テサモレリンは通常、毎日使用を始めてから約3～6ヶ月で、腹部の内臓脂肪の測定可能な減少が見られるようになります。体組成、肝脂肪レベル、および代謝健康状態におけるより顕著な改善は、治療を継続して6～12ヶ月後にしばしば観察されます [1–7]。. テサモレリン投与前後の効果を示す臨床試験では、深部腹部脂肪の漸進的な減少、ウエスト周囲径の縮小、肝内脂肪の改善、および除脂肪体重の維持への効果が一貫して確認されています。.
テサモレリン投与による初期の「投与前・投与後」の変化は、治療開始後12～26週間の間に頻繁に報告されている。Falutz Jらによる無作為化プラセボ対照試験 (2007)が実施した無作為化プラセボ対照試験では、1日2 mgのテサモレリンを投与されたHIV陽性者は、26週間後にプラセボ群と比較して約15%の腹部内臓脂肪の減少を達成した[1]。 また、被験者では、同治療期間中にウエスト周囲径、トリグリセリド値、およびコレステロール値の改善も認められた。.
Falutz J ら（2010）も同様の結果を報告しており、彼らは腹部脂肪過多のHIV陽性者806名を対象とした2つの大規模な第III相臨床試験を分析した[2]。26週間後、テサモレリンは内臓脂肪を約15.41%減少させた。 研究者らはまた、この期間中にウエスト周囲径および体型に関する問題の著しい改善も観察した。治療を継続した被験者は、52週間にわたりこれらの減少を維持またはさらに改善したが、治療を中止した被験者は、時間の経過とともに腹部脂肪が徐々に再蓄積した。.
肝内脂肪の減少には、腹部脂肪に目立った変化が現れるまでの期間よりも、やや長い時間がかかる場合があります。Stanley TLらによる無作為化臨床試験 (2014)による無作為化臨床試験では、テサモレリンを6ヶ月間投与された被験者は、プラセボ群と比較して、内臓脂肪および肝脂肪の両方で有意な減少が見られました[3]。Stanley TLら (2019)による長期追跡結果では、HIV関連非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者において、テサモレリンによる12ヶ月の治療後、肝内脂肪がベースライン値と比較して約37%減少したことが示された[4]。 肝内脂肪とは、肝臓内に蓄積された脂肪を指す。1年後に、テサモレリンを投与された被験者の35%が肝内脂肪レベル5%未満を達成したのに対し、プラセボ群ではわずか4%であった。.
研究によると、テサモレリンは同様の治療期間において、筋肉の質や全体的な体組成を改善する可能性があることも示唆されています。Adrian S ら（2019）は、26週間の治療後にテサモレリンに反応を示した被験者において、内臓脂肪の減少と同時に、筋肉密度および筋肉面積の改善が認められたと報告しています [5]。 筋密度は筋肉の質と組成を指すものであり、この「治療前後の変化」には、腹部脂肪の減少に加え、除脂肪組織の維持または改善が含まれる可能性が示唆されています。.
テサモレリンの効果の発現速度や程度は、初期の代謝状態、治療の継続性、および個々の生理的状態によって異なる場合があります。Mangili A ら （2015）によると、メタボリックシンドローム、高トリグリセリド血症、肥満、および心血管リスクマーカーが高い患者は、テサモレリン療法中に内臓脂肪のより大きな減少を示すことが多かった[6]。.
重要な点として、研究では一貫して、テサモレリンによって達成された脂肪減少の効果を維持するためには、治療の継続が必要である可能性が示されている。Falutz J らによる長期研究 (2008)による長期研究では、初期の改善後にテサモレリンの使用を中止した被験者は比較的早く腹部脂肪を再び蓄積したのに対し、治療を継続した被験者は52週間にわたり内臓脂肪の約18%の減少を維持した [7]。 これらの結果は、テサモレリンの代謝作用が、体内の自然な成長ホルモン経路の継続的な刺激に依存していることを示唆している。.
総じて言えば、現在の臨床的証拠によれば、テサモレリンは投与開始後約3～6ヶ月で腹部脂肪の目に見えるかつ測定可能な減少をもたらし始める一方、肝内脂肪、代謝機能、および体組成のさらなる改善は、6～12ヶ月にわたる継続的な毎日投与によってしばしばさらに進行することが示唆されている[1–7]。.
免責事項
本コンテンツは、あくまで教育および科学・情報提供を目的としたものです。医療上の助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈しないでください。 テサモレリンは、主にHIV関連の脂肪異栄養症の治療薬として承認された処方薬です。治療に対する反応は個人によって異なる場合があり、成長ホルモン経路に影響を与える治療には、医療監督、検査によるモニタリング、および資格を持つ医療従事者による個別の臨床評価が必要です。.
参考文献
- ファルツ J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). HIV患者における成長ホルモン放出因子の代謝への影響。. 『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』第357巻(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- ファルツ J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). 過剰な腹部脂肪を有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者における成長ホルモン放出因子アナログであるテサモレリン（TH9507）の効果：安全性延長データを伴う2つの多施設共同二重盲検プラセボ対照第III相試験の統合解析。. 『臨床内分泌・代謝ジャーナル』、95巻(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- スタンレー TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). 腹部脂肪蓄積を伴うHIV感染患者におけるテサモレリンの内臓脂肪および肝脂肪への影響：無作為化臨床試験。. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- スタンレー TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). HIV陽性者における非アルコール性脂肪性肝疾患に対するテサモレリンの効果：無作為化二重盲検多施設共同試験。. 『ランセット・HIV』、6号(12)、e821–e830。. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- エイドリアン・S, Scherzinger, A., Sanyal, A., et al. (2019). 成長ホルモン放出ホルモンアナログであるテサモレリンは、HIV感染成人において体脂肪を減らし、筋肉面積を増加させる。. 『The Journal of Frailty & Aging』第8号(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- マンギリ A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). 腹部脂肪過多を伴うHIV感染患者における成長ホルモン放出因子アナログであるテサモレリンの治療反応を予測する因子。. PLoS ONE、10(10)、e0140358。. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- ファルツ J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). 腹部脂肪蓄積を伴うHIV患者における成長ホルモン放出因子アナログであるテサモレリンの長期的な安全性および効果。. エイズ、22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058