Tesamorelin enne ja pärast: kui kiiresti on tulemused näha?

Tesamoreliin hakkab tavaliselt põhjustama mõõdetavat vistseraalse kõhuõõne rasva vähenemist umbes 3–6 kuu jooksul igapäevasel kasutamisel. Märgatavamad muutused keha koostises, maksa rasvasisalduses ja ainevahetuse tervises on sageli täheldatavad pärast 6–12 kuud kestnud ravi [1–7]. Kliinilised uuringud, mis näitavad tesamoreliini mõju enne ja pärast ravi, tõestavad järjekindlalt sügaval asuva kõhuõõne rasva järkjärgulist vähenemist, vöökoha ümbermõõdu vähenemist, maksa rasvasisalduse paranemist ning toetust lihasmassi säilitamisel.

Tesamoreliini kasutamisel täheldatakse sageli varajasi muutusi „enne ja pärast” ravi esimese 12–26 nädala jooksul. Falutz J jt läbiviidud randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus (2007) läbi viidud randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus saavutasid HIV-positiivsed isikud, kes kasutasid 2 mg tesamoreliini päevas, 26 nädala pärast umbes 15% vistseraalse kõhu rasva vähenemist võrreldes platseeboga [1]. Osalejatel täheldati samal raviperioodil ka vöökoha ümbermõõdu, triglütseriidide taseme ja kolesteroolinäitajate paranemist.

Sarnaseid tulemusi esitasid Falutz J jt (2010), kes analüüsisid kahte suurt III faasi kliinilist uuringut, milles osales 806 HIV-positiivset isikut, kellel oli liigne kõhuõõne rasv [2]. 26 nädala pärast vähendas tesamoreliin vistseraalset rasvkude umbes 15,4% võrra. Teadlased täheldasid sel perioodil ka märkimisväärset paranemist vöökoha ümbermõõdus ja kehakujuga seotud probleemides. Raviga jätkanud osalejad säilitasid või parandasid neid tulemusi veelgi 52 nädala jooksul, samas kui ravi katkestanud isikud kogusid aja jooksul järk-järgult taas kõhuõõne rasva.

Maksarasva vähenemiseks kuluv aeg võib olla veidi pikem kui kõhuõõne rasva märgatavate muutuste saavutamiseks vajalik aeg. Stanley TL jt läbiviidud randomiseeritud kliinilises uuringus (2014) läbi viidud randomiseeritud kliinilises uuringus kogesid 6 kuud tesamoreliiniga ravitud osalejad võrreldes platseeboga märkimisväärset vähenemist nii vistseraalses kõhu- kui ka maksa rasvas [3]. Stanley TL jt (2019) näitasid, et 12 kuu pikkuse ravi järel vähendas tesamoreliin maksa rasva umbes 37% võrreldes algtasemega HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel [4]. Maksarasv viitab maksasiseselt ladustatud rasvale. Aasta pärast saavutasid 35% tesamoreliini saanud osalejatest maksarasva taseme alla 5%, võrreldes vaid 4%-ga platseeborühmas.

Uuringud viitavad ka sellele, et tesamoreliin võib sama raviperioodi jooksul parandada lihaste kvaliteeti ja keha üldist koostist. Adrian S jt (2019) leidsid, et tesamoreliinile reageerinud osalejatel paranes 26 nädala pärast lihaste tihedus ja pindala, samal ajal vähenes vistseraalne rasv [5]. Lihasmassi tihedus viitab lihaste kvaliteedile ja koostisele, mis viitab sellele, et „enne ja pärast” muutused võivad hõlmata nii kõhuõõne rasva vähenemist kui ka rasvavaba koe säilitamist või paranemist.

Tesamoreliini toime kiirus ja ulatus võivad erineda sõltuvalt algsest ainevahetuse seisundist, ravi regulaarsusest ja individuaalsest füsioloogiast. Mangili A jt. (2015) saavutasid isikud, kellel esines metaboolne sündroom, kõrgenenud triglütseriidide tase, rasvumine ja kõrgemad kardiovaskulaarsed riskimarkerid, tesamoreliinravi ajal sageli suuremat vistseraalse rasva vähenemist [6].

Oluline on see, et uuringud näitavad järjekindlalt, et tesamoreliini abil saavutatud rasva vähenemise tulemuste säilitamiseks võib olla vajalik ravi jätkamine. Falutz J jt pikaajalises uuringus (2008) osalejad, kes katkestasid tesamoreliini kasutamise pärast esialgset paranemist, kogusid suhteliselt kiiresti uuesti kõhuõõne rasva, samal ajal kui ravi jätkanud isikud säilitasid umbes 18–30% vistseraalse rasva vähenemise 52 nädala jooksul [7]. Need tulemused viitavad sellele, et tesamoreliini metaboolne toime sõltub organismi loomuliku kasvuhormooni raja pidevast stimuleerimisest.

Üldiselt viitavad praegused kliinilised tõendid sellele, et tesamoreliin võib hakata põhjustama nähtavat ja mõõdetavat kõhuõõne rasva vähenemist umbes 3–6 kuu jooksul, samas kui märkimisväärsemad paranemised maksa rasva, ainevahetuse tervise ja keha koostise osas arenevad sageli edasi 6–12 kuu jooksul järjepideva igapäevase ravi korral [1–7].

Vastutusest loobumine

Sisu on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne. Seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis on heaks kiidetud peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Individuaalsed ravivastused võivad erineda ning kasvuhormooni radu mõjutavad ravimeetodid nõuavad meditsiinilist järelevalvet, laboratoorset jälgimist ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja poolt läbi viidavat individuaalset kliinilist hindamist.

Viited

1. Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J. jt (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasva kogunemine: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
4. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A. jt. (2019). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoog tesamoreliin vähendab lihasrasva ja suurendab lihaspinda HIV-positiivsetel täiskasvanutel. Ajakiri „Frailty & Aging”, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
6. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M. ja Hayward, B. (2015). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini ravivastuse ennustavad tegurid HIV-nakkusega patsientidel, kellel esineb liigne kõhurasv. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
7. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C. jt. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasvkoe kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058