Някои източници правят предпазливи твърдения, като например „може да подпомага клетъчната енергия”, докато други представят значително по-далекоидни твърдения, например „обръща процеса на стареене”. Настоящата статия се фокусира върху това, което действително показват публикуваните изследвания върху клетки, животински модели и клинични проучвания с участието на хора. Доказателствата са подредени според биологичните механизми, като се прави ясно разграничение между добре документираните процеси и ползите, доказани при хора. Резултатите, обсъждани тук, отразяват научни данни и не трябва да се тълкуват като потвърдени медицински твърдения.
Какво всъщност свързват проучванията с нивото на NAD+?
Преди да разгледаме отделните категории потенциални ползи, е важно да се определи подходящият научен контекст. NAD+ е коензим, участващ в стотици клетъчни реакции, поради което изследванията, свързващи го с процеси, свързани със здравето, обхващат много широк спектър от биологични области, включително енергийния метаболизъм, репарацията на ДНК, генната регулация и други клетъчни функции.
Тази широкообхватна биологична роля е една от причините, поради които твърденията относно NAD+ могат да изглеждат много обширни. Силата на доказателствата обаче варира значително в зависимост от конкретното твърдение. Някои взаимовръзки, като например ролята на NAD+ в енергийния метаболизъм, са част от отдавна установената биохимия. Други въпроси, като например дали повишаването на NAD+ чрез приемане на добавки осигурява конкретни клинични ползи при хората, са значително по-нови, по-несигурни и често се подкрепят от противоречиви резултати [1,2].
Тези два вида доказателства не трябва да се разглеждат като равностойни. Доказването, че NAD+ е необходимо за определен биологичен процес, не е същото като доказването, че приемането на прекурсор на NAD+ подобрява конкретен здравен показател при хората. Това разграничение се запазва в цялата статия.
Клетъчна енергия и функция на митохондриите
Биологичните основи в тази област са добре установени. NAD+ играе ключова роля в процесите, чрез които клетките преобразуват хранителните вещества в АТФ – основната форма на полезна клетъчна енергия. Той участва в преноса на електрони по време на гликолизата, цикъла на лимонената киселина и митохондриалната верига за пренос на електрони [1]. Това е основен елемент от клетъчната биохимия.
Клиничните доказателства от проучвания върху хора, свързващи приема на прекурсори на NAD+ с функционални ефекти, свързани с енергията, са по-ограничени, въпреки че в някои проучвания са отбелязани измерими промени.
В едно рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с различни дози 80 здрави лица на средна и напреднала възраст приемаха 300 mg, 600 mg или 900 mg NMN дневно в продължение на 60 дни. При участниците от групите, получавали по-високите дози, бе наблюдавано подобрение в резултатите от 6-минутния тест за ходене в сравнение с изходните стойности. Този резултат може да е свързан с промени в енергийния метаболизъм, но изследователите го разглеждаха като предварителен резултат, който изисква потвърждение в по-мащабни и по-целенасочени проучвания [3].
В друго проучване на 12 възрастни мъже е бил прилаган никотинамид рибозид в продължение на 21 дни. Интервенцията значително промени метаболома на NAD+ в мускулите и предизвика транскрипционни модели, свързани с намалена възпалителна сигнализация в скелетните мускули. Не е установено обаче значимо подобрение на силата на хватката, относителната сила или параметрите на митохондриалната биоенергетика на скелетните мускули, включително окислителната фосфорилиране, зависеща от комплекси I и II, и съдържанието на митохондрии [4].
Това е важен пример за по-широка тенденция, наблюдавана в изследванията върху NAD+. Повишаването на нивото на NAD+ или на свързаните с него метаболити в кръвта или тъканите не води автоматично до измеримо подобрение на всеки функционален показател, който теоретично може да бъде свързан с тези метаболитни пътища.
Репарация на ДНК и поддържане на клетъчните функции
Механистичната връзка между NAD+ и репарацията на ДНК е добре документирана.
PARP ензимите, или поли(ADP-рибоза) полимерази, участват в откриването и поправянето на уврежданията на ДНК. Тези ензими използват NAD+ като субстрат в процеса на поправка, което означава, че активността по поправката на ДНК директно изчерпва клетъчния NAD+ [5].
Тази зависимост е една от причините, поради които увеличаването на свързаните с възрастта увреждания на ДНК се счита за потенциален фактор, допринасящ за намаляването на нивата на NAD+ с напредването на възрастта. По-голямата активация на PARP-зависимите репаративни пътища може да увеличи изразходването на NAD+ [2].
Изследванията, проведени с клетки, получени от пациенти, анализираха също така начина, по който репаративните комплекси на ДНК се образуват и разпадат в местата на уврежданията. Тези резултати сочат, че взаимодействията между активността на PARP, наличието на NAD+ и зависимия от NAD+ ензим SIRT6 могат да повлияят на времето и регулацията на репаративните процеси [5].
Това са подробни механистични изследвания в областта на клетъчната биология. Пряките клинични данни при хора, показващи, че приемането на прекурсори на NAD+ подобрява общата способност за репарация на ДНК, намалява уврежданията на ДНК или води до клинично значими ефекти, свързани с репарацията на ДНК, обаче остават значително по-слабо развити в сравнение с основните молекулярни доказателства.
Активирането на сиртуините и връзката им с дълголетието
Връзката между NAD+ и сиртуините е една от основните причини за интереса към NAD+ в изследванията в областта на стареенето и дълголетието.
Сиртуините са семейство от седем ензима – от SIRT1 до SIRT7 – които изискват NAD+ като субстрат. Те отстраняват ацетилни групи от протеините и участват в процеси, свързани с генната регулация, функционирането на митохондриите, възпалителните реакции, метаболизма и клетъчния отговор към стреса [1,2].
Тъй като NAD+ е необходимо за активността на сиртуините, количеството NAD+, налично в клетката, може да повлияе на тези ензимни процеси. Това представлява основната биологична основа за изследванията, целящи да установят дали промените в наличността на NAD+ могат да повлияят на пътищата, свързани със стареенето и поддържането на нормалните клетъчни функции.
Изследванията върху животни са дали значими резултати в тази област. В едно от често цитираните проучвания прилагането на никотинамид рибозид при мишки активира митохондриалния отговор към неправилно сгънати протеини и се свързва с удължаване на живота и подобряване на функциите на мускулните стволови клетки. Това проучване значително засили научния интерес към прекурсорите на NAD+ като потенциални модулатори на биологичните процеси, свързани със стареенето.
Тези резултати обаче са получени от модел с животни. Нито едно клинично проучване при хора не е доказало пряко, че приемането на прекурсори на NAD+ удължава човешкия живот. Самата продължителност на живота също е труден краен показател за директно изследване в клинични интервенции, тъй като такива проучвания биха изисквали изключително дълъг период на наблюдение.
При хората в проучването от фаза I NADPARK на лица с болестта на Паркинсон бе прилаган перорален никотинамид рибозид. Проучването показа, че NR повишава нивото на NAD+ в мозъка и е свързан с промени в биомаркерите на цереброспиналната течност, отнасящи се до възпалението и процесите, свързани с болестта, както и с незначителни клинични промени [6].
Тези резултати предоставят ранни данни от проучвания върху хора, които сочат, че повишаването на нивото на NAD+ може да предизвика измерими биологични ефекти при популацията от хора с неврологични заболявания. Това обаче беше проучване от фаза I, предназначено преди всичко за оценка на безопасността, изпълнимостта и биологичната активност. То не имаше за цел да предостави убедителни доказателства за въздействие, променящо хода на заболяването.
Следователно най-точната интерпретация е, че връзката между NAD+ и сиртуините е добре установена на молекулярно ниво, а изследванията върху животни са довели до няколко важни резултата относно по-нататъшните биологични ефекти, а ранните проучвания при хора са показали биологични и клинични признаци в определени контексти. Въпреки това в клиничните проучвания не е доказано, че повишаването на NAD+ активира сиртуините по начин, който води до удължаване на човешкия живот.
Какво е установено и какво все още се проучва?
При анализа на всички доказателства, обсъдени по-горе, е целесъобразно резултатите да се разпределят според степента на тяхното научно потвърждение.
Към добре установените биохимични основи спадат ролята на NAD+ като преносител на електрони в енергийния метаболизъм на клетките, неговата функция като незаменим субстрат за сиртуините и PARP, съществуването на пътя за рециклиране на NAD+, който позволява повторното използване на никотинамид, както и наблюденията, показващи, че нивото на NAD+ намалява с възрастта в кръвта и в няколко тъкани [1,2].
Клиничните проучвания върху хора предоставят доста последователни доказателства, че пероралният никотинамид рибозид и NMN могат да повишат нивото на NAD+ в кръвта, често по дозозависим начин, което е доказано в редица рандомизирани проучвания, контролирани с плацебо [3,4]. Метаанализ на 40 проучвания с участието на 14 750 души също показа статистически значимо намаляване на концентрациите на триглицериди, общия холестерол и LDL-холестерола при анализираните като цяло интервенции с прекурсори на NAD+ [7].
Данните при хората относно функционалните ефекти са по-непоследователни. В някои проучвания е отбелязано подобрение на показатели като ефективността на ходенето [3], докато други не са установили значими промени в силата или митохондриалната биоенергетика на скелетните мускули, въпреки явното увеличение на метаболитите, свързани с NAD+ [4].
Резултатите от проучването от фаза I относно болестта на Паркинсон също са все още предварителни. Проучването NADPARK показа промени в нивата на NAD+ в мозъка, както и в биомаркерите, свързани с болестта, но преди да се направят изводи относно клиничната ефективност, са необходими по-мащабни потвърждаващи проучвания [6].
Другите твърдения остават предимно на механистично или предклинично ниво. Това се отнася, наред с другото, до прякото подобряване на способността за репарация на ДНК при хората като клиничен краен показател, както и до удължаването на живота или периода на живот в добро здраве. Тези концепции са биологично достоверни и се подкрепят от лабораторни или експериментални изследвания върху животни, но не са директно доказани в проучвания върху хора [5].
Ползите в зависимост от формата: има ли разлика между инжекциите и добавките?
Начинът на приложение често се обсъжда така, сякаш сам по себе си определя ефективността на интервенцията, свързана с NAD+. Наличните доказателства не обосновават такова предположение.
Пероралните NR и NMN разполагат с най-голямата база от рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания при хора сред разглежданите тук форми на приложение. В много проучвания последователно е доказано, че тези перорални прекурсори могат да повишат нивото на циркулиращия NAD+ и свързаните с него метаболити [3,4,7].
Директното приложение на NAD+ чрез инжекция или интравенозна инфузия се основава на значително по-малко контролирани клинични проучвания. Систематичният преглед от 2026 г. не откри подходящи контролирани проучвания за резултатите от интравенозно или интрамускулно приложение на NAD+ конкретно за общи антиейджинг или уелнес цели, въпреки широкото търговско приложение на тези форми [8].
Това не означава, че инжекционният или интравенозният NAD+ е неефективен. Това обаче означава, че количеството и качеството на наличните към момента контролирани доказателства от проучвания върху хора са значително по-големи за пероралните прекурсори на NAD+, отколкото за инжекционния или венозния NAD+ при общото приложение в областта на уелнеса.
Твърденията, че един от начините на приложение е по-добър по своята същност, трябва да се разглеждат с резерви, освен ако не са подкрепени от преки клинични проучвания от типа „head-to-head“ при хора, в които се оценяват едни и същи резултати.
Ограничения на наличните доказателства
- Голяма част от механистичните и свързаните с дълголетието доказателства, разгледани в тази статия, особено тези, отнасящи се до връзката между сиртуините, метаболизма на NAD+ и продължителността на живота, произтичат от клетъчни изследвания и животински модели. Изследванията при хора се фокусираха предимно върху безопасността, биомаркерите и избрани функционални показатели, а не върху продължителността на живота или пълния спектър от ефекти, предполагани от предклиничните проучвания [2,6].
- Изследванията върху хора последователно показват, че прекурсорите на NAD+ могат да повишат нивото на NAD+ в кръвта, но функционалните резултати, като сила, митохондриална биоенергетика и когнитивни функции, са били противоречиви. Някои проучвания показват измеримо подобрение, докато други не установяват значим ефект в същата обща категория на резултатите [3,4].
- Данните от метаанализите, сочещи подобрение на липидните показатели, обхващат няколко различни прекурсора на NAD+, сред които NR, NMN, ниацин и никотинамид. Следователно тези резултати не могат автоматично да се приписват на едно конкретно съединение [7].
- Количеството и качеството на доказателствата се различават значително в зависимост от начина на приложение. Пероралните капсули с прекурсори се ползват с много по-голяма подкрепа от контролирани клинични проучвания, отколкото инжекционният или интравенозният NAD+, използван за общи цели, свързани с доброто здраве [8].
- Промените в концентрацията на NAD+, метаболитите, моделите на генна експресия или други биомаркери не означават автоматично подобрение на симптомите, клиничните резултати, продължителността на живота или общото здравословно състояние.
- Фактът, че NAD+ е необходим в определен биологичен път, не доказва, че повишаването на нивото му над физиологичните стойности ще подобри функционирането на този път или ще доведе до клинична полза.
- Резултатите от клетъчни и експериментални изследвания върху животни не трябва да се представят като потвърдени ефекти при хора, ако не са били повторени в подходящо проектирани клинични проучвания.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и обобщава научни изследвания. Тя не представлява медицински съвет, диагноза, терапевтични указания или препоръки за употребата на NAD+, прекурсори на NAD+, хранителни добавки, инжекции или интравенозни терапии.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за профилактика, лечение или излекуване на заболявания, освен ако не става въпрос за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Доказателствата, обобщени тук, обхващат основна биохимия, клетъчни изследвания, изследвания върху животни, както и клинични изследвания върху хора, намиращи се на различни етапи на развитие. Резултатите, отнасящи се до биомаркери, молекулярни пътища или животински модели, не трябва да се тълкуват като потвърдени медицински ползи при хора. Преди да започнете да приемате нова добавка или терапия, трябва да се консултирате с квалифициран медицински специалист, особено по време на бременност или кърмене, при лечение на хронично заболяване или при едновременен прием на лекарства, отпускани с рецепта.
Препратки
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Междинни съединения на NAD+: Биологията и терапевтичният потенциал на NMN и NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Метаболизмът на NAD+ и неговата роля в клетъчните процеси по време на стареенето. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Ефикасността и безопасността на приема на β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни хора на средна възраст: рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, дозозависимо клинично проучване. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Елхасан, Й. С., Клукова, К., Флетчър, Р. С., Шмидт, М. С., Гартен, А., Дойг, К. Л., Картрайт, Д. М., Оуки, Л., Бърли, К. В., Дженкинсън, Н., Уилсън, М., Лукас, С. Дж. Е., Акерман, И., Сибрайт, А., Лай, Й., Теннант, Д. А., Найтингейл, П., Уолис, Г. А., Манолопулос, К. Н., Бреннер, К., Филп, А., & Лавери, Г. Г. (2019). Никотинамид рибозид увеличава метаболома на NAD+ в скелетните мускули на възрастни хора и предизвиква транскриптомни и противовъзпалителни промени. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Кочор, С. А., Савил, К. М., Андрюс, Дж. Ф., Кларк, Дж., Фанг, Ц., Ли, Дж., Ал-Рахалех, Р. К., Ибрахим, М., Макклелан, С., Макаров, М. В., Миго, М. Е., & Собол, Р. У. (2021). Временната динамика на сглобяването и разглобяването на протеиновия комплекс за репарация чрез ексцизия на бази и репарация на едноверижни разкъсвания се модулира от оста PARP/NAD+/SIRT6. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Бракедал, Б., Дьоле, К., Ример, Ф., Ма, Й., Нидо, Г. С., Скее, Г. О., Крейвън, А. Р., Шварцлмюлер, Т., Бреке, Н., Диаб, Дж., Сверкели, Л., Скьее, В., Вархауг, К., Тиснес, О.-Б., Пенг, С., Хаугарвол, К., Циглер, М., Грюнер, Р., Айделберг, Д., & Цулис, К. (2022). Проучването NADPARK: Рандомизирано проучване от фаза I за приема на добавки с никотинамид рибозид при болестта на Паркинсон. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Ефекти от приема на добавки с прекурсори на NAD+ върху метаболизма на глюкозата и липидите при хората: метаанализ. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Допълнителен прием на NAD+ за борба със стареенето и поддържане на доброто здраве: Систематичен преглед на предклиничните и клиничните данни, съобразен с насоките на PRISMA. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057