Standarta klīniskā tesamorelin dzeršana, ko lieto cilvēku izmeklējumos un apstiprinātā medicīniskā ārstēšanā, ir 2 mg vienu reizi dienā, ko injicē zem ādas, parasti vēdera apvidū [1–7]. Šī 2 mg dienā deva tika konsekventi izmantota II un III fāzes klīniskajos izmeklējumos un ilgtermiņa izmeklējumos attiecībā uz tesamorelinu HIV saistītās lipodistrofijas, viscerālo tauku samazināšanas un nealkoholiskās taukainās aknu slimības (NAFLD) kontekstā.
Tesamorelin ir sintētisks augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) variants, kas ir dabisks hormons, kurš signalizē hipofīzei atbrīvot augšanas hormonu (GH) [1,2]. Palielinot dabisko GH ražošanu, tesamorelin arī paaugstina insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni. Klīniskie pētījumi liecina, ka 2 mg deva dienā var ievērojami palielināt IGF-1 līmeni, vienlaikus samazinot viscerālos vēdera taukus un uzlabojot vairākus metabolisma rādītājus, lielākajai daļai dalībnieku neradot nozīmīgus glikēmijas kontroles traucējumus.
Sākotnējās devu noteikšanas pētījumos tika pārbaudītas dažādas tesamorelīna devas, lai noteiktu visefektīvāko ārstēšanas protokolu. Falutz J. un kolēģu veiktajā placebo kontrolētajā pētījumā (2005), HIV pozitīviem pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos 12 nedēļu garumā katru dienu tika ievadīts placebo, 1 mg tesamorelīna vai 2 mg tesamorelīna [3]. Abas tesamorelīna devas paaugstināja IGF-1 līmeni, tomēr 2 mg deva izraisīja lielāku viscerālā tauku, ķermeņa tauku un triglicerīdu līmeņa samazināšanos. Dalībnieki no 2 mg grupas sasniedza apmēram 15,71 % vēdera iekšējo tauku samazinājumu, kas palīdzēja noteikt 2 mg dienā kā vēlamo klīnisko devu.
Turpmākie III fāzes klīniskie pētījumi ir standartizējuši protokolu ar 2 mg vienu reizi dienā. Falutz J un kol. (2010) pētīja tesamorelinu 2 mg dienā 806 HIV-pozitīviem cilvēkiem ar lieku vēdera tauku daudzumu un novēroja ievērojamu viscerālo tauku un vidukļa apkārtmēra samazināšanos 26 līdz 52 nedēļu laikā [4]. Viscerālie tauki attiecas uz dziļi novietotiem taukiem, kas uzkrājas ap iekšējiem orgāniem vēdera dobumā. Līdzīgu devu lietoja arī Stanley TL un kol. (2014) un Stanley TL un kol. (2019) pētījumos, kuros tika analizēta tesamorelin ietekme uz aknu tauku un ar HIV saistītas NAFLD samazināšanos [5,6].
Lielākā daļa pētījumu protokolu paredz tesamorelin kā ikdienas zemādas injekciju vēdera zonā. Zemādas injekcija nozīmē zāļu ievadīšanu taukaudos, kas atrodas tieši zem ādas. Klīniskie pētījumi parasti ilga no 26 nedēļām līdz 12 mēnešiem, un pierādījumi liecina, ka, lai saglabātu viscerālo tauku samazināšanos, var būt nepieciešama ārstēšanas turpināšana [4,7]. Pacienti, kuri pārtrauca ārstēšanu, pēc terapijas beigām bieži atkārtoti uzkrāja vēdera taukus.
Tesamorelin parasti tiek piegādāts kā liofilizēts pulveris, kas nozīmē, ka tas ir žāvēts ar saldēšanas palīdzību saglabāšanai un pirms injekcijas jāsamaisa ar sterilu vai bakteriostatisku ūdeni [1,2]. Pēc pagatavošanas noteiktā deva tiek injicēta zem ādas, parasti rotējot injekciju vietas ap vēderu, lai mazinātu kairinājumu.
Pašreizējie zinātniskie pierādījumi neatbalsta ievērojami lielāku devu nekā 2 mg dienā lietošanai standarta klīniskajā praksē. Lielākā daļa publicēto cilvēku pētījumu, kas analizē ķermeņa sastāvu, aknu taukus, vielmaiņas veselību un kognitīvās funkcijas, konsekventi izmanto 2 mg devu vienu reizi dienā, jo šķiet, ka tā nodrošina līdzsvaru starp efektivitāti, drošumu un panesamību [3–7].
Cik bieži jāinjicē Tesamorelin?
Tesamorelin visbiežāk tiek lietots vienu reizi dienā zemādas injekcijas veidā, un gandrīz visos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, kuros tika novērtēts tesamorelin, tika lietota 2 mg vienu reizi dienā dozēšanas shēma [1–6]. Pētījumi konsekventi parāda, ka ikdienas lietošana ir nepieciešama, lai uzturētu augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) ceļu aktivitāti un laika gaitā saglabātu vēdera viscerālo un aknu tauku samazināšanos.
Klīniskie pētījumi, analizējot tesamorelinu HIV saistītās lipodistrofijas, viscerālo vēdera tauku un NALFD (nealkoholiskās taukainās aknu slimības) kontekstā, konsekventi izmantojuši ikdienas dozēšanas protokolus. Falutz J un kolēģu (2010) veiktajos III fāzes pētījumos dalībnieki injicēja 2 mg tesamorelinu vienu reizi dienā 26 nedēļas, un daudzi turpināja ārstēšanu līdz pat 52 nedēļām [1]. Šajā periodā pētnieki novēroja ievērojamu viscerālo tauku samazināšanos, vidukļa apkārtmēru un triglicerīdu līmeni. Viscerālie tauki attiecas uz dziļi nogulsnējušiem taukiem, kas uzkrājas ap iekšējiem orgāniem vēdera dobumā.
Tāpat Stanley TL un līdzautori (2014) un Stanley TL un līdzautori (2019) pētījumos analizēja ikdienas tesamorelin injekcijas sešu līdz divpadsmit mēnešu laikā, lai pētītu vēdera un aknu tauku samazināšanos [2,3]. Šie pētījumi parādīja, ka regulāra ikdienas deva izraisīja nozīmīgu viscerālo tauku un aknu tauku uzkrāšanās samazināšanos.
Pētījumi arī liecina, ka devu izlaišana vai tesamorelinas lietošanas pārtraukšana laika gaitā var ierobežot vai mainīt dažus tās ieguvumus. Falutz J un kolēģu (2008) veiktajā ilgtermiņa pētījumā dalībnieki, kuri pārtrauca ikdienas tesamorelinas injekcijas, pakāpeniski atkal uzkrāja vēdera tauku uzkrāšanos, savukārt tās personas, kuras turpināja ikdienas ārstēšanu, saglabāja sasniegtos efektus [4]. Tas norāda, ka nepārtraukta ikdienas dabiskā augšanas hormona ceļa stimulēšana ir būtiska vielmaiņas izmaiņu uzturēšanai un ķermeņa masas uzlabošanai.
Tesamorelin tiek pasniegtas subkutānas injekcijas veidā, kas nozīmē, ka zāles tiek injicētas taukaudos tieši zem ādas, parasti vēdera apvidū [1,2]. Lielākā daļa pētījumu protokolu iesaka injekciju vietu rotāciju, lai palīdzētu samazināt kairinājumu vai reakcijas injekcijas vietā. Pētījumos tesamorelin arī bieži tika pasniegtas aptuveni vienā laikā katru dienu, lai saglabātu stabilākus hormonālās signalizācijas modeļus.
Pašreizējie klīniskie pierādījumi neatbalsta tesamorelinu lietošanu iknedēļas vai intermitējošos režīmos. Publicētie cilvēku pētījumi, kas analizē tesamorelinu ietekmi uz ķermeņa sastāvu, vielmaiņu, viscerālo tauku daudzumu un aknu tauku saturu, konsekventi ir balstījušies uz ikdienas lietošanas protokoliem, nevis retāku dozēšanu [1–6].
Labākais laiks Tesamorelin lietošanai: no rīta vai vakarā?
Tesamorelin visbiežāk tiek lietots vienu reizi dienā, un daudzi klīnicisti un ārstēšanas protokoli dod priekšroku ievadīšanai vakarā vai naktī, jo organisma dabiskā augšanas hormona (GH) izdalīšanās miega laikā ir visaugstākā [1–4]. Lai gan lielākā daļa klīnisko pētījumu vairāk koncentrējās uz dienas devu nekā uz precīzu injekcijas laiku, vakara lietošana bieži tiek ieteikta, lai labāk saskaņotos ar organisma dabisko diennakts ritmu jeb iekšējo bioloģisko pulksteni, kas kontrolē hormonu izdalīšanos dienas un nakts laikā.
Tesamorelinis darbojas, atdarinot augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), dabisko hormonu, kas signālu hipofīzei palielināt endogēnā augšanas hormona, proti, organismā dabiski ražotā augšanas hormona, izdalīšanos [1,2]. Palielinoties GH līmenim, palielinās arī insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmenis. Veseliem cilvēkiem lielākā dabiskā GH izdalīšanās parasti notiek dziļā miega laikā, īpaši nakts pirmajā pusē. Tāpēc daudzos protokolos ieteicams lietot tesamorelinu vakarā vai pirms gulētiešanas, lai tā darbība labāk saskaņotos ar dabisko nakts GH izdalīšanās ritmu.
Klīniskajos pētījumos, analizējot tesamorelīnu HIV saistītās lipodistrofijas un viscerālo vēdera tauku samazināšanas kontekstā, parasti tika lietotas injekcijas reizi dienā bez tieša salīdzinājuma starp rīta un vakara devām [3–6]. Falutz J un kolēģu (2010) veiktajos III fāzes pētījumos dalībnieki saņēma 2 mg dienā un pieredzēja ievērojamu viscerālo vēdera tauku samazināšanos, kā arī vielmaiņas rādītāju uzlabošanos [3]. Viscerālie tauki attiecas uz dziļi iegultiem taukiem, kas uzkrājas ap iekšējiem orgāniem. Līdzīgi Stanley TL un kolēģi (2019) 12 mēnešus reizi dienā lietoja tesamorelīnu personām ar HIV saistītu nealkoholisku aknu taukaino slimību (NAFLD) un novēroja ievērojamu aknu tauku daudzuma samazināšanos [4].
Lai gan ir ierobežots skaits pētījumu, kas tieši salīdzina rīta un vakara tesamorelinu injekcijas, vakara deva bieži tiek dota priekšroka, jo tā var labāk atbilst dabiskajiem augšanas hormona izdalīšanās cikliem un nakts badošanās periodam. Daži klīnicisti arī iesaka lietot tesamorelinu uz relatīvi tukša vēdera, jo augsts insulīna un cukura līmenis asinīs var vājināt organisma dabisko atbildi, kas saistīta ar GH izdalīšanos.
Pētījumi liecina, ka vissvarīgākais faktors ir tesamorelinu regulāra ikdienas lietošana, nevis uzmanības koncentrēšana tikai uz precīzu iecelšanas laiku. Klīniskie pētījumi vairākkārt parāda, ka tesamorelinu regulāri lietojot reizi dienā vairākus mēnešus, samazinās viscerālie tauki, vidukļa apkārtmērs, aknu tauki un metaboliskā riska marķieri [3–6].
Dažādi cilvēki var atšķirīgi panes dažādus dozēšanas laikus atkarībā no miega kvalitātes, apetītes, enerģijas līmeņa, darba grafika vai injekciju veikšanas ērtuma. Daži cilvēki dod priekšroku vakara injekcijām teorētiskās saistības dēļ ar dabisko nakts GH sekrēcijas ritmu, savukārt citi izvēlas rīta injekcijas vienkārši tāpēc, ka viņiem ir vieglāk ikdienā saglabāt regularitāti.
Atruna
Saturam ir tikai izglītojošs un zinātniski informatīvs raksturs. Tas nav jāinterpretē kā medicīnisks padoms, diagnostika vai terapeitiski ieteikumi. Tesamorelin ir recepšu medikaments, kas galvenokārt apstiprināts ar HIV saistītas lipodistrofijas ārstēšanai. Hormonālās terapijas, kas ietekmē augšanas hormona un IGF-1 ceļus, prasa medicīnisko uzraudzību, laboratorijas uzraudzību un kvalificēta veselības aprūpes speciālista individuālu klīnisko novērtējumu.