Unele surse formulează afirmații prudente, precum „poate susține energia celulară”, în timp ce altele prezintă afirmații mult mai îndrăznețe, de exemplu „inversează procesul de îmbătrânire”. Acest articol se concentrează asupra a ceea ce arată de fapt studiile publicate efectuate pe celule, pe modele animale și studiile clinice cu participarea oamenilor. Dovezile au fost clasificate în funcție de mecanismele biologice, făcându-se o distincție clară între procesele bine documentate și beneficiile demonstrate la oameni. Rezultatele discutate aici reflectă datele științifice și nu ar trebui interpretate ca afirmații medicale confirmate.
Ce studii asociază efectiv cu nivelul de NAD+?
Înainte de a analiza fiecare categorie de beneficii potențiale, este important să stabilim contextul științific adecvat. NAD+ este o coenzimă implicată în sute de reacții celulare, de aceea studiile care îl asociază cu procesele legate de sănătate acoperă un domeniu foarte larg al biologiei, inclusiv metabolismul energetic, repararea ADN-ului, reglarea genelor și alte funcții celulare.
Acest rol biologic atât de amplu este unul dintre motivele pentru care afirmațiile referitoare la NAD+ pot părea foarte complexe. Totuși, puterea dovezilor variază semnificativ în funcție de afirmația concretă. Anumite corelații, precum rolul NAD+ în metabolismul energetic, fac parte din cunoștințele biochimice stabilite de mult timp. Alte aspecte, cum ar fi faptul dacă creșterea nivelului de NAD+ prin suplimentare oferă beneficii clinice concrete la om, sunt mult mai recente, mai puțin certe și adesea susținute de rezultate ambigue [1,2].
Aceste două tipuri de dovezi nu trebuie considerate echivalente. Demonstrarea faptului că NAD+ este esențial pentru un anumit proces biologic nu echivalează cu dovedirea faptului că suplimentarea cu un precursor al NAD+ îmbunătățește un anumit indicator de sănătate la om. Menținem această distincție pe tot parcursul articolului.
Energia celulară și funcția mitocondriilor
Bazele biologice din acest domeniu sunt bine stabilite. NAD+ joacă un rol esențial în procesele prin care celulele transformă substanțele nutritive în ATP, principala formă de energie celulară utilă. Acesta participă la transferul de electroni în timpul glicolizei, al ciclului acidului citric și al lanțului de transport al electronilor mitocondrial [1]. Este un element fundamental al biochimiei celulare.
Dovezile clinice provenite din studiile efectuate pe oameni, care leagă suplimentarea cu precursori ai NAD+ de efecte funcționale legate de energie, sunt mai limitate, deși în unele studii s-au înregistrat modificări măsurabile.
Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu doze variabile, 80 de persoane sănătoase de vârstă medie și înaintată au primit 300 mg, 600 mg sau 900 mg de NMN pe zi, timp de 60 de zile. La participanții din grupurile care au primit doze mai mari s-a observat o îmbunătățire a rezultatelor testului de mers de 6 minute în comparație cu valoarea inițială. Acest rezultat poate fi asociat cu modificări ale metabolismului energetic, însă cercetătorii l-au considerat un rezultat exploratoriu care necesită confirmare în cadrul unor studii mai ample și mai bine orientate [3].
Într-un alt studiu, 12 bărbați în vârstă au primit ribozidă de nicotinamidă timp de 21 de zile. Intervenția a modificat în mod semnificativ metabolomul NAD+ din mușchi și a indus modele transcripționale asociate cu o semnalizare inflamatorie redusă în mușchii scheletici. Cu toate acestea, nu s-a constatat o îmbunătățire semnificativă a forței de prindere a mâinii, a forței relative sau a parametrilor bioenergeticii mitocondriale a mușchilor scheletici, inclusiv a fosforilării oxidative dependente de complexele I și II și a conținutului de mitocondrii [4].
Acesta este un exemplu important al unui model mai amplu observat în studiile privind NAD+. Creșterea nivelului de NAD+ sau al metaboliților asociați acestuia în sânge sau în țesuturi nu duce în mod automat la o îmbunătățire măsurabilă a fiecărui parametru funcțional care, teoretic, ar putea fi asociat cu aceste căi metabolice.
Repararea ADN-ului și menținerea funcțiilor celulare
Legătura mecanică dintre NAD+ și repararea ADN-ului este bine documentată.
Enzimele PARP, adică polimerazele poli(ADP-ribozice), participă la detectarea și repararea leziunilor ADN-ului. Aceste enzime utilizează NAD+ ca substrat în procesul de reparare, ceea ce înseamnă că activitatea de reparare a ADN-ului consumă direct NAD+-ul celular [5].
Această relație este unul dintre motivele pentru care creșterea leziunilor ADN-ului asociată cu vârsta este considerată un factor potențial care contribuie la scăderea disponibilității NAD+ odată cu înaintarea în vârstă. O activare mai intensă a căilor de reparare dependente de PARP poate duce la o creștere a consumului de NAD+ [2].
Studiile realizate pe celule provenite de la pacienți au analizat, de asemenea, modul în care complexele de reparare a ADN-ului se formează și se descompun la nivelul leziunilor. Aceste rezultate sugerează că interacțiunile dintre activitatea PARP, disponibilitatea NAD+ și enzima SIRT6, dependentă de NAD+, pot influența durata și reglarea proceselor de reparare [5].
Este vorba despre studii mecaniciste detaliate din domeniul biologiei celulare. Datele clinice directe la om, care arată că suplimentarea cu precursori ai NAD+ îmbunătățește capacitatea generală de reparare a ADN-ului, reduce leziunile ADN-ului sau conduce la efecte clinice semnificative legate de repararea ADN-ului, rămân însă mult mai puțin dezvoltate decât dovezile moleculare fundamentale.
Activarea sirtuinelor și legătura cu longevitatea
Relația dintre NAD+ și sirtuine este unul dintre principalele motive pentru care NAD+ suscită interes în cercetările privind îmbătrânirea și longevitatea.
Sirtuinele reprezintă o familie de șapte enzime, de la SIRT1 la SIRT7, care au nevoie de NAD+ ca substrat. Acestea îndepărtează grupările acetilice din proteine și participă la procesele legate de reglarea genelor, funcționarea mitocondriilor, starea inflamatorie, metabolismul și răspunsul celular la stres [1,2].
Deoarece NAD+ este esențial pentru activitatea sirtuinelor, cantitatea de NAD+ disponibilă în celulă poate influența aceste procese enzimatice. Aceasta constituie baza biologică principală a cercetărilor care vizează a stabili dacă modificările disponibilității NAD+ pot influența căile implicate în îmbătrânire și menținerea funcțiilor celulare normale.
Studiile efectuate pe animale au dat rezultate semnificative în acest domeniu. Într-unul dintre studiile frecvent citate, administrarea de ribozid de nicotinamid la șoareci a activat răspunsul mitocondrial la proteinele cu pliere defectuoasă și a fost asociată cu prelungirea duratei de viață și cu îmbunătățirea funcției celulelor stem musculare. Acest studiu a sporit semnificativ interesul științific față de precursorii NAD+ ca potențiali modulatori ai proceselor biologice legate de îmbătrânire.
Aceste rezultate provin însă dintr-un model animal. Niciun studiu clinic efectuat pe oameni nu a demonstrat în mod direct că suplimentarea cu precursori ai NAD+ prelungește durata de viață a omului. Durata de viață în sine reprezintă, de asemenea, un criteriu de evaluare dificil de măsurat direct în cadrul intervențiilor clinice, deoarece astfel de studii ar necesita o perioadă de observație extrem de lungă.
În cadrul studiului de fază I NADPARK, s-a administrat ribozid de nicotinamid pe cale orală persoanelor cu boala Parkinson. Studiul a arătat că NR a crescut nivelul de NAD+ în creier și a fost asociat cu modificări ale biomarkerilor din lichidul cefalorahidian referitoare la inflamație și la procesele asociate bolii, precum și cu modificări clinice minore [6].
Aceste rezultate oferă date preliminare din studiile efectuate pe oameni, care indică faptul că creșterea nivelului de NAD+ poate produce efecte biologice măsurabile în rândul persoanelor cu afecțiuni neurologice. Cu toate acestea, a fost vorba de un studiu de fază I conceput în primul rând pentru a evalua siguranța, fezabilitatea și activitatea biologică. Acesta nu a avut ca scop furnizarea de dovezi concludente privind efectul de modificare a evoluției bolii.
Prin urmare, cea mai precisă interpretare este că legătura dintre NAD+ și sirtuine este bine stabilită la nivel molecular, studiile pe animale au adus câteva rezultate importante privind efectele biologice ulterioare, iar studiile preliminare efectuate pe oameni au evidențiat semnale biologice și clinice în anumite contexte. Cu toate acestea, studiile clinice nu au demonstrat că creșterea nivelului de NAD+ activează sirtuinele într-un mod care să conducă la prelungirea vieții umane.
Ce s-a stabilit și ce se mai cercetează?
Analizând toate dovezile menționate mai sus, este util să clasificăm rezultatele în funcție de gradul lor de validare științifică.
Printre bazele biochimice bine fundamentate se numără rolul NAD+ ca transportor de electroni în metabolismul energetic al celulelor, funcția sa ca substrat esențial pentru sirtuine și PARP, existența căii de reciclare a NAD+, care permite reutilizarea nicotinamidei, precum și observațiile care indică faptul că nivelul de NAD+ scade odată cu înaintarea în vârstă în sânge și în mai multe țesuturi [1,2].
Studiile clinice efectuate pe oameni oferă dovezi destul de consistente conform cărora ribozidul de nicotinamidă și NMN, administrate pe cale orală, pot crește nivelul de NAD+ din sânge, adesea în mod dependent de doză, fapt demonstrat în numeroase studii randomizate, controlate cu placebo [3,4]. O metaanaliză a 40 de studii, care au inclus 14 750 de persoane, a evidențiat, de asemenea, o reducere statistic semnificativă a concentrației de trigliceride, colesterol total și colesterol LDL în cadrul intervențiilor cu precursori ai NAD+ analizate în ansamblu [7].
Datele obținute la om privind efectele funcționale sunt mai puțin coerente. În unele studii s-a observat o îmbunătățire a unor parametri precum eficiența mersului [3], în timp ce altele nu au evidențiat modificări semnificative ale forței sau ale bioenergeticii mitocondriale a mușchilor scheletici, în ciuda unei creșteri evidente a metaboliților asociați cu NAD+ [4].
Rezultatele studiului de fază I privind boala Parkinson sunt, de asemenea, încă preliminare. Studiul NADPARK a evidențiat modificări ale nivelului de NAD+ în creier și ale biomarkerilor asociați cu boala, dar sunt necesare studii mai ample de confirmare înainte de a se trage concluzii cu privire la eficacitatea clinică [6].
Alte afirmații rămân în principal la nivel mecanicist sau preclinic. Este vorba, printre altele, de îmbunătățirea directă a capacității de reparare a ADN-ului la om ca obiectiv clinic, precum și de prelungirea vieții sau a duratei de viață în stare de sănătate. Aceste concepte sunt plauzibile din punct de vedere biologic și susținute de studii de laborator sau pe animale, dar nu au fost demonstrate în mod direct în studiile efectuate pe oameni [5].
Beneficiile în funcție de formă: există diferențe între injecții și suplimente?
Modul de administrare este adesea discutat ca și cum ar fi el însuși factorul decisiv pentru eficacitatea intervențiilor legate de NAD+. Dovezile disponibile nu justifică o astfel de ipoteză.
NR și NMN administrate pe cale orală dispun de cea mai vastă bază de studii randomizate, controlate cu placebo, efectuate pe oameni, dintre toate formele de administrare discutate aici. În numeroase studii s-a demonstrat în mod consecvent că acești precursori administrați pe cale orală pot crește nivelul de NAD+ circulant și al metaboliților asociați acestuia [3,4,7].
Administrarea directă a NAD+ prin injecție sau perfuzie intravenoasă se bazează pe un număr mult mai redus de studii clinice controlate. O revizuire sistematică din 2026 nu a identificat studii controlate eligibile privind administrarea intravenoasă sau intramusculară a NAD+ în mod specific în scopuri generale de combatere a îmbătrânirii sau de bunăstare, în ciuda utilizării comerciale pe scară largă a acestor forme [8].
Acest lucru nu înseamnă că NAD+ administrat prin injecție sau intravenos este ineficient. Înseamnă însă că volumul și calitatea dovezilor controlate disponibile în prezent din studiile efectuate pe oameni sunt cu mult mai mari pentru precursorii NAD+ administrați pe cale orală decât pentru NAD+ administrat prin injecție sau intravenos în contextul general al sănătății și bunăstării.
Afirmațiile potrivit cărora o anumită cale de administrare ar fi, prin natura sa, mai bună trebuie, așadar, tratate cu prudență, cu excepția cazului în care sunt susținute de studii clinice directe de tip „head-to-head” efectuate pe oameni, care evaluează aceleași rezultate.
Limitele dovezilor actuale
- O mare parte din dovezile mecaniste și legate de longevitate discutate în acest articol, în special cele referitoare la legătura dintre sirtuine, metabolismul NAD+ și durata de viață, provin din studii celulare și modele animale. Studiile efectuate pe oameni s-au concentrat în primul rând pe siguranță, pe biomarkeri și pe anumite rezultate funcționale, și nu pe durata de viață sau pe întreaga gamă de efecte sugerate de studiile preclinice [2,6].
- Studiile efectuate pe oameni arată în mod constant că precursorii NAD+ pot crește nivelul de NAD+ din sânge; cu toate acestea, rezultatele funcționale, precum forța, bioenergetica mitocondrială și funcțiile cognitive, au fost neconcludente. Unele studii indică o îmbunătățire măsurabilă, în timp ce altele nu constată un efect semnificativ în aceeași categorie generală de rezultate [3,4].
- Datele din metaanalize care indică o îmbunătățire a parametrilor lipidici se referă la mai mulți precursori ai NAD+, printre care NR, NMN, niacina și nicotinamida. Prin urmare, aceste rezultate nu pot fi atribuite automat unui singur compus anume [7].
- Cantitatea și calitatea dovezilor variază semnificativ în funcție de calea de administrare. Capsulele orale cu precursori beneficiază de o susținere mult mai puternică din partea studiilor clinice controlate decât NAD+ administrat prin injecție sau intravenos în scopuri generale de bunăstare [8].
- Modificările concentrației de NAD+, ale metabolitelor, ale modelelor de expresie genică sau ale altor biomarkeri nu implică în mod automat o îmbunătățire a simptomelor, a evoluției bolii, a speranței de viață sau a stării generale de sănătate.
- Faptul că NAD+ este necesar într-o anumită cale metabolică nu dovedește că o creștere a nivelului său peste valorile fiziologice va îmbunătăți funcționarea acelei căi sau va aduce un beneficiu clinic.
- Rezultatele studiilor celulare și pe animale nu trebuie prezentate ca efecte confirmate la om, dacă nu au fost reproduse în studii clinice concepute corespunzător.
Mențiune
Articolul are un caracter exclusiv educativ și prezintă o sinteză a cercetărilor științifice. Acesta nu constituie un sfat medical, o diagnosticare, recomandări terapeutice sau recomandări privind utilizarea NAD+, a precursorilor NAD+, a suplimentelor, a injecțiilor sau a terapiilor intravenoase.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru prevenirea, tratarea sau vindecarea bolilor, cu excepția cazului în care se face referire la un medicament specific aprobat și la o indicație specifică.
Dovezile prezentate aici includ aspecte de biochimie de bază, studii celulare, studii pe animale și studii clinice pe oameni aflate în diferite stadii de dezvoltare. Rezultatele referitoare la biomarkeri, căile moleculare sau modelele animale nu trebuie interpretate ca beneficii medicale confirmate la om. Înainte de a începe utilizarea unui nou supliment sau a unei noi terapii, este necesar să consultați un cadru medical calificat, în special în timpul sarcinii sau al alăptării, în timpul tratamentului unei boli cronice sau în cazul administrării concomitente de medicamente eliberate pe bază de rețetă.
Referințe
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. și Imai, S. (2018). Intermediarii NAD+: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. și Verdin, E. (2021). Metabolismul NAD+ și rolurile sale în procesele celulare pe parcursul îmbătrânirii. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. și Kumbhar, V. (2022). Eficacitatea și siguranța suplimentării cu mononucleotidă de β-nicotinamidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, dependent de doză. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Ribozidul de nicotinamidă mărește metabolomul NAD+ al mușchiului scheletic uman îmbătrânit și induce semnături transcriptomice și antiinflamatorii. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Dinamica temporală a asamblării și dezasamblării complexului proteic de reparare prin excizie de baze/ruptură de catenă unică este modulată de axa PARP/NAD+/SIRT6. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Studiul NADPARK: un studiu randomizat de fază I privind suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă în boala Parkinson. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. și Tang, Z. (2022). Efectele suplimentării cu precursori ai NAD+ asupra metabolismului glucozei și al lipidelor la om: o meta-analiză. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Suplimentarea cu NAD+ pentru combaterea îmbătrânirii și promovarea stării de bine: o revizuire sistematică, realizată conform ghidului PRISMA, a dovezilor preclinice și clinice. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057