Kai kurie šaltiniai pateikia atsargius teiginius, pavyzdžiui, „gali stiprinti ląstelių energiją”, o kiti pateikia žymiai drąsesnius teiginius, pavyzdžiui, „stabdo senėjimo procesą”. Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama tam, ką iš tiesų rodo paskelbti tyrimai su ląstelėmis, gyvūnų modeliais ir klinikiniai tyrimai su žmonėmis. Įrodymai suskirstyti pagal biologinius mechanizmus, aiškiai atskiriant gerai dokumentuotus procesus nuo žmonėms nustatytų privalumų. Čia aptariami rezultatai atspindi mokslinius duomenis ir neturėtų būti interpretuojami kaip patvirtinti medicininiai teiginiai.
Ką tyrimai iš tiesų sieja su NAD+ lygiu?
Prieš aptariant atskiras galimų privalumų kategorijas, svarbu nustatyti tinkamą mokslinį kontekstą. NAD+ yra kofermentas, dalyvaujantis šimtuose ląstelių reakcijų, todėl tyrimai, siejantys jį su sveikata susijusiais procesais, apima labai platų biologijos spektrą, įskaitant energijos apykaitą, DNR atstatymą, genų reguliavimą ir kitas ląstelių funkcijas.
Būtent dėl tokio plataus biologinio vaidmens teiginiai apie NAD+ gali atrodyti labai išsamūs. Tačiau įrodymų patikimumas labai skiriasi priklausomai nuo konkretaus teiginio. Kai kurie ryšiai, pavyzdžiui, NAD+ vaidmuo energijos apykaitoje, jau seniai įtvirtinti biochemijos srityje. Kiti klausimai, pavyzdžiui, ar NAD+ kiekio didinimas vartojant maisto papildus suteikia konkrečią klinikinę naudą žmonėms, yra žymiai naujesni, mažiau tikri ir dažnai pagrįsti prieštaringais rezultatais [1,2].
Šių dviejų įrodymų rūšių nereikėtų laikyti lygiavertėmis. Įrodymas, kad NAD+ yra būtinas tam tikram biologiniam procesui, nėra tas pats, kas įrodymas, kad NAD+ pirmtako vartojimas gerina konkretų sveikatos rodiklį žmonėms. Šį skirtumą išlaikome visame straipsnyje.
Ląstelių energija ir mitochondrijų funkcija
Biologiniai pagrindai šioje srityje yra gerai žinomi. NAD+ atlieka lemiamą vaidmenį procesuose, kurių metu ląstelės paverčia maistines medžiagas į ATP – pagrindinę naudingos ląstelinės energijos formą. Jis dalyvauja elektronų perdavime glikolizės, citrinų rūgšties ciklo ir mitochondrijų elektronų transporto grandinės metu [1]. Tai yra pagrindinis ląstelių biochemijos elementas.
Klinikiniai įrodymai, gauti iš tyrimų su žmonėmis, kuriuose NAD+ pirmtakų vartojimas siejamas su funkciniais poveikiais, susijusiais su energija, yra gana riboti, nors kai kuriuose tyrimuose buvo užfiksuoti išmatuojami pokyčiai.
Viename atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime su skirtingomis dozėmis 80 sveikų vidutinio ir vyresnio amžiaus asmenų 60 dienų vartojo 300 mg, 600 mg arba 900 mg NMN per dieną. Dalyvių, kuriems buvo skiriamos didesnės dozės, 6 minučių ėjimo testo rezultatai, palyginti su pradiniais rodikliais, pagerėjo. Šis rezultatas gali būti susijęs su energijos apykaitos pokyčiais, tačiau tyrėjai jį vertino kaip preliminarų rezultatą, kurį reikia patvirtinti didesnėse ir tikslingesnėse studijose [3].
Kito tyrimo metu 12 vyresnio amžiaus vyrams 21 dieną buvo skiriamas nikotinamido ribozidas. Ši intervencija reikšmingai pakeitė NAD+ metabolomą raumenyse ir sukėlė transkripcijos pokyčius, susijusius su sumažėjusiu uždegiminės signalizacijos lygiu skeleto raumenyse. Tačiau nebuvo nustatyta reikšmingo rankos gniaužimo jėgos, santykinės jėgos ar skeleto raumenų mitochondrijų bioenergetikos parametrų pagerėjimo, įskaitant I ir II kompleksų priklausomą oksidacinę fosforilinimą bei mitochondrijų kiekį [4].
Tai svarbus pavyzdys, atspindintis platesnę tendenciją, pastebėtą atliekant NAD+ tyrimus. NAD+ arba su juo susijusių metabolitų koncentracijos padidėjimas kraujyje ar audiniuose savaime nereiškia, kad bus pastebimas kiekvieno funkcinio rodiklio, kuris teoriškai gali būti susijęs su šiais metabolizmo keliais, pagerėjimas.
DNR remontas ir ląstelių funkcijų palaikymas
Mechanistinis ryšys tarp NAD+ ir DNR remonto yra gerai pagrįstas.
PARP fermentai, kitaip tariant, poli(ADP-ribozės) polimerazės, dalyvauja DNR pažeidimų aptikime ir taisyme. Šie fermentai taisymo procese naudoja NAD+ kaip substratą, o tai reiškia, kad DNR taisymo veikla tiesiogiai eikvoja ląstelių NAD+ [5].
Šis ryšys yra viena iš priežasčių, dėl kurių su amžiumi susijęs DNR pažeidimų padidėjimas laikomas potencialiu veiksniu, prisidedančiu prie NAD+ kiekio mažėjimo senstant. Didesnis PARP priklausomų remonto kelių aktyvumas gali padidinti NAD+ suvartojimą [2].
Tyrimuose, kuriuose buvo naudojamos iš pacientų paimtos ląstelės, taip pat buvo analizuojama, kaip DNR remonto kompleksai susidaro ir išyra pažeidimų vietose. Šie rezultatai rodo, kad sąveika tarp PARP aktyvumo, NAD+ prieinamumo ir nuo NAD+ priklausančio fermento SIRT6 gali turėti įtakos taisymo procesų trukmei ir reguliavimui [5].
Tai išsamūs mechanistiniai tyrimai ląstelių biologijos srityje. Tačiau tiesioginiai klinikiniai duomenys, gauti iš tyrimų su žmonėmis, rodantys, kad NAD+ pirmtakų vartojimas gerina bendrą DNR remonto gebėjimą, mažina DNR pažeidimus arba sukelia klinikiškai reikšmingus su DNR remontu susijusius poveikius, tebėra žymiai mažiau išplėtoti nei pagrindiniai molekuliniai įrodymai.
Sirtuinų aktyvacija ir sąsaja su ilgaamžiškumu
Ryšys tarp NAD+ ir sirtuinų yra viena iš pagrindinių priežasčių, kodėl NAD+ sulaukia didelio dėmesio senėjimo ir ilgaamžiškumo tyrimuose.
Sirtuinai – tai septynių fermentų šeima, nuo SIRT1 iki SIRT7, kuriems kaip substratas reikalingas NAD+. Jie pašalina acetilo grupes iš baltymų ir dalyvauja procesuose, susijusiuose su genų reguliavimu, mitochondrijų veikla, uždegimu, medžiagų apykaita ir ląstelių reakcija į stresą [1,2].
Kadangi NAD+ yra būtinas sirtuinų aktyvumui, ląstelėje esančio NAD+ kiekis gali daryti įtaką šiems fermentiniams procesams. Tai yra pagrindinis biologinis pagrindas tyrimams, kuriais siekiama išsiaiškinti, ar NAD+ prieinamumo pokyčiai gali daryti įtaką senėjimo ir normalių ląstelių funkcijų palaikymo procesams.
Tyrimai su gyvūnais šioje srityje davė reikšmingų rezultatų. Viename iš dažnai cituojamų tyrimų nikotinamido ribozido davimas pelėms suaktyvino mitochondrijų reakciją į netinkamai susidėvėjusius baltymus ir buvo susijęs su gyvenimo trukmės pailgėjimu bei raumenų kamieninių ląstelių funkcijos pagerėjimu. Šis tyrimas žymiai padidino mokslininkų susidomėjimą NAD+ pirmtakais kaip potencialiais senėjimo procesų biologinių procesų moduliatoriais.
Tačiau šie rezultatai gauti remiantis gyvūnų modeliu. Nė vienas klinikinis tyrimas su žmonėmis tiesiogiai neįrodė, kad NAD+ pirmtakų vartojimas prailgina žmogaus gyvenimą. Pats gyvenimo trukmės rodiklis taip pat yra sudėtingas galutinis taškas, kurį sunku tiesiogiai tirti klinikinėse intervencijose, nes tokie tyrimai reikalautų itin ilgo stebėjimo laikotarpio.
I fazės tyrime „NADPARK“ žmonėms, sergantiems Parkinsono liga, buvo skiriamas per burną vartojamas nikotinamido ribozidas. Tyrimas parodė, kad NR didino NAD+ koncentraciją smegenyse ir buvo susijęs su smegenų skysčio biomarkerių pokyčiais, rodančiais uždegimą ir su liga susijusius procesus, taip pat su nežymiais klinikiniais pokyčiais [6].
Šie rezultatai pateikia pirminius duomenis iš tyrimų su žmonėmis, rodančius, kad NAD+ padidinimas gali sukelti išmatuojamus biologinius poveikius asmenų, sergančių neurologinėmis ligomis, populiacijoje. Tačiau tai buvo I fazės tyrimas, kurio pagrindinis tikslas buvo įvertinti saugumą, įgyvendinamumą ir biologinį aktyvumą. Jo tikslas nebuvo pateikti įtikinamų įrodymų apie poveikį, keičiantį ligos eigą.
Taigi tiksliausias aiškinimas yra toks, kad NAD+ ryšys su sirtuinomis yra gerai nustatytas molekuliniu lygmeniu, o tyrimai su gyvūnais davė keletą svarbių rezultatų, susijusių su tolesniais biologiniais poveikiais, o ankstyvieji tyrimai su žmonėmis atskleidė biologinius ir klinikinius požymius tam tikromis aplinkybėmis. Tačiau klinikiniai tyrimai neįrodė, kad NAD+ kiekio didinimas aktyvuoja sirtuinus taip, kad tai prailgintų žmogaus gyvenimą.
Kas jau nustatyta, o kas vis dar tiriamas?
Analizuojant visus aukščiau aptartus įrodymus, verta suskirstyti rezultatus pagal jų mokslinio pagrįstumo lygį.
Tarp gerai pagrįstų biocheminių pagrindų yra NAD+ vaidmuo kaip elektronų pernešėjo ląstelių energetiniame metabolizme, jo funkcija kaip būtino substrato sirtuinams ir PARP, NAD+ atkūrimo kelio, leidžiančio pakartotinai panaudoti nikotynamidą, egzistavimas, taip pat stebėjimai, rodantys, kad NAD+ lygis kraujyje ir keliuose audiniuose mažėja su amžiumi [1,2].
Klinikiniai tyrimai su žmonėmis pateikia gana nuoseklius įrodymus, kad per burną vartojamas nikotinamido ribozidas ir NMN gali padidinti NAD+ koncentraciją kraujyje, dažnai priklausomai nuo dozės, kaip buvo įrodyta daugelyje atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojamų tyrimų [3,4]. 40 tyrimų, kuriuose dalyvavo 14 750 žmonių, metaanalizė taip pat parodė statistiškai reikšmingą trigliceridų, bendrojo cholesterolio ir LDL cholesterolio koncentracijos sumažėjimą, vertinant bendrai visas intervencijas su NAD+ pirmtakais [7].
Žmonių tyrimų duomenys apie funkcinius poveikius yra mažiau nuoseklūs. Kai kuriuose tyrimuose buvo pastebėtas tokių parametrų kaip ėjimo efektyvumas pagerėjimas [3], o kituose nebuvo nustatyta reikšmingų skeleto raumenų jėgos ar mitochondrinės bioenergetikos pokyčių, nepaisant akivaizdaus su NAD+ susijusių metabolitų kiekio padidėjimo [4].
I fazės tyrimo, susijusio su Parkinsono liga, rezultatai taip pat yra preliminarūs. NADPARK tyrime buvo nustatyti NAD+ kiekio smegenyse pokyčiai bei su liga susijusių biomarkerių pokyčiai, tačiau prieš darant išvadas dėl klinikinio veiksmingumo, reikalingi išsamesni patvirtinamieji tyrimai [6].
Kiti teiginiai iš esmės lieka mechanistiniu arba ikiklinikiniu lygmeniu. Tai, be kita ko, susiję su tiesioginiu žmogaus DNR atkūrimo gebėjimų pagerinimu kaip klinikiniu galutiniu rodikliu bei gyvenimo trukmės ar sveiko gyvenimo trukmės pailginimu. Šios koncepcijos yra biologiškai patikimos ir pagrįstos laboratoriniais arba gyvūnų tyrimais, tačiau jos nebuvo tiesiogiai įrodytos tyrimais su žmonėmis [5].
Nauda priklausomai nuo vartojimo formos: ar injekcijos ir maisto papildai skiriasi?
Apie vartojimo formą dažnai kalbama taip, tarsi ji savaime lemtų NAD+ terapijos veiksmingumą. Turimi įrodymai nepagrindžia tokios prielaidos.
Iš čia aptariamų vartojimo būdų būtent per burną vartojami NR ir NMN turi didžiausią atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis duomenų bazę. Daugelyje tyrimų nuosekliai įrodyta, kad šie per burną vartojami pirmtakai gali padidinti cirkuliuojančio NAD+ ir su juo susijusių metabolitų koncentraciją [3,4,7].
Tiesioginis NAD+ vartojimas injekcijomis ar į veną lašinant turi žymiai mažiau kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų. 2026 m. sisteminėje apžvalgoje nebuvo rasta atitinkančių reikalavimus kontroliuojamų tyrimų, kuriuose būtų vertinami į veną ar į raumenis švirkščiamo NAD+ rezultatai, konkrečiai susiję su bendrais senėjimo prevencijos ar sveikatingumo tikslais, nepaisant plačiai paplitusio šių formų komercinio naudojimo [8].
Tai nereiškia, kad injekcinis ar į veną švirkščiamas NAD+ yra neveiksmingas. Tačiau tai reiškia, kad šiuo metu turimų kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis duomenų kiekis ir kokybė yra žymiai didesni, kai kalbama apie per burną vartojamus NAD+ pirmtakus, nei apie injekciniu būdu ar į veną švirkščiamą NAD+ bendrojo sveikatingumo srityje.
Todėl teiginius, kad vienas vartojimo būdas iš esmės yra geresnis, reikėtų vertinti atsargiai, nebent juos patvirtintų tiesioginiai klinikiniai tyrimai su žmonėmis, kuriuose lyginami tie patys rezultatai.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Didelė dalis šiame straipsnyje aptariamų mechanistinių ir su ilgaamžiškumu susijusių įrodymų, ypač susijusių su sirtuinų, NAD+ metabolizmo ir gyvenimo trukmės sąsaja, yra gauta iš ląstelių tyrimų ir gyvūnų modelių. Tyrimai su žmonėmis daugiausia buvo skirti saugumui, biologiniams žymenims ir tam tikriems funkciniams rodikliams, o ne gyvenimo trukmei ar visam poveikių spektrui, kurį rodo ikiklinikiniai tyrimai [2,6].
- Tyrimai su žmonėmis nuosekliai rodo, kad NAD+ pirmtakai gali padidinti NAD+ koncentraciją kraujyje, tačiau funkciniai rodikliai, tokie kaip jėga, mitochondrijų bioenergetika ir kognityvinės funkcijos, buvo nevienareikšmiški. Kai kurie tyrimai rodo išmatuojamą pagerėjimą, o kiti toje pačioje bendrojoje rezultatų kategorijoje nenustato reikšmingo poveikio [3,4].
- Metaanalizės duomenys, rodančios lipidų rodiklių pagerėjimą, sieja keletą skirtingų NAD+ pirmtakų, įskaitant NR, NMN, niaciną ir nikotinamidą. Todėl šių rezultatų negalima automatiškai priskirti vienam konkrečiam junginiui [7].
- Įrodymų kiekis ir kokybė labai skiriasi priklausomai nuo vartojimo būdo. Per burną vartojamos kapsulės su pirmtakais turi žymiai daugiau patvirtinimų iš kontroliuojamų klinikinių tyrimų nei injekcinis ar į veną švirkščiamas NAD+, vartojamas bendriems sveikatingumo tikslams [8].
- NAD+ koncentracijos, metabolitų, genų ekspresijos modelių ar kitų biologinių žymenų pokyčiai savaime nereiškia simptomų pagerėjimo, ligos baigties, gyvenimo trukmės ar bendros sveikatos būklės pagerėjimo.
- Tai, kad NAD+ yra būtinas tam tikrame biologiniame procese, nereiškia, kad jo koncentracijos padidinimas virš fiziologinių verčių pagerins šio proceso veikimą ar duos klinikinės naudos.
- Ląstelių ir gyvūnų tyrimų rezultatų neturėtų būti pateikiama kaip patvirtintų poveikių žmonėms, jeigu jie nebuvo pakartoti tinkamai suplanuotuose klinikiniuose tyrimuose.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo tikslams ir mokslo tyrimų rezultatų apibendrinimui. Jis nėra medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo nurodymai ar rekomendacijos vartoti NAD+, NAD+ pirmtakus, maisto papildus, injekcijas ar intravenines terapijas.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti ligų prevencijos, gydymo ar išgydymo būdai, išskyrus atvejus, kai kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Čia apibendrinti įrodymai apima pagrindinę biochemiją, ląstelių tyrimus, tyrimus su gyvūnais ir klinikinius tyrimus su žmonėmis, kurie yra įvairiuose vystymosi etapuose. Rezultatų, susijusių su biologiniais žymenimis, molekuliniais keliais ar gyvūnų modeliais, neturėtų būti aiškinami kaip patvirtinta medicininė nauda žmonėms. Prieš pradedant vartoti naują maisto papildą ar pradedant naują gydymą, reikia pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, ypač nėštumo ar žindymo laikotarpiu, gydant lėtinę ligą arba kartu vartojant receptinius vaistus.
Nuorodos
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., ir Verdin, E. (2021). NAD+ metabolizmas ir jo vaidmuo ląstelių procesuose senėjimo metu. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., ir Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamido mononukleotido (NMN) papildų veiksmingumas ir saugumas sveikiems vidutinio amžiaus suaugusiesiems: atsitiktinių imčių, daugiacentrinis, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, nuo dozės priklausomas klinikinis tyrimas. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., ir Lavery, G. G. (2019). Nikotinamido ribozidas padidina senstančių žmogaus skeleto raumenų NAD+ metabolomą ir sukelia transkriptominius bei priešuždegiminius pokyčius. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Bazės iškirpimo / vienos grandinės lūžio taisymo baltymų kompleksų susidarymo ir išsiskirstymo laikinę dinamiką moduliuoja PARP/NAD+/SIRT6 ašis. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). „NADPARK“ tyrimas: atsitiktinių imčių I fazės tyrimas, skirtas nikotinamido ribozido papildų vartojimui Parkinsono ligos atveju. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). NAD+ pirmtakų papildų poveikis gliukozės ir lipidų apykaitai žmonėse: metaanalizė. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., ir Emmanuel, O. O. (2026). NAD+ papildai senėjimo stabdymui ir gerai savijautai: PRISMA gairėmis pagrįsta sisteminė ikiklinikinių ir klinikinių įrodymų apžvalga. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057