Niektóre źródła formułują ostrożne stwierdzenia, takie jak „może wspierać energię komórkową”, podczas gdy inne przedstawiają znacznie dalej idące twierdzenia, na przykład „odwraca proces starzenia”. Ten artykuł koncentruje się na tym, co rzeczywiście pokazują opublikowane badania na komórkach, modele zwierzęce i badania kliniczne z udziałem ludzi. Dowody uporządkowano według mechanizmów biologicznych, z wyraźnym rozróżnieniem między procesami dobrze udokumentowanymi a korzyściami wykazanymi u ludzi. Omawiane tutaj wyniki odzwierciedlają dane naukowe i nie powinny być interpretowane jako potwierdzone twierdzenia medyczne.
Co badania rzeczywiście łączą z poziomem NAD+?
Przed omówieniem poszczególnych kategorii potencjalnych korzyści ważne jest ustalenie właściwego kontekstu naukowego. NAD+ jest koenzymem uczestniczącym w setkach reakcji komórkowych, dlatego badania łączące go z procesami związanymi ze zdrowiem obejmują bardzo szeroki zakres biologii, w tym metabolizm energetyczny, naprawę DNA, regulację genów i inne funkcje komórkowe.
Tak szeroka rola biologiczna jest jednym z powodów, dla których twierdzenia dotyczące NAD+ mogą wydawać się bardzo rozbudowane. Siła dowodów różni się jednak znacznie w zależności od konkretnego twierdzenia. Niektóre zależności, takie jak rola NAD+ w metabolizmie energetycznym, należą do od dawna ustalonej biochemii. Inne kwestie, takie jak to, czy zwiększanie NAD+ poprzez suplementację zapewnia konkretne korzyści kliniczne u ludzi, są znacznie nowsze, mniej pewne i często wspierane przez niejednoznaczne wyniki [1,2].
Tych dwóch rodzajów dowodów nie należy traktować jako równoważnych. Wykazanie, że NAD+ jest niezbędne dla określonego procesu biologicznego, nie jest tym samym co udowodnienie, że suplementacja prekursorem NAD+ poprawia konkretny wynik zdrowotny u ludzi. To rozróżnienie zachowujemy w całym artykule.
Energia komórkowa i funkcja mitochondriów
Podstawy biologiczne w tym obszarze są dobrze ustalone. NAD+ odgrywa kluczową rolę w procesach, dzięki którym komórki przekształcają składniki odżywcze w ATP, główną formę użytecznej energii komórkowej. Uczestniczy w przenoszeniu elektronów podczas glikolizy, cyklu kwasu cytrynowego i mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów [1]. Jest to podstawowy element biochemii komórkowej.
Dowody kliniczne z badań na ludziach łączące suplementację prekursorami NAD+ z funkcjonalnymi efektami związanymi z energią są bardziej ograniczone, chociaż w niektórych badaniach odnotowano mierzalne zmiany.
W jednym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z różnymi dawkami 80 zdrowych osób w średnim i starszym wieku otrzymywało 300 mg, 600 mg lub 900 mg NMN dziennie przez 60 dni. U uczestników z grup otrzymujących wyższe dawki zaobserwowano poprawę wyników 6-minutowego testu marszowego w porównaniu z wartością wyjściową. Wynik ten może być związany ze zmianami metabolizmu energetycznego, ale badacze traktowali go jako rezultat eksploracyjny wymagający potwierdzenia w większych i bardziej ukierunkowanych badaniach [3].
W innym badaniu 12 starszym mężczyznom podawano rybozyd nikotynamidu przez 21 dni. Interwencja istotnie zmieniła metabolom NAD+ w mięśniach oraz wywołała wzorce transkrypcyjne związane ze zmniejszoną sygnalizacją zapalną w mięśniach szkieletowych. Nie stwierdzono jednak istotnej poprawy siły chwytu dłoni, siły względnej ani parametrów mitochondrialnej bioenergetyki mięśni szkieletowych, w tym fosforylacji oksydacyjnej zależnej od kompleksu I i II oraz zawartości mitochondriów [4].
Jest to ważny przykład szerszego wzorca obserwowanego w badaniach nad NAD+. Zwiększenie poziomu NAD+ lub związanych z nim metabolitów we krwi lub tkankach nie prowadzi automatycznie do mierzalnej poprawy każdego wyniku funkcjonalnego, który teoretycznie można powiązać z tymi szlakami.
Naprawa DNA i utrzymanie funkcji komórkowych
Mechanistyczny związek między NAD+ a naprawą DNA jest dobrze udokumentowany.
Enzymy PARP, czyli polimerazy poli(ADP-rybozy), uczestniczą w wykrywaniu i naprawie uszkodzeń DNA. Enzymy te wykorzystują NAD+ jako substrat w procesie naprawy, co oznacza, że aktywność naprawcza DNA bezpośrednio zużywa komórkowe NAD+ [5].
Zależność ta jest jednym z powodów, dla których wzrost uszkodzeń DNA związany z wiekiem uznaje się za potencjalny czynnik przyczyniający się do spadku dostępności NAD+ wraz ze starzeniem. Większa aktywacja szlaków naprawczych zależnych od PARP może zwiększać zużycie NAD+ [2].
Badania z wykorzystaniem komórek pochodzących od pacjentów analizowały również sposób, w jaki kompleksy naprawcze DNA tworzą się i rozpadają w miejscach uszkodzeń. Wyniki te sugerują, że interakcje między aktywnością PARP, dostępnością NAD+ oraz zależnym od NAD+ enzymem SIRT6 mogą wpływać na czas i regulację procesów naprawczych [5].
Są to szczegółowe badania mechanistyczne z zakresu biologii komórkowej. Bezpośrednie dane kliniczne u ludzi pokazujące, że suplementacja prekursorami NAD+ poprawia ogólną zdolność naprawy DNA, zmniejsza uszkodzenia DNA lub prowadzi do klinicznie istotnych efektów związanych z naprawą DNA, pozostają jednak znacznie mniej rozwinięte niż podstawowe dowody molekularne.
Aktywacja sirtuin i związek z długowiecznością
Zależność między NAD+ a sirtuinami jest jednym z głównych powodów zainteresowania NAD+ w badaniach nad starzeniem i długowiecznością.
Sirtuiny to rodzina siedmiu enzymów, od SIRT1 do SIRT7, które wymagają NAD+ jako substratu. Usuwają grupy acetylowe z białek i uczestniczą w procesach związanych z regulacją genów, funkcjonowaniem mitochondriów, stanem zapalnym, metabolizmem oraz odpowiedzią komórek na stres [1,2].
Ponieważ NAD+ jest niezbędne do aktywności sirtuin, ilość dostępnego w komórce NAD+ może wpływać na te procesy enzymatyczne. Stanowi to główną biologiczną podstawę badań nad tym, czy zmiany dostępności NAD+ mogą wpływać na szlaki związane ze starzeniem i utrzymaniem prawidłowych funkcji komórkowych.
Badania na zwierzętach przyniosły w tym obszarze istotne wyniki. W jednym z często cytowanych badań podawanie rybozydu nikotynamidu myszom aktywowało mitochondrialną odpowiedź na nieprawidłowo sfałdowane białka i wiązało się z wydłużeniem życia oraz poprawą funkcji komórek macierzystych mięśni. Badanie to znacząco zwiększyło zainteresowanie naukowe prekursorami NAD+ jako potencjalnymi modulatorami procesów biologicznych związanych ze starzeniem.
Wyniki te pochodzą jednak z modelu zwierzęcego. Żadne badanie kliniczne na ludziach nie wykazało bezpośrednio, że suplementacja prekursorami NAD+ wydłuża życie człowieka. Sama długość życia jest również trudnym punktem końcowym do bezpośredniego badania w interwencjach klinicznych, ponieważ takie badania wymagałyby niezwykle długiego okresu obserwacji.
U ludzi w badaniu fazy I NADPARK podawano doustny rybozyd nikotynamidu osobom z chorobą Parkinsona. Badanie wykazało, że NR zwiększał poziom NAD+ w mózgu i był związany ze zmianami biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego dotyczących stanu zapalnego i procesów związanych z chorobą, a także z niewielkimi zmianami klinicznymi [6].
Wyniki te dostarczają wczesnych danych z badań na ludziach wskazujących, że zwiększenie NAD+ może wywoływać mierzalne efekty biologiczne w populacji osób z chorobą neurologiczną. Było to jednak badanie fazy I zaprojektowane przede wszystkim w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i aktywności biologicznej. Nie miało ono na celu dostarczenia rozstrzygających dowodów na działanie modyfikujące przebieg choroby.
Najbardziej precyzyjna interpretacja jest więc taka, że związek NAD+ z sirtuinami jest dobrze ustalony na poziomie molekularnym, badania na zwierzętach przyniosły kilka ważnych wyników dotyczących dalszych efektów biologicznych, a wczesne badania na ludziach wykazały sygnały biologiczne i kliniczne w wybranych kontekstach. Nie wykazano jednak w badaniach klinicznych, że zwiększanie NAD+ aktywuje sirtuiny w sposób prowadzący do wydłużenia życia człowieka.
Co jest ustalone, a co nadal jest badane?
Analizując wszystkie omówione wyżej dowody, warto rozdzielić wyniki według poziomu ich naukowego potwierdzenia.
Do dobrze ugruntowanych podstaw biochemicznych należą rola NAD+ jako przenośnika elektronów w metabolizmie energetycznym komórek, jego funkcja jako niezbędnego substratu dla sirtuin i PARP, istnienie szlaku odzyskiwania NAD+, który umożliwia ponowne wykorzystanie nikotynamidu, oraz obserwacje wskazujące, że poziom NAD+ zmniejsza się wraz z wiekiem we krwi i w kilku tkankach [1,2].
Badania kliniczne na ludziach dostarczają dość spójnych dowodów, że doustny rybozyd nikotynamidu i NMN mogą zwiększać poziom NAD+ we krwi, często w sposób zależny od dawki, co wykazano w wielu randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo [3,4]. Metaanaliza 40 badań z udziałem 14 750 osób wykazała również statystycznie istotne zmniejszenie stężenia triglicerydów, cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL w analizowanych łącznie interwencjach z prekursorami NAD+ [7].
Dowody u ludzi dotyczące efektów funkcjonalnych są mniej spójne. W niektórych badaniach odnotowano poprawę takich parametrów jak sprawność chodu [3], podczas gdy inne nie wykazały istotnych zmian siły ani mitochondrialnej bioenergetyki mięśni szkieletowych mimo wyraźnego wzrostu metabolitów związanych z NAD+ [4].
Wyniki badania fazy I dotyczącego choroby Parkinsona również pozostają wstępne. Badanie NADPARK wykazało zmiany poziomu NAD+ w mózgu oraz biomarkerów związanych z chorobą, ale przed wyciągnięciem wniosków dotyczących skuteczności klinicznej potrzebne są większe badania potwierdzające [6].
Inne twierdzenia pozostają głównie na poziomie mechanistycznym lub przedklinicznym. Dotyczy to między innymi bezpośredniej poprawy zdolności naprawy DNA u ludzi jako klinicznego punktu końcowego oraz wydłużenia życia lub okresu życia w zdrowiu. Koncepcje te są biologicznie wiarygodne i wspierane przez badania laboratoryjne lub zwierzęce, ale nie zostały bezpośrednio wykazane w badaniach na ludziach [5].
Korzyści w zależności od formy: czy iniekcje i suplementy się różnią?
Forma podania jest często omawiana tak, jakby sama w sobie decydowała o skuteczności interwencji związanej z NAD+. Dostępne dowody nie uzasadniają takiego założenia.
Doustne NR i NMN mają największą bazę randomizowanych, kontrolowanych placebo badań na ludziach spośród omawianych tutaj form podania. W wielu badaniach konsekwentnie wykazywano, że te doustne prekursory mogą zwiększać poziom krążącego NAD+ i związanych z nim metabolitów [3,4,7].
Bezpośrednie podawanie NAD+ poprzez iniekcję lub wlew dożylny ma znacznie mniejszą bazę kontrolowanych badań klinicznych. Przegląd systematyczny z 2026 roku nie znalazł kwalifikujących się kontrolowanych badań wyników dotyczących dożylnego lub domięśniowego NAD+ konkretnie w ogólnych celach przeciwstarzeniowych lub wellness, mimo szerokiego komercyjnego stosowania tych form [8].
Nie oznacza to, że iniekcyjne lub dożylne NAD+ jest nieskuteczne. Oznacza natomiast, że ilość i jakość obecnie dostępnych kontrolowanych dowodów z badań na ludziach są zdecydowanie większe dla doustnych prekursorów NAD+ niż dla iniekcyjnego lub dożylnego NAD+ w ogólnym zastosowaniu wellness.
Twierdzenia, że jedna droga podania jest z natury lepsza, należy więc traktować ostrożnie, chyba że wspierają je bezpośrednie badania kliniczne typu head-to-head na ludziach oceniające te same wyniki.
Ograniczenia obecnych dowodów
- Duża część mechanistycznych i związanych z długowiecznością dowodów omawianych w tym artykule, szczególnie dotyczących związku między sirtuinami, metabolizmem NAD+ i długością życia, pochodzi z badań komórkowych i modeli zwierzęcych. Badania na ludziach skupiały się przede wszystkim na bezpieczeństwie, biomarkerach i wybranych wynikach funkcjonalnych, a nie na długości życia ani pełnym zakresie efektów sugerowanych przez badania przedkliniczne [2,6].
- Badania na ludziach konsekwentnie pokazują, że prekursory NAD+ mogą zwiększać poziom NAD+ we krwi, jednak wyniki funkcjonalne, takie jak siła, mitochondrialna bioenergetyka i funkcje poznawcze, były niejednoznaczne. Niektóre badania wykazują mierzalną poprawę, podczas gdy inne nie stwierdzają istotnego efektu w tej samej ogólnej kategorii wyników [3,4].
- Dowody z metaanaliz wskazujące na poprawę parametrów lipidowych łączą kilka różnych prekursorów NAD+, w tym NR, NMN, niacynę i nikotynamid. Wyników tych nie można więc automatycznie przypisać jednemu konkretnemu związkowi [7].
- Ilość i jakość dowodów znacznie różnią się w zależności od drogi podania. Doustne kapsułki z prekursorami mają znacznie większe wsparcie z kontrolowanych badań klinicznych niż iniekcyjne lub dożylne NAD+ stosowane w ogólnych celach wellness [8].
- Zmiany stężenia NAD+, metabolitów, wzorców ekspresji genów lub innych biomarkerów nie oznaczają automatycznie poprawy objawów, wyników chorobowych, długości życia ani ogólnego stanu zdrowia.
- Fakt, że NAD+ jest wymagane w określonym szlaku biologicznym, nie dowodzi, że zwiększenie jego poziomu ponad wartości fizjologiczne poprawi funkcjonowanie tego szlaku lub przyniesie korzyść kliniczną.
- Wyników badań komórkowych i zwierzęcych nie należy przedstawiać jako potwierdzonych efektów u ludzi, jeśli nie zostały powtórzone w odpowiednio zaprojektowanych badaniach klinicznych.
Zastrzeżenie
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i podsumowujący badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej, diagnozy, zaleceń terapeutycznych ani rekomendacji stosowania NAD+, prekursorów NAD+, suplementów, iniekcji lub terapii dożylnych.
NAD+ i jego prekursory nie powinny być przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody zapobiegania, leczenia lub wyleczenia chorób, chyba że mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.
Podsumowane tutaj dowody obejmują podstawową biochemię, badania komórkowe, badania na zwierzętach oraz badania kliniczne na ludziach znajdujące się na różnych etapach rozwoju. Wyników dotyczących biomarkerów, szlaków molekularnych lub modeli zwierzęcych nie należy interpretować jako potwierdzonych korzyści medycznych u ludzi. Przed rozpoczęciem stosowania nowego suplementu lub terapii należy skonsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia, szczególnie w okresie ciąży lub karmienia piersią, podczas leczenia choroby przewlekłej lub przy jednoczesnym przyjmowaniu leków na receptę.
References
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: A PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057