Standartinė tesamorelino klinikinė dozė, taikoma tyrimuose su žmonėmis ir patvirtintame gydyme, yra 2 mg vieną kartą per parą, skiriama poodiniu injekcijos būdu, paprastai į pilvo sritį [1–7]. Ši 2 mg per parą dozė buvo nuosekliai taikoma II ir III fazės klinikiniuose tyrimuose bei ilgalaikiuose tyrimuose, susijusiuose su tesamorelinu, atsižvelgiant į su ŽIV susijusią lipodistrofiją, visceralinio riebalinio audinio mažinimą ir nealkoholinę riebalinę kepenų ligą (NAFLD).
Tesamorelinas yra sintetinė augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) versija – natūralaus hormono, signalizuojančio hipofizei išskirti augimo hormoną (GH) [1,2]. Padidindamas natūralią GH gamybą, tesamorelinas taip pat padidina insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) lygį. Klinikiniai tyrimai rodo, kad 2 mg dozė per dieną gali žymiai padidinti IGF-1 lygį, tuo pačiu sumažindama pilvo vidaus riebalų kiekį ir pagerindama keletą metabolinių rodiklių, nesukeliant reikšmingų cukraus kiekio kraujyje reguliavimo sutrikimų daugumai dalyvių.
Ankstyvieji dozavimo intervalo nustatymo tyrimai, kuriuose buvo bandomos įvairios tesamorelino dozės, siekiant nustatyti veiksmingiausią gydymo protokolą. Falutz J. ir kt. (2005), ŽIV užsikrėtę asmenys, turintys pilvo riebalų sankaupų, 12 savaičių kasdien gavo placebą, 1 mg tesamorelino arba 2 mg tesamorelino [3]. Abi tesamorelino dozės padidino IGF-1 lygį, tačiau 2 mg dozė sukėlė didesnį visceralinio riebalų, liemens riebalų ir trigliceridų lygio sumažėjimą. 2 mg grupės dalyviai pasiekė apie 15,71 % pilvo riebalų sumažėjimą, o tai padėjo nustatyti 2 mg per dieną kaip pageidaujamą klinikinę dozę.
Vėlesniuose III fazės klinikiniuose tyrimuose buvo nustatyta standartinė 2 mg dozė vieną kartą per parą. Falutz J. ir kt. (2010) tyrė 2 mg tesamorelino per parą dozę 806 ŽIV teigiamų asmenų, turinčių per daug pilvo riebalų, ir užfiksavo reikšmingą vidaus organų riebalinio audinio bei juosmens apimties sumažėjimą per 26–52 savaites [4]. Vidinė riebalinė audinio masė – tai giliai esantys riebalai, kaupiasi aplink vidaus organus pilvo ertmėje. Panašus dozavimas taip pat buvo taikomas Stanley TL ir kt. (2014) bei Stanley TL ir kt. (2019) tyrimuose, kuriuose buvo analizuojamas tesamorelino poveikis kepenų riebalų mažinimui ir su ŽIV susijusiai NAFLD [5,6].
Daugumoje tyrimų protokolų nurodyta, kad tesamorelinas turi būti švirkščiamas kasdien po oda į pilvo sritį. Poodinis švirkštimas reiškia, kad vaistas įšvirkščiamas į riebalinį audinį, esantį tiesiai po oda. Klinikiniai tyrimai paprastai truko nuo 26 savaičių iki 12 mėnesių, o duomenys rodo, kad gali būti būtina tęsti gydymą, norint išlaikyti vidaus riebalų sumažėjimą [4,7]. Dalyviai, nutraukę gydymą, dažnai vėl kaupdavo pilvo riebalus po terapijos pabaigos.
Tesamorelinas paprastai tiekiamas liofilizuoto miltelių pavidalu, o tai reiškia, kad jis yra džiovinamas šaldymo būdu siekiant užtikrinti stabilumą ir prieš injekciją turi būti sumaišytas su steriliu arba bakteriostatiniu vandeniu [1,2]. Atkūrus, nustatyta dozė švirkščiamas po oda, paprastai keičiant injekcijos vietas aplink pilvą, siekiant sumažinti odos sudirginimą.
Dabartiniai moksliniai įrodymai nepateisina žymiai didesnių nei 2 mg per dieną dozių vartojimo įprastoje klinikinėje praktikoje. Daugumoje paskelbtų tyrimų su žmonėmis, kuriuose analizuojama kūno sudėtis, kepenų riebalai, medžiagų apykaitos sveikata ir kognityvinės funkcijos, nuosekliai taikomas 2 mg kartą per dieną vartojimo režimas, nes atrodo, kad jis užtikrina pusiausvyrą tarp veiksmingumo, saugumo ir tolerancijos [3–7].
Kiek kartų per dieną reikia švirkšti tesamoreliną?
Tesamorelinas dažniausiai skiriamas vieną kartą per dieną poodiniu injekcijos būdu, o beveik visuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis, kuriuose buvo vertinamas tesamorelinas, buvo taikomas 2 mg dozės vieną kartą per dieną vartojimo režimas [1–6]. Tyrimai nuosekliai rodo, kad kasdienis vartojimas yra būtinas norint išlaikyti augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) kelio aktyvumą ir išlaikyti pilvo vidaus riebalų bei kepenų riebalų sumažėjimą laikui bėgant.
Klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo tiriamas tesamorelinas HIV sukeliamos lipodistrofijos, per didelio pilvo riebalų kiekio ir nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) kontekste, nuosekliai taikė kasdienio dozavimo protokolus. III fazės tyrimuose, kuriuos atliko Falutz J ir kt. (2010) dalyviai 26 savaites kartą per dieną švirkštėsi 2 mg tesamorelino, o daugelis gydymą tęsė net iki 52 savaičių [1]. Per šį laikotarpį tyrėjai pastebėjo žymų pilvo riebalinio audinio, juosmens apimties ir trigliceridų lygio sumažėjimą. Pilvo riebalinis audinys – tai giliai esantys riebalai, kaupiasi aplink vidaus organus pilvo ertmėje.
Panašiai Stanley TL ir kt. (2014) bei Stanley TL ir kt. (2019) tyrimuose, kuriuose buvo analizuojamas pilvo ir kepenų riebalų sumažėjimas, taikė kasdienes tesamorelino injekcijas 6–12 mėnesių laikotarpiu [2,3]. Šie tyrimai parodė, kad reguliarus kasdienis vartojimas lėmė žymų vidaus organų riebalų ir riebalų kaupimosi kepenyse sumažėjimą.
Tyrimai taip pat rodo, kad praleidus dozes arba nutraukus tesamorelino vartojimą, laikui bėgant gali sumažėti arba išnykti dalis jo teikiamos naudos. Ilgalaikiame Falutz J ir kt. (2008) dalyviai, nutraukę kasdienes tesamorelino injekcijas, palaipsniui vėl kaupė pilvo vidinį riebalinį audinį, o asmenys, tęsę kasdienį gydymą, išlaikė pasiektus rezultatus [4]. Tai rodo, kad nuolatinis kasdienis natūralaus augimo hormono kelio stimuliavimas yra svarbus metabolinių pokyčių išlaikymui ir kūno sudėties gerinimui.
Tesamorelinas skiriamas kaip poodinis injekcijos, tai reiškia, kad vaistas įšvirkščiamas į riebalinį audinį, esantį tiesiai po oda, paprastai pilvo srityje [1,2]. Daugumoje tyrimų protokolų rekomenduojama keisti injekcijos vietą, siekiant sumažinti dirginimą ar reakcijas injekcijos vietoje. Tyrimuose tesamorelinas taip pat dažnai buvo skiriamas maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną, siekiant išlaikyti stabilesnius hormonų signalizacijos modelius.
Dabartiniai klinikiniai duomenys nepatvirtina tesamorelino vartojimo kartą per savaitę ar su pertraukomis schemų. Paskelbti tyrimai su žmonėmis, kuriuose buvo analizuojamas tesamorelino poveikis kūno sudėčiai, medžiagų apykaitai, vidaus organų riebalams ir kepenų riebalams, nuosekliai rėmėsi kasdienio vartojimo protokolais, o ne retesniu vartojimu [1–6].
Kada geriausia vartoti tesamoreliną: ryte ar vakare?
Tesamorelinas dažniausiai vartojamas vieną kartą per dieną, o daugelis gydytojų ir gydymo protokolų rekomenduoja jį vartoti vakare arba naktį, nes natūralus augimo hormono (GH) išsiskyrimas organizme pasiekia aukščiausią lygį miego metu [1–4]. Nors dauguma klinikinių tyrimų daugiau dėmesio skyrė paros dozei nei konkrečiam injekcijos laikui, vakarinis vartojimas dažnai rekomenduojamas siekiant geriau prisitaikyti prie natūralaus organizmo paros ritmo, t. y. vidinio biologinio laikrodžio, reguliuojančio hormonų išsiskyrimą dieną ir naktį.
Tesamorelinas veikia imituodamas augimo hormono išskyrimą skatinantį hormoną (GHRH) – natūralų hormoną, kuris signalizuoja hipofizei padidinti endogeninio augimo hormono, t. y. organizmo natūraliai gaminamo augimo hormono, išsiskyrimą [1,2]. Didėjant GH lygiui, didėja ir insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) lygis. Sveikiems žmonėms didžiausi natūralūs GH išsiskyrimo piko momentai paprastai pasireiškia gilaus miego metu, ypač pirmoje nakties dalyje. Dėl šios priežasties daugelyje protokolų rekomenduojama vartoti tesamoreliną vakare arba prieš miegą, kad jo veikimas geriau derintųsi su natūraliu naktiniu GH išsiskyrimo ritmu.
Klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo tiriamas tesamorelinas HIV sukeliamos lipodistrofijos ir pilvo vidaus riebalų mažinimo kontekste, paprastai apėmė vieną injekciją per dieną, tiesiogiai nepalyginant vaisto vartojimo ryte ir vakare [3–6]. III fazės tyrimuose, kuriuos atliko Falutz J ir kt. (2010) dalyviai gavo 2 mg per dieną ir patyrė reikšmingą pilvo vidaus riebalų sumažėjimą bei metabolinių rodiklių pagerėjimą [3]. Vidaus riebalai – tai giliai esantys riebalai, kaupiasi aplink vidaus organus. Panašiai Stanley TL ir kt. (2019) 12 mėnesių kartą per dieną skyrė tesamoreliną asmenims, sergantiems su ŽIV susijusia nealkoholine riebaline kepenų liga (NAFLD), ir užfiksavo reikšmingą riebalų kiekio kepenyse sumažėjimą [4].
Nors tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginamos ryto ir vakaro tesamorelino injekcijos, yra nedaug, vakarinis vartojimas dažnai laikomas priimtinesniu, nes jis gali geriau atitikti natūralius augimo hormono išsiskyrimo modelius ir naktinio badavimo laikotarpį. Kai kurie klinikininkai taip pat siūlo vartoti tesamoreliną esant santykinai tuščiam skrandžiui, nes aukštas insulino ir cukraus kiekis kraujyje gali susilpninti natūralią organizmo reakciją, susijusią su GH išsiskyrimu.
Tyrimai rodo, kad svarbiausias veiksnys yra reguliarus kasdienis tesamorelino vartojimas, o ne vien tik dėmesio sutelkimas į tikslią vartojimo valandą. Klinikiniai tyrimai ne kartą parodė, kad reguliarus tesamorelino vartojimas vieną kartą per dieną keletą mėnesių yra susijęs su vidaus organų riebalų, juosmens apimties, kepenų riebalų ir metabolinio rizikos rodiklių sumažėjimu [3–6].
Skirtingi žmonės gali skirtingai toleruoti skirtingus vaisto vartojimo laikus, priklausomai nuo miego kokybės, apetito, energijos lygio, darbo grafiko ar injekcijos atlikimo patogumo. Kai kurie žmonės teikia pirmenybę vakarinėms injekcijoms dėl teorinio ryšio su natūraliu naktiniu GH išsiskyrimo ritmu, o kiti renkasi rytines injekcijas tiesiog todėl, kad jiems taip lengviau išlaikyti kasdienį reguliarumą.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams. Jo negalima traktuoti kaip medicininės konsultacijos, diagnozės ar gydymo rekomendacijų. Tesamorelinas yra receptinis vaistas, patvirtintas daugiausia HIV sukeltai lipodistrofijai gydyti. Hormoninė terapija, veikianti augimo hormono ir IGF-1 takus, reikalauja medicininės priežiūros, laboratorinių tyrimų stebėjimo ir individualaus klinikinio įvertinimo, kurį atlieka kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas.