Některé zdroje formulují opatrná tvrzení, jako například „může podporovat buněčnou energii”, zatímco jiné předkládají mnohem dál sahající tvrzení, například „zvrací proces stárnutí”. Tento článek se zaměřuje na to, co skutečně ukazují publikované výzkumy na buňkách, zvířecích modelech a klinické studie s účastí lidí. Důkazy jsou uspořádány podle biologických mechanismů, s jasným rozlišením mezi dobře doloženými procesy a přínosy prokázanými u lidí. Zde probírané výsledky odrážejí vědecká data a neměly by být interpretovány jako potvrzená lékařská tvrzení.
Co výzkum skutečně spojuje s hladinou NAD+?
Než přejdeme k projednání jednotlivých kategorií potenciálních přínosů, je důležité stanovit správný vědecký kontext. NAD+ je koenzym účastnící se stovek buněčných reakcí, a proto výzkum spojující ho s procesy souvisejícími se zdravím zahrnuje velmi širokou škálu biologie, včetně energetického metabolizmu, opravy DNA, regulace genů a dalších buněčných funkcí.
Takto široká biologická role je jedním z důvodů, proč se tvrzení týkající se NAD+ mohou zdát velmi obsáhlá. Síla důkazů se však u jednotlivých tvrzení výrazně liší. Některé souvislosti, jako je role NAD+ v energetickém metabolismu, patří k dlouhodobě ověřené biochemii. Jiné otázky, například zda zvyšování hladiny NAD+ prostřednictvím suplementace přináší konkrétní klinické přínosy u lidí, jsou mnohem novější, méně jisté a často podpořené nejednoznačnými výsledky [1,2].
Tyto dva druhy důkazů by neměly být považovány za rovnocenné. Prokázání, že NAD+ je nezbytný pro určitý biologický proces, není totéž jako dokázání, že suplementace prekursorem NAD+ zlepšuje konkrétní zdravotní výsledek u lidí. Toto rozlišení zachováváme v celém článku.
Buněčná energie a mitochondriální funkce
Biologické základy v této oblasti jsou dobře podložené. NAD+ hraje klíčovou roli v procesech, kterými buňky přeměňují živiny na ATP, hlavní formu využitelné buněčné energie. Podílí se na přenosu elektronů během glykolýzy, citrátového cyklu a mitochondriálního dýchacího řetězce [1]. Je to základní prvek buněčné biochemie.
Klinické důkazy z lidských studií spojujících suplementaci prekurzory NAD+ s funkčními účinky souvisejícími s energií jsou omezenější, ačkoliv některé studie zaznamenaly měřitelné změny.
V jedné randomizované, placebem kontrolované studii s různými dávkami dostávalo 80 zdravých osob středního a staršího věku 300 mg, 600 mg nebo 900 mg NMN denně po dobu 60 dnů. U účastníků ve skupinách s vyššími dávkami bylo pozorováno zlepšení výsledků 6minutového testu chůze ve srovnání s počáteční hodnotou. Tento výsledek může souviset se změnami energetického metabolismu, ale výzkumníci ho považovali za explorativní výsledek vyžadující potvrzení ve větších a cílenějších studiích [3].
V jiné studii bylo dvanácti starším mužům podáváno nikotinamid ribosid po dobu 21 dnů. Intervence významně změnila metabolom NAD+ ve svalech a vyvolala transkripční vzorce spojené se sníženou zánětlivou signalizací v kosterním svalstvu. Nebylo však zjištěno žádné významné zlepšení síly stisku ruky, relativní síly ani parametrů mitochondriální bioenergetiky kosterního svalstva, včetně oxidativní fosforylace závislé na komplexu I a II a obsahu mitochondrií [4].
Jedná se o důležitý příklad širšího vzorce pozorovaného ve výzkumu NAD+. Zvýšení hladiny NAD+ nebo s ním spojených metabolitů v krvi nebo tkáních nevede automaticky k měřitelnému zlepšení každého funkčního výsledku, který lze teoreticky spojit s těmito dráhami.
Oprava DNA a udržení buněčných funkcí
Mechanistická souvislost mezi NAD+ a opravou DNA je dobře doložena.
Enzymy PARP, neboli poly(ADP-ribóza) polymerázy, se podílejí na detekci a opravě poškození DNA. Tyto enzymy využívají NAD+ jako substrát v procesu opravy, což znamená, že opravná aktivita DNA přímo spotřebovává buněčný NAD+ [5].
Tato souvislost je jedním z důvodů, proč je nárůst poškození DNA spojený s věkem považován za potenciální faktor přispívající ke snížení dostupnosti NAD+ v průběhu stárnutí. Zvýšená aktivace opravných drah závislých na PARP může zvyšovat spotřebu NAD+ [2].
Výzkumy s využitím buněk od pacientů se rovněž zabývaly tím, jak se v místech poškození tvoří a rozpadají komplexy opravující DNA. Tyto výsledky naznačují, že interakce mezi aktivitou PARP, dostupností NAD+ a enzymem SIRT6 závislým na NAD+ mohou ovlivňovat načasování a regulaci opravných procesů [5].
Jedná se o podrobné mechanistické studie z oblasti buněčné biologie. Přímé klinické údaje u lidí, které by dokazovaly, že suplementace prekurzory NAD+ zlepšuje celkovou schopnost opravy DNA, snižuje poškození DNA nebo vede ke klinicky významným účinkům souvisejícím s opravou DNA, jsou však stále mnohem méně rozvinuté než základní molekulární důkazy.
Aktivace sirtuinů a vztah k dlouhověkosti
Vztah mezi NAD+ a sirtuiny je jedním z hlavních důvodů zájmu o NAD+ v oblasti výzkumu stárnutí a dlouhověkosti.
Sirtuiny jsou rodina sedmi enzymů, od SIRT1 do SIRT7, které vyžadují NAD+ jako substrát. Odstraňují acetylové skupiny z bílkovin a účastní se procesů spojených s regulací genů, fungováním mitochondrií, zánětem, metabolismem a odpovědí buněk na stres [1,2].
Vzhledem k tomu, že NAD+ je nezbytný pro aktivitu sirtuinů, může množství NAD+ dostupného v buňce ovlivňovat tyto enzymatické procesy. To představuje hlavní biologický základ výzkumu zaměřeného na to, zda změny dostupnosti NAD+ mohou ovlivňovat signální dráhy související se stárnutím a udržováním správných buněčných funkcí.
Pokusy na zvířatech přinesly v této oblasti významné výsledky. V jedné často citované studii vedlo podávání nikotinamid ribosidu myším k aktivaci mitochondriální odpovědi na nesprávně složené proteiny, což bylo spojeno s prodloužením života a zlepšením funkce svalových kmenových buněk. Tato studie výrazně zvýšila vědecký zájem o prekursory NAD+ jako potenciální modulatory biologických procesů spojených stárnutím.
Tyto výsledky však pocházejí ze zvířecího modelu. Žádná klinická studie na lidech přímo neprokázala, že suplementace prekurzory NAD+ prodlužuje lidský život. Samotná délka života je rovněž obtížným koncovým bodem pro přímé zkoumání v rámci klinických intervencí, protože takové studie by vyžadovaly mimořádně dlouhé období sledování.
U lidí v klinické studii fáze I NADPARK byl perorálně podáván ribosid nikotinamidu pacientům s Parkinsonovou chorobou. Studie ukázala, že NR zvyšoval hladinu NAD+ v mozku a byl spojen se změnami biomarkerů v mozkomíšním moku týkajícími se zánětu a procesů spojených s onemocněním, a také s mírnými klinickými změnami [6].
Tyto výsledky poskytují předběžné údaje z klinických studií na lidech, které naznačují, že zvýšení hladiny NAD+ může vyvolat měřitelné biologické účinky u populace osob s neurologickým onemocněním. Jednalo se však o studii fáze I, jejíž primárním cílem bylo posoudit bezpečnost, proveditelnost a biologickou aktivitu. Jejím cílem nebylo poskytnout rozhodující důkazy o účinku modifikujícím průběh onemocnění.
Nejpřesnější interpretace tedy zní, že vztah mezi NAD+ a sirtuiny je na molekulární úrovni dobře prokázán, studie na zvířatech přinesly několik důležitých výsledků týkajících se dalších biologických účinků, a rané studie na lidech prokázaly biologické a klinické signály ve vybraných kontextech. V klinických studiích však nebylo prokázáno, že zvýšení hladiny NAD+ aktivuje sirtuiny způsobem, který by vedl k prodloužení lidského života.
Co je již jasné a co se stále zkoumá?
Při analýze všech výše zmíněných důkazů je vhodné rozdělit výsledky podle míry jejich vědeckého podložení.
Mezi dobře podložené biochemické základy patří role NAD+ jako přenašeče elektronů v energetickém metabolismu buněk, jeho funkce jako nezbytného substrátu pro sirtuiny a PARP, existence dráhy regenerace NAD+, která umožňuje opětovné využití nikotinamidu, a pozorování naznačující, že hladina NAD+ s věkem klesá v krvi i v několika tkáních [1,2].
Klinické studie na lidech poskytují poměrně konzistentní důkazy o tom, že perorální nikotinamid ribosid a NMN mohou zvyšovat hladinu NAD+ v krvi, často závisle na dávce, což bylo prokázáno v mnoha randomizovaných placebem kontrolovaných studiích [3,4]. Metaanalýza 40 studií zahrnujících 14 750 osob rovněž prokázala statisticky významné snížení koncentrace triglyceridů, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu v souhrnně analyzovaných intervencích s prekurzory NAD+ [7].
Důkazy u lidí týkající se funkčních účinků jsou méně konzistentní. Některé studie zaznamenaly zlepšení parametrů, jako je schopnost chůze [3], zatímco jiné nezjistily významné změny síly ani mitochondriální bioenergetiky skeletálního svalstva navzdory výraznému nárůstu metabolitů souvisejících s NAD+ [4].
Výsledky studie fáze I týkající se Parkinsonovy choroby rovněž zůstávají předběžné. Studie NADPARK prokázala změny hladin NAD+ v mozku a biomarkerů spojených s onemocněním, ale před vyvození závěrů ohledně klinické účinnosti jsou zapotřebí větší potvrzující studie [6].
Ostatní tvrzení zůstávají převážně na mechanistické nebo preklinické úrovni. To platí mimo jiné pro přímé zlepšení schopnosti opravy DNA u lidí jako klinický ukazatel a pro prodloužení délky života nebo délky života ve zdraví. Tyto koncepty jsou biologicky věrohodné a jsou podpořeny laboratorními nebo zvířecími studiemi, ale nebyly přímo prokázány v klinických studiích na lidech [5].
Výhody podle formy: liší se injekce a doplňky stravy?
O formě podání se často hovoří, jako by sama o sobě rozhodovala o účinnosti intervence související s NAD+. Dostupné důkazy takový předpoklad neopodstatňují.
Perorální NR a NMN mají ze všech zde diskutovaných způsobů podávání nejrozsáhlejší základnu randomizovaných, placebem kontrolovaných studií na lidech. V mnoha studiích bylo důsledně prokázáno, že tyto perorální prekurzory mohou zvyšovat hladinu cirkulujícího NAD+ a s ním souvisejících metabolitů [3,4,7].
Přímé podávání NAD+ formou injekce nebo intravenózní infuze má výrazně menší základnu kontrolovaných klinických studií. Systematický přehled z roku 2026 nenašel žádné způsobilé kontrolované studie výsledků týkající se intravenózního nebo intramuskulárního NAD+ konkrétně pro obecné účely proti stárnutí nebo wellness, a to navzdory širokému komerčnímu použití těchto forem [8].
To neznamená, že injekční nebo intravenózní podávání NAD+ je neúčinné. Znamená to však, že množství a kvalita aktuálně dostupných kontrolovaných důkazů z klinických studií na lidech jsou v oblasti obecného wellness použití výrazně vyšší u perorálních prekurzorů NAD+ než u injekčního nebo intravenózního NAD+.
Tvrzení, že jeden způsob podání je ze své podstaty lepší, je proto třeba brát s rezervou, pokud je nepodpírají přímé klinické studie typu head-to-head u lidí hodnotící stejné výsledky.
Omezení současných důkazů
- Velká část mechanistických důkazů a důkazů týkajících se dlouhověkosti, o nichž se v tomto článku pojednává, zejména těch, které se týkají souvislosti mezi sirtuiny, metabolismem NAD+ a délkou života, pochází z buněčných studií a zvířecích modelů. Studie na lidech se zaměřovaly především na bezpečnost, biomarkery a vybrané funkční výsledky, nikoli na délku života ani na celý rozsah účinků naznačených v předklinických studiích [2,6].
- Studie na lidech důsledně ukazují, že prekurzory NAD+ mohou zvyšovat hladinu NAD+ v krvi, avšak výsledky týkající se funkčních parametrů, jako je síla, mitochondriální bioenergetika a kognitivní funkce, byly nejednoznačné. Některé studie prokazují měřitelné zlepšení, zatímco jiné nezaznamenávají významný účinek ve stejné obecné kategorii výsledků [3,4].
- Důkazy z metaanaliz ukazující na zlepšení lipidových parametrů spojují několik různých prekurzorů NAD+, včetně NR, NMN, niacinu a nikotinamidu. Tyto výsledky tedy nelze automaticky připsat jediné konkrétní sloučenině [7].
- Množství a kvalita důkazů se výrazně liší v závislosti na způsobu podání. Perorální kapsule s prekursory mají mnohem větší podporu z kontrolovaných klinických studií než injekční nebo intravenózní NAD+ používané pro obecné wellness účely [8].
- Změny koncentrace NAD+, metabolitů, vzorců genové exprese nebo jiných biomarkerů neznamenají automaticky zlepšení příznaků, výsledků onemocnění, délky života ani celkového zdravotního stavu.
- Fakt, že NAD+ je vyžadován v určité biologické dráze, nedokazuje, že zvýšení jeho hladiny nad fyziologické hodnoty zlepší fungování této dráhy nebo přinese klinický přínos.
- Výsledky buněčných a zvířecích studií by neměly být prezentovány jako potvrzené účinky u lidí, pokud nebyly ověřeny v adekvátně navržených klinických studiích.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně vzdělávací charakter a shrnuje vědecký výzkum. Nepředstavuje lékařskou radu, diagnózu, terapeutická doporučení ani doporučení pro užívání NAD+, prekurzorů NAD+, doplňků stravy, injekcí nebo intravenózních terapií.
NAD+ a jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako metody schválené ze strany FDA nebo EMA k prevenci, léčbě nebo vyléčení nemocí, ledaže by se jednalo o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci.
Zde shrnuté důkazy zahrnují základní biochemii, buněčné studie, studie na zvířatech a klinické studie na lidech v různých fázích vývoje. Výsledky týkající se biomarkerů, molekulárních drah nebo zvířecích modelů by neměly být interpretovány jako potvrzené lékařské přínosy u lidí. Před zahájením užívání nového doplňku stravy nebo terapie se poraďte s kvalifikovaným zdravotníkem, zejména v období těhotenství nebo kojení, při léčbě chronického onemocnění nebo při současném užívání léků na předpis.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismus NAD+ a jeho úloha v buněčných procesech během stárnutí. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnost a bezpečnost užívání doplňků stravy s β-nikotinamid mononukleotidem (NMN) u zdravých dospělých středního věku: Randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, paralelní klinické hodnocení závislé na dávce. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: A PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057