Daži avoti formulē piesardzīgus apgalvojumus, piemēram, „var atbalstīt šūnu enerģiju”, savukārt citi izsaka daudz tālākus apgalvojumus, piemēram, „atgriež novecošanās procesu”. Šis raksts koncentrējas uz to, ko patiesībā uzrāda publicētie pētījumi ar šūnām, dzīvnieku modeļiem un klīniskajiem pētījumiem ar cilvēku piedalīšanos. Pierādījumi ir sakārtoti pēc bioloģiskiem mehānismiem, skaidri nodalot labi dokumentētus procesus no ieguvumiem, kas pierādīti cilvēkiem. Šeit apskatītie rezultāti atspoguļo zinātniskos datus, un tos nevajadzētu interpretēt kā apstiprinātus medicīniskus apgalvojumus.
Ko pētījumi patiesībā saista ar NAD+ līmeni?
Pirms runāt par atsevišķām potenciālo ieguvumu kategorijām, ir svarīgi noteikt pareizu zinātnisko kontekstu. NAD+ ir koenzīms, kas piedalās simtiem šūnu reakciju, tāpēc pētījumi, kas to saista ar veselībai saistītiem procesiem, aptver ļoti plašu bioloģijas spektru, tostarp enerģijas metabolismu, DNS atjaunošanu, gēnu regulāciju un citas šūnu funkcijas.
Tik plaša bioloģiskā loma ir viens The iemeslu, kāpēc apgalvojumi par NAD+ var šķist ļoti plaši. Tomēr pierādījumu spēks ievērojami atšķiras atkarībā no konkrētā apgalvojuma. Dažas sakarības, piemēram, NAD+ loma enerģijas metabolismā, pieder pie sen apstiprinātas biokīmijas. Citi jautājumi, piemēram, vai NAD+ līmeņa paaugstināšana, lietojot uztura bagātinātājus, sniedz konkrētus klīniskus ieguvumus cilvēkiem, ir daudz jaunāki, mazāk droši un tos bieži pamato pretrunīgi rezultāti [1,2].
Šos divus pierādījumu veidus nevajadzētu uzskatīt už līdzvērtīgiem. Pierādījums tam, ka NAD+ ir nepieciešams noteiktam bioloģiskajam procesam, nav tas pats, kas pierādījums tam, ka NAD+ prekursoru lietošana uztura bagātinātājos uzlabo konkrētu veselības rādītāju cilvēkiem. Mēs šo atšķirību saglabājam visā rakstā.
Šūnu enerģija un mitohondriju funkcija
Bioloģiskais pamats šajā jomā ir labi nostiprināts. NAD+ spēlē izšķirošu lomu procesos, caur kuriem šūnas pārvērš barības vielas ATP – galvenajā lietojamās šūnu enerģijas formā. Tas piedalās elektronu pārnesē glikolizes, citronskābes cikla un mitohondriju elektronu transportēšanas ķēdes laikā [1]. Tas ir šūnu bioķīmijas pamatelements.
Klīniskie pierādījumi no pētījumiem ar cilvēkiem, kas saista NAD+ prekursoru lietošanu uzturā ar funkcionāliem efektiem, kas saistīti ar enerģiju, ir ierobežotāki, lai gan dažos pētījumos ir reģistrētas izmērāmas izmaiņas.
Vienā randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar dažādām devām 80 veselīgi vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki saņēma 300 mg, 600 mg vai 900 mg NMN dienā 60 dienas. Dalībniekiem grupās, kas saņēma lielākas devas, novēroja 6 minūšu iešanas testa rezultātu uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju. Šis rezultāts var būt saistīts ar izmaiņām enerģijas metabolismā, taču pētnieki to uzskatīja par eksploratīvu rezultātu, kas jāapstiprina lielākos un mērķtiecīgākos pētījumos [3].
Citā pētījumā 12 gados vecākiem vīriešiem 21 dienas deva nikotīnamīda ribozīdu. Intervencija būtiskimainīja NAD+ metabolomu muskuļos un izraisīja transkripcijas modeļus, kas saistīti ar samazinātu iekaisuma signālu pārraidi skeletādos muskuļos. Tomēr netika konstatēta būtiska plaukstas tvēriena spēka, relatīvā spēka vai skeleta muskuļu mitohondriju bioenerģētikas parametru, tostarp I un II kompleksa atkarīgās oksidatīvās fosforilēšanās un mitohondriju satura, uzlabošanās [4].
Šis ir svarīgs plašākas likumsakarības piemērs, kas novērots NAD+ pētījumos. NAD+ vai ar to saistīto metabolītu līmeņa paaugstināšana asinīs vai audos automātiski nerada izmērāmu uzlabojumu katrā funkcionālajā rādītājā, ko teorētiski varētu saistīt ar šiem ceļiem.
DNS remonts un šūnu funkciju uzturēšana
Mehānistiskā saistība starp NAD+ un DNS labošanu ir labi dokumentēta.
PARP fermenti, jeb poli(ADP-ribozes) polimerāzes, piedalās DNS bojājumu atklāšanā un labošanā. Šie fermenti labošanas procesā kā substrātu izmanto NAD+, kas nozīmē, ka DNS labošanas aktivitāte tieši patērē šūnu NAD+ [5].
Šī sakarība ir viens no iemesliem, kāpēc ar vecumu saistīto DNS bojājumu pieaugumu uzskata par potenciālu faktoru, kas veicina NAD+ pieejamības samazināšanos novecošanās procesā. PARP atkarīgo reparācijas ceļu pastiprināta aktivācija var palielināt NAD+ patēriņu [2].
Pētījumos, kuros tika izmantotas no pacientiem iegūtas šūnas, tika analizēts arī tas, kā DNS remonta kompleksi veidojas un sadalās bojājumu vietās. Šie rezultāti liecina, ka mijiedarbība starp PARP aktivitāti, NAD+ pieejamību un NAD+ atkarīgo enzīmu SIRT6 var ietekmēt reparācijas procesu ilgumu un regulāciju [5].
Tie ir detalizēti mehānisma pētījumi šūnu bioloģijas jomā. Tomēr tiešie klīniskie dati par cilvēkiem, kas liecina, ka NAD+ prekursoru lietošana uzlabo vispārējo DNS atjaunošanās spēju, samazina DNS bojājumus vai rada klīniski nozīmīgus efektus, kas saistīti ar DNS atjaunošanos, joprojām ir daudz mazāk attīstīti nekā molekulārie pamatpierādījumi.
Sirtuīnu aktivācija un saistība ar ilgmūžību
Saistība starp NAD+ un sirtuīniem ir viens no galvenajiem iemesliem, kāpēc NAD+ piesaista uzmanību pētījumos par novecošanos un ilgmūžību.
Sirtuīni ir septiņu fermentu ģimene — no SIRT1 līdz SIRT7 —, kuriem kā substrāts nepieciešams NAD+. Tie no proteīniem noņem acetilgrupas un piedalās procesos, kas saistīti ar gēnu regulāciju, mitohondriju darbību, iekaisumu, vielmaiņu un šūnu reakciju uz stresu [1,2].
Tā kā NAD+ ir nepieciešams sirtuīnu darbībai, šūnā pieejamā NAD+ daudzums var ietekmēt šos enzīmu procesus. Tas ir galvenais bioloģiskais pamats pētījumiem par to, vai izmaiņas NAD+ pieejamībā var ietekmēt procesus, kas saistīti ar novecošanu un normālu šūnu funkciju uzturēšanu.
Pētījumi ar dzīvniekiem šajā jomā ir devuši nozīmīgus rezultātus. Vienā no bieži citētajiem pētījumiem nikotinamīda ribozīda ievadīšana pelēm aktivizēja mitohondriālo reakciju uz nepareizi salocītiem proteīniem un bija saistīta ar dzīves ilguma pagarināšanos, kā arī muskuļu cilmes šūnu funkciju uzlabošanos. Šis pētījums ievērojami palielināja zinātnisko interesi par NAD+ prekursoriem kā potenciāliem novecošanās procesiem saistītu bioloģisko procesu modulatoriem.
Tomēr šie rezultāti ir iegūti, izmantojot dzīvnieku modeli. Neviens klīniskais pētījums ar cilvēkiem nav tieši pierādījis, ka NAD+ prekursoru lietošana pagarina cilvēka dzīvi. Arī dzīves ilgums pats par sevi ir grūti novērtējams rādītājs tiešai izpētei klīniskās intervencēs, jo šādiem pētījumiem būtu nepieciešams ārkārtīgi ilgs novērošanas periods.
I fāzes pētījumā NADPARK cilvēkiem ar Parkinsona slimību tika ievadīts perorāls nikotinamīda ribozīds. Pētījums parādīja, ka NR palielināja NAD+ līmeni smadzenēs un bija saistīts ar izmaiņām smadzeņu un muguras smadzeņu šķidruma biomarkeros, kas raksturo iekaisumu un ar slimību saistītus procesus, kā arī ar nelielām klīniskām izmaiņām [6].
Šie rezultāti sniedz agrākus datus no pētījumiem ar cilvēkiem, kas liecina, ka NAD+ palielināšanās var izraisīt izmērojamu bioloģisko ietekmi personu ar neiroloģisku slimību populācijā. Tomēr šis bija I fāzes pētījums, kas galvenokārt izstrādāts, lai novērtētu drošumu, īstenojamību un bioloģisko aktivitāti. Tas nebija paredzēts, lai sniegtu pārliecinošus pierādījumus par slimības gaitu modificējošu iedarbību.
Tādējādi visprecīzākā interpretācija ir tāda, ka NAD+ saistība ar sirtuīniem molekulārajā līmenī ir labi pierādīta, pētījumi ar dzīvniekiem ir snieguši vairākus svarīgus rezultātus par turpmākajām bioloģiskajām sekām, bet agrīnie pētījumi ar cilvēkiem ir parādījuši bioloģiskas un klīniskas pazīmes atsevišķos gadījumos. Tomēr klīniskajos pētījumos nav pierādīts, ka NAD+ līmeņa paaugstināšana aktivizē sirtuīnus tādā veidā, kas novestu pie cilvēka dzīves ilguma pagarināšanas.
Kas jau ir noskaidrots, un kas vēl tiek pētīts?
Analizējot visus iepriekš apspriestos pierādījumus, rezultātus ir vērts sadalīt pēc to zinātniskā apstiprinājuma līmeņa.
Starp labi pamatotajiem bioķīmiskajiem pamatiem ir NAD+ loma kā elektronu pārvadītājam šūnu enerģētiskajā vielmaiņā, tā funkcija kā nepieciešamam substrātam sirtuīniem un PARP, NAD+ reģenerācijas ceļa esamība, kas ļauj atkārtoti izmantot nikotinamīdu, kā arī novērojumi, kas liecina, ka NAD+ līmenis ar vecumu samazinās asinīs un vairākos audos [1,2].
Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem sniedz diezgan saskaņotus pierādījumus tam, ka perorāli lietots nikotinamīda ribozīds un NMN var paaugstināt NAD+ līmeni asinīs, bieži vien devas atkarīgā veidā, kā tas pierādīts daudzos randomizētos, ar placebo kontrolētos pētījumos [3,4]. Metaanalīze, kurā tika iekļauti 40 pētījumi ar 14 750 dalībniekiem, arī parādīja statistiski nozīmīgu triglicerīdu, kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeņa samazināšanos visās kopā analizētajās intervencēs ar NAD+ prekursoriem [7].
Pierādījumi par funkcionālajām ietekmēm cilvēkiem ir mazāk vienoti. Dažos pētījumos tika novērota tādu rādītāju kā gājiena efektivitāte uzlabošanās [3], savukārt citos pētījumos netika konstatētas būtiskas izmaiņas skeleta muskuļu spēkā vai mitohondriālajā bioenerģētikā, neskatoties uz ievērojamu ar NAD+ saistīto metabolītu pieaugumu [4].
Arī I fāzes pētījuma rezultāti par Parkinsona slimību joprojām ir provizoriski. NADPARK pētījumā tika konstatētas izmaiņas NAD+ līmenī smadzenēs un ar šo slimību saistītajos biomarķieros, taču, lai izdarītu secinājumus par klīnisko efektivitāti, ir nepieciešami plašāki apstiprinoši pētījumi [6].
Citi apgalvojumi galvenokārt paliek mehānistiskā vai pirmsklīniskā līmenī. Tas attiecas, cita starpā, uz tiešu DNS atjaunošanās spēju uzlabošanu cilvēkiem kā klīnisku gala rādītāju, kā arī uz dzīves ilguma vai veselīgas dzīves ilguma pagarināšanu. Šīs koncepcijas ir bioloģiski ticamas un balstās uz laboratorijas vai dzīvnieku pētījumiem, taču tās nav tieši pierādītas pētījumos ar cilvēkiem [5].
Ieguvumi atkarībā no formas: vai injekcijas un uztura bagātinātāji atšķiras?
Par lietošanas veidu bieži runā tā, it kā tas pats par sevi noteiktu ar NAD+ saistītās ārstēšanas efektivitāti. Pieejamie pierādījumi neattaisno šādu pieņēmumu.
No šeit aprakstītajām lietošanas formām perorālajiem NR un NMN ir visplašākā randomizētu, ar placebo kontrolētu pētījumu bāze, kas veikti ar cilvēkiem. Daudzos pētījumos ir konsekventi pierādīts, ka šie perorālie prekursori var palielināt cirkulējošā NAD+ un ar to saistīto metabolītu līmeni [3,4,7].
Tieša NAD+ ievadīšana, izmantojot injekcijas vai intravenozu pilināšanu, balstās uz daudz mazāku kontrolētu klīnisko pētījumu bāzi. 2026. gada sistemātiskajā pārskatā netika atrasti piemēroti kontrolēti pētījumi par intravenozā vai intramuskulārā NAD+ rezultātiem, kas attiektos konkrēti uz vispārējiem pretnovecošanās vai labsajūtas mērķiem, neskatoties uz šo formu plašo komerciālo izmantošanu [8].
Tas nenozīmē, ka injicējamais vai intravenozais NAD+ ir neefektīvs. Tas drīzāk nozīmē, ka pašlaik pieejamo kontrolēto pētījumu ar cilvēkiem daudzums un kvalitāte ir ievērojami lielāka perorālajiem NAD+ prekursoriem nekā injicējamam vai intravenozam NAD+ vispārējā labsajūtas lietojumā.
Tāpēc apgalvojumi, ka viens ievadīšanas ceļš pēc būtības ir labāks, ir jāuztver piesardzīgi, ja vien tos nepamato tieši klīniskie "head-to-head" pētījumi ar cilvēkiem, kuros tiek vērtēti tie paši rezultāti.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Liela daļa šajā rakstā apspriesto mehānisko un ar ilgmūžību saistīto pierādījumu, jo īpaši attiecībā uz saikni starp sirtuīniem, NAD+ metabolismu un dzīvildzi, irgūta no šūnu pētījumiem un dzīvnieku modeļiem. Pētījumos ar cilvēkiem galvenā uzmanība ir pievērsta drošībai, biomarkeriem un atsevišķiem funkcionālajiem rādītājiem, nevis dzīvildzei vai visam pirmsklīniskajos pētījumos ierosināto efektu spektram [2,6].
- Pētījumi ar cilvēkiem konsekventi liecina, ka NAD+ prekursori var paaugstināt NAD+ līmeni asinīs, tomēr funkcionālie rādītāji, piemēram, spēks, mitohondriālā bioenerģētika un kognitīvās funkcijas, bija pretrunīgi. Daži pētījumi liecina par izmērāmu uzlabojumu, savukārt citi tajā pašā vispārējā rezultātu kategorijā nekonstatē nozīmīgu efektu [3,4].
- Metaanalīžu rezultāti, kas liecina par lipīdu rādītāju uzlabošanos, attiecas uz vairākiem dažādiem NAD+ prekursoriem, tostarp NR, NMN, niacīnu un nikotinamīdu. Tādējādi šos rezultātus nevar automātiski attiecināt uz vienu konkrētu savienojumu [7].
- Pierādījumu daudzums un kvalitāte ievērojami atšķiras atkarībā no lietošanas veida. Perorālajām kapsulām ar prekursoriem ir ievērojami lielāks atbalsts no kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem nekā injicējamajam vai intravenozajam NAD+, ko lieto vispārējiem veselības uzlabošanas mērķiem [8].
- NAD+ koncentrācijas, metabolītu, gēnu ekspresijas raksturlielumu vai citu biomarķieru izmaiņas automātiski nenozīmē simptomu, slimības iznākuma, dzīves ilguma vai vispārējā veselības stāvokļa uzlabošanos.
- Fakts, ka NAD+ ir nepieciešams noteiktā bioloģiskajā ceļā, nepierāda, ka tā līmeņa paaugstināšana virs fizioloģiskajām vērtībām uzlabos šī ceļa darbību vai dos klīnisku labumu.
- Šūnu un dzīvnieku pētījumu rezultātus nedrīkst uzskatīt par apstiprinātiem efektiem cilvēkiem, ja tie nav atkārtoti atbilstoši izstrādātos klīniskajos pētījumos.
Atruna
Šis raksts ir paredzēts vienīgi izglītojošiem nolūkiem un zinātnisko pētījumu apkopojumam. Tas nav medicīnisks padoms, diagnoze, ārstēšanas norādījumi vai ieteikumi par NAD+, NAD+ prekursoru, uztura bagātinātāju, injekciju vai intravenozās terapijas lietošanu.
NAD+ un tā prekursori nedrīkst tikt pasniegti kā FDA vai EMA apstiprinātas metodes slimību profilaksei, ārstēšanai vai izārstēšanai, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Šeit apkopotie pierādījumi ietver pamata bioķīmiju, šūnu pētījumus, pētījumus ar dzīvniekiem, kā arī klīniskos pētījumus ar cilvēkiem, kas atrodas dažādos attīstības posmos. Rezultātus par biomarķieriem, molekulārajiem ceļiem vai dzīvnieku modeļiem nedrīkst interpretēt kā apstiprinātas medicīniskas priekšrocības cilvēkiem. Pirms sākt lietot jaunu uztura bagātinātāju vai terapiju, jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, it īpaši grūtniecības vai zīdīšanas periodā, hroniskas slimības ārstēšanas laikā vai vienlaikus lietojot recepšu zāles.
Atsauces
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). NAD+ piedevas pretnovecošanas un labsajūtas nolūkā: PRISMA vadīts preklīnisko un klīnisko pierādījumu sistemātisks pārskats. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057