Mõned allikad esitavad ettevaatlikke väiteid, nagu „võib toetada rakkude energiat”, samas kui teised esitavad palju kaugemale ulatuvaid väiteid, näiteks „pöörab vananemisprotsessi tagasi”. Käesolev artikkel keskendub sellele, mida avaldatud uuringud rakkudel, loomamudelitel ja inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes tegelikult näitavad. Tõendid on järjestatud bioloogiliste mehhanismide järgi, tehes selget vahet hästi dokumenteeritud protsesside ja inimestel tõestatud kasulike mõjude vahel. Siin käsitletud tulemused peegeldavad teaduslikke andmeid ega tohiks tõlgendada kinnitatud meditsiiniliste väidetena.
Millised uuringud seostavad NAD+ taset tegelikult millegagi?
Enne potentsiaalsete kasude üksikute kategooriate käsitlemist on oluline määratleda asjakohane teaduslik kontekst. NAD+ on koensüüm, mis osaleb sadades rakulistes reaktsioonides, mistõttu uuringud, mis seostavad seda tervisega seotud protsessidega, hõlmavad väga laia bioloogia valdkonda, sealhulgas energiaainevahetust, DNA parandamist, geenide reguleerimist ja muid rakulisi funktsioone.
Just selline laiaulatuslik bioloogiline roll on üks põhjustest, miks NAD+ kohta esitatud väited võivad tunduda väga ulatuslikud. Tõendite veenvus erineb aga oluliselt sõltuvalt konkreetsest väitest. Mõned seosed, nagu NAD+ roll energiaainevahetuses, kuuluvad juba ammu kindlaks tehtud biokeemia valdkonda. Teised küsimused, näiteks kas NAD+ taseme tõstmine toidulisandite abil pakub inimestele konkreetseid kliinilisi eeliseid, on palju uuemad, vähem kindlad ja sageli toetuvad ebamäärastele tulemustele [1,2].
Neid kahte tõendiliiki ei tohiks pidada võrdväärseteks. Tõendamine, et NAD+ on vajalik teatud bioloogilisele protsessile, ei ole sama, mis tõendamine, et NAD+ eelkäija manustamine parandab inimeste konkreetset tervisenäitajat. Seda eristust järgime kogu artikli vältel.
Rakuenergia ja mitokondrite funktsioon
Selle valdkonna bioloogilised alused on hästi kindlaks määratud. NAD+ mängib võtmerolli protsessides, mille kaudu rakud muundavad toitaineid ATP-ks, mis on raku kasuliku energia peamine vorm. See osaleb elektronide ülekandes glükolüüsi, sidrunhappe tsükli ja mitokondriaalse elektronide transpordiahela käigus [1]. See on rakubioloogia põhielement.
Inimestel läbi viidud uuringutest saadud kliinilised tõendid, mis seovad NAD+ eelainete manustamist energiaga seotud funktsionaalsete mõjudega, on pigem piiratud, kuigi mõnedes uuringutes on täheldatud mõõdetavaid muutusi.
Ühes randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuringus, kus kasutati erinevaid annuseid, said 80 keskmise ja eakamat vanust tervet inimest 60 päeva jooksul päevas 300 mg, 600 mg või 900 mg NMN-i. Kõrgemaid annuseid saanud rühmade osalejatel täheldati 6-minutilise kõnnitesti tulemuste paranemist võrreldes algväärtusega. See tulemus võib olla seotud muutustega energiaainevahetuses, kuid teadlased pidasid seda esialgseks tulemuseks, mis vajab kinnitust suuremates ja sihipärasemates uuringutes [3].
Teises uuringus manustati 12 eakale mehele nikotinaamid-ribosiidi 21 päeva jooksul. Ravi muutis oluliselt NAD+ metaboloomi lihastes ning põhjustas transkriptsioonimustreid, mis olid seotud vähenenud põletikusignaalidega skeletilihastes. Siiski ei täheldatud olulist paranemist käesurvejõus, suhtelises jõus ega skeletilihaste mitokondriaalse bioenergeetika parameetrites, sealhulgas kompleksidest I ja II sõltuvas oksüdatiivses fosforüleerimises ning mitokondrite sisalduses [4].
See on oluline näide laiemast mustrist, mida on täheldatud NAD+ uuringutes. NAD+ või sellega seotud metaboliitide taseme tõus veres või kudedes ei too automaatselt kaasa mõõdetavat paranemist kõigis funktsionaalsetes näitajates, mida teoreetiliselt võiks nendega seostada.
DNA parandamine ja rakkude funktsioonide säilitamine
NAD+ ja DNA parandamise vaheline mehhanistlik seos on hästi dokumenteeritud.
PARP-ensüümid, st polü(ADP-riboosi) polümeraasid, osalevad DNA-kahjustuste avastamises ja parandamises. Need ensüümid kasutavad parandamisprotsessis substraadina NAD+, mis tähendab, et DNA parandamine tarbib otseselt rakkude NAD+ varusid [5].
See seos on üks põhjustest, miks vanusega seotud DNA-kahjustuste suurenemist peetakse potentsiaalseks teguriks, mis soodustab NAD+ kättesaadavuse vähenemist vananemise käigus. PARP-sõltuvate parandusradade suurem aktiveerumine võib suurendada NAD+ tarbimist [2].
Patsientidelt pärit rakke kasutades läbi viidud uuringutes analüüsiti ka seda, kuidas DNA-paranduskompleksid kahjustuskohtades tekivad ja lagunevad. Need tulemused viitavad sellele, et PARP-i aktiivsuse, NAD+ kättesaadavuse ja NAD+-sõltuva ensüümi SIRT6 vahelised vastastikmõjud võivad mõjutada parandusprotsesside kestust ja reguleerimist [5].
Tegemist on rakubioloogia valdkonna üksikasjalike mehhanistiliste uuringutega. Otsesed kliinilised andmed inimeste kohta, mis näitavad, et NAD+ eelainete manustamine parandab DNA üldist parandamisvõimet, vähendab DNA kahjustusi või toob kaasa kliiniliselt olulisi DNA parandamisega seotud mõjusid, on siiski märkimisväärselt vähem arenenud kui molekulaarsed alusandmed.
Sirtuinide aktiveerimine ja seos pikaealisusega
NAD+ ja sirtuinide vaheline seos on üks peamisi põhjusi, miks NAD+ on vananemise ja pikaealisuse uuringutes nii suur huvi äratanud.
Sirtuinid on seitsmest ensüümist koosnev perekond (SIRT1–SIRT7), mis vajavad substraadina NAD+. Need eemaldavad valkudest atsetüülrühmi ja osalevad protsessides, mis on seotud geenide reguleerimise, mitokondrite toimimise, põletiku, ainevahetuse ja rakkude stressireaktsiooniga [1,2].
Kuna NAD+ on sirtuinide aktiivsuse jaoks hädavajalik, võib rakus kättesaadava NAD+ kogus neid ensümaatilisi protsesse mõjutada. See on peamine bioloogiline alus uuringutele, mille eesmärk on selgitada, kas muutused NAD+ kättesaadavuses võivad mõjutada vananemisega seotud protsesse ja rakkude normaalse funktsioneerimise säilitamist.
Loomkatsed on selles valdkonnas andnud olulisi tulemusi. Ühes sageli tsiteeritud uuringus aktiveeris nikotinaamidribosiidi manustamine hiirtele mitokondriaalse reaktsiooni ebanormaalselt kokkupakitud valkudele ning oli seotud eluea pikenemise ja lihaste tüvirakkude funktsiooni paranemisega. See uuring suurendas märkimisväärselt teadlaste huvi NAD+ eelainete vastu kui vananemisega seotud bioloogiliste protsesside potentsiaalsete modulaatorite vastu.
Need tulemused pärinevad siiski loomamudelist. Ükski inimestel läbi viidud kliiniline uuring ei ole otseselt näidanud, et NAD+ eelainete manustamine pikendaks inimese eluiga. Eluea pikkus on ka raske lõpptulemus, mida kliinilistes sekkumistes otseselt uurida, kuna sellised uuringud nõuaksid äärmiselt pikka jälgimisperioodi.
I faasi uuringus NADPARK manustati inimestele, kellel oli Parkinsoni tõbi, suukaudset nikotinaamid-ribosiidi. Uuring näitas, et NR suurendas NAD+ taset ajus ning oli seotud põletikku ja haigusega seotud protsesse kajastavate biomarkerite muutustega seljaajuvedelikus, samuti väikeste kliiniliste muutustega [6].
Need tulemused pakuvad varajasi andmeid inimkatsetest, mis viitavad sellele, et NAD+ taseme tõus võib põhjustada mõõdetavaid bioloogilisi mõjusid neuroloogilise haigusega inimeste hulgas. Tegemist oli siiski I faasi uuringuga, mille peamine eesmärk oli hinnata ohutust, teostatavust ja bioloogilist aktiivsust. Selle eesmärk ei olnud pakkuda otsustavaid tõendeid haiguse kulgu mõjutava toime kohta.
Kõige täpsem tõlgendus on seega see, et NAD+ ja sirtuinide vaheline seos on molekulaarsel tasandil hästi kindlaks tehtud, loomkatsed on andnud mitmeid olulisi tulemusi edasiste bioloogiliste mõjude kohta, ning varased inimkatsed on näidanud bioloogilisi ja kliinilisi märke valitud kontekstides. Kliinilistes uuringutes ei ole siiski tõestatud, et NAD+ taseme tõstmine aktiveeriks sirtuine viisil, mis pikendaks inimese eluiga.
Mis on kindlaks tehtud ja mida uuritakse veel?
Kõiki eespool käsitletud tõendeid analüüsides on mõistlik jagada tulemused vastavalt nende teaduslikule tõendatusele.
Hästi tõestatud biokeemiliste aluste hulka kuuluvad NAD+ roll elektronide kandjana rakkude energiaainevahetuses, selle funktsioon sirtuinide ja PARP-i jaoks vajaliku substraadina, NAD+ taaskasutusraja olemasolu, mis võimaldab nikotinaamiidi taaskasutamist, ning tähelepanekud, mis näitavad, et NAD+ tase väheneb vanusega veres ja mitmes kudedes [1,2].
Inimestel läbi viidud kliinilised uuringud annavad üsna ühtseid tõendeid selle kohta, et suukaudselt manustatav nikotinaamid-ribosiid ja NMN võivad suurendada NAD+ taset veres, sageli annusest sõltuvalt, mida on näidanud mitmed randomiseeritud platseebokontrollitud uuringud [3,4]. 40 uuringut hõlmav metaanalüüs, milles osales 14 750 inimest, näitas samuti statistiliselt olulist triglütseriidide, üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taseme langust NAD+ eelainetega läbi viidud sekkumiste puhul [7].
Inimeste puhul on funktsionaalsete mõjude kohta saadud tõendid vähem ühtsed. Mõnedes uuringutes on täheldatud selliste näitajate paranemist nagu kõndimise tõhusus [3], samas kui teistes uuringutes ei täheldatud olulisi muutusi skeletilihaste jõus ega mitokondriaalses bioenergeetikas, hoolimata NAD+-ga seotud metaboliitide selgest suurenemisest [4].
Parkinsoni tõve I faasi uuringu tulemused on samuti esialgsed. NADPARK-uuring näitas muutusi NAD+ tasemes ajus ja haigusega seotud biomarkereis, kuid enne kliinilise tõhususe kohta järelduste tegemist on vaja suuremaid kinnitavaid uuringuid [6].
Muud väited jäävad peamiselt mehhanistlikule või prekliinilisele tasandile. See puudutab muu hulgas DNA taastumisvõime otsest parandamist inimestel kui kliinilist lõpptulemust ning eluea või tervena veedetud eluperioodi pikendamist. Need kontseptsioonid on bioloogiliselt usutavad ja neid toetavad laboratoorsed või loomkatsed, kuid neid ei ole inimkatsetes otseselt tõestatud [5].
Kasulikkus sõltuvalt vormist: kas süstid ja toidulisandid erinevad üksteisest?
Manustamisviisi käsitletakse sageli nii, justkui see iseenesest määraks NAD+-ga seotud sekkumise tõhususe. Olemasolevad tõendid ei toeta sellist eeldust.
Suukaudsetel NR-il ja NMN-il on siin käsitletud manustamisviiside hulgast kõige ulatuslikum randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringute baas inimestel. Mitmes uuringus on järjekindlalt näidatud, et need suukaudsed eelained võivad suurendada veres ringleva NAD+ ja sellega seotud metaboliitide taset [3,4,7].
NAD+ otsene manustamine süsti või veenisisese infusioonina põhineb märkimisväärselt vähem kontrollitud kliinilistel uuringutel. 2026. aasta süstemaatiline ülevaade ei leidnud sobivaid kontrollitud tulemusuuringuid, mis käsitleksid NAD+ intravenoosset või lihasesse manustamist konkreetselt üldiste vananemisvastaste või heaolu eesmärkide saavutamiseks, hoolimata nende vormide laialdasest kommertskasutusest [8].
See ei tähenda, et süstitav või veenisiseselt manustatav NAD+ oleks ebaefektiivne. See tähendab aga, et praegu kättesaadavate kontrollitud inimkatsete tõendusmaterjali hulk ja kvaliteet on üldises tervise edendamise kontekstis kindlasti suurem suukaudsete NAD+ eelainete puhul kui süstitava või veenisisese NAD+ puhul.
Seega tuleks väiteid, et üks manustamisviis on olemuselt parem, võtta ettevaatlikult, välja arvatud juhul, kui neid toetavad otsesed kliinilised uuringud, kus võrreldakse omavahel inimestel samu tulemusi.
Praeguste tõendite piirangud
- Suur osa käesolevas artiklis käsitletud mehhanistlikest ja pikaealisusega seotud tõenditest, eriti seoses sirtuinide, NAD+ ainevahetuse ja eluea vahelise seosega, pärineb rakkude uuringutest ja loomamudelitest. Inimestel läbi viidud uuringud on keskendunud peamiselt ohutusele, biomarkereile ja valitud funktsionaalsetele tulemustele, mitte aga elueale ega kliinieelsetes uuringutes viidatud mõjude täielikule ulatusele [2,6].
- Inimestel läbi viidud uuringud näitavad järjekindlalt, et NAD+ eelained võivad suurendada NAD+ taset veres, kuid funktsionaalsed tulemused, nagu jõud, mitokondriaalne bioenergeetika ja kognitiivsed funktsioonid, olid ebaselged. Mõned uuringud näitavad mõõdetavat paranemist, samas kui teised ei tuvasta sama üldise tulemuste kategooria puhul olulist mõju [3,4].
- Metaanalüüsist saadud tõendid, mis viitavad lipiidide näitajate paranemisele, hõlmavad mitmeid erinevaid NAD+ eelühendeid, sealhulgas NR, NMN, niatsiini ja nikotinaamiidi. Seega ei saa neid tulemusi automaatselt seostada ühe konkreetse ühendiga [7].
- Tõendite hulk ja kvaliteet erinevad oluliselt sõltuvalt manustamisviisist. Suukaudsed kapslid, mis sisaldavad prekursoreid, on kontrollitud kliinilistes uuringutes leidnud märkimisväärselt rohkem toetust kui üldise heaolu eesmärgil kasutatav süstitav või veenisiseselt manustatav NAD+ [8].
- Muutused NAD+ kontsentratsioonis, metaboliitides, geenide ekspressioonimustrites või muudes biomarkerites ei tähenda automaatselt sümptomite leevendumist, haiguse kulgu, eluea pikenemist ega üldise tervisliku seisundi paranemist.
- Asjaolu, et NAD+ on vajalik teatud bioloogilises ahelas, ei tõenda, et selle taseme tõstmine üle füsioloogiliste väärtuste parandaks selle ahela toimimist või tooks kaasa kliinilist kasu.
- Raku- ja loomkatsete tulemusi ei tohi esitada inimestel kinnitunud mõjudena, kui neid ei ole korralikult kavandatud kliinilistes uuringutes korratud.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teadusuuringute kokkuvõttev. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi, ravisoovitust ega soovitust NAD+, NAD+ eelainete, toidulisandite, süstide või veenisiseste ravimeetodite kasutamiseks.
NAD+ ja selle eelühendeid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud meetodeid haiguste ennetamiseks, ravimiseks või tervendamiseks, välja arvatud juhul, kui on tegemist konkreetse heakskiidetud ravimiga ja näidustusega.
Siin kokkuvõetud tõendid hõlmavad põhilist biokeemiat, rakkude uuringuid, loomkatsed ning erinevates arenguetappides olevaid kliinilisi uuringuid inimestel. Biomarkereid, molekulaarseid signaalradasid või loomamudeleid käsitlevaid tulemusi ei tohi tõlgendada kui inimeste puhul tõestatud meditsiinilist kasu. Enne uue toidulisandi või ravi kasutamise alustamist tuleb konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga, eriti raseduse või imetamise ajal, kroonilise haiguse ravimisel või retseptiravimite samaaegsel kasutamisel.
Viited
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise käigus toimuvates rakulistes protsessides. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamiidmononukleotiidi (NMN) toidulisandi tõhusus ja ohutus tervetel keskealistel täiskasvanutel: randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelsete rühmadega, annusest sõltuv kliiniline uuring. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nikotinaamidiribosiid suurendab vananeva inimese skeletilihase NAD+ metaboloomi ning indutseerib transkriptoomilisi ja põletikuvastaseid tunnuseid. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Aluspaari eksisiooniga/ühe ahela murru parandamisega seotud valkude kompleksi moodustumise ja lagunemise ajalist dünaamikat moduleerib PARP/NAD+/SIRT6 telg. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). NADPARK-uuring: nikotiinamiid-ribosiidi lisandamise randomiseeritud I faasi uuring Parkinsoni tõve puhul. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. ja Tang, Z. (2022). NAD+ eelainete manustamise mõju glükoosi- ja lipiidide ainevahetusele inimestel: metaanalüüs. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). NAD+ lisamine vananemisvastase toime ja heaolu saavutamiseks: PRISMA-juhendite kohaselt koostatud süstemaatiline ülevaade prekliinilistest ja kliinilistest tõenditest. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057