Tesamoreliini standardne kliiniline annus, mida kasutatakse inimkatsetes ja heakskiidetud ravis, on 2 mg üks kord päevas, manustatuna nahaaluse süstina, tavaliselt kõhu piirkonda [1–7]. Seda 2 mg päevast annust on järjepidevalt kasutatud tesamoreliini II ja III faasi kliinilistes uuringutes ning pikaajalistes uuringutes seoses HIV-ga seotud lipodüstroofia, vistseraalse rasva vähendamise ja mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD).
Tesamoreliin on kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) sünteetiline versioon, mis on looduslik hormoon, mis annab hüpofüüsile signaali kasvuhormooni (GH) vabastamiseks [1,2]. Suurendades GH loomulikku tootmist, tõstab tesamoreliin ka insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) taset. Kliinilised uuringud näitavad, et 2 mg päevane annus võib märkimisväärselt suurendada IGF-1 taset, vähendades samal ajal vistseraalset kõhuõõne rasva ja parandades mitmeid metaboolseid näitajaid, ilma et see põhjustaks enamikul osalejatel olulisi häireid veresuhkru taseme kontrollis.
Varastes annustamisvahemikku määravates uuringutes katsetati erinevaid tesamoreliini annuseid, et leida kõige tõhusam raviskeem. Falutz J jt läbiviidud platseebokontrollitud uuringus (2005) läbi viidud platseebokontrollitud uuringus said HIV-positiivsed isikud, kellel esines kõhuõõne rasvkoe kogunemine, 12 nädala jooksul päevas kas platseebot, 1 mg tesamoreliini või 2 mg tesamoreliini [3]. Mõlemad tesamoreliini annused tõstsid IGF-1 taset, kuid 2 mg annus põhjustas suuremat vistseraalse rasva, keharasva ja triglütseriidide taseme langust. 2 mg rühma osalejad saavutasid umbes 15,71% vistseraalse kõhu rasva vähenemise, mis aitas kindlaks määrata 2 mg päevas kui eelistatud kliinilise annuse.
Hilisemad III faasi kliinilised uuringud kinnitasid 2 mg üks kord päevas manustamise protokolli. Falutz J jt. (2010) uurisid tesamoreliini annuses 2 mg päevas 806 HIV-positiivsel isikul, kellel oli liigne kõhuõõne rasv, ning täheldasid vistseraalse rasvkoe ja vöökoha ümbermõõdu märkimisväärset vähenemist 26–52 nädala jooksul [4]. Vistseraalne rasvkude viitab sügavale asuvale rasvale, mis on ladustatud sisemiste elundite ümber kõhuõõnes. Sarnast annustamist kasutati ka uuringutes Stanley TL jt. (2014) ja Stanley TL jt. (2019) uuringutes, milles analüüsiti tesamoreliini mõju HIV-ga seotud maksa rasva ja NAFLD vähendamisele [5,6].
Enamikus uuringuprotokollides on tesamoreliin määratud igapäevaseks nahaaluse süstina kõhu piirkonda. Nahaalune süst tähendab ravimi manustamist vahetult naha all asuvasse rasvkoesse. Kliinilised uuringud kestisid tavaliselt 26 nädalast kuni 12 kuuni ning tõendid viitavad sellele, et vistseraalse rasva vähenemise säilitamiseks võib olla vajalik ravi jätkamine [4,7]. Osalejad, kes ravi katkestasid, kogusid pärast ravi lõppu sageli uuesti kõhuõõne rasva.
Tesamoreliin tarnitakse tavaliselt liofiliseeritud pulbrina, mis tähendab, et see on stabiilsuse säilitamiseks külmkuivatatud ja tuleb enne süstimist segada steriilse või bakteriostaatilise veega [1,2]. Pärast lahustamist manustatakse ettenähtud annus naha alla, tavaliselt vahetades süstimiskohti kõhu ümbruses, et vähendada ärritust.
Praegused teaduslikud tõendid ei toeta standardse kliinilise praktika raames oluliselt suuremate annuste kasutamist kui 2 mg päevas. Enamik avaldatud inimkatsetest, milles analüüsiti keha koostist, maksa rasva, ainevahetuse tervist ja kognitiivseid funktsioone, kasutab järjekindlalt 2 mg üks kord päevas annust, kuna see näib tagavat tasakaalu efektiivsuse, ohutuse ja taluvuse vahel [3–7].
Kui tihti tuleb Tesamoreliini süstida?
Tesamoreliini manustatakse enamasti üks kord päevas nahaaluse süstina ning peaaegu kõigis tesamoreliini hindavates kliinilistes uuringutes inimestel kasutati annustamisrežiimi 2 mg üks kord päevas [1–6]. Uuringud näitavad järjekindlalt, et igapäevane manustamine on vajalik kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) signaalitee aktiivsuse säilitamiseks ning vistseraalse kõhu- ja maksarasva vähenemise säilitamiseks aja jooksul.
Kliinilistes uuringutes, milles analüüsiti tesamoreliini seoses HIV-ga seotud lipodüstroofia, liigse kõhurasva ja mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD), kasutati järjekindlalt igapäevase manustamise protokolle. Falutz J jt poolt läbi viidud III faasi uuringutes (2010) läbi viidud III faasi uuringutes süstisid osalejad 2 mg tesamoreliini üks kord päevas 26 nädala jooksul ning paljud jätkasid ravi isegi kuni 52 nädalani [1]. Selle aja jooksul täheldasid teadlased vistseraalse rasvkoe, vöökoha ümbermõõdu ja triglütseriidide taseme märkimisväärset vähenemist. Vistseraalne rasvkoe tähendab sügaval asuvat rasva, mis on ladustunud siseorganite ümber kõhuõõnes.
Samamoodi kasutasid Stanley TL jt (2014) ning Stanley TL jt (2019) kasutasid 6–12 kuu jooksul igapäevaseid tesamoreliini süste uuringutes, milles analüüsiti kõhu- ja maksarasva vähenemist [2,3]. Need uuringud näitasid, et regulaarne igapäevane manustamine viis vistseraalse rasva ja maksarasva olulise vähenemiseni.
Uuringud viitavad ka sellele, et tesamoreliini annuste vahelejätmine või ravi katkestamine võib aja jooksul selle kasulikku mõju osaliselt vähendada või tühistada. Falutz J jt pikaajalises uuringus (2008) kogusid osalejad, kes katkestasid tesamoreliini igapäevased süstid, järk-järgult taas vistseraalset kõhuõõne rasva, samal ajal kui igapäevast ravi jätkanud isikud säilitasid saavutatud tulemused [4]. See viitab sellele, et loomuliku kasvuhormooni raja pidev igapäevane stimuleerimine on oluline ainevahetuse muutuste säilitamiseks ja keha koostise parandamiseks.
Tesamoreliini manustatakse nahaaluse süstina, mis tähendab, et ravim süstitakse vahetult naha all asuvasse rasvkoesse, tavaliselt kõhu piirkonnas [1,2]. Enamik uuringuprotokolle soovitab süstimiskohtade vaheldamist, et vähendada süstimiskoha ärritust või reaktsioone. Uuringutes manustati tesamoreliini sageli ka igal päeval ligikaudu samal ajal, et säilitada stabiilsemad hormonaalsed signaalimustrid.
Praegused kliinilised tõendid ei toeta tesamoreliini nädalast ega vahelduvat manustamisrežiimi. Avaldatud inimkatsed, milles analüüsiti tesamoreliini mõju keha koostisele, ainevahetusele, vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale, põhinesid järjekindlalt igapäevasel manustamisrežiimil, mitte harvemal manustamisel [1–6].
Millal on parim aeg Tesamoreliini võtmiseks: hommikul või õhtul?
Tesamoreliini manustatakse enamasti üks kord päevas ning paljud kliinikud ja raviskeemid eelistavad manustamist õhtul või öösel, kuna organismi loomulik kasvuhormooni (GH) eritumine saavutab kõrgeima taseme une ajal [1–4]. Kuigi enamik kliinilisi uuringuid on keskendunud pigem päevasele annusele kui süsti täpsele ajale, soovitatakse sageli õhtust manustamist, et paremini kohanduda organismi loomuliku ööpäevase rütmiga, st sisemise bioloogilise kellaga, mis reguleerib hormoonide eritumist päeva ja öö jooksul.
Tesamoreliin toimib, jäljendades kasvuhormooni vabastavat hormooni (GHRH) – looduslikku hormooni, mis annab hüpofüüsile signaali suurendada endogeense kasvuhormooni, st organismi poolt loomulikult toodetava kasvuhormooni sekretsiooni [1,2]. GH taseme tõusuga suureneb ka insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) tase. Tervetel inimestel esinevad suurimad loomulikud GH-väljalasked tavaliselt sügava une ajal, eriti öö esimesel poolel. Sel põhjusel soovitavad paljud raviskeemid tesamoreliini võtmist õhtul või enne magamaminekut, et selle toime oleks paremini kooskõlas loomuliku öise GH-eritumise rütmiga.
Kliinilistes uuringutes, milles analüüsiti tesamoreliini HIV-ga seotud lipodüstroofia ja vistseraalse kõhuõõne rasva vähendamise kontekstis, kasutati tavaliselt üks kord päevas manustatavaid süste, ilma et oleks otseselt võrreldud hommikust ja õhtust manustamist [3–6]. Falutz J jt poolt läbi viidud III faasi uuringutes (2010) läbi viidud III faasi uuringutes said osalejad 2 mg päevas ja neil täheldati vistseraalse kõhuõõne rasva märkimisväärset vähenemist koos metaboolsete markerite paranemisega [3]. Vistseraalne rasv viitab sügavale asuvale rasvale, mis on ladustunud siseorganite ümber. Samamoodi manustasid Stanley TL jt (2019) manustasid tesamoreliini üks kord päevas 12 kuu jooksul HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidele ja täheldasid märkimisväärset rasva vähenemist maksas [4].
Kuigi on olemas vaid piiratud arv uuringuid, milles võrreldakse otseselt tesamoreliini hommikust ja õhtust süstimist, eelistatakse sageli õhtust manustamist, kuna see võib paremini sobida loomulike kasvuhormooni eritumise mustritega ja öise paastuperioodiga. Mõned kliinikud soovitavad tesamoreliini võtta suhteliselt tühja kõhuga, kuna kõrge insuliini- ja veresuhkru tase võib nõrgendada organismi loomulikku reaktsiooni seoses kasvuhormooni eritumisega.
Uuringud viitavad sellele, et kõige olulisem tegur on tesamoreliini regulaarne igapäevane kasutamine, mitte keskendumine ainult manustamise täpsele kellaajale. Kliinilised uuringud on korduvalt näidanud, et tesamoreliini regulaarne manustamine üks kord päevas mitme kuu jooksul on seotud vistseraalse rasva, vöökoha ümbermõõdu, maksa rasva ja metaboolse riski markerite vähenemisega [3–6].
Inimesed võivad erinevaid manustamisajaid taluda erinevalt, sõltuvalt une kvaliteedist, söögiisust, energiatasemest, töögraafikust või süstimise mugavusest. Mõned eelistavad õhtuseid süste, kuna need on teoreetiliselt seotud kasvuhormooni loomuliku öise eritumise rütmiga, samas kui teised valivad hommikused süstid lihtsalt sellepärast, et neil on nii lihtsam iga päev rütmi hoida.
Vastutusest loobumine
Sisu on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne. Seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis on heaks kiidetud peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Kasvuhormooni ja IGF-1 signaaliteid mõjutavad hormoonravi vajavad meditsiinilist järelevalvet, laboratoorset seiret ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja poolt läbi viidavat individuaalset kliinilist hindamist.