Den standardmässiga kliniska doseringen av tesamorelin som används i mänskliga studier och vid godkänd medicinsk behandling är 2 mg en gång dagligen administrerat genom subkutan injektion, vanligtvis vid buken [1–7]. Denna dos på 2 mg dagligen har konsekvent använts i fas II-, fas III- och långtidsstudier av tesamorelin i samband med HIV-relaterad lipodystrofi, minskning av bukfetma och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).
Tesamorelin är en syntetisk version av tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), ett naturligt hormon som signalerar till hypofysen att frisätta tillväxthormon (GH) [1,2]. Genom att öka den naturliga produktionen av GH höjer tesamorelin också nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1). Kliniska studier visar att en dos på 2 mg dagligen kan signifikant öka IGF-1-nivåerna samtidigt som det minskar bukfetma och förbättrar flera metabola markörer utan att orsaka signifikanta rubbningar i blodsockerkontrollen hos de flesta deltagare.
I tidiga doseringsstudier testades olika doser av tesamorelin för att fastställa det mest effektiva behandlingsprotokollet. I en placebokontrollerad studie utförd av Falutz J et al. (2005) fick HIV-positiva personer med ansamling av bukfett placebo, 1 mg tesamorelin eller 2 mg tesamorelin dagligen under 12 veckor [3]. Båda doserna av tesamorelin ökade IGF-1-nivån, men dosen på 2 mg ledde till en större minskning av visceralt fett, fett i bålen samt triglyceridnivån. Deltagarna i 2 mg-gruppen uppnådde en minskning av visceralt bukfett på cirka 15,71 %, vilket bidrog till att fastställa 2 mg per dag som den föredragna kliniska dosen.
Senare kliniska studier i fas III har standardiserat protokollet med 2 mg en gång dagligen. Falutz J och medarbetare (2010) studerade tesamorelin i en dos på 2 mg dagligen hos 806 HIV-positiva individer med bukfetma och observerade en signifikant minskning av visceralt fett och midjemått under 26 till 52 veckor [4]. Visceralt fett avser djupt liggande fett som lagras runt inre organ i bukhålan. Liknande dosering användes även i studier av Stanley TL och medarbetare (2014) samt Stanley TL och medarbetare (2019), som analyserade effekten av tesamorelin på leverfettsreduktion och HIV-relaterad NAFLD [5,6].
De flesta forskningsprotokoll beskriver tesamorelin som en daglig subkutan injektion i bukområdet. En subkutan injektion innebär att läkemedlet administreras i fettvävnaden precis under huden. Kliniska studier har vanligtvis varat från 26 veckor till 12 månader, och bevis tyder på att behandlingen kan behöva fortsätta för att bibehålla minskningen av bukfetma [4,7]. Deltagare som avbröt behandlingen återfick ofta bukfetma efter avslutad terapi.
Tesamorelin tillhandahålls vanligtvis som ett frystorkat pulver, vilket innebär att det fryses och torkas för stabilitet och måste blandas med sterilt eller bakteriostatisk vatten före injektion [1,2]. Efter rekonstitution ges den föreskrivna dosen subkutant, vanligtvis med en rotation av injektionsställen runt buken för att minska irritation.
Nuvarande vetenskapliga bevis stöder inte användningen av signifikant högre doser än 2 mg per dag i standardklinisk praxis. De flesta publicerade studier som involverar människor och analyserar kroppssammansättning, leverfett, metabolisk hälsa och kognitiv funktion använder konsekvent ett schema med 2 mg en gång om dagen, eftersom det verkar ge en balans mellan effekt, säkerhet och tolerabilitet [3–7].
Hur ofta ska Tesamorelin injiceras?
Tesamorelin ges oftast en gång dagligen som en subkutan injektion, och nästan alla kliniska prövningar på människor som utvärderat tesamorelin har använt ett doseringsschema på 2 mg en gång dagligen [1–6]. Studier har konsekvent visat att daglig administrering är nödvändig för att bibehålla aktiviteten i tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH)-vägen och för att bibehålla minskningen av visceralt buk- och leverfett över tid.
Kliniska studier som undersökt tesam περισσότεrin i samband med HIV-relaterad lipodystrofi, visceral fetma och icke-alkoholisk fettlever (NAFLD) har konsekvent använt protokoll med daglig dosering. I fas III-studier utförda av Falutz J et al. (2010) injicerade deltagarna 2 mg tesam περισσότεrin en gång dagligen i 26 veckor, och många fortsatte behandlingen i upp till 52 veckor [1]. Under denna period observerade forskarna en signifikant minskning av visceralt fett, midjemått och triglyceridnivåer. Visceralt fett avser djupt liggande fett som lagras runt de inre organen i bukhålan.
På liknande sätt använde Stanley TL et al. (2014) och Stanley TL et al. (2019) dagliga injektioner av tesamorelin under 6 till 12 månader i studier som analyserade reduktion av bukfett och leverfett [2,3]. Dessa studier visade att regelbunden daglig dosering ledde till en signifikant minskning av visceralt fett och fettavlagringar i levern.
Forskning antyder också att uteblivna doser eller avslutande av tesamorelin-behandling kan begränsa eller reversera en del av dess fördelar över tid. I en långtidsstudie av Falutz J et al. (2008) åter ackumulerade deltagare som avbröt sina dagliga tesamorelin-injektioner gradvis buk-fett runt organen, medan de som fortsatte med den dagliga behandlingen bibehöll sina uppnådda resultat [4]. Detta indikerar att kontinuerlig daglig stimulering av den naturliga tillväxthormonbanan är viktig för att bibehålla metabola förändringar och förbättra kroppssammansättningen.
Tesamorelin ges som en subkutan injektion, vilket innebär att läkemedlet injiceras i fettvävnaden omedelbart under huden, vanligtvis i bukområdet [1,2]. Majoriteten av forskningsprotokollen rekommenderar rotation av injektionsställen för att minska irritation eller reaktioner på injektionsstället. I studier gavs tesamorelin också ungefär samma tid varje dag för att upprätthålla en stabilare hormonell signalering.
Nuvarande kliniska bevis stöder inte varken veckovisa eller intermittenta doseringsscheman för tesamorelin. Publicerade studier på människor som analyserar tesamorelinets effekter på kroppssammansättning, metabolism, visceralt fett och leverfett har konsekvent använt dagliga fasprotokoll snarare än mer sällsynt dosering [1–6].
Bästa tidpunkten för Tesamorelin: morgon eller kväll?
Tesamorelin används oftast en gång dagligen, och många kliniker och behandlingsprotokoll föredrar administrering på kvällen eller natten, eftersom kroppens naturliga frisättning av tillväxthormon (GH) är som högst under sömnen [1–4]. Även om de flesta kliniska prövningar har fokuserat mer på dygnsdosen än på den exakta tidpunkten för injektionen, rekommenderas ofta kvällsanvändning för att bättre anpassa sig till kroppens naturliga dygnsrytm, det vill säga den inre biologiska klockan som styr hormonfrisättningen under dag och natt.
Tesamorelin verkar genom att efterlikna tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH), ett naturligt hormon som signalerar hypofysen att öka utsöndringen av endogent tillväxthormon, vilket är det tillväxthormon som produceras naturligt av kroppen [1,2]. När nivåerna av GH ökar, ökar även nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1). Hos friska individer inträffar de största naturliga GH-utsöndringarna vanligtvis under djupsömn, särskilt under den första delen av natten. Av denna anledning rekommenderar många protokoll att tesamorelin tas på kvällen eller före sänggåendet, så att dess verkan kan synkroniseras bättre med den naturliga nattliga rytmen för GH-utsöndring.
Kliniska studier som analyserade tesamoredin i samband med HIV-relaterad lipodystrofi och minskning av visceralt bukfetma har vanligtvis använt dagliga injektioner utan direkt jämförelse mellan morgon- och kvällsgivning [3–6]. I fas III-studier utförda av Falutz J et al. (2010) fick deltagarna 2 mg dagligen och upplevde en signifikant minskning av visceralt bukfetma med förbättrade metaboliska markörer [3]. Visceralt fett avser djupt liggande fett som lagras runt de inre organen. På liknande sätt administrerade Stanley TL et al. (2019) tesamoredin en gång dagligen i 12 månader till individer med HIV-relaterad icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och rapporterade en signifikant minskning av leverfettet [4].
Även om det finns ett begränsat antal studier som direkt jämför morgon- och kvällsinjektioner av tesamorelin, föredras kvällsdosen ofta eftersom den kan bättre efterlikna kroppens naturliga tillväxtfrisättningsmönster och nattliga fasta. Vissa kliniker föreslår också att man tar tesamorelin på relativt tom mage, eftersom höga insulinnivåer och blodsockernivåer kan minska kroppens naturliga GH-frisättningsrespons.
Forskning tyder på att regelbunden daglig användning av tesamorelina är den viktigaste faktorn, snarare än att enbart fokusera på den exakta tiden för administrering. Kliniska prövningar har upprepade gånger visat att regelbunden daglig användning av tesamorelina under flera månader är förknippad med minskning av bukfett, midjemått, leverfett och metaboliska riskmarkörer [3-6].
Olika personer kan tolerera olika tidpunkter för dosering olika beroende på sömnkvalitet, aptit, energinivå, arbetsschema eller bekvämligheten med att ge injektioner. Vissa personer föredrar kvällsinjektioner på grund av den teoretiska kopplingen till kroppens naturliga nattliga GH-sekretionsrytm, medan andra väljer morgoninjektioner helt enkelt för att det är lättare för dem att bibehålla regelbundenhet dagligen.
Varning
Innehållet är endast avsett för utbildnings- och informationssyften och ska inte tolkas som medicinsk rådgivning, diagnos eller behandlingsrekommendation. Tesamorelin är ett receptbelagt läkemedel som huvudsakligen godkänts för behandling av HIV-relaterad lipodystrofi. Hormonella terapier som påverkar tillväxthormon- och IGF-1-signalvägar kräver medicinsk övervakning, laboratorieuppföljning och individuell klinisk bedömning av kvalificerad sjukvårdspersonal.