Il dosaggio clinico standard della tesamorelin utilizzato negli studi sull'uomo e nel trattamento medico approvato è di 2 mg una volta al giorno somministrati tramite iniezione sottocutanea, tipicamente nella regione addominale [1-7]. Questa dose di 2 mg al giorno è stata utilizzata in modo coerente negli studi clinici di fase II, fase III e negli studi a lungo termine sulla tesamorelin nel contesto della lipodistrofia associata all'HIV, della riduzione del grasso viscerale e della steatoepatite non alcolica (NAFLD).
La tesamorelin è una versione sintetica dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), un ormone naturale che segnala all'ipofisi di rilasciare l'ormone della crescita (GH) [1,2]. Aumentando la produzione naturale di GH, la tesamorelin aumenta anche i livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Gli studi clinici dimostrano che una dose di 2 mg al giorno può aumentare significativamente i livelli di IGF-1 riducendo al contempo il grasso viscerale addominale e migliorando diversi marcatori metabolici, senza causare significative alterazioni nel controllo della glicemia nella maggior parte dei partecipanti.
I primi studi di determinazione del range di dosaggio hanno testato diverse dosi di tesamorelina al fine di stabilire il protocollo terapeutico più efficace. In uno studio controllato con placebo condotto da Falutz J et al. (2005), soggetti HIV-positivi con accumulo di grasso addominale hanno ricevuto un placebo, 1 mg di tesamorelin o 2 mg di tesamorelin al giorno per 12 settimane [3]. Entrambe le dosi di tesamorelin hanno aumentato i livelli di IGF-1, tuttavia la dose da 2 mg ha determinato una maggiore riduzione del grasso viscerale, del grasso del tronco e dei livelli di trigliceridi. I partecipanti del gruppo da 2 mg hanno ottenuto una riduzione del grasso addominale viscerale di circa il 15,71%, il che ha contribuito a stabilire i 2 mg al giorno come dose clinica preferita.
Successivi studi clinici di fase III hanno standardizzato il regime di 2 mg una volta al giorno. Falutz J et al. (2010) hanno studiato la tesamorelin a 2 mg al giorno in 806 persone HIV positive con eccesso di grasso addominale e hanno riscontrato una significativa riduzione del tessuto adiposo viscerale e della circonferenza vita in 26-52 settimane [4]. Il tessuto adiposo viscerale si riferisce al grasso immagazzinato profondamente intorno agli organi interni nella cavità addominale. Un dosaggio simile è stato utilizzato anche negli studi di Stanley TL et al. (2014) e Stanley TL et al. (2019), che hanno analizzato l'effetto della tesamorelin sulla riduzione del grasso epatico e della NAFLD correlata all'HIV [5,6].
La maggior parte dei protocolli di studio indica il tesamorelin come un'iniezione sottocutanea giornaliera nell'area addominale. Un'iniezione sottocutanea significa che il farmaco viene somministrato nel tessuto adiposo presente appena sotto la pelle. Gli studi clinici sono durati tipicamente da 26 settimane a 12 mesi, e le prove suggeriscono che il trattamento continuato potrebbe essere necessario per mantenere la riduzione del grasso viscerale [4,7]. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento spesso hanno riacquistato grasso addominale dopo la conclusione della terapia.
Il tesamorelin viene solitamente fornito come polvere liofilizzata, che significa che viene essiccato tramite congelamento per preservarne la stabilità e deve essere miscelato con acqua sterile o batteriostatica prima dell'iniezione [1,2]. Dopo la ricostituzione, la dose prescritta viene somministrata per via sottocutanea, solitamente ruotando i siti di iniezione intorno all'addome per ridurre l'irritazione.
Le attuali evidenze scientifiche non supportano l'uso di dosi significativamente superiori a 2 mg al giorno nella pratica clinica standard. La maggior parte degli studi pubblicati sugli esseri umani che analizzano la composizione corporea, il grasso epatico, la salute metabolica e le funzioni cognitive utilizzano costantemente uno schema di 2 mg una volta al giorno, poiché questo sembra fornire un equilibrio tra efficacia, sicurezza e tollerabilità [3-7].
Con quale frequenza si deve iniettare Tesamorelin?
La tesamorelin è più comunemente somministrata una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea, e quasi tutti gli studi clinici sull'uomo che hanno valutato la tesamorelin hanno utilizzato uno schema posologico di 2 mg una volta al giorno [1–6]. Gli studi dimostrano costantemente che la somministrazione quotidiana è necessaria per mantenere l'attività del percorso dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) e per preservare la riduzione nel tempo del grasso addominale viscerale e del grasso epatico.
Studi clinici che hanno analizzato la tesamorelin nel contesto della lipodistrofia associata a HIV, dell'eccesso di grasso addominale e della steatoepatite non alcolica (NAFLD) hanno utilizzato costantemente protocolli di dosaggio giornaliero. Negli studi di Fase III condotti da Falutz J e colleghi (2010), i partecipanti si sono autosomministrati 2 mg di tesamorelin una volta al giorno per 26 settimane, con molti che hanno continuato il trattamento fino a 52 settimane [1]. Durante questo periodo, i ricercatori hanno osservato una riduzione significativa del grasso viscerale, della circonferenza vita e dei livelli dei trigliceridi. Il grasso viscerale si riferisce al grasso immagazzinato in profondità attorno agli organi interni nella cavità addominale.
Analogamente, Stanley TL e coll. (2014) e Stanley TL e coll. (2019) hanno utilizzato iniezioni quotidiane di tesamorelin per periodi da 6 a 12 mesi in studi che analizzavano la riduzione del grasso addominale e del grasso epatico [2,3]. Questi studi hanno dimostrato che il dosaggio quotidiano regolare ha portato a una significativa riduzione del grasso viscerale e dell'accumulo di grasso nel fegato.
La ricerca suggerisce anche che saltare le dosi o interrompere l'uso di tesamorelin potrebbe limitare o invertire parte dei suoi benefici nel tempo. In uno studio a lungo termine condotto da Falutz J et al. (2008), i partecipanti che hanno interrotto le iniezioni giornaliere di tesamorelin hanno gradualmente riacquistato grasso viscerale addominale, mentre coloro che hanno continuato il trattamento giornaliero hanno mantenuto i benefici ottenuti [4]. Ciò indica che la stimolazione continua giornaliera della via naturale dell'ormone della crescita è essenziale per mantenere i cambiamenti metabolici e migliorare la composizione corporea.
Il tesamorelin viene somministrato come iniezione sottocutanea, il che significa che il farmaco viene iniettato nel tessuto adiposo presente appena sotto la pelle, solitamente nella zona dell'addome [1,2]. La maggior parte dei protocolli di studio raccomanda la rotazione dei siti di iniezione per aiutare a ridurre l'irritazione o le reazioni nel sito di iniezione. Negli studi, il tesamorelin è stato anche spesso somministrato più o meno alla stessa ora ogni giorno per mantenere uno schema di segnalazione ormonale più stabile.
Le prove cliniche attuali non supportano schemi di dosaggio settimanali o intermittenti di tesamorelin. Gli studi pubblicati sull'uomo che hanno analizzato l'effetto della tesamorelin sulla composizione corporea, sul metabolismo, sul grasso viscerale e sul grasso epatico si sono basati costantemente su protocolli di somministrazione giornaliera, piuttosto che su un dosaggio meno frequente [1-6].
Il momento migliore per il Tesamorelin: mattina o sera?
Il tesamorelin è più comunemente usato una volta al giorno, con molti clinici e protocolli terapeutici che preferiscono la somministrazione serale o notturna, poiché il rilascio naturale dell'ormone della crescita (GH) da parte dell'organismo raggiunge il suo picco durante il sonno [1-4]. Sebbene la maggior parte degli studi clinici si sia concentrata maggiormente sul dosaggio giornaliero piuttosto che sull'orario esatto dell'iniezione, l'uso serale è spesso raccomandato per allinearsi meglio ai ritmi circadiani naturali dell'organismo, che sono gli orologi biologici interni che regolano il rilascio di ormoni nel corso della giornata e della notte.
Tesamorelin agisce imitando l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), un ormone naturale che segnala all'ipofisi di aumentare la secrezione di ormone della crescita endogeno, ovvero l'ormone della crescita prodotto naturalmente dal corpo [1,2]. Con l'aumento dei livelli di GH, aumentano anche i livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Negli individui sani, i picchi naturali più elevati di GH si verificano in genere durante il sonno profondo, in particolare nella prima parte della notte. Per questo motivo, molti protocolli raccomandano l'assunzione di tesamorelin la sera o prima di coricarsi, in modo che la sua azione possa essere più in linea con il ritmo naturale del rilascio notturno di GH.
Gli studi clinici che hanno analizzato la tesamorelin nel contesto della lipodistrofia correlata all'HIV e alla riduzione del grasso addominale viscerale hanno tipicamente utilizzato iniezioni una volta al giorno senza un confronto diretto tra somministrazione mattutina e serale [3–6]. Negli studi di fase III condotti da Falutz J et al. (2010), i partecipanti hanno ricevuto 2 mg al giorno e hanno sperimentato una riduzione significativa del grasso addominale viscerale con miglioramenti degli indicatori metabolici [3]. Il grasso viscerale si riferisce al grasso immagazzinato in profondità attorno agli organi interni. Allo stesso modo, Stanley TL et al. (2019) hanno somministrato tesamorelin una volta al giorno per 12 mesi a individui con malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) correlata all'HIV e hanno riportato una significativa riduzione del grasso epatico [4].
Sebbene vi siano studi limitati che confrontano direttamente le iniezioni mattutine e serali di tesamorelin, il dosaggio serale è spesso preferito perché può allinearsi meglio con i naturali schemi di secrezione dell'ormone della crescita e il periodo di digiuno notturno. Alcuni medici suggeriscono anche di assumere tesamorelin a stomaco relativamente vuoto, poiché alti livelli di insulina e zucchero nel sangue possono compromettere la naturale risposta di secrezione del GH dell'organismo.
Ricerche suggeriscono che il fattore più importante è l'uso quotidiano regolare di tesamorelin, piuttosto che concentrarsi esclusivamente sull'ora esatta di somministrazione. Studi clinici dimostrano ripetutamente che l'uso regolare di tesamorelin una volta al giorno per diversi mesi è associato a una riduzione del grasso viscerale, della circonferenza vita, del grasso epatico e dei marcatori di rischio metabolico [3–6].
Persone diverse possono tollerare diversi momenti di somministrazione in modo diverso a seconda della qualità del sonno, dell'appetito, dei livelli di energia, dell'orario di lavoro o del comfort nell'eseguire le iniezioni. Alcuni preferiscono le iniezioni serali per la loro teorica associazione con il ritmo circadiano notturno naturale della secrezione di GH, mentre altri scelgono le iniezioni mattutine semplicemente perché trovano più facile mantenere la regolarità ogni giorno.
Disclaimer
Il contenuto ha scopo puramente educativo e scientifico-informativo. Non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco su prescrizione approvato principalmente per il trattamento della lipodistrofia associata all'HIV. Le terapie ormonali che influenzano le vie dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 richiedono supervisione medica, monitoraggio di laboratorio e valutazione clinica individuale da parte di un operatore sanitario qualificato.