فوائد NAD+: ماذا تقول الأبحاث حقًّا؟

تقدم بعض المصادر تصريحات حذرة، مثل „قد يدعم الطاقة الخلوية”، في حين تقدم مصادر أخرى ادعاءات أبعد من ذلك بكثير، مثل „يعكس عملية الشيخوخة”. يركز هذا المقال على ما تظهره بالفعل الدراسات المنشورة التي أُجريت على الخلايا، ونماذج الحيوانات، والدراسات السريرية التي شملت البشر. وقد تم تصنيف الأدلة وفقًا للآليات البيولوجية، مع التمييز بوضوح بين العمليات الموثقة جيدًا والفوائد التي ثبتت فعاليتها لدى البشر. وتعكس النتائج التي نناقشها هنا البيانات العلمية، ولا ينبغي تفسيرها على أنها ادعاءات طبية مؤكدة.

ما الذي تربطه الأبحاث فعليًّا بمستوى NAD+؟

قبل مناقشة الفئات المختلفة للفوائد المحتملة، من المهم تحديد السياق العلمي الصحيح. يُعد NAD+ إنزيمًا مساعدًا يشارك في مئات التفاعلات الخلوية، ولذلك فإن الأبحاث التي تربطه بالعمليات المتعلقة بالصحة تغطي نطاقًا واسعًا جدًّا من مجالات علم الأحياء، بما في ذلك التمثيل الغذائي للطاقة، وإصلاح الحمض النووي، وتنظيم الجينات، ووظائف خلوية أخرى.

هذا الدور البيولوجي الواسع هو أحد الأسباب التي تجعل الادعاءات المتعلقة بـ NAD+ تبدو شاملة للغاية. غير أن قوة الأدلة تختلف اختلافًا كبيرًا حسب الادعاء المحدد. فبعض العلاقات، مثل دور NAD+ في التمثيل الغذائي للطاقة، تندرج ضمن مجال الكيمياء الحيوية الراسخة منذ زمن طويل. أما القضايا الأخرى، مثل ما إذا كان زيادة مستويات NAD+ عن طريق المكملات الغذائية توفر فوائد سريرية محددة لدى البشر، فهي أحدث بكثير وأقل يقينًا، وغالبًا ما تدعمها نتائج غير قاطعة [1،2].

لا ينبغي اعتبار هذين النوعين من الأدلة متكافئين. فإثبات أن NAD+ ضروري لعملية بيولوجية معينة لا يعني بالضرورة إثبات أن تناول مكملات سلائف NAD+ يحسّن نتيجة صحية محددة لدى البشر. ونحافظ على هذا التمييز طوال المقال.

الطاقة الخلوية ووظيفة الميتوكوندريا

الأساسات البيولوجية في هذا المجال راسخة جيدًا. يلعب NAD+ دورًا أساسيًّا في العمليات التي تحول من خلالها الخلايا العناصر الغذائية إلى ATP، وهو الشكل الرئيسي للطاقة الخلوية المفيدة. ويشارك في نقل الإلكترونات أثناء عملية التحلل السكري ودورة حامض الستريك وسلسلة نقل الإلكترونات في الميتوكوندريا [1]. وهو عنصر أساسي في الكيمياء الحيوية الخلوية.

الأدلة السريرية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر، والتي تربط بين تناول مكملات سلائف NAD+ والتأثيرات الوظيفية المرتبطة بالطاقة، هي أدلة محدودة نسبيًا، على الرغم من أن بعض الدراسات قد سجلت تغيرات قابلة للقياس.

في دراسة عشوائية واحدة خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي، وبجرعات مختلفة، تلقى 80 شخصًا من المتوسطين في العمر وكبار السن 300 ملغ أو 600 ملغ أو 900 ملغ من NMN يوميًا لمدة 60 يومًا. ولوحظ تحسن في نتائج اختبار المشي لمدة 6 دقائق لدى المشاركين في المجموعات التي تلقت الجرعات الأعلى مقارنة بالقيم الأولية. قد يكون هذا النتيجة مرتبطًا بتغيرات في استقلاب الطاقة، لكن الباحثين اعتبروه نتيجة استكشافية تتطلب التأكيد من خلال دراسات أكبر حجمًا وأكثر تركيزًا [3].

في دراسة أخرى، تم إعطاء 12 رجلاً مسنًّا ريبوزيد النيكوتيناميد لمدة 21 يومًا. أحدثت هذه المعالجة تغييرًا ملحوظًا في الأيضات المرتبطة بـ NAD+ في العضلات، كما تسببت في ظهور أنماط نسخ جيني مرتبطة بانخفاض الإشارات الالتهابية في العضلات الهيكلية. ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن ذي دلالة إحصائية في قوة قبضة اليد، أو القوة النسبية، أو معايير الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في العضلات الهيكلية، بما في ذلك الفسفرة التأكسدية المعتمدة على المركبين الأول والثاني، ومحتوى الميتوكوندريا [4].

وهذا مثال مهم على نمط أوسع نطاقًا لوحظ في الأبحاث المتعلقة بـ NAD+. فزيادة مستويات NAD+ أو المستقلبات المرتبطة به في الدم أو الأنسجة لا تؤدي تلقائيًا إلى تحسن قابل للقياس في كل مؤشر وظيفي يمكن ربطه نظريًّا بهذه المسارات.

إصلاح الحمض النووي والحفاظ على وظائف الخلايا

العلاقة الآلية بين NAD+ وإصلاح الحمض النووي موثقة جيدًا.

تشارك إنزيمات PARP، أي بوليميرات بولي (ADP-ريبوز)، في الكشف عن تلف الحمض النووي وإصلاحه. وتستخدم هذه الإنزيمات NAD+ كركيزة في عملية الإصلاح، مما يعني أن نشاط إصلاح الحمض النووي يستهلك NAD+ الخلوي بشكل مباشر [5].

تعد هذه العلاقة أحد الأسباب التي تجعل زيادة تلف الحمض النووي المرتبط بالتقدم في العمر يُعتبر عاملاً محتملاً يسهم في انخفاض توافر NAD+ مع التقدم في العمر. وقد يؤدي زيادة تنشيط مسارات الإصلاح التي تعتمد على PARP إلى زيادة استهلاك NAD+ [2].

كما حللت الدراسات التي استخدمت خلايا مأخوذة من المرضى الطريقة التي تتشكل بها مجمعات إصلاح الحمض النووي (DNA) وتتفكك في مواقع التلف. وتشير هذه النتائج إلى أن التفاعلات بين نشاط PARP، وتوافر NAD+، والإنزيم SIRT6 المعتمد على NAD+ قد تؤثر على توقيت عمليات الإصلاح وتنظيمها [5].

هذه دراسات آلية تفصيلية في مجال البيولوجيا الخلوية. إلا أن البيانات السريرية المباشرة لدى البشر، التي تُظهر أن تناول مكملات سلائف NAD+ يحسّن القدرة العامة على إصلاح الحمض النووي، أو يقلل من تلف الحمض النووي، أو يؤدي إلى آثار ذات أهمية سريرية مرتبطة بإصلاح الحمض النووي، لا تزال أقل تطوراً بكثير من الأدلة الجزيئية الأساسية.

تنشيط السيرتوين وعلاقته بطول العمر

تعد العلاقة بين NAD+ والسيرتوينات أحد الأسباب الرئيسية للاهتمام بـ NAD+ في الأبحاث المتعلقة بالشيخوخة وطول العمر.

السيرتوينات هي عائلة مكونة من سبعة إنزيمات، من SIRT1 إلى SIRT7، والتي تتطلب NAD+ كركيزة. وهي تعمل على إزالة مجموعات الأسيتيل من البروتينات وتشارك في العمليات المتعلقة بتنظيم الجينات، وعمل الميتوكوندريا، والالتهاب، والتمثيل الغذائي، واستجابة الخلايا للإجهاد [1،2].

نظرًا لأن NAD+ ضروري لنشاط السيرتوينات، فإن كمية NAD+ المتوفرة في الخلية قد تؤثر على هذه العمليات الإنزيمية. ويشكل هذا الأساس البيولوجي الرئيسي للبحوث التي تهدف إلى تحديد ما إذا كانت التغيرات في توافر NAD+ يمكن أن تؤثر على المسارات المرتبطة بالشيخوخة والحفاظ على الوظائف الخلوية السليمة.

أسفرت الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات عن نتائج مهمة في هذا المجال. في إحدى الدراسات التي كثيرًا ما يُستشهد بها، أدى إعطاء ريبوزيد النيكوتيناميد للفئران إلى تنشيط الاستجابة الميتوكوندريا للبروتينات غير المطوية بشكل صحيح، وارتبط ذلك بإطالة العمر وتحسين وظائف الخلايا الجذعية العضلية. وقد أدى هذا البحث إلى زيادة كبيرة في الاهتمام العلمي بسلائف NAD+ باعتبارها مُعدِّلات محتملة للعمليات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة.

إلا أن هذه النتائج مستمدة من نموذج حيواني. ولم تثبت أي دراسة سريرية أجريت على البشر بشكل مباشر أن تناول مكملات سلائف NAD+ يطيل عمر الإنسان. كما أن طول العمر بحد ذاته يُعدّ مؤشرًا نهائيًّا يصعب دراسته بشكل مباشر في التدخلات السريرية، لأن مثل هذه الدراسات تتطلب فترة مراقبة طويلة للغاية.

في دراسة المرحلة الأولى NADPARK، تم إعطاء ريبوزيد النيكوتيناميد عن طريق الفم لمرضى باركنسون. وأظهرت الدراسة أن NR يزيد من مستوى NAD+ في الدماغ، ويرتبط بتغيرات في المؤشرات الحيوية للسائل النخاعي المتعلقة بالالتهاب والعمليات المرتبطة بالمرض، فضلاً عن تغيرات سريرية طفيفة [6].

توفر هذه النتائج بيانات أولية مستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر، تشير إلى أن زيادة مستويات NAD+ قد تؤدي إلى آثار بيولوجية قابلة للقياس لدى المجموعة المصابة بأمراض عصبية. إلا أن هذه الدراسة كانت من المرحلة الأولى، وقد صُممت في المقام الأول لتقييم السلامة والجدوى والفعالية البيولوجية. ولم تكن تهدف إلى تقديم أدلة قاطعة على تأثيرها في تعديل مسار المرض.

وبالتالي، فإن التفسير الأكثر دقة هو أن العلاقة بين NAD+ والسيرتوينات ثابتة بشكل جيد على المستوى الجزيئي، وقد أسفرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات عن عدة نتائج مهمة تتعلق بالتأثيرات البيولوجية الإضافية، كما أظهرت الدراسات المبكرة على البشر مؤشرات بيولوجية وسريرية في سياقات محددة. ومع ذلك، لم تثبت الدراسات السريرية أن زيادة NAD+ تنشط السيرتوينات بطريقة تؤدي إلى إطالة عمر الإنسان.

ما الذي تم التوصل إليه، وما الذي لا يزال قيد الدراسة؟

عند تحليل جميع الأدلة المذكورة أعلاه، من المفيد تصنيف النتائج وفقًا لدرجة تأكيدها العلمي.

من بين الأسس الكيميائية الحيوية الراسخة دور NAD+ كناقل للإلكترونات في استقلاب الطاقة في الخلايا، ووظيفته كركيزة أساسية لـ«سيرتوين» و«PARP»، ووجود مسار استعادة NAD+ الذي يتيح إعادة استخدام النيكوتيناميد، بالإضافة إلى الملاحظات التي تشير إلى أن مستوى NAD+ ينخفض مع التقدم في العمر في الدم وفي عدة أنسجة [1،2].

تقدم الدراسات السريرية التي أُجريت على البشر أدلة متسقة إلى حد ما على أن الريبوزيد النيكوتيناميد (NMN) الذي يُتناول عن طريق الفم يمكن أن يزيد من مستويات NAD+ في الدم، وغالبًا ما يكون ذلك بشكل يعتمد على الجرعة، وهو ما أثبتته العديد من الدراسات العشوائية المضبوطة بالغفل [3،4]. كما أظهر تحليل تلوي شمل 40 دراسة شارك فيها 14,750 شخصًا انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في تركيزات الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL في التدخلات التي تم تحليلها مجتمعةً والتي استخدمت سلائف NAD+ [7].

أما الأدلة المتعلقة بالآثار الوظيفية لدى البشر فهي أقل اتساقًا. وقد سجلت بعض الدراسات تحسناً في معايير مثل كفاءة المشي [3]، في حين لم تُظهر دراسات أخرى تغييرات ذات دلالة إحصائية في القوة أو في الطاقة الحيوية الميتوكوندريا للعضلات الهيكلية، على الرغم من الزيادة الواضحة في المستقلبات المرتبطة بـ NAD+ [4].

كما أن نتائج الدراسة من المرحلة الأولى المتعلقة بمرض باركنسون لا تزال أولية. فقد أظهرت دراسة NADPARK تغيرات في مستويات NAD+ في الدماغ وفي المؤشرات الحيوية المرتبطة بالمرض، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التأكيدية قبل استخلاص أي استنتاجات بشأن الفعالية السريرية [6].

أما الادعاءات الأخرى فتظل في الغالب على المستوى الميكانيكي أو ما قبل السريري. ويشمل ذلك، من بين أمور أخرى، التحسين المباشر لقدرة الإنسان على إصلاح الحمض النووي كنقطة نهاية سريرية، وإطالة العمر أو فترة الحياة الصحية. هذه المفاهيم موثوقة من الناحية البيولوجية وتدعمها الدراسات المختبرية أو الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، لكنها لم تُثبت بشكل مباشر في الدراسات التي أُجريت على البشر [5].

الفوائد حسب الشكل: هل تختلف الحقن والمكملات الغذائية عن بعضها؟

غالبًا ما يُناقش شكل الإعطاء وكأنه هو وحده الذي يحدد فعالية التدخلات المتعلقة بـ NAD+. ولا تبرر الأدلة المتاحة هذا الافتراض.

يتمتع كل من NR وNMN الفمويان بأكبر قاعدة من الدراسات العشوائية المضبوطة بالغفل التي أُجريت على البشر من بين طرق التناول التي نناقشها هنا. وقد أظهرت العديد من الدراسات بشكل متسق أن هذه السلائف الفموية يمكن أن تزيد من مستويات NAD+ المتداولة في الدم والمستقلبات المرتبطة به [3،4،7].

يوجد عدد أقل بكثير من الدراسات السريرية المضبوطة التي تتناول الإعطاء المباشر لـ NAD+ عن طريق الحقن أو التسريب الوريدي. لم يعثر استعراض منهجي أجري في عام 2026 على أي دراسات محكومة مؤهلة تتناول نتائج استخدام NAD+ عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي، لا سيما للأغراض العامة المتعلقة بمكافحة الشيخوخة أو العافية، على الرغم من الاستخدام التجاري الواسع النطاق لهذه الأشكال [8].

هذا لا يعني أن NAD+ الذي يُعطى عن طريق الحقن أو عن طريق الوريد غير فعال. بل يعني أن كمية ونوعية الأدلة الموثوقة المتاحة حاليًا من الدراسات التي أُجريت على البشر أكبر بكثير بالنسبة لمركبات NAD+ الأولية التي تُؤخذ عن طريق الفم مقارنةً بـ NAD+ الذي يُعطى عن طريق الحقن أو الوريد في الاستخدام العام لأغراض العافية.

لذلك، ينبغي توخي الحذر عند التعامل مع الادعاءات التي تزعم أن طريقة إعطاء معينة هي الأفضل بطبيعتها، ما لم تكن مدعومة بأبحاث سريرية مباشرة من نوع «المقارنة المباشرة» أجريت على البشر وتقيّم النتائج نفسها.

محدودية الأدلة الحالية

• يستمد جزء كبير من الأدلة الميكانيكية والمتعلقة بطول العمر التي تناقشها هذه المقالة، لا سيما تلك المتعلقة بالصلة بين السيرتوينات، واستقلاب NAD+، وطول العمر، من الأبحاث الخلوية ونماذج الحيوانات. وقد ركزت الدراسات التي أُجريت على البشر في المقام الأول على السلامة، والعلامات الحيوية، ونتائج وظيفية محددة، وليس على طول العمر أو النطاق الكامل للتأثيرات التي تشير إليها الدراسات قبل السريرية [2،6].
• تُظهر الدراسات التي أُجريت على البشر باستمرار أن سلائف NAD+ يمكن أن تزيد من مستويات NAD+ في الدم، إلا أن النتائج الوظيفية، مثل القوة، والطاقة الحيوية للميتوكوندريا، والوظائف الإدراكية، كانت متباينة. تُظهر بعض الدراسات تحسناً قابلاً للقياس، في حين لا تثبت دراسات أخرى وجود تأثير ذي دلالة إحصائية في نفس الفئة العامة من النتائج [3،4].
• تشير الأدلة المستمدة من التحليل التلوي إلى تحسن في مؤشرات الدهون، وتربط بين عدة سلائف مختلفة لـ NAD+، بما في ذلك NR وNMN والنياسين والنيكوتيناميد. ولذلك، لا يمكن نسب هذه النتائج تلقائيًّا إلى مركب واحد محدد [7].
• تختلف كمية ونوعية الأدلة اختلافًا كبيرًا حسب طريقة التناول. فالكبسولات الفموية التي تحتوي على سلائف NAD+ تحظى بدعم أكبر بكثير من الدراسات السريرية المضبوطة مقارنةً بـ NAD+ الذي يُعطى عن طريق الحقن أو الوريد للأغراض العامة المتعلقة بالصحة والعافية [8].
• لا تعني التغيرات في تركيز NAD+ أو المستقلبات أو أنماط التعبير الجيني أو غيرها من المؤشرات الحيوية تحسّنًا تلقائيًّا في الأعراض أو النتائج السريرية أو متوسط العمر المتوقع أو الحالة الصحية العامة.
• إن حقيقة أن NAD+ ضروري في مسار بيولوجي معين لا تثبت أن زيادة مستواه إلى ما يتجاوز القيم الفسيولوجية ستحسن أداء هذا المسار أو ستحقق فائدة سريرية.
• لا ينبغي تقديم نتائج الدراسات الخلوية والحيوانية على أنها تأثيرات مؤكدة لدى البشر، ما لم يتم تكرارها في دراسات سريرية مصممة بشكل مناسب.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية، ولا تشخيصًا، ولا توصيات علاجية، ولا توصيات باستخدام NAD+، أو سلائف NAD+، أو المكملات الغذائية، أو الحقن، أو العلاجات الوريدية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للوقاية من الأمراض أو علاجها أو الشفاء منها، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

تشمل الأدلة الملخصة هنا الكيمياء الحيوية الأساسية، والأبحاث الخلوية، والأبحاث على الحيوانات، بالإضافة إلى التجارب السريرية على البشر التي تمر بمراحل مختلفة من التطوير. لا ينبغي تفسير النتائج المتعلقة بالعلامات الحيوية أو المسارات الجزيئية أو النماذج الحيوانية على أنها فوائد طبية مؤكدة لدى البشر. يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل قبل البدء في استخدام مكمل غذائي جديد أو علاج جديد، خاصةً أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، أو أثناء علاج مرض مزمن، أو عند تناول أدوية بوصفة طبية في الوقت نفسه.

المراجع

[1] يوشينو، ج.، باور، ج. أ.، وإيماي، س. (2018). «المواد الوسيطة لـ NAD+: الجوانب البيولوجية والإمكانات العلاجية لـ NMN و NR». *Cell Metabolism*، 27(3)، 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] كوفاروبياس، أ. ج.، بيروني، ر.، غروزيو، أ.، وفيردين، إ. (2021). استقلاب NAD+ وأدواره في العمليات الخلوية أثناء الشيخوخة. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*، 22(2)، 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] الحسن، ي. س.، كلوكوفا، ك.، فليتشر، ر. س.، شميدت، م. س.، غارتن، أ.، دويغ، سي. إل.، كارترايت، دي. إم.، أوكي، إل.، بورلي، سي. في.، جينكينسون، إن.، ويلسون، إم.، لوكاس، إس. ج. إي.، أكرمان، آي.، سيبرايت، آي.، لاي، ي.، تينانت، د. أ.، نايتينغيل، ب.، واليس، ج. أ.، مانولوبولوس، ك. ن.، برينر، ك.، فيلب، أ.، & لافري، ج. ج. (2019). يُعزز ريبوسيد النيكوتيناميد استقلاب NAD+ في العضلات الهيكلية البشرية المسنة ويُحدث علامات جينية ومضادة للالتهابات. *Cell Reports*، 28(7)، 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] كوتشور، سي. أ.، سافيل، ك. م.، أندروز، ج. ف.، كلارك، ج.، فانغ، كيو.، لي، ج.، الراحلة، ر. كيو.، إبراهيم، م.، ماكليلان، س.، ماكاروف، م. ف.، ميغود، م. إ.، و سوبول، ر. و. (2021). يتم تنظيم الديناميكيات الزمنية لتجميع وتفكيك مركب بروتين إصلاح استئصال القاعدة/كسر الشريط المفرد بواسطة محور PARP/NAD+/SIRT6. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] براكيدال، ب.، دول، سي.، ريمر، ف.، ما، ي.، نيدو، ج. س.، سكي، ج. أو.، كرافن، أ. ر.، شوارزلمولر، ت.، بريكي، ن.، دياب، ج.، سفيركيلي، ل.، سكيي، ف.، فارهوغ، ك.، تيسنيس، أو.-ب.، بنغ، س.، هاوغارفول، ك.، زيغلر، م.، غرونر، ر.، إيدلبرغ، د.، & تزوليس، سي. (2022). دراسة NADPARK: تجربة عشوائية من المرحلة الأولى لتناول مكملات نيكوتيناميد ريبوسيد في علاج مرض باركنسون. *Cell Metabolism*، 34(3)، 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). تأثير مكملات سلائف NAD+ على استقلاب الجلوكوز والدهون لدى البشر: تحليل تلوي. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] غالاغر، سي.، وإيمانويل، أو. أو. (2026). مكملات NAD+ لمكافحة الشيخوخة وتعزيز الصحة: مراجعة منهجية مسترشدة بمعايير PRISMA للأدلة ما قبل السريرية والسريرية. *Ageing Research Reviews*، 116، 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057