Nekateri viri podajijo previdne trditve, kot je „lahko podpira celično energijo”, medtem ko drugi predstavljajo precej dlje segajoče trditve, na primer „obrne proces staranja”. Ta članek se osredotoča na to, kaj dejansko pokazują objavljene raziskave na celicah, živalskih modelih in klinične študije z vključitvijo ljudi. Dokazi so razporejeni glede na biološke mehanizme, z jasnim razlikovanjem med dobro dokumentiranimi procesi in koristmi, dokazanimi pri ljudeh. Tukaj obravnavani rezultati odražajo znanstvene podatke in jih ne bi smjeli tolmačiti kot potrjene medicinske trditve.
Kaj raziskave dejansko povezujejo z ravni NAD+?
Preden preidemo na posamezne kategorije potencialnih koristi, je pomembno vzpostaviti ustrezni znanstveni kontekst. NAD+ je koencim, ki sodeluje v stotinah celičnih reakcij, zato raziskave, ki ga povezujejo s procesi, povezanimi z zdravjem, zajemajo zelo širok spekter biologije, vključno z energetskim metabolizmom, popravljanjem DNK, regulacijo genov in drugimi celičnimi funkcijami.
Tako široka biološka vloga je eden od razlogov, zakaj se trditve o NAD+ lahko zdijo zelo obsežne. Vendar pa se moč dokazov glede na posamezno trditev močno razlikuje. Nekatera razmerja, kot je vloga NAD+ v energetski presnovi, sodijo med dolgo uveljavljeno biokemijo. Druga vprašanja, na primer, ali povečevanje ravni NAD+ s suplementacijo prinaša specifične klinične koristi pri ljudeh, pa so precej novejša, manj zanesljiva in jih pogosto podpirajo nejasni rezultati [1,2].
Te dve vrsti dokazov ne smemo obravnavati kot enakovredni. Prikaz, da je NAD+ nujen za določen biološki proces, ni enako kot dokazovanje, da uživanje dodatkov s prekurzorjem NAD+ izboljšuje določen zdravstveni izid pri ljudeh. To razlikovanje ohranjamo v celotnem članku.
Celična energija in delovanje mitohondrijev
Biološke osnove na tem področju so dobro uveljavljene. NAD+ ima ključno vlogo v procesih, s katerimi celice pretvarjajo hranila v ATP, glavno obliko uporabne celične energije. Sodeluje pri prenosu elektronov med glikolizo, ciklom citronske kisline in mitohondrijsko verigo za prenos elektronov [1]. To je temeljni element celične biokemije.
Klinični dokazi iz študij na ljudeh, ki povezujejo dodajanje predhodnikov NAD+ s funkcionalnimi učinki, povezanimi z energijo, so bolj omejeni, čeprav so v nekaterih študijah poročali o merljivih spremembah.
V enem randomiziranem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju z različnimi odmerki je 80 zdravih ljudi srednjih in starejših let 60 dni prejemalo 300 mg, 600 mg ali 900 mg NMN na dan. Pri udeležencih v skupinah z višjimi odmerki so opazili izboljšanje rezultatów 6-minutnega testa hoje v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Ta rezultat je lahko povezan s spremembami v energetski presnovi, vendar so ga raziskovalci obravnavali kot eksploratorni rezultat, ki zahteva potrditev v večjih in bolj usmerjenih študijah [3].
V drugi študiji so 12 starejšim moškim 21 dni dajali nikotinamid ribozid. Intervencija je pomembno spremenila metabolom NAD+ v mišicah in sprožila transkripcijske vzorce, povezane z zmanjšanim vnetnim signaliziranjem v skeletnih mišicah. Vendar pa niso ugotovili pomembnega izboljšanja moči stiska pesti, relativne moči ali parametrov mitohondrijske bioenergetike skeletnih mišic, vključno z oksidativno fosforilacijo, odvisno od kompleksa I in II, ter vsebnostjo mitohondrijev [4].
To je pomemben primer širšega vzorca, opazovanega v raziskavah NAD+. Povečanje ravni NAD+ ali sorodnih metabolitov v krvi ali tkivih ne vodi samodejno do merljive izboljšave vsakega funkcionalnega izida, ki bi ga teoretično lahko povezali s temi potmi.
Popravilo DNA in ohranjanje celularnih funkcij
Mehacistična povezava med NAD+ in popravljanjem DNK je dobro dokumentirana.
Enzimi PARP ali poli(ADP-riboza) polimeraze sodelujejo pri zaznavanju in popravljanju poškodb DNA. Ti enzimi v procesu popravljanja uporabljajo NAD+ kot substrat, kar pomeni, da aktivnost popravljanja DNA neposredno porablja celični NAD+ [5].
Ta odvisnost je eden od razlogov, zakaj se starostno povečano poškodovanje DNA šteje za potencialni dejavnik, ki prispeva k upadu razpoložljivosti NAD+ s staranjem. Večja aktivacija popravljalnih poti, odvisnih od PARP, lahko poveča porabo NAD+ [2].
Raziskave na celicah, pridobljenih od bolnikov, so preučevale tudi način, kako se kompleksi za popravilo DNK tvorijo in razpadajo na mestih poškodb. Ti rezultati nakazujejo, da lahko interakcije med aktivnostjo PARP, razpoložljivostjo NAD+ in od NAD+ odvisnim encimom SIRT6 vplivajo na čas in regulacijo procesov popravljanja [5].
To so podrobne mehanske raziskave s področja celqučne biologije. Neposredni klinični podatki pri ljudeh, ki bi pokazali, da dodajanje predhodnikov NAD+ izboljšuje splošno sposobnost popravljanja DNK, zmanjšuje poškodbe DNK ali vodi do klinično pomembnih učinkov, povezanih s popravljanjem DNK, pa ostajajo precej manj razviti kot temeljni molekularni dokazi.
Aktivacija sirtuinov in povezava z dolgoživostjo
Povezava med NAD+ in sirtuini je eden glavnih razlogov za zanimanje za NAD+ v raziskavah staranja in dolgoživosti.
Sirtuini so družina sedmih encimov, od SIRT1 do SIRT7, ki za delovanje potrebujejo NAD+ kot substrat. Iz beljakovin odstranjujejo acetilne skupine in sodelujejo v procesih, povezanih z regulacijo genov, delovanjem mitohondrijev, vnetjem, presnovo in celičnim odzivom na stres [1,2].
Ker je NAD+ bistven za aktivnost sirtuinov, lahko količina NAD+, ki je na voljo v celici, vpliva na te encimske procese. To predstavlja glavno biološko podlago za raziskave o tem, ali lahko spremembe v dostopnosti NAD+ vplivajo na poti, povezane s staranjem in ohranjanjem pravilnih celularnih funkcij.
Raziskave na živalih so na tem področju prinesle pomembne rezultate. V eni od pogosto citiranih študij je dajanje nikotinamid ribozida mišem aktiviralo mitohondrijski odziv na napačno zvite proteine in je bilo povezano s podaljšanjem življenjske dobe ter izboljšanjem delovanja mišičnih matičnih celic. Ta študija je znatno povečala znanstveno zanimanje za predhodnike NAD+ kot možne modulatorje bioloških procesov, povezanih s staranjem.
Vendar pa ti rezultati izvirajo iz živalskega modela. Nobena klinična študija na ljudeh ni neposredno dokazala, da uživanje dodatkov s prekurzorji NAD+ podaljšuje človeško življenje. Sama dolžina življenja je tudi zahtevna končna točka za neposredno preučevanje v kliničnih intervencijah, saj bi takšne študije zahtevale izjemno dolga obdobja opazovanja.
Pri udeležencih klinične študije faze I NADPARK so peroralno dajali nikotinamid ribozid osebam s Parkinsonovo boleznijo. Študija je pokazala, da je NR povečal raven NAD+ v možganih in je bil povezan s spremembami biomarkerjev v cerebrospinalni tekočini, povezanimi z vnetjem in procesi boleznijo, ter z majhnimi kliničnimi spremembami [6].
Ti rezultati zagotavljajo zgodnje podatke iz kliničnih preskušanj na ljudeh, ki nakazujejo, da lahko povečanje ravni NAD+ povzroči merljive biološke učinke pri populaciji oseb z nevrološko bolezen. Vendar pa je šlo za študijo I. faze, zasnovano predvsem za oceno varnosti, izvedljivosti in biološke aktivnosti. Njen namen ni bil zagotoviti trdnih dokazov o učinku, ki spreminja potek bolezni.
Najbolj natančna interpretacija je torej taka, da je povezava med NAD+ in sirtuini dobro ugotovljena na molekularni ravni, raziskave na živalih so prinesle nekaj pomembnih rezultatov glede nadaljnjih bioloških učinkov, zgodnje študije na ljudeh pa so pokazale biološke in klinične znake v izbranih kontekstih. Vendar pa v kliničnih študijah ni bilo dokazano, da povečevanje NAD+ aktivira sirtuine na način, ki bi vodil v podaljšanje človeškega življenja.
Kaj je znano in kaj se še preučuje?
Ob analizi vseh zgoraj obravnavanih dokazov je smiselno rezultate ločiti glede na stopnjo njihove znanstvene potrditve.
Dobro uveljavljene biokemične osnove vključujejo vlogo NAD+ kot prenašalca elektronov v celični energijski presnovi, njegovo funkcijo nujnega substrata za sirtuine in PARP, obstoj poti reči za NAD+, ki omogoča ponovno uporabo nikotinamida, ter opazovanja, ki kažejo, da se raven NAD+ s staranjem zmanjšuje v krvi in več tkivih [1,2].
Klinične raziskave na ljudeh zagotavljajo precej dosledne dokaze, da lahko peroralni nikotinamid ribozid in NMN zvišata raven NAD+ v krvi, pogosto na odvisen način od odmerka, kar je bilo dokazanih v številnih kliničnih preskušanjih z randomiziranim placebom [3,4]. Metaanaliza 40 študij, v katerih je sodelovalo 14.750 ljudi, je prav tako pokazala statistično značilno znižanje koncentracije trigliceridov, skupnega holesterola in holesterola LDL pri skupaj analiziranih intervencijah s predhodniki NAD+ [7].
Človeški dokazi glede funkcionalnih učinkov so manj dosledni. Nekatere študije so poročale o izboljšanju parametrov, kot je sposobnost hoje [3], medtem ko druge niso pokazale pomembnih sprememb v moči ali mitohondrijski bioenergetiki skeletnih mišic kljub izrazitemu povečanju metabolitov, povezanih z NAD+ [4].
Rezultati študije faze I o Parkinsonovi bolezni prav tako ostajajo začetni. Študija NADPARK je pokazala spremembe v ravni NAD+ v možganih in v biomarkerjih, povezanih s tem stanjem, vendar so za potrditev klinične učinkovitosti potrebne večje potrditvene študije [6].
Druge trditve ostajajo večinoma na mehanistični ali predklinični ravni. To velja med drugim za neposredno izboljšanje sposobnosti popravljanja DNA pri ljudeh kot klinični končni cilj ter podaljšanje življenjske dobe ali dobe zdravega življenja. Te koncepti so biološko verjetni in podprti z laboratorijskimi ali živalskimi raziskavami, vendar niso bili neposredno dokazani v raziskavah na ljudeh [5].
Koristi glede na obliko: se injekcije in prehranska dopolnila razlikujejo?
Način uporabe se pogosto obravnava, kot da sam po sebi določa učinkovitost intervencije z NAD+. Razpoložljivi dokazi take domneve ne potrjujejo.
Peroralni NR in NMN imata med tukaj obravnavanimi načini uporabe največjo bazo randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih študij na ljudeh. Številne študije so dosledno pokazale, da lahko ti peroralni prekurzorji zvišajo raven krožečega NAD+ in s tem povezanih metabolitov [3,4,7].
Neposredno dajanje NAD+ z injekcijo ali intravensko infuzijo ima precej manjšo osnovo kliničnih preskušanj z nadzorom. Sistematični pregled iz leta 2026 ni našel ustreznih nadzorovanih študij o izidih, ki bi se nanašale na intravenski ali intramuskularni NAD+ posebej za splošne namene proti staranju ali za dobro počutje, kljub široki komercialni uporabi teh oblik [8].
To ne pomeni, da je intramuskularni ali intravenski NAD+ neučinkovit. Pomeni pa, da so količina in kakovost trenutno dostopnih nadzorovanih dokazov iz kliničnih študij na ljudeh precej večji za peroralne predhodnike NAD+ kot pa za intramuskularni ali intravenski NAD+ v splošni uporabi za dobro počutje.
Zato je treba trditve, da je ena pot vnosa po naravi boljša, obravnavati previdno, razen če jih podpirajo neposredne klinične študije tipa glava ob glavi (head-to-head) na ljudeh, ki evalvirajo iste izide.
Omejitve sedanjih dokazov
- Velik del mehanističnih dokazov in dokazov o dolgoživosti, obravnavanih v tem članku, zlasti tistih, ki se nanašajo na povezavo med sirtuini, presnovo NAD+ in življenjsko dobo, izhaja iz celičnih raziskav in živalskih modelov. Raziskave na ljudeh so se osredotočale predvsem na varnost, biomarkerje in izbrane funkcionalne izide ter ne na življenjsko dobo ali celoten obseg učinkov, ki jih nakazujejo predklinične študije [2,6].
- Klinične raziskave na ljudeh dosledno kažejo, da lahko predhodniki NAD+ zvišajo raven NAD+ v krvi, vendar so bili funkcionalni rezultati, kot so moč, mitohondrijska bioenergetika in kognitivne funkcije, nejasni. Nekatere študije kažejo merljiv napredek, medtem ko druge ne ugotavljajo pomembnega učinka v isti splošni kategoriji rezultatov [3,4].
- Dokazi iz metaanaliz, ki kažejo na izboljšanje lipidnih parametrov, povezujejo več različnih predhodnikov NAD+, vključno z NR, NMN, niacinom in nikotinamidom. Teh rezultatov zato ni mogoče avtomatsko pripisati enemu samemu specifičnemu spoju [7].
- Količina in kakovost dokazov se znatno razlikujeta glede na pot uporabe. Peroralne kapsule s prekurzorji imajo znatno večjo podporo iz kliničnih preskušanj v primerjavi z injiciranim ali intravenskim NAD+, ki se uporablja za splošne namene dobrega počutja [8].
- Spremembe koncentracije NAD+, metabolitov, vzorcev izražanja genov ali drugih biomarkerjev ne pomenijo samodejno izboljšanja simptomov, izidov bolezni, dolžine življenja ali splošnega zdravstvenega stanja.
- Dejstvo, da je NAD+ potreben v določeni biološki poti, ne dokazuje, da bo povečanje njegove ravni nad fiziološke vrednosti izboljšalo delovanje te poti ali prineslo klinično korist.
- Rezultatov celičnih in živalskih raziskav se ne sme predstavljati kot potrjenih učinkov pri ljudeh, če niso bili ponovljeni v ustrezno zasnovanih kliničnih raziskavah.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega nasveta, diagnoze, terapevtskih priporočil ali priporočila za uporabo NAD+, predkurzorjev NAD+, prehranskih dopolnil, injekcij ali intravenskih terapij.
NAD+ in njegovih prekursorjev se ne sme predstavljati kot s strani FDA ali EMA odobrenih metod za preprečevanje, zdravljenje ali ozdravitev bolezni, razen če gre za določen odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Tukaj povzeti dokazi vključujejo osnovno biokemijo, celične študije, študije na živalih in klinične študije na ljudeh na različnih stopnjah razvoja. Rezultatov glede biomarkerjev, molekularnih poti ali živalskih modelov se ne sme tolmačiti kot potrjenih medicinskih koristi pri ljudeh. Pred začetkom uporabe novega dodatka ali terapije se posvetujte z usposobljenim zdravstvenim delavcem, zlasti med nosečnostjo ali dojenjem, med zdravljenjem kronične bolezni ali ob istočasnem jemanju zdravil na recept.
Reference
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Presin NAD+ in njegove vloge v celularnih procesih med staranjem. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Učinkovitost in varnost dodajanja β-nikotinamid mononukleotida (NMN) pri zdravih srednje velikih odraslih: Randomizirano, multicentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno klinično preskušanje z odvisnostjo od odmerka. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[4] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[5] Koczor, C. A., Saville, K. M., Andrews, J. F., Clark, J., Fang, Q., Li, J., Al-Rahahleh, R. Q., Ibrahim, M., McClellan, S., Makarov, M. V., Migaud, M. E., & Sobol, R. W. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. *Cell Reports*, 37(5), 109917. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109917
[6] Brakedal, B., Dölle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlmüller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Grüner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). Študija NADPARK: Randomizirano klinično preskušanje I. faze dodajanja nikotinamid ribozida pri Parkinsonovi bolezni. *Cell Metabolism*, 34(3), 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001
[7] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. in Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. *Nutrition & Metabolism*, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[8] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Dodajanje NAD+ za upočasnjevanje staranja in dobro počutje: sistematični pregled predkliničnih in kliničnih dokazov po smernicah PRISMA. *Ageing Research Reviews*, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057