ヒトを対象とした臨床試験および承認された医療現場において、テサモレリンの標準的な投与量は、通常、腹部周辺への皮下注射により1日1回2mgである[1–7]。 この1日2 mgの用量は、HIV関連脂肪異栄養症、内臓脂肪の減少、および非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を対象としたテサモレリンの第II相、第III相、および長期臨床試験において一貫して使用されてきた。.
テサモレリンは、脳下垂体に成長ホルモン（GH）の放出を指示する天然ホルモンである成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の合成版である[1,2]。テサモレリンは、GHの自然な産生を増加させることで、インスリン様成長因子-1（IGF-1）のレベルも上昇させる。 臨床試験によると、1日2mgの投与により、IGF-1レベルを著しく上昇させると同時に、内臓脂肪を減らし、いくつかの代謝マーカーを改善することが示されています。また、大多数の被験者において、血糖コントロールの著しい乱れを引き起こすことはありませんでした。.
用量設定の初期研究では、最も効果的な治療プロトコルを確立するために、テサモレリンのさまざまな用量が試験されました。Falutz J らによるプラセボ対照試験 (2005)が実施したプラセボ対照試験では、腹部脂肪が蓄積したHIV陽性者が、12週間にわたり、プラセボ、テサモレリン1mg、またはテサモレリン2mgを1日1回投与された [3]。 テサモレリンのどちらの用量もIGF-1レベルを上昇させたが、2 mgの用量では内臓脂肪、体幹脂肪、およびトリグリセリドレベルがより大きく減少した。 2 mg群の被験者は、腹部内臓脂肪の約15.71%の減少を達成し、これにより1日2 mgが臨床的に好ましい用量であると判断された。.
その後の第III相臨床試験では、1日1回2mgという投与プロトコルが標準化された。Falutz Jら (2010)は、腹部脂肪過多のHIV陽性者806名を対象に1日2mgのテサモレリンを投与し、26～52週間の間に内臓脂肪およびウエスト周囲径の有意な減少を確認した[4]。 内臓脂肪とは、腹腔内の内臓周囲に蓄積する深部脂肪を指す。同様の投与量は、Stanley TLら（2014）およびStanley TLら （2019）の研究でも同様の投与量が採用されており、これらの研究では、テサモレリンがHIVに関連する肝脂肪およびNAFLDの減少に及ぼす影響が分析された [5,6]。.
ほとんどの研究プロトコルでは、テサモレリンを腹部周辺への毎日の皮下注射として投与しています。皮下注射とは、皮膚の直下に位置する脂肪組織に薬剤を投与することを意味します。 臨床試験の期間は通常26週間から12ヶ月間であり、内臓脂肪の減少を維持するためには治療の継続が必要である可能性が示唆されている[4,7]。治療を中止した被験者は、治療終了後に腹部脂肪が再び蓄積することが多かった。.
テサモレリンは通常、凍結乾燥粉末の形で提供されます。これは、安定性を保つために凍結乾燥されたものであり、注射前に滅菌水または静菌水と混合する必要があります [1,2]。 再構成後、処方された用量を皮下投与します。通常、刺激を軽減するために、腹部の周囲で注射部位をローテーションさせます。.
現在の科学的根拠では、標準的な臨床現場において1日2mgを大幅に上回る用量の使用を支持するものは見当たらない。 体組成、肝脂肪、代謝健康、および認知機能を分析した、ヒトを対象とした公表済みの研究の大部分は、有効性、安全性、および忍容性のバランスが取れていると考えられるため、一貫して1日1回2mgの投与法を採用している[3–7]。.
テサモレリンはどのくらいの頻度で注射すればよいですか？
テサモレリンは通常、1日1回の皮下注射で投与され、テサモレリンを評価したほぼすべての人体臨床試験では、1日1回2mgの投与スケジュールが採用された[1–6]。 研究は一貫して、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）経路の活性を維持し、腹部内臓脂肪および肝脂肪の減少を長期的に維持するためには、毎日の投与が必要であることを示している。.
HIV関連脂肪異栄養症、腹部過多脂肪、および非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を対象としたテサモレリンの臨床試験では、一貫して1日1回の投与プロトコルが採用された。Falutz Jらによる第III相試験 (2010)が実施した第III相試験では、被験者は26週間にわたり1日1回2mgのテサモレリンを注射し、その多くは52週間まで治療を継続した [1]。 この期間中、研究者らは内臓脂肪、ウエスト周囲径、およびトリグリセリド値の有意な減少を観察した。内臓脂肪とは、腹腔内の内臓周囲に蓄積された深部脂肪を指す。.
同様に、Stanley TL ら（2014）および Stanley TL ら （2019）も、腹部脂肪および肝内脂肪の減少を分析した研究において、6～12ヶ月間にわたりテサモレリンの毎日注射を実施した [2,3]。これらの研究では、毎日定期的に投与することで、内臓脂肪および肝内脂肪の蓄積が有意に減少することが示された。.
また、研究によると、テサモレリンの服用を飛ばしたり、投与を中断したりすると、時間の経過とともにその効果の一部が減少したり、元に戻ったりする可能性があることが示唆されています。Falutz J らによる長期研究 (2008)による長期研究では、テサモレリンの毎日の注射を中止した被験者は徐々に腹部の内臓脂肪を再び蓄積し始めたのに対し、毎日の治療を継続した被験者は得られた効果を維持した [4]。 このことは、代謝の変化を維持し、体組成を改善するためには、天然の成長ホルモン経路を毎日継続的に刺激することが重要であることを示唆している。.
テサモレリンは皮下注射として投与されます。これは、通常は腹部周辺の皮膚直下の脂肪組織に薬剤を注射することを意味します [1,2]。 ほとんどの研究プロトコルでは、投与部位の刺激や反応を軽減するために、注射部位をローテーションすることを推奨しています。また、研究では、ホルモンシグナルのパターンをより安定させるため、テサモレリンは毎日ほぼ同じ時間に投与されることが多かった。.
現在の臨床的エビデンスは、テサモレリンの週1回投与や間欠的投与を支持するものではない。テサモレリンが体組成、代謝、内臓脂肪、および肝脂肪に及ぼす影響を分析した既発表の人体試験は、いずれもより頻度の低い投与ではなく、毎日投与のプロトコルに基づいて一貫して実施されている [1–6]。.
テサモレリンを服用するのに最適な時間帯は、朝か夜か？
テサモレリンは通常、1日1回投与されますが、多くの臨床医や治療プロトコルでは、睡眠中に体内の成長ホルモン（GH）の自然分泌がピークに達するため、夕方または夜間の投与が推奨されています[1–4]。 ほとんどの臨床試験では、正確な投与時間よりも1日当たりの投与量に重点が置かれてきたものの、体の自然な概日リズム、すなわち昼夜を通じてホルモン分泌を制御する体内時計によりよく合わせるために、夕方の投与がしばしば推奨されている。.
テサモレリンは、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の作用を模倣することで効果を発揮します。GHRHは、脳下垂体に内因性成長ホルモン（すなわち、体内で自然に生成される成長ホルモン）の分泌増加を指示する天然のホルモンです [1,2]。 GH（成長ホルモン）のレベルが上昇すると、インスリン様成長因子-1（IGF-1）のレベルも同様に上昇します。 健康な人では、GHの最大の自然放出は通常、深い睡眠中、特に夜間の前半に起こります。このため、多くのプロトコルでは、テサモレリンの作用がGHの自然な夜間分泌リズムとよりよく調和するように、夕方または就寝前に服用することを推奨しています。.
HIV関連脂肪異栄養症および腹部内臓脂肪の減少を目的としたテサモレリンの臨床試験では、通常、1日1回の注射が採用されており、朝と夕方の投与を直接比較した研究は行われていない [3–6]。Falutz Jらによる第III相試験 (2010)が実施した第III相試験では、被験者は1日2mgを投与され、腹部内臓脂肪の有意な減少とともに代謝マーカーの改善が認められた[3]。内臓脂肪とは、内臓の周囲に蓄積する深部の脂肪を指す。同様に、Stanley TLら （2019）も、HIV関連の非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者に対し、テサモレリンを1日1回、12ヶ月間投与し、肝臓内の脂肪量の有意な減少を確認した[4]。.
テサモレリンの朝と夜の投与を直接比較した研究は限られているものの、夜の投与は、成長ホルモンの自然な分泌パターンや夜間の絶食期間により適合しやすいと考えられるため、しばしば好まれる。 また、一部の臨床医は、インスリンや血糖値が高いとGH分泌に関連する生体反応が弱まる可能性があるため、テサモレリンは比較的空腹時に投与すべきであると提言している。.
研究によると、最も重要な要素はテサモレリンを毎日定期的に使用することであり、投与の正確な時刻だけにこだわるべきではないことが示唆されています。 臨床研究では、テサモレリンを数ヶ月間1日1回定期的に使用することで、内臓脂肪、ウエスト周囲径、肝脂肪、および代謝リスクマーカーの減少が繰り返し示されている[3–6]。.
睡眠の質、食欲、活力レベル、仕事のスケジュール、あるいは注射の快適さなどによって、人によって最適な投与時間帯は異なります。GHの分泌が夜間にピークを迎えるという理論的な関連性から、夕方の注射を好む人もいれば、単に毎日規則正しく続けるのが容易だという理由だけで、朝の注射を選ぶ人もいます。.
免責事項
本コンテンツは、あくまで教育および学術・情報提供を目的としたものです。医療上の助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。 テサモレリンは、主にHIV関連の脂肪異栄養症の治療薬として承認された処方薬です。成長ホルモンおよびIGF-1の経路に影響を与えるホルモン療法は、医療監督、検査によるモニタリング、および資格を有する医療従事者による個別の臨床評価を必要とします。.