Certaines sources formulent des déclarations prudentes, telles que „ peut soutenir l'énergie cellulaire ”, tandis que d'autres présentent des affirmations beaucoup plus audacieuses, par exemple „ inverse le processus de vieillissement ”. Cet article se concentre sur ce que démontrent réellement les recherches publiées sur les cellules, les modèles animaux et les essais cliniques chez l'homme. Les preuves sont organisées par mécanismes biologiques, avec une distinction claire entre les processus bien documentés et les bénéfices démontrés chez l'homme. Les résultats abordés ici reflètent les données scientifiques et ne doivent pas être interprétés comme des allégations médicales confirmées.
Que relient réellement les recherches au niveau de NAD+ ?
Avant d'aborder les différentes catégories de bénéfices potentiels, il est important d'établir le contexte scientifique approprié. Le NAD+ est un coenzyme impliqué dans des centaines de réactions cellulaires ; par conséquent, les recherches l'associant aux processus liés à la santé couvrent un très large éventail de la biologie, notamment le métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN, la régulation des gènes et d'autres fonctions cellulaires.
Un rôle biologique aussi vaste est l'une des raisons pour lesquelles les allégations concernant le NAD+ peuvent sembler très larges. La force des données probantes varie toutefois considérablement selon l'allégation spécifique. Certaines relations, telles que le rôle du NAD+ dans le métabolisme énergétique, relèvent d'une biochimie établie de longue date. D'autres questions, comme celle de savoir si l'augmentation du NAD+ par la supplémentation procure des bénéfices cliniques concrets chez l'être humain, sont beaucoup plus récentes, moins certaines et souvent soutenues par des résultats équivoques [1,2].
Ces deux types de preuves ne doivent pas être considérés comme équivalents. Démontrer que le NAD+ est indispensable à un processus biologique donné ne revient pas à prouver qu'une supplémentation en précurseur de NAD+ améliore un résultat de santé spécifique chez l'humain. Nous maintenons cette distinction tout au long de l'article.
Énergie cellulaire et fonction mitochondriale
Les bases biologiques dans ce domaine sont bien établies. Le NAD+ joue un rôle crucial dans les processus par lesquels les cellules convertissent les nutriments en ATP, la principale forme d'énergie cellulaire utilisable. Il participe au transfert d'électrons lors de la glycolyse, du cycle de l'acide citrique et de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale [1]. Il s'agit d'un élément fondamental de la biochimie cellulaire.
Les preuves cliniques issues d'études sur l'homme associant la supplémentation en précurseurs de NAD+ à des effets fonctionnels liés à l'énergie sont plus limitées, bien que certaines études aient fait état de changements mesurables.
Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo et menée à doses multiples, 80 adultes d'âge moyen et plus âgés ont reçu 300 mg, 600 mg ou 900 mg de NMN par jour pendant 60 jours. Les participants des groupes recevant les doses les plus élevées ont présenté une amélioration des performances au test de marche de 6 minutes par rapport à la valeur initiale. Ce résultat pourrait être lié à des changements dans le métabolisme énergétique, mais les chercheurs l'ont considéré comme un résultat exploratoire nécessitant d'être confirmé par des études plus vastes et plus ciblées [3].
Dans une autre étude, 12 hommes âgés ont reçu du riboside de nicotinamide pendant 21 jours. L'intervention a modifié de manière significative le métabolome du NAD+ dans les muscles et a induit des profils transcriptionnels associés à une diminution de la signalisation inflammatoire dans les muscles squelettiques. Cependant, aucune amélioration significative de la force de préhension, de la force relative ou des paramètres de la bioénergétique mitochondriale du muscle squelettique n'a été observée, y compris la phosphorylation oxydative dépendante des complexes I et II et la teneur en mitochondries [4].
Il s'agit d'un exemple important d'un modèle plus large observé dans la recherche sur le NAD+. L'augmentation des taux de NAD+ ou de ses métabolites associés dans le sang ou les tissus ne conduit pas automatiquement à une amélioration mesurable de chaque résultat fonctionnel qui pourrait théoriquement être lié à ces voies.
Réparation de l'ADN et maintien des fonctions cellulaires
Le lien mécanistique entre le NAD+ et la réparation de l'ADN est bien documenté.
Les enzymes PARP, ou poly(ADP-ribose) polymérases, participent à la détection et à la réparation des lésions de l'ADN. Ces enzymes utilisent le NAD+ comme substrat dans le processus de réparation, ce qui signifie que l'activité de réparation de l'ADN consomme directement le NAD+ cellulaire [5].
Cette dépendance est l'une des raisons pour lesquelles l'augmentation des lésions de l'ADN liée à l'âge est considérée comme un facteur potentiel contribuant à la baisse de la disponibilité du NAD+ avec le vieillissement. Une plus grande activation des voies de réparation dépendantes de PARP peut augmenter la consommation de NAD+ [2].
Des recherches utilisant des cellules provenant de patients ont également analysé la manière dont les complexes de réparation de l'ADN se forment et se désintègrent aux sites de lésions. Ces résultats suggèrent que les interactions entre l'activité de PARP, la disponibilité du NAD+ et l'enzyme SIRT6 dépendante du NAD+ pourraient influencer le moment et la régulation des processus de réparation [5].
Ce sont des études mécanistiques détaillées dans le domaine de la biologie cellulaire. Les données cliniques directes chez l'homme montrant que la supplémentation en précurseurs du NAD+ améliore la capacité globale de réparation de l'ADN, réduit les dommages à l'ADN ou conduit à des effets cliniquement pertinents liés à la réparation de l'ADN, restent cependant beaucoup moins développées que les preuves moléculaires fondamentales.
Activation des sirtuines et lien avec la longévité
La relation entre le NAD+ et les sirtuines est l'une des principales raisons de l'intérêt porté au NAD+ dans la recherche sur le vieillissement et la longévité.
Les sirtuines constituent une famille de sept enzymes, de SIRT1 à SIRT7, qui nécessitent du NAD+ comme substrat. Elles éliminent les groupes acétyles des protéines et participent aux processus liés à la régulation des gènes, au fonctionnement mitochondrial, à l'inflammation, au métabolisme ainsi qu'à la réponse cellulaire au stress [1,2].
Puisque le NAD+ est essentiel à l'activité des sirtuines, la quantité de NAD+ disponible dans la cellule peut influencer ces processus enzymatiques. Cela constitue la principale base biologique des recherches visant à déterminer si les variations de la disponibilité du NAD+ peuvent influencer les voies liées au vieillissement et au maintien de fonctions cellulaires normales.
Des études sur les animaux ont produit des résultats significatifs dans ce domaine. Dans une étude fréquemment citée, l'administration de riboside de nicotinamide à des souris a activé la réponse mitochondriale aux protéines mal repliées et a été associée à une prolongation de la durée de vie et à une amélioration de la fonction des cellules souches musculaires. Cette étude a considérablement accru l'intérêt scientifique pour les précurseurs du NAD+ en tantulateurs potentiels des processus biologiques liés au vieillissement.
Cependant, ces résultats proviennent d'un modèle animal. Aucune étude clinique chez l'homme n'a directement démontré que la supplémentation en précurseurs du NAD+ prolonge la vie humaine. La durée de vie elle-même constitue également un critère d'évaluation difficile à étudier directement dans le cadre d'interventions cliniques, car de telles études nécessiteraient une période de suivi extrêmement longue.
Chez les patients de l'étude de phase I NADPARK, du riboside de nicotinamide administré par voie orale a été donné à des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. L'étude a montré que le NR augmentait les taux de NAD+ dans le cerveau et était associé à des modifications des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien concernant l'inflammation et les processus liés à la maladie, ainsi qu'à de légers changements cliniques [6].
Ces résultats fournissent des données préliminaires provenant d'essais sur l'homme indiquant que l'augmentation du NAD+ peut induire des effets biologiques mesurables chez une population atteinte de maladie neurologique. Il s'agissait toutefois d'une étude de phase I conçue principalement pour évaluer la sécurité, la faisabilité et l'activité biologique. Elle n'avait pas pour but de fournir des preuves concluantes d'un effet modificatif de la maladie.
La plus précise des interprétations est donc que le lien entre le NAD+ et les sirtuines est bien établi au niveau moléculaire, que les études sur les animaux ont apporté plusieurs résultats importants concernant d'autres effets biologiques, et que les premières études chez l'homme ont mis en évidence des signaux biologiques et cliniques dans des contextes choisis. Cependant, il n'a pas été démontré dans des essais cliniques que l'augmentation du NAD+ active les sirtuines d'une manière qui conduit à la prolongation de la vie humaine.
Qu'est-ce qui est établi et qu'est-ce qui est encore à l'étude ?
En analysant toutes les preuves discutées ci-dessus, il convient de ventiler les résultats selon leur niveau de validation scientifique.
Parmi les bases biochimiques bien établies figurent le rôle du NAD+ en tant que transporteur d'électrons dans le métabolisme énergétique cellulaire, sa fonction de substrat essentiel pour les sirtuines et les PARP, l'existence de la voie de recyclage du NAD+ qui permet la réutilisation du nicotinamide, ainsi que les observations indiquant que le taux de NAD+ diminue avec l'âge dans le sang et dans plusieurs tissus [1,2].
Les essais cliniques sur l'homme fournissent des preuves assez cohérentes que le riboside de nicotinamide oral et le NMN peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang, souvent de manière dépendante de la dose, comme l'ont démontré de nombreux essais contrôlés par placebo randomisés [3,4]. Une méta-analyse de 40 études portant sur 14 750 personnes a également révélé une réduction statistiquement significative des concentrations de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol LDL dans les interventions combinées avec des précurseurs du NAD+ [7].
Les preuves chez l'humain concernant les effets fonctionnels sont moins cohérentes. Certaines études ont rapporté une amélioration de paramètres tels que les performances de marche [3], tandis que d'autres n'ont montré aucun changement significatif de la force ou de la bioénergétique mitochondriale du muscle squelettique malgré une augmentation marquée des métabolites liés au NAD+ [4].
Les résultats de l'étude de phase I sur la maladie de Parkinson restent également préliminaires. L'étude NADPARK a mis en évidence des modifications des taux de NAD+ dans le cerveau et des biomarqueurs associés à la maladie, mais des études de confirmation de plus grande envergure sont nécessaires avant de tirer des conclusions sur l'efficacité clinique [6].
D'autres affirmations restent principalement au niveau mécaniste ou préclinique. Cela concerne entre autres l'amélioration directe de la capacité de réparation de l'ADN chez l'humain en tant que critère d'évaluation clinique, ainsi que la prolongation de la durée de vie ou de l'espérance de vie en bonne santé. Ces concepts sont biologiquement plausibles et soutenus par des recherches en laboratoire ou sur des animaux, mais n'ont pas été directement démontrés chez l'humain [5].
Avantages selon la forme : les injections et les suppléments sont-ils différents ?
La voie d'administration est souvent discutée comme si elle déterminait à elle seule l'efficacité d'une intervention liée au NAD+. Les données disponibles ne justifient pas une telle hypothèse.
Le NR et le NMN par voie orale possèdent la plus grande base d'essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo chez l'homme parmi les modes d'administration abordés ici. De nombreuses études ont systématiquement démontré que ces précurseurs oraux peuvent augmenter les niveaux de NAD+ circulant et de ses métabolites associés [3,4,7].
L'administration directe de NAD+ par injection ou perfusion intraveineuse dispose d'une base d'essais cliniques contrôlés nettement plus restreinte. Une revue systématique de 2026 n'a trouvé aucun essai contrôlé éligible portant spécifiquement sur les résultats du NAD+ intraveineux ou intramusculaire dans le cadre d'objectifs généraux de lutte contre le vieillissement ou de bien-être, malgré l'utilisation commerciale répandue de ces formes [8].
Cela ne signifie pas que le NAD+ injectable ou intraveineux est inefficace. Cela signifie en revanche que la quantité et la qualité des preuves contrôlées actuellement disponibles issues d'études chez l'homme sont nettement plus importantes pour les précurseurs oraux du NAD+ que pour le NAD+ injectable ou intraveineux dans le cadre d'une utilisation générale pour le bien-être.
Il faut donc aborder avec prudence les affirmations selon lesquelles une voie d'administration est intrinsèquement meilleure, à moins qu'elles ne soient étayées par des essais cliniques comparatifs directs chez l'humain évaluant les mêmes résultats.
Limitations des preuves actuelles
- Une grande partie des preuves mécanistiques et liées à la longévité abordées dans cet article, en particulier celles concernant la relation entre les sirtuines, le métabolisme du NAD+ et la durée de vie, provient d'études cellulaires et de modèles animaux. Les recherches menées chez l'homme se sont principalement concentrées sur la sécurité, les biomarqueurs et certains critères d'évaluation fonctionnels, plutôt que sur la durée de vie ou sur l'ensemble des effets suggérés par les études précliniques [2,6].
- Des études sur l'homme démontrent systématiquement que les précurseurs du NAD+ peuvent augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang, mais les résultats fonctionnels, tels que la force, la bioénergétique mitochondriale et les fonctions cognitives, ont été mitigés. Certaines études montrent des améliorations mesurables, tandis que d'autres ne constatent aucun effet significatif dans la même catégorie générale de résultats [3,4].
- Les données probantes issues de méta-analyses indiquant une amélioration des paramètres lipidiques regroupent plusieurs précurseurs du NAD+ différents, notamment le NR, le NMN, la niacine et le nicotinamide. Ces résultats ne peuvent donc pas être attribués automatiquement à un seul composé spécifique [7].
- La quantité et la qualité des preuves varient considérablement selon la voie d'administration. Les gélules orales de précurseurs bénéficient d'un soutien beaucoup plus important provenant d'essais cliniques contrôlés que le NAD+ injectable ou intraveineux utilisé à des fins de bien-être général [8].
- Les modifications de la concentration de NAD+, des métabolites, des profils d'expression génique ou d'autres biomarqueurs ne signifient pas automatiquement une amélioration des symptômes, de l'évolution des maladies, de la durée de vie ou de l'état de santé général.
- Le fait que le NAD+ soit requis dans une voie biologique spécifique ne prouve pas que l'augmentation de son taux au-delà des valeurs physiologiques améliorera le fonctionnement de cette voie ou apportera un bénéfice clinique.
- Les résultats d'études cellulaires et animales ne doivent pas être présentés comme des effets confirmés chez l'homme s'ils n'ont pas été reproduits dans le cadre d'essais cliniques adéquatement conçus.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des recommandations thérapeutiques ni une recommandation d'utilisation du NAD+, des précurseurs de NAD+, des suppléments, des injections ou des thérapies intraveineuses.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des méthodes approuvées par la FDA ou l'EMA pour prévenir, traiter ou guérir des maladies, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques et approuvés.
Les preuves résumées ici comprennent la biochimie fondamentale, les études cellulaires, les études sur les animaux et les essais cliniques sur l'homme à différents stades de développement. Les résultats concernant les biomarqueurs, les voies moléculaires ou les modèles animaux ne doivent pas être interprétés comme des bienfaits médicaux confirmés chez l'homme. Il convient de consulter un professionnel de la santé qualifié avant de commencer à utiliser un nouveau supplément ou une nouvelle thérapie, en particulier pendant la grossesse ou l'allaitement, lors du traitement d'une maladie chronique ou en cas de prise simultanée de médicaments sur ordonnance.
Références
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