Standardní klinické dávkování tesamorelinu používané v studiích u lidí a v schválené lékařské praxi je 2 mg jednou denně podávané subkutánní injekcí, obvykle do oblasti břicha [1–7]. Tato dávka 2 mg denně byla konzistentně používána v klinických studiích fáze II, fáze III a v dlouhodobých studiích týkajících se tesamorelinu v kontextu HIV-asociované lipodystrofie, redukce viscerálního tuku a nealkoholického steatohepatitidy (NAFLD).
Tesamorelin je syntetická verze růstového hormonu uvolňujícího (GHRH), přirozeného hormonu, který signalizuje hypofýze v mozku, aby uvolnila růstový hormon (GH) [1,2]. Zvýšením přirozené produkce GH tesamorelin také zvyšuje hladinu inzulinu podobného růstovému faktoru-1 (IGF-1). Klinické studie ukazují, že dávka 2 mg denně může významně zvýšit hladiny IGF-1 a zároveň snížit viscerální tuk v břiše a zlepšit několik metabolických markerů, aniž by u většiny účastníků způsobila významné poruchy kontroly hladiny cukru v krvi.
V raných studiích zaměřených na stanovení dávkového rozmezí byly testovány různé dávky tesamorelinu s cílem určit nejúčinnější léčebný protokol. V placebem kontrolované studii provedené Falutzem J. a kol. (2005) dostávali HIV-pozitivní jedinci s nahromaděným břišním tukem po dobu 12 týdnů denně placebo, 1 mg tesamorelinu nebo 2 mg tesamorelinu [3]. Obě dávky tesamorelinu zvyšovaly hladinu IGF-1, avšak dávka 2 mg vedla k většímu snížení viscerálního tuku, tuku v trupu a hladiny triglyceridů. Účastníci ze skupiny s dávkou 2 mg dosáhli přibližně 15,71 % redukce viscerálního břišního tuku, což pomohlo stanovit 2 mg denně jako preferovanou klinickou dávku.
Pozdější klinické studie fáze III standardizovaly protokol 2 mg jednou denně. Falutz J a kol. (2010) sledovali tesamorelin v dávce 2 mg denně u 806 osob HIV pozitivních s nadměrným množstvím břišního tuku a zaznamenali významné snížení viscerálního tuku a obvodu pasu během 26 až 52 týdnů [4]. Viscerální tuk se týká hluboko uloženého tuku, který se ukládá kolem vnitřních orgánů v břišní dutině. Podobné dávkování bylo použito také ve studiích Stanley TL a kol. (2014) a Stanley TL a kol. (2019), které analyzovaly dopad tesamorelinu na snížení jaterního tuku a MAFLD související s HIV [5,6].
Většina výzkumných protokolů uvádí tesamorelin jako denní subkutánní injekci do oblasti břicha. Subkutánní injekce znamená podání léku do tukové tkáně přímo pod kůží. Klinické studie obvykle trvaly 26 týdnů až 12 měsíců a důkazy naznačují, že k udržení redukce viscerálního tuku může být nutné pokračovat v léčbě [4,7]. Účastníci, kteří léčbu ukončili, často zaznamenali opětovné hromadění břišního tuku po ukončení terapie.
Tesamorelin je obvykle dodáván ve formě lyofilizovaného prášku, což znamená, že je sušen mrazem pro zachování stability a musí být před injekcí smíchán se sterilní nebo bakteriostatickou vodou [1,2]. Po rekonstituci je předepsaná dávka podávána subkutánně, obvykle s rotací míst vpichu kolem břicha, aby se snížilo podráždění.
Obecné vědecké důkazy nepodporují použití výrazně vyšších dávek než 2 mg denně ve standardní klinické praxi. Většina publikovaných studií na lidech zkoumajících složení těla, jaterní tuk, metabolické zdraví a kognitivní funkce konzistentně používá režim 2 mg jednou denně, protože se zdá, že poskytuje rovnováhu mezi účinností, bezpečností a snášenlivostí [3–7].
Jak často je třeba Tesamorelin aplikovat?
Tesamorelin se nejčastěji podává jednou denně subkutánní injekcí a téměř všechny klinické studie u lidí hodnotící tesamorelin používaly dávkovací režim 2 mg jednou denně [1–6]. Studie konzistentně ukazují, že denní podávání je nezbytné k udržení aktivity dráhy růstového hormonu (GHRH) a k dlouhodobému zachování snížení viscerálního tuku v břiše a jaterního tuku.
Klinické studie zkoumající tesamorelin v kontextu HIV-asociované lipodystrofie, viscerálního hromadění tuku a nealkoholové steatohepatitidy (NAFLD) dosledně používaly protokoly denního dávkování. Ve studiích fáze III, vedených Falutzem J a spol. (2010), si účastníci aplikovali 2 mg tesamorelinu jednou denně po dobu 26 týdnů, přičemž mnozí v léčbě pokračovali až do 52 týdnů [1]. Během tohoto období výzkumníci zaznamenali významné snížení viscerálního tuku, obvodu pasu a hladiny triglyceridů. Viscerální tuk odkazuje na hluboko uložený tuk skladovaný kolem vnitřních orgánů v břišní dutině.
Podobně Stanley TL a kol. (2014) a Stanley TL a kol. (2019) použili denní injekce tesamorelinu po dobu 6 až 12 měsíců ve studiích analyzujících redukci břišního a jaterního tuku [2,3]. Tyto studie ukázaly, že pravidelné denní dávkování vedlo k významnému snížení viscerálního tuku a ukládání tuku v játrech.
Výzkumy rovněž naznačují, že vynechání dávek nebo přerušení léčby tesamorelinem může časem omezit nebo zvrátit některé z jeho přínosů. V dlouhodobé studii Falutze J a spol. (2008) účastníci, kteří přestali s denními injekcemi tesamorelinu, postupně znovu hromadili viscerální tuk v oblasti břicha, zatímco ti, kteří pokračovali v každodenní léčbě, si udrželi dosažené účinky [4]. To naznačuje, že nepřetržitá denní stimulace přirozené dráhy růstového hormonu je klíčová pro udržení metabolických změn a zlepšení tělesného složení.
Tesamorelin se podává jako subkutánní injekce, což znamená, že lék se vstřikuje do tukové tkáně bezprostředně pod kůží, obvykle v oblasti břicha [1,2]. Většina protokolu studií doporučuje střídání míst vpichu, aby se snížilo podráždění nebo reakce v místě vpichu. V klinických studiích se tesamorelin také často podával přibližně ve stejnou denní dobu, aby se zachovaly stabilnější hormonální signální vzorce.
Obecné klinické důkazy nepodporují týdenní ani přerušované režimy dávkování tesamorelinu. Publikované studie na lidech analyzující účinky tesamorelinu na složení těla, metabolismus, viscerální tuk a jaterní tuk se konzistentně spoléhaly na denní podávací protokoly, nikoli na méně časté dávkování [1–6].
Nejlepší čas na Tesamorelin: ráno nebo večer?
Tesamorelin se nejčastěji používá jednou denně a mnoho lékařů a léčebných postupů upřednostňuje večerní nebo noční podání, protože přirozené vylučování růstového hormonu (GH) v těle dosahuje nejvyšší úrovně během spánku [1–4]. Ačkoli se většina klinických studií více zaměřovala na denní dávku než na přesný čas injekčního podání, večerní podání se často doporučuje, aby lépe odpovídalo přirozenému cirkadiánnímu rytmu těla, což je vnitřní biologické hodiny řídící vylučování hormonů během dne a noci.
Tesamorelin působí tak, že napodobuje hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), což je přirozený hormon, který signalizuje hypofýze, aby zvýšila sekreci endogenního růstového hormonu, tedy růstového hormonu produkovaného přirozeně tělem [1,2]. S rostoucí hladinou GH se zvyšuje i hladina inzulínového růstového faktoru-1 (IGF-1). U zdravých jedinců se největší přirozené vylučování GH obvykle vyskytuje během hlubokého spánku, zejména v první části noci. Z tohoto důvodu mnoho protokolů doporučuje užívat tesamorelin večer nebo před spaním, aby jeho účinek lépe odpovídal přirozenému nočnímu rytmu sekrece GH.
Klinické studie zkoumající tesamorelin v souvislosti s HIV lipodystrofií a redukcí viscerálního břišního tuku obvykle používaly jednorázové denní injekce bez přímého srovnání podávání ráno a večer [3–6]. Ve studiích fáze III provedených Falutz J et al. (2010) dostávali účastníci 2 mg denně a zaznamenali významné snížení viscerálního břišního tuku spolu se zlepšením metabolických ukazatelů [3]. Viscerální tuk označuje hluboko uložený tuk ukládaný kolem vnitřních orgánů. Podobně Stanley TL et al. (2019) podávali tesamorelin jednou denně po dobu 12 měsíců osobám s nealkoholovým tukovým onemocněním jater (NAFLD) spojeným s HIV a zaznamenali významné snížení množství tuku v játrech [4].
Přestože existuje omezený počet studií přímo porovnávajících ranní a večerní podávání tesamorelinu, večerní dávkování je často preferováno, protože může lépe odpovídat přirozeným vzorcům sekrece růstového hormonu a období nočního hladovění. Někteří lékaři také navrhují podávat tesamorelin na relativně prázdný žaludek, protože vysoké hladiny inzulínu a krevního cukru mohou oslabit přirozenou odpověď těla související se sekrecí GH.
Výzkumy naznačují, že nejdůležitějším faktorem je pravidelné denní užívání tesamorelinu, nikoli zaměření se výhradně na přesný čas podání. Klinické studie opakovaně ukazují, že pravidelné denní užívání tesamorelinu po dobu několika měsíců je spojeno se snížením viscerálního tuku, obvodu pasu, jaterního tuku a markerů metabolického rizika [3–6].
Různí lidé mohou odlišně snášet různé časy dávkování v závislosti na kvalitě spánku, chuti k jídlu, úrovni energie, pracovní době nebo pohodlí při provádění injekcí. Někteří lidé preferují večerní injekce kvůli teoretickému spojení s přirozeným nočním rytmem sekrece GH, zatímco jiní volí ranní injekce jednoduše proto, že je pro ně snazší dodržovat pravidelnost každý den.
Zastrzeżenie
Obsah je určen výhradně pro vzdělávací a vědecké informační účely. Neměl by být interpretován jako lékařská rada, diagnóza nebo terapeutické doporučení. Tesamorelin je lék na předpis schválený primárně k léčbě HIV-asociované lipodystrofie. Hormonální terapie ovlivňující dráhy růstového hormonu a IGF-1 vyžadují lékařský dohled, laboratorní monitorování a individuální klinické posouzení kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.