Standardno klinično odmerjanje tesamorelin v kliničnih študijah s človeškimi subjekti in v odobrenih zdravilih je 2 mg enkrat na dan, ki se aplicirajo s subkutanimi injekcijami, običajno v predel trebuha [1–7]. Ta odmerek 2 mg na dan je bil dosledno uporabljen v kliničnih študijah faze II, faze III in v podaljšanih študijah, ki so se osredotočale na tesamorelin v kontekstu lipodistrofije, povezane z okužbo s HIV, zmanjšanja visceralne maščobe in nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD).
Tesamorelin je sintetična različica hormona sprožanja rastnega hormona (GHRH), naravnega hormona, ki možganski privesek (hipofizo) signalizira k sproščanju rastnega hormona (GH) [1,2]. Z povečanjem naravne proizvodnje GH tesamorelin poviša tudi raven inzulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1). Klinične študije kažejo, da lahko odmerek 2 mg na dan znatno poveča raven IGF-1, medtem ko zmanjša visceralno maščobo v trebuhu in izboljša več presnovnih kazalnikov, ne da bi pri večini udeležencev povzročil pomembne motnje v nadzoru krvnega sladkorja.
V zgodnjih študijah za določitev odmerkov so preizkušali različne odmerke tesamorelina, da bi ugotovili najučinkovitejši protokol zdravljenja. V študiji s placebom, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2005) so osebe, okužene z virusom HIV, z nakopičenim trebušnim maščevjem prejemale placebo, 1 mg tesamorelina ali 2 mg tesamorelina dnevno 12 tednov [3]. Oba odmerka tesamorelina sta povečala raven IGF-1, vendar je odmerek 2 mg povzročil večje zmanjšanje visceralne maščobe, maščobe trupa in ravni trigliceridov. Udeleženci iz skupine z 2 mg so dosegli približno 15,71 % zmanjšanje trebušne maščobe, kar je pomagalo določiti 2 mg na dan kot prednostni klinični odmerek.
Nadaljujoče klinične študije faze III so standardizirale protokol 2 mg enkrat na dan. Falutz J in sod. (2010) so preučevali tesamorelin v odmerku 2 mg na dan pri 806 ljudeh s HIV-pozitivnim statusom in trebušno maščobo ter zabeležili pomembno zmanjšanje visceralne maščobne mase in obsega pasu v 26 do 52 tednih [4]. Visceralna maščoba se nanaša na globoko ležečo maščobo, shranjeno okoli notranjih organov v trebušni votlini. Podobno odmerjanje je bilo uporabljeno tudi v študijah Stanley TL in sod. (2014) ter Stanley TL in sod. (2019), ki sta analizirali vpliv tesamorelin na zmanjšanje maščobe v jetrih in NAFLD, povezanih s HIV [5,6].
Večina raziskovalnih protokolov navaja tesamorelin kot dnevni subkutani injekciji v predel trebuha. Subkutana injekcija pomeni dajanje zdravila v maščobno tkivo, ki se nahaja neposredno pod kožo. Klinične študije so običajno trajale od 26 tednov do 12 mesecev, dokazi pa kažejo, da je morda potrebno nadaljnje zdravljenje za ohranjanje zmanjšanja visceralne maščobe [4,7]. Udeleženci, ki so prenehali z zdravljenjem, so po koncu zdravljenja pogosto ponovno pridobili trebušno maščobo.
Tesamorelin je običajno dobavljen v obliki liofiliziranega praška, kar pomeni, da se posuši s postopkom zamrzovanja, da se ohrani njegova stabilnost, in ga je treba pred injiciranjem zmešati s sterilno ali bakteriostatično vodo [1,2]. Po rekonstituciji se predpisani odmerek aplicira subkutano, običajno z rotacijo mest injiciranja okoli trebuha, da se zmanjša draženje.
Sedanji znanstveni dokazi ne podpirajo uporabe znatno višjih odmerkov kot 2 mg na dan v standardni klinični praksi. Večina objavljenih študij na ljudeh, ki analizirajo telesno sestavo, maščobo v jetrih, presnovno zdravje in kognitivne funkcije, dosledno uporablja režim 2 mg enkrat na dan, saj se zdi, da zagotavlja dobro ravnovesje med učinkovitostjo, varnostjo in prenašanjem [3–7].
Kako pogosto je treba injicirati Tesamorelin?
Tesamorelin se najpogosteje daje enkrat na dan s subkutanim injiciranjem, pri čemer je skoraj v vseh kliničnih preskušanjih na ljudeh, ki so ocenjevala tesamorelin, uporabljen režim odmerjanja 2 mg enkrat na dan [1–6]. Študije dosledno kažejo, da je potrebno dnevno dajanje za ohranitev aktivnosti poti hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), ter za ohranjanje zmanjšanja visceralne abdominalne in jetrne maščobe sčasoma.
Klinične študije, ki analizirajo tesamorelin v kontekstu lipodistrofije, povezane z okužbo s HIV, odvečne maščobe v trebuhu in nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD), so dosledno uporabljale protokole dnevnega odmerjanja. V fazi III študije Falutz J in sodelavci (2010) so udeleženci 26 tednov enkrat dnevno prejemali 2 mg tesamorelina, mnogi pa so zdravljenje nadaljevali celo do 52 tednov [1]. V tem obdobju so raziskovalci opazili znatno zmanjšanje visceralne maščobe, obsega pasu in ravni trigliceridov. Visceralna maščoba se nanaša na globoko ležečo maščobo, ki se skladišči okoli notranjih organov v trebušni votlini.
Podobno Stanley TL in sod. (2014) in Stanley TL in sod. (2019) sta dnevno aplicirala tesamorelin v obdobju od 6 do 12 mesecev v raziskavah, ki so analizirale zmanjšanje trebušne in jetrne maščobe [2,3]. Te študije so pokazale, da je redno dnevno odmerjanje vodilo do pomembnega zmanjšanja visceralne maščobe in odlaganja maščobe v jetrih.
Raziskave tudi kažejo, da lahko izpuščanje odmerkov ali prekinitev uporabe tesamorelija sčasoma zmanjša ali obrne nekatere njegove koristi. V dolgotrajni študiji Falutz J in sodelavci (2008) so udeleženci, ki so prekinili vsakodnevne injekcije tesamorelija, sčasoma ponovno pridobili visceralno maščobo trebuha, medtem ko so tisti, ki so nadaljevali dnevno zdravljenje, ohranili dosežene učinke [4]. To nakazuje, da je stalna dnevna stimulacija naravne poti rastnega hormona pomembna za ohranjanje presnovnih sprememb in izboljšanje telesne sestave.
Tesamorelin se daje s subkutanim injiciranjem, kar pomeni, da se zdravilo vbrizga v maščobno tkivo neposredno pod kožo, običajno na območju trebuha [1,2]. Večina raziskovalnih protokolov priporoča menjavanje mest injiciranja, da bi se zmanjšala draženje ali reakcije na mestu vboda. V študijah je bil tesamorelin pogosto dajanje tudi približno ob isti uri vsak dan, da bi se ohranili bolj stabilni vzorci hormonskega signaliziranja.
Trenutni klinični dokazi ne podpirajo tedenskih ali občasnih režimov odmerjanja tesamorelina. Objavljene študije na ljudeh, ki analizirajo vpliv tesamorelina na telesno sestavo, metabolizem, visceralno maščobo in jetrno maščobo, so dosledno temeljile na dnevnih protokolih dajanja, ne pa na redkejšem odmerjanju [1-6].
Najboljši čas za Tesamorelin: zjutraj ali zvečer?
Tesamorelin se najpogosteje uporablja enkrat na dan, številni klinični zdravniki in terapevtski protokoli pa raje dajejo injekcije zvečer ali ponoči, saj naravno izločanje rastnega hormona (GH) v telesu med spanjem doseže najvišjo raven [1–4]. Čeprav se je večina kliničnih študij bolj osredotočala na dnevni odmerek kot na natančen čas injiciranja, se večerni čas uporabe pogosto priporoča, da se bolje uskladi z naravnim cirkadianim ritmom telesa, ki je notranja biološka ura, ki nadzira izločanje hormonov čez dan in noč.
Tesamorelin deluje tako, da posnema hormon, ki sprošča rastni hormon (GHRH), naravni hormon, ki možganskim pristojnim celicam sporoča, naj povečajo izločanje endogenega rastnega hormona, torej rastnega hormona, ki ga telo naravno proizvaja [1,2]. Ko se raven rastnega hormona poveča, se poveča tudi raven faktorja rasti podobnega insulinu-1 (IGF-1). Pri zdravih ljudeh se največji naravni izločanje rastnega hormona običajno pojavi med globokim spanjem, zlasti v prvem delu noči. Zato številni protokoli priporočajo jemanje tesamorelinija zvečer ali pred spanjem, da bi njegovo delovanje lahko bolje usklajeno z naravnim nočnim ritmom izločanja rastnega hormona.
Klinične študije, ki so analizirale tesamorelin v kontekstu na HIV povezane lipodistrofije in zmanjšanja visceralne abdominalne maščobe, so običajno uporabljale enkrat dnevne injekcije brez neposredne primerjave med jutranjo in večerno aplikacijo [3–6]. V študiji faze III, ki so jo izvedli Falutz J in sodelavci (2010), so udeleženci prejemali 2 mg na dan in so doživeli znatno zmanjšanje visceralne abdominalne maščobe ob izboljšanju metaboličnih označevalcev [3]. Visceralna maščoba se nanaša na globoko ležečo maščobo, shranjeno okoli notranjih organov. Podobno so Stanley TL in sodelavci (2019) 12 mesecev enkrat dnevno dajali tesamorelin osebam z na HIV povezano nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD) in zabeležili znatno zmanjšanje količine maščobe v jetrih [4].
Čeprav obstaja omejeno število študij, ki neposredno primerjajo jutranje in večerne injekcije tesamorelina, se večerno odmerjanje pogosto raje uporablja, saj lahko bolje sovpada z naravnimi vzorci izločanja rastnega hormona in obdobjem nočnega postenja. Nekateri klinični zdravniki tudi predlagajo jemanje tesamorelina na razmeroma prazen želodec, saj lahko visoke ravni insulina in krvnega sladkorja oslabijo naravni odziv telesa, povezan z izločanjem GH.
Raziskave kažejo, da je najpomembnejši dejavnik redna dnevna uporaba tesamorelina, ne pa zgolj osredotočenost na točen čas odmerjanja. Klinične študije večkrat kažejo, da je redna, enkrat dnevna uporaba tesamorelina skozi več mesecev povezana z zmanjšanjem visceralne maščobe, obsega pasu, jetrne maščobe in označevalcev metaboličnega tveganja [3–6].
Vsakdo lahko različno prenaša različne čase odmerjanja glede na kakovost spanja, apetit, nivo energije, urnik dela ali udobje pri injiciranju. Nekateri ljudje, ki jih je moč upravljati, imajo raje večerne injekcije zaradi teoretične povezave z naravnim nočnim ritmom izločanja GH, medtem ko drugi izberejo jutranje injekcije preprosto zato, ker si tako lažje vsak dan zagotovijo rednost.
Zavrnitev odgovornosti
Vsebina je zgolj izobraževalne ter znanstveno-informativne narave. Ne smete je obravnavati kot zdravniški nasvet, diagnozo ali terapevtska priporočila. Tesamorelin je zdravilo na recept, ki je odobreno predvsem za zdravljenje lipodistrofije, povezane z okužbo s HIV. Hormonske terapije, ki vplivajo na poti rastnega hormona in IGF-1, zahtevajo zdravniški nadzor, laboratorijsko spremljanje in individualno klinično oceno s strani usposobljenega zdravstvenega delavca.