mengaktifkan respons mitokondria terhadap protein yang terlipat secara abnormal dan dikaitkan dengan perpanjangan umur serta peningkatan fungsi sel induk otot. Penelitian ini secara signifikan meningkatkan minat ilmiah terhadap prekursor NAD+ sebagai modulator potensial dari proses-proses biologis yang terkait dengan penuaan.
Namun, hasil-hasil ini berasal dari model hewan. Tidak ada penelitian klinis pada manusia yang secara langsung menunjukkan bahwa suplementasi prekursor NAD+ dapat memperpanjang umur manusia. Umur panjang itu sendiri juga merupakan titik akhir yang sulit untuk diteliti secara langsung dalam intervensi klinis, karena penelitian semacam itu akan memerlukan periode pengamatan yang sangat lama.
Pada manusia, dalam uji klinis fase I NADPARK, nikotinamida ribosida diberikan secara oral kepada penderita penyakit Parkinson. Studi tersebut menunjukkan bahwa NR meningkatkan kadar NAD+ di otak dan terkait dengan perubahan biomarker cairan serebrospinal yang berkaitan dengan peradangan dan proses-proses yang terkait dengan penyakit, serta dengan perubahan klinis yang ringan [6].
Hasil ini memberikan data awal dari penelitian pada manusia yang menunjukkan bahwa peningkatan kadar NAD+ dapat menimbulkan efek biologis yang terukur pada populasi penderita penyakit neurologis. Namun, ini adalah uji klinis fase I yang dirancang terutama untuk mengevaluasi keamanan, kelayakan, dan aktivitas biologis. Uji klinis ini tidak dimaksudkan untuk memberikan bukti yang meyakinkan mengenai efek yang memodifikasi perjalanan penyakit.
Oleh karena itu, interpretasi yang paling akurat adalah bahwa hubungan antara NAD+ dengan sirtuin telah terbukti dengan baik pada tingkat molekuler; penelitian pada hewan telah menghasilkan beberapa temuan penting mengenai efek biologis lebih lanjut, dan penelitian awal pada manusia telah menunjukkan tanda-tanda biologis dan klinis dalam konteks tertentu. Namun, penelitian klinis belum membuktikan bahwa peningkatan kadar NAD+ mengaktifkan sirtuin sedemikian rupa sehingga dapat memperpanjang usia manusia.
Apa saja yang sudah dipastikan, dan apa saja yang masih dalam tahap penelitian?
Dalam menganalisis semua bukti yang telah dibahas di atas, sebaiknya hasil-hasil tersebut dikelompokkan berdasarkan tingkat validitas ilmiahnya.
Beberapa dasar biokimia yang telah mapan antara lain peran NAD+ sebagai pembawa elektron dalam metabolisme energi sel, fungsinya sebagai substrat yang diperlukan bagi sirtuin dan PARP, adanya jalur daur ulang NAD+ yang memungkinkan pemanfaatan kembali nikotinamida, serta pengamatan yang menunjukkan bahwa kadar NAD+ menurun seiring bertambahnya usia dalam darah dan beberapa jaringan [1,2].
Uji klinis pada manusia memberikan bukti yang cukup konsisten bahwa nikotinamid ribosida (NR) dan NMN yang dikonsumsi secara oral dapat meningkatkan kadar NAD+ dalam darah, seringkali secara dosis-tergantung, sebagaimana ditunjukkan dalam berbagai uji klinis acak terkontrol plasebo [3,4]. Sebuah meta-analisis terhadap 40 penelitian yang melibatkan 14.750 orang juga menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik pada kadar trigliserida, kolesterol total, dan kolesterol LDL dalam intervensi gabungan yang menggunakan prekursor NAD+ [7].
Bukti pada manusia mengenai efek fungsional kurang konsisten. Beberapa penelitian melaporkan peningkatan parameter seperti efisiensi berjalan [3], sementara penelitian lain tidak menunjukkan perubahan yang signifikan pada kekuatan atau bioenergetika mitokondria otot rangka meskipun terjadi peningkatan yang jelas pada metabolit yang terkait dengan NAD+ [4].
Hasil uji klinis fase I mengenai penyakit Parkinson juga masih bersifat awal. Studi NADPARK menunjukkan perubahan kadar NAD+ di otak serta biomarker yang terkait dengan penyakit tersebut, namun diperlukan penelitian konfirmasi yang lebih besar sebelum dapat ditarik kesimpulan mengenai kemanjuran klinisnya [6].
Klaim-klaim lainnya sebagian besar masih berada pada tingkat mekanistik atau praklinis. Hal ini antara lain mencakup peningkatan langsung kemampuan perbaikan DNA pada manusia sebagai titik akhir klinis, serta perpanjangan usia atau masa hidup yang sehat. Konsep-konsep ini secara biologis masuk akal dan didukung oleh penelitian laboratorium atau pada hewan, namun belum dibuktikan secara langsung dalam penelitian pada manusia [5].
Manfaat berdasarkan bentuknya: apakah suntikan dan suplemen memiliki perbedaan?
Bentuk pemberian sering dibahas seolah-olah hal itu sendiri yang menentukan keefektifan intervensi yang berkaitan dengan NAD+. Bukti yang ada tidak mendukung asumsi tersebut.
NR dan NMN yang dikonsumsi secara oral memiliki basis penelitian acak terkontrol plasebo pada manusia yang paling luas di antara bentuk pemberian yang dibahas di sini. Dalam banyak penelitian, secara konsisten telah ditunjukkan bahwa prekursor oral ini dapat meningkatkan kadar NAD+ yang bersirkulasi dan metabolit-metabolit yang terkait dengannya [3,4,7].
Pemberian NAD+ secara langsung melalui suntikan atau infus intravena memiliki dasar penelitian klinis terkontrol yang jauh lebih sedikit. Tinjauan sistematis tahun 2026 tidak menemukan penelitian terkontrol yang memenuhi syarat mengenai pemberian NAD+ secara intravena atau intramuskular secara khusus untuk tujuan anti-penuaan atau kesehatan secara umum, meskipun bentuk-bentuk pemberian ini telah digunakan secara luas secara komersial [8].
Ini bukan berarti bahwa NAD+ yang diberikan melalui suntikan atau infus tidak efektif. Namun, hal ini berarti bahwa jumlah dan kualitas bukti terkontrol yang saat ini tersedia dari penelitian pada manusia jauh lebih besar untuk prekursor NAD+ yang dikonsumsi secara oral dibandingkan dengan NAD+ yang diberikan melalui suntikan atau infus dalam konteks kesehatan secara umum.
Oleh karena itu, pernyataan bahwa satu cara pemberian obat secara inheren lebih baik harus ditanggapi dengan hati-hati, kecuali jika didukung oleh penelitian klinis head-to-head langsung pada manusia yang mengevaluasi hasil yang sama.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Sebagian besar bukti mekanistik dan terkait umur panjang yang dibahas dalam artikel ini, terutama yang berkaitan dengan hubungan antara sirtuin, metabolisme NAD+, dan umur panjang, berasal dari penelitian seluler dan model hewan. Penelitian pada manusia terutama berfokus pada keamanan, biomarker, dan hasil fungsional tertentu, bukan pada umur panjang atau seluruh rentang efek yang disarankan oleh penelitian praklinis [2,6].
- Penelitian pada manusia secara konsisten menunjukkan bahwa prekursor NAD+ dapat meningkatkan kadar NAD+ dalam darah, namun hasil fungsional, seperti kekuatan, bioenergetika mitokondria, dan fungsi kognitif, masih belum jelas. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan yang terukur, sementara penelitian lain tidak menemukan efek yang signifikan dalam kategori hasil yang sama secara umum [3,4].
- Bukti dari meta-analisis yang menunjukkan perbaikan parameter lipid mengaitkan beberapa prekursor NAD+ yang berbeda, termasuk NR, NMN, niasin, dan nikotinamida. Oleh karena itu, hasil ini tidak dapat secara otomatis dikaitkan dengan satu senyawa tertentu [7].
- Jumlah dan kualitas bukti sangat bervariasi tergantung pada rute pemberiannya. Kapsul yang dikonsumsi secara oral yang mengandung prekursor memiliki dukungan yang jauh lebih kuat dari uji klinis terkontrol dibandingkan dengan NAD+ yang diberikan melalui suntikan atau infus untuk tujuan kesehatan secara umum [8].
- Perubahan konsentrasi NAD+, metabolit, pola ekspresi gen, atau biomarker lainnya tidak secara otomatis berarti adanya perbaikan gejala, hasil klinis, harapan hidup, maupun kondisi kesehatan secara keseluruhan.
- Fakta bahwa NAD+ diperlukan dalam jalur biologis tertentu tidak membuktikan bahwa peningkatan kadarnya melampaui nilai fisiologis akan meningkatkan fungsi jalur tersebut atau memberikan manfaat klinis.
- Hasil penelitian seluler dan pada hewan tidak boleh disajikan sebagai efek yang telah terbukti pada manusia, kecuali jika hasil tersebut telah dikonfirmasi dalam uji klinis yang dirancang dengan tepat.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukanlah saran medis, diagnosis, anjuran terapi, maupun rekomendasi untuk penggunaan NAD+, prekursor NAD+, suplemen, suntikan, atau terapi intravena.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh disajikan sebagai metode pencegahan, pengobatan, atau penyembuhan penyakit yang telah disetujui oleh FDA atau EMA, kecuali jika yang dimaksud adalah produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Bukti-bukti yang dirangkum di sini mencakup biokimia dasar, penelitian seluler, penelitian pada hewan, serta uji klinis pada manusia yang berada pada berbagai tahap pengembangan. Hasil yang berkaitan dengan biomarker, jalur molekuler, atau model hewan tidak boleh ditafsirkan sebagai manfaat medis yang telah terbukti pada manusia. Sebelum mulai menggunakan suplemen atau terapi baru, sebaiknya berkonsultasi dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, terutama selama masa kehamilan atau menyusui, saat menjalani pengobatan penyakit kronis, atau saat sedang mengonsumsi obat resep.
Referensi
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Senyawa perantara NAD+: Biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolisme NAD+ dan perannya dalam proses seluler selama penuaan. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efektivitas dan keamanan suplementasi β-nikotinamida mononukleotida (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: Sebuah uji klinis acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan bergantung pada dosis. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nikotinamida ribosida meningkatkan metabolom NAD+ pada otot rangka manusia lanjut usia serta menginduksi tanda-tanda transkriptomik dan antiinflamasi. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Dinamika temporal perakitan/pembongkaran kompleks protein perbaikan eksisi basa/kerusakan untai tunggal dimodulasi oleh sumbu PARP/NAD+/SIRT6. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Studi NADPARK: Uji klinis acak fase I mengenai suplementasi nikotinamida ribosida pada penyakit Parkinson. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Pengaruh suplementasi prekursor NAD+ terhadap metabolisme glukosa dan lipid pada manusia: Sebuah meta-analisis. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Suplementasi NAD+ untuk anti-penuaan dan kesehatan: Tinjauan sistematis yang dipandu oleh PRISMA terhadap bukti praklinis dan klinis. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057