Стандартната клинична доза на тесаморелин, използвана в проучвания с участието на хора и в одобреното медицинско лечение, е 2 mg веднъж дневно, прилагана чрез подкожно инжектиране, обикновено в областта на корема [1–7]. Тази доза от 2 mg дневно е била последователно използвана във фаза II и фаза III клинични проучвания, както и в дългосрочни проучвания на тезаморелин в контекста на свързаната с HIV липодистрофия, намаляване на висцералната мастна тъкан и неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD).
Тезаморелин е синтетична версия на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH) – естествен хормон, който сигнализира на хипофизната жлеза да освободи растежен хормон (GH) [1,2]. Чрез увеличаване на естественото производство на GH, тезаморелин повишава и нивото на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1). Клиничните проучвания показват, че доза от 2 mg дневно може значително да повиши нивото на IGF-1, като едновременно с това намалява висцералната мастна тъкан в коремната област и подобрява няколко метаболитни маркера, без да причинява значителни нарушения в контрола на нивото на кръвната захар при повечето участници.
В ранните проучвания за определяне на дозировката са тествани различни дози тесаморелин с цел установяване на най-ефективния протокол за лечение. В плацебо-контролирано проучване, проведено от Falutz J и съавт. (2005) ХИВ-позитивни лица с натрупване на коремна мастна тъкан са получавали плацебо, 1 mg тесаморелин или 2 mg тесаморелин дневно в продължение на 12 седмици [3]. И двете дози тесаморелин повишават нивото на IGF-1, но дозата от 2 mg води до по-голямо намаляване на висцералната мастна тъкан, мастната тъкан в торса и нивото на триглицеридите. Участниците от групата с 2 mg постигнаха около 15,71% намаление на висцералната мастна тъкан, което помогна да се установи 2 mg дневно като предпочитана клинична доза.
По-късни клинични проучвания от фаза III стандартизираха протокола от 2 mg веднъж дневно. Falutz J и съавт. (2010) проучиха тесаморелин в доза 2 mg дневно при 806 ХИВ-позитивни лица с излишно коремно мазнини и отбелязаха значително намаляване на висцералната мастна тъкан и обиколката на талията в рамките на 26 до 52 седмици [4]. Висцералната мастна тъкан се отнася до дълбоко разположената мастна тъкан, съхранявана около вътрешните органи в коремната кухина. Подобно дозиране е било приложено и в проучванията на Stanley TL и съавт. (2014) и Stanley TL и съавт. (2019), които анализират ефекта на тезаморелин върху намаляването на чернодробната мастна тъкан и свързаната с ХИВ НАФЛД [5,6].
В повечето изследователски протоколи тесаморелин се прилага като ежедневна подкожна инжекция в областта на корема. Подкожната инжекция означава, че лекарството се впръсква в мастната тъкан, намираща се непосредствено под кожата. Клиничните проучвания обикновено са продължавали от 26 седмици до 12 месеца, а данните сочат, че продължаването на лечението може да е необходимо за поддържане на намаляването на висцералната мастна тъкан [4,7]. Участниците, които са преустановили лечението, често са натрупвали отново коремна мастна тъкан след приключване на терапията.
Тесаморелин обикновено се доставя под формата на лиофилизиран прах, което означава, че е изсушен чрез замразяване с цел запазване на стабилността и трябва да се разтвори в стерилна или бактериостатична вода преди инжектиране [1,2]. След възстановяване предписаната доза се прилага подкожно, обикновено с редуване на местата на инжектиране около корема, за да се намали дразненето.
Наличните научни данни не подкрепят използването на дози, значително по-високи от 2 mg дневно, в стандартната клинична практика. Повечето публикувани проучвания с участието на хора, анализиращи състава на тялото, чернодробната мастна тъкан, метаболитното здраве и когнитивните функции, последователно използват схема от 2 mg веднъж дневно, тъй като тя изглежда осигурява баланс между ефективност, безопасност и поносимост [3–7].
Колко често трябва да се инжектира Тесаморелин?
Тезаморелин обикновено се прилага веднъж дневно чрез подкожно инжектиране, а почти всички клинични проучвания с участието на хора, оценяващи тезаморелин, са използвали дозировъчна схема от 2 mg веднъж дневно [1–6]. Проучванията последователно показват, че ежедневното приложение е необходимо за поддържане на активността на пътя на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH), както и за запазване на намаляването на висцералната коремна мастна тъкан и чернодробната мастна тъкан във времето.
Клиничните проучвания, анализиращи тесаморелин в контекста на липодистрофия, свързана с ХИВ, прекомерно натрупване на коремна мастна тъкан и неалкохолна мастна чернодробна болест (НАМЛБ), последователно са използвали протоколи за ежедневно дозиране. В проучванията от фаза III, проведени от Falutz J и съавтори (2010), участниците са си инжектирали 2 mg тезаморелин веднъж дневно в продължение на 26 седмици, а много от тях са продължили лечението дори до 52 седмици [1]. През този период изследователите наблюдават значително намаляване на висцералната мастна тъкан, обиколката на талията и нивото на триглицеридите. Висцералната мастна тъкан се отнася до дълбоко разположената мастна тъкан, съхранявана около вътрешните органи в коремната кухина.
По същия начин Stanley TL и съавт. (2014) и Stanley TL и съавт. (2019) са прилагали ежедневни инжекции с тесаморелин за период от 6 до 12 месеца в проучвания, анализиращи намаляването на коремната мастна тъкан и мастната тъкан в черния дроб [2,3]. Тези проучвания са показали, че редовното ежедневно дозиране е довело до значително намаляване на висцералната мастна тъкан и натрупването на мастна тъкан в черния дроб.
Проучванията сочат също, че пропускането на дози или преустановяването на приема на тесаморелин може с времето да ограничи или да отмени част от ползите му. В дългосрочно проучване на Falutz J и съавт. (2008) участниците, които са преустановили ежедневните инжекции с тесаморелин, постепенно са натрупали отново висцерална мастна тъкан в коремната област, докато лицата, продължили ежедневното лечение, са запазили постигнатите ефекти [4]. Това показва, че постоянната ежедневна стимулация на естествения път на растежния хормон е важна за поддържането на метаболитните промени и подобряването на състава на тялото.
Тесаморелин се прилага чрез подкожно инжектиране, което означава, че лекарството се инжектира в мастната тъкан, намираща се непосредствено под кожата, обикновено в областта на корема [1,2]. Повечето изследователски протоколи препоръчват редуване на местата на инжектиране, за да се намалят раздразненията или реакциите на мястото на приложение. В проучванията тезаморелин често се прилагаше приблизително по едно и също време всеки ден, за да се поддържат по-стабилни модели на хормонална сигнализация.
Наличните клинични данни не подкрепят седмичното или периодичното приложение на тезаморелин. Публикуваните проучвания с участието на хора, анализиращи ефекта на тезаморелин върху състава на тялото, метаболизма, висцералната мастна тъкан и мастната тъкан в черния дроб, последователно се основават на ежедневни протоколи за приложение, а не на по-рядко приложение [1–6].
Кога е най-доброто време за приемане на Тесаморелин: сутрин или вечер?
Тезаморелин обикновено се прилага веднъж дневно, като много клиницисти и терапевтични протоколи предпочитат приложението му вечер или през нощта, тъй като естественото отделяне на растежен хормон (GH) от организма достига най-високите си нива по време на сън [1–4]. Въпреки че повечето клинични проучвания са се фокусирали повече върху дневната доза, отколкото върху точното време на инжектиране, вечерното приложение често се препоръчва, за да се приспособи по-добре към естествения циркадиан ритъм на организма, т.е. вътрешния биологичен часовник, който контролира секрецията на хормоните през деня и нощта.
Тесаморелин действа, като имитира хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH) – естествен хормон, който сигнализира на хипофизната жлеза да увеличи секрецията на ендогенния растежен хормон, т.е. растежния хормон, произвеждан естествено от организма [1,2]. С повишаването на нивото на GH се повишава и нивото на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1). При здрави хора най-големите естествени изблици на GH обикновено се наблюдават по време на дълбок сън, особено в първата част на нощта. Поради тази причина много протоколи препоръчват приемането на тезаморелин вечер или преди лягане, за да може действието му да съвпада по-добре с естествения нощен ритъм на секрецията на GH.
Клиничните проучвания, анализиращи тесаморелин в контекста на липодистрофията, свързана с ХИВ, и намаляването на висцералната мастна тъкан в коремната област, обикновено са прилагали еднократни дневни инжекции, без пряко сравнение между приемането сутрин и вечер [3–6]. В проучвания от фаза III, проведени от Falutz J и съавт. (2010), участниците са получавали 2 mg дневно и са отбелязали значително намаляване на висцералната мастна тъкан в коремната област, съпътствано от подобрение на метаболитните показатели [3]. Висцералната мастна тъкан се отнася до дълбоко разположената мастна тъкан, натрупана около вътрешните органи. По подобен начин Stanley TL и съавт. (2019) са прилагали тесаморелин веднъж дневно в продължение на 12 месеца на лица с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), свързана с HIV, и са отбелязали значително намаляване на количеството мазнини в черния дроб [4].
Въпреки че има ограничен брой проучвания, които пряко сравняват сутрешните и вечерните инжекции с тезаморелин, вечерното приложение често се предпочита, тъй като може да съответства по-добре на естествените модели на секреция на растежен хормон и на периода на нощно гладуване. Някои клиницисти също така препоръчват приемането на тезаморелин на относително празен стомах, тъй като високите нива на инсулин и кръвна захар могат да отслабят естествения отговор на организма, свързан с секрецията на GH.
Проучванията сочат, че най-важният фактор е редовното ежедневно приемане на тесаморелин, а не фокусирането единствено върху точния час на приемане. Клиничните проучвания многократно показват, че редовното приложение на тесаморелин веднъж дневно в продължение на няколко месеца е свързано с намаляване на висцералната мастна тъкан, обиколката на талията, чернодробната мастна тъкан и маркерите за метаболитен риск [3–6].
Различните хора могат да понасят по различен начин различните часове на приемане в зависимост от качеството на съня, апетита, нивото на енергия, работния график или удобството при поставянето на инжекциите. Някои хора предпочитат вечерните инжекции поради теоретичната връзка с естествения нощен ритъм на секрецията на GH, докато други избират сутрешните инжекции просто защото им е по-лесно да поддържат редовност всеки ден.
Забележка
Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер. То не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтични препоръки. Тесаморелин е лекарство, отпускано с рецепта, одобрено главно за лечение на липодистрофия, свързана с ХИВ. Хормоналните терапии, засягащи пътищата на растежния хормон и IGF-1, изискват медицинско наблюдение, лабораторно проследяване и индивидуална клинична оценка от квалифициран медицински специалист.