Štandardné klinické dávkovanie tesamorelínom používané v štúdiách u ľudí a v schválených lekárskych liečbach je 2 mg raz denne podávané subkutánnou injekciou, zvyčajne do oblasti brucha [1–7]. Táto dávka 2 mg denne sa konzistentne používala v klinických štúdiách fázy II, fázy III a v dlhodobých štúdiách týkajúcich sa tesamorelínom v kontexte HIV-asociovanej lipodystrofie, redukcie viscerálneho tuku a nealkoholovej tukovej choroby pečene (NAFLD).
Tesamorelin je syntetická verzia rastového hormónu uvoľňujúceho hormón (GHRH), prirodzeného hormónu, ktorý signalizuje hypofýze, aby uvoľňovala rastový hormón (GH) [1,2]. Zvýšením prirodzenej produkcie GH tesamorelin tiež zvyšuje hladinu IGF-1 (inzulínu podobného rastového faktora-1). Klinické štúdie ukazujú, že dávka 2 mg denne môže významne zvýšiť hladiny IGF-1, zatiaľ čo znižuje viscerálny tuk v brušnej oblasti a zlepšuje niekoľko metabolických markerov bez toho, aby u väčšiny účastníkov spôsobovala významné narušenie kontroly hladiny cukru v krvi.
V skorších štúdiách zameraných na stanovenie dávkovacieho rozsahu sa testovali rôzne dávky tesamorelínu s cieľom určiť najúčinnejší liečebný protokol. V placebom kontrolovanej štúdii, ktorú vykonali Falutz J. a kol. (2005) dostávali HIV-pozitívni jedinci s nahromadením brušného tuku placebo, 1 mg tesamorelínu alebo 2 mg tesamorelínu denne počas 12 týždňov [3]. Obe dávky tesamorelínu zvýšili hladinu IGF-1, avšak dávka 2 mg spôsobila väčšie zníženie viscerálneho tuku, tuku v trupe a hladiny triglyceridov. Účastníci zo skupiny s dávkou 2 mg dosiahli približne 15,71 % zníženie viscerálneho brušného tuku, čo pomohlo stanoviť 2 mg denne ako preferovanú klinickú dávku.
Neskôr štandardizovali klinické štúdie fázy III protokol na 2 mg raz denne. Falutz J a kol. (2010) študovali tesamorelin v dávke 2 mg denne u 806 osôb s HIV pozitívnym výsledkom a nadmerným brušným tukom a zaznamenali významné zníženie viscerálneho tukového tkaniva a obvodu pása v priebehu 26 až 52 týždňov [4]. Viscerálny tuk odkazuje na hlboko umiestnený tuk uložený okolo vnútorných orgánov v brušnej dutine. Podobné dávkovanie bolo použité aj v štúdiách Stanley TL a kol. (2014) a Stanley TL a kol. (2019), ktoré analyzovali účinok tesamorelinu na redukciu tukových zásob pečene a NAFLD súvisiacej s HIV [5,6].
Väčšina výskumných protokolov opisuje tesamorelin ako dennú subkutánnu injekciu do oblasti brucha. Subkutánna injekcia znamená podanie lieku do tukového tkaniva priamo pod kožou. Klinické štúdie zvyčajne trvali 26 týždňov až 12 mesiacov a dôkazy naznačujú, že liečba sa môže musieť predĺžiť na udržanie zníženia viscerálneho tuku [4,7]. Účastníci, ktorí prerušili liečbu, často znovu nadobudli brušný tuk po skončení terapie.
Tesamorelin sa zvyčajne dodáva vo forme lyofilizovaného prášku, čo znamená, že sa suší mrazom, aby sa zachovala stabilita, a pred podaním injekcie sa musí zmiešať so sterilnou alebo bakteriostatickou vodou [1,2]. Po rekonštitúcii sa predpísaná dávka podáva subkutánne, zvyčajne s rotáciou miest vpichu okolo brucha, aby sa znížilo podráždenie.
Všeobecné vedecké dôkazy nepodporujú použitie významne vyšších dávok ako 2 mg denne v štandardnej klinickej praxi. Väčšina publikovaných štúdií na ľuďoch skúmajúcich zloženie tela, pečeňový tuk, metabolické zdravie a kognitívne funkcie konzistentne používa režim 2 mg raz denne, pretože sa zdá, že poskytuje rovnováhu medzi účinnosťou, bezpečnosťou a znášanlivosťou [3–7].
Ako často sa má Tesamorelin podávať?
Tesamorelin sa najčastejšie podáva raz denne vo forme subkutánnej injekcie a takmer všetky klinické štúdie na ľuďoch hodnotujúce tesamorelin používali dávkovací režim 2 mg raz denne [1-6]. Štúdie konzistentne ukazujú, že denné podávanie je nevyhnutné na udržanie aktivity dráhy hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) a na udržanie zníženia viscerálneho brušného a pečeňového tuku v priebehu času.
Klinické štúdie analyzujúce tesamorelin v súvislosti s HIV-asociovanou lipodystrofiou, nadmerným abdominálnym tukom a nealkoholovým steatohepatitídnym ochorením pečene (NAFLD) dôsledne dodržiavali protokoly denného dávkovania. V štúdiách fázy III, ktoré viedol Falutz J. a kol. (2010), si účastníci aplikovali 2 mg tesamorelinu raz denne počas 26 týždňov a mnohí pokračovali v liečbe až do 52 týždňov [1]. Počas tohto obdobia výskumníci zaznamenali významné zníženie viscerálneho tukového tkaniva, obvodu pása a hladiny triglyceridov. Viscerálne tukové tkanivo sa vzťahuje na hlboko uložený tuk, ktorý sa ukladá okolo vnútorných orgánov v brušnej dutine.
Podobne podejście zastosowali Stanley TL a kol. (2014) a Stanley TL a kol. (2019), ktorí podávali každodenné injekcie tesamorelínu počas 6 až 12 mesiacov v štúdiách analyzujúcich redukciu brušného a pečeňového tuku [2, 3]. Tieto štúdie ukázali, že pravidelné každodenné dávkovanie viedlo k významnému zníženiu viscerálneho tuku a ukladaniu tukov v pečeni.
Výskum tiež naznačuje, že vynechanie dávok alebo prerušenie liečby tesamorelínom môže časom obmedziť alebo zvrátiť niektoré z jeho prínosov. V dlhodobej štúdii Falutz J a kol. (2008) účastníci, ktorí prestali s každodennými injekciami tesamorelínu, postupne opätovne hromadili vnútorný brušný tuk, zatiaľ čo tí, ktorí pokračovali v dennej liečbe, si udržali dosiahnuté účinky [4]. To naznačuje, že nepretržitá denná stimulácia prirodzeného dráhy rastového hormónu je nevyhnutná na udržanie metabolických zmien a zlepšenie telesného zloženia.
Tesamorelin sa podáva ako subkutánna injekcia, čo znamená, že liek sa vstrekuje do tukového tkaniva nachádzajúceho sa priamo pod kožou, zvyčajne v oblasti brucha [1,2]. Väčšina protokolov štúdií odporúča striedanie miest vpichu, aby sa znížilo podráždenie alebo reakcie v mieste podania. V štúdiách sa tesamorelin tiež často podával približne v rovnakom čase každý deň, aby sa udržali stabilnejšie vzorce hormonálnej signalizácie.
Všeobecné klinické dôkazy nepodporujú týždenné ani prerušované dávkovacie režimy tesamorelínu. Zverejnené štúdie na ľuďoch analyzujúce vplyv tesamorelínu na zloženie tela, metabolizmus, viscerálny tuk a tuk v pečeni sa dôsledne spoliehali na denné protokoly podávania, namiesto menej častého dávkovania [1-6].
Najlepší čas na Tesamorelin: ráno alebo večer?
Tesamorelin sa najčastejšie používa raz denne, pričom mnohí klinici a liečebné protokoly preferujú večerné alebo nočné podávanie, pretože prirodzená sekrécia rastového hormónu (GH) v tele vrcholí počas spánku [1–4]. Hoci sa väčšina klinických štúdií zamerala skôr na dennú dávku než na presný čas podania injekcie, večerné užívanie sa často odporúča, aby lepšie zodpovedalo prirodzenému cirkadiánnemu rytmu tela, čo je vnútorný biologický časovač, ktorý riadi sekréciu hormónov počas dňa a noci.
Tesamorelin pôsobí napodobňovaním hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH), prirodzeného hormónu, ktorý signalizuje hypofýze zvýšiť sekréciu endogénneho rastového hormónu, teda rastového hormónu produkovaného organizmom prirodzene [1,2]. S rastúcimi hladinami GH rastú aj hladiny inzulínom podobného rastového faktora-1 (IGF-1). U zdravých jedincov sa najväčšie prirodzené uvoľňovanie GH zvyčajne vyskytuje počas hlbokého spánku, najmä v prvej časti noci. Z tohto dôvodu mnohé protokoly odporúčajú užívanie tesamorelinu večer alebo pred spaním, aby jeho účinok mohol lepšie synchronizovať s prirodzeným nočným rytmom sekrécie GH.
Klinické štúdie analyzujúce tesamorelinu v kontexte HIV-asociovanej lipodystrofie a redukcie viscerálneho brušného tuku zvyčajne používali injekcie raz denne bez priameho porovnania denného podávania ráno a večer [3-6]. V štúdiách fázy III, ktoré vykonal Falutz J a kol. (2010), účastníci dostávali 2 mg denne a zaznamenali signifikantne zníženie viscerálneho brušného tuku spolu so zlepšením metabolických markerov [3]. Viscerálny tuk sa vzťahuje na hlboko uložený tuk nahromadený okolo vnútorných orgánov. Podobne Stanley TL a kol. (2019) podávali tesamorelin raz denne počas 12 mesiacov jedincom s HIV-asociovanou nealkoholovou tukovou chorobou pečene (NAFLD) a zaznamenali signifikantné zníženie množstva tuku v pečeni [4].
Hoci existuje obmedzený počet štúdií priamo porovnávajúcich ranné a večerné podávanie tesamorelínu, večerné dávkovanie je často preferované, pretože môže lepšie zodpovedať prirodzeným vzorcom sekrécie rastového hormónu a obdobiu nočného pôstu. Niektorí lekári tiež odporúčajú užívať tesamorelín na relatívne prázdny žalúdok, pretože vysoká hladina inzulínu a krvného cukru môže oslabiť prirodzenú odpoveď tela súvisiacu so sekréciou GH.
Výskumy naznačujú, že najdôležitejším faktorom je pravidelné každodenné užívanie tesamorelinu, a nie zameriavanie sa výhradne na presný čas podania. Klinické štúdie opakovane ukazujú, že pravidelné užívanie tesamorelinu raz denne počas niekoľkých mesiacov je spojené so znížením viscerálneho tuku, obvodu pása, pečeňového tuku a markerov metabolického rizika [3-6].
Rôzni ľudia môžu rôzne časy dávkovania tolerovať odlišne v závislosti od kvality spánku, chuti do jedla, hladiny energie, pracovného rozvrhu alebo pohodlia pri podávaní injekcie. Niektorí ľudia uprednostňujú večerné injekcie kvôli teoretickej súvislosti s prirodzeným nočným rytmom sekrécie GH, zatiaľ čo iní si vyberajú ranné injekcie jednoducho preto, že je pre nich ľahšie si každý deň zachovať pravidelnosť.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Obsah má výlučne vzdelávací a vedecko-informačný charakter. Nemal by sa interpretovať ako lekárska rada, diagnóza ani terapeutické odporúčanie. Tesamorelin je liek na predpis schválený predovšetkým na liečbu lipodystrofie spojenej s HIV. Hormonálne terapie ovplyvňujúce dráhy rastového hormónu a IGF-1 si vyžadujú lekársky dohľad, laboratórne monitorovanie a individuálne klinické posúdenie kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.