Tesamoreliinin tavanomainen kliininen annostus ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ja hyväksytyssä lääkehoidossa on 2 mg kerran päivässä ihonalaisena injektiona, yleensä vatsan alueelle [1–7]. Tätä 2 mg:n päivittäistä annosta on käytetty johdonmukaisesti tesamoreliinin vaiheen II ja vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa sekä pitkäaikaisissa tutkimuksissa, jotka koskivat HIV:hen liittyvää lipodystrofiaa, viskeraalisen rasvan vähentämistä ja ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD).
Tesamoreliini on synteettinen versio kasvuhormonin vapauttavasta hormonista (GHRH), joka on luonnollinen hormoni, joka antaa aivolisäkkeelle signaalin kasvuhormonin (GH) vapauttamisesta [1,2]. Lisäämällä luonnollista GH:n tuotantoa tesamoreliini nostaa myös insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) pitoisuutta. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että 2 mg:n päivittäinen annos voi merkittävästi nostaa IGF-1-tasoa samalla kun se vähentää vatsan sisäistä rasvaa ja parantaa useita aineenvaihdunnan merkkiaineita aiheuttamatta merkittäviä verensokerin säätelyhäiriöitä suurimmalla osalla osallistujista.
Varhaisissa annostutkimuksissa testattiin erilaisia tesamoreliiniannoksia tehokkaimman hoitomenetelmän määrittämiseksi. Falutz J:n ym. (2005) HIV-positiiviset henkilöt, joilla oli vatsan alueen rasvakertymiä, saivat lumelääkettä, 1 mg tesamoreliinia tai 2 mg tesamoreliinia päivittäin 12 viikon ajan [3]. Molemmat tesamoreliiniannokset nostivat IGF-1-tasoa, mutta 2 mg:n annos johti suurempaan viskeraalisen rasvan, vartalon rasvan ja triglyseriditasojen vähenemiseen. 2 mg:n ryhmän osallistujat saavuttivat noin 15,71 %:n vähennyksen vatsan viskeraalisessa rasvassa, mikä auttoi vahvistamaan 2 mg:n päivittäisen annoksen ensisijaiseksi kliiniseksi annokseksi.
Myöhemmissä vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa vakiinnutettiin 2 mg:n annos kerran päivässä. Falutz J ym. (2010) tutkivat 2 mg:n päivittäistä tesamoreliiniannosta 806:lla HIV-positiivisella henkilöllä, joilla oli liikaa vatsarasvaa, ja havaitsivat merkittävän vähenemisen viskeraalisessa rasvakudoksessa ja vyötärönympäryksessä 26–52 viikon kuluessa [4]. Vatsaontelon rasvakudos viittaa syvällä sijaitsevaan rasvaan, jota varastoidaan sisäelinten ympärille vatsaontelossa. Samanlaista annostusta käytettiin myös Stanley TL:n ym. (2014) sekä Stanley TL:n ym. (2019) tutkimuksissa, joissa analysoitiin tesamoreliinin vaikutusta maksan rasvan vähenemiseen ja HIV:hen liittyvään NAFLD:hen [5,6].
Useimmissa tutkimusprotokollissa tesamoreliini annetaan päivittäisenä ihonalaisena pistoksena vatsan alueelle. Ihonalainen pistos tarkoittaa lääkkeen antamista suoraan ihon alla olevaan rasvakudokseen. Kliiniset tutkimukset kestivät yleensä 26 viikosta 12 kuukauteen, ja todisteet viittaavat siihen, että hoidon jatkaminen voi olla tarpeen vatsan rasvan vähenemisen ylläpitämiseksi [4,7]. Hoidon keskeyttäneet osallistujat keräsivät usein uudelleen vatsarasvaa hoidon päätyttyä.
Tesamoreliini toimitetaan yleensä kylmäkuivatun jauheen muodossa, mikä tarkoittaa, että se on kuivattu pakastamalla stabiilisuuden säilyttämiseksi ja se on sekoitettava steriiliin tai bakteerien kasvua estävään veteen ennen injektiota [1,2]. Valmistuksen jälkeen määrätty annos annetaan ihonalaisesti, yleensä vuorotellen eri pistoskohdissa vatsan ympärillä ärsytyksen vähentämiseksi.
Nykyinen tieteellinen näyttö ei tue huomattavasti yli 2 mg:n päivittäisten annosten käyttöä tavanomaisessa kliinisessä käytännössä. Suurin osa julkaistuista ihmisillä tehdyistä tutkimuksista, joissa on analysoitu kehon koostumusta, maksan rasvaa, aineenvaihdunnan terveyttä ja kognitiivisia toimintoja, käyttää johdonmukaisesti 2 mg:n annosta kerran päivässä, koska se näyttää tarjoavan tasapainon tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden välillä [3–7].
Kuinka usein Tesamorelinia tulee pistää?
Tesamoreliinia annetaan yleensä kerran päivässä ihonalaisena injektiona, ja lähes kaikissa tesamoreliinia arvioineissa ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on käytetty 2 mg:n annostusohjelmaa kerran päivässä [1–6]. Tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että päivittäinen annostelu on välttämätöntä kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) reitin aktiivisuuden ylläpitämiseksi sekä vatsan sisäisen rasvan ja maksan rasvan vähenemisen säilyttämiseksi ajan mittaan.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on tarkasteltu tesamoreliinia HIV:hen liittyvän lipodystrofian, liiallisen vatsarasvan ja ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD) hoidettaessa, on johdonmukaisesti noudatettu päivittäistä annosteluprotokollaa. Falutz J:n ym. (2010) osallistujat pistivät 2 mg tesamoreliinia kerran päivässä 26 viikon ajan, ja monet jatkoivat hoitoa jopa 52 viikkoon asti [1]. Tänä aikana tutkijat havaitsivat merkittävän vähenemisen viskeraalisessa rasvakudoksessa, vyötärönympäryksessä ja triglyseridipitoisuuksissa. Viskeraalinen rasvakudos viittaa syvällä sijaitsevaan rasvaan, jota varastoidaan sisäelinten ympärille vatsaontelossa.
Samoin Stanley TL ym. (2014) sekä Stanley TL ym. (2019) käyttivät päivittäisiä tesamoreliini-injektioita 6–12 kuukauden ajan tutkimuksissa, joissa analysoitiin vatsan ja maksan rasvan vähenemistä [2,3]. Nämä tutkimukset osoittivat, että säännöllinen päivittäinen annostelu johti merkittävään vatsan rasvan ja maksan rasvakertymän vähenemiseen.
Tutkimukset viittaavat myös siihen, että annosten jättäminen väliin tai tesamoreliinin käytön keskeyttäminen voi ajan mittaan heikentää tai kumota osan sen hyödyistä. Falutz J:n ym. (2008) osallistujat, jotka keskeyttivät tesamoreliinin päivittäiset injektiot, keräsivät vähitellen uudelleen vatsan sisäistä rasvaa, kun taas päivittäistä hoitoa jatkaneet säilyttivät saavutetut vaikutukset [4]. Tämä viittaa siihen, että luonnollisen kasvuhormonireitin jatkuva päivittäinen stimulaatio on tärkeää aineenvaihdunnan muutosten ylläpitämiseksi ja kehon koostumuksen parantamiseksi.
Tesamoreliini annetaan ihonalaisena injektiona, mikä tarkoittaa, että lääke ruiskutetaan suoraan ihon alla olevaan rasvakudokseen, yleensä vatsan alueelle [1,2]. Useimmissa tutkimusprotokollissa suositellaan pistoskohdan vaihtamista, jotta pistoskohdan ärsytystä tai reaktioita voidaan vähentää. Tutkimuksissa tesamoreliinia annettiin myös usein suunnilleen samaan aikaan joka päivä, jotta hormonaalisen signalointijärjestelmän toimintamallit pysyisivät vakaampina.
Nykyiset kliiniset todisteet eivät tue tesamoreliinin viikoittaista tai jaksottaista annostelua. Julkaistut ihmisillä tehdyt tutkimukset, joissa on analysoitu tesamoreliinin vaikutusta kehon koostumukseen, aineenvaihduntaan, vatsaontelon rasvaan ja maksan rasvaan, ovat johdonmukaisesti perustuneet päivittäisiin annosteluprotokolliin eivätkä harvemmin toistuvaan annosteluun [1–6].
Milloin on paras aika ottaa tesamoreliinia: aamulla vai illalla?
Tesamoreliinia käytetään yleensä kerran päivässä, ja monet lääkärit ja hoitokäytännöt suosivat annostelua illalla tai yöllä, koska kehon luonnollinen kasvuhormonin (GH) eritys on suurimmillaan unen aikana [1–4]. Vaikka suurin osa kliinisistä tutkimuksista on keskittynyt enemmän päivittäiseen annokseen kuin injektion tarkkaan ajankohtaan, ilta-annostelua suositellaan usein, jotta se sopisi paremmin kehon luonnolliseen vuorokausirytmiin, eli sisäiseen biologiseen kelloon, joka säätelee hormonien erittymistä päivällä ja yöllä.
Tesamoreliini vaikuttaa jäljittelemällä kasvuhormonin vapauttavaa hormonia (GHRH), joka on luonnollinen hormoni, joka antaa aivolisäkkeelle signaalin lisätä endogeenisen kasvuhormonin, eli kehon luonnollisesti tuottaman kasvuhormonin, eritystä [1,2]. GH-tason nousun myötä myös insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) taso nousee. Terveillä ihmisillä suurimmat luonnolliset GH-pyrähdykset tapahtuvat yleensä syvän unen aikana, erityisesti yön ensimmäisellä puoliskolla. Tästä syystä monissa hoitokäytännöissä suositellaan tesamoreliinin ottamista illalla tai ennen nukkumaanmenoa, jotta sen vaikutus sopisi paremmin yhteen luonnollisen yön GH-erityksen rytmin kanssa.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on tarkasteltu tesamoreliinia HIV:hen liittyvän lipodystrofian ja vatsan viskeraalisen rasvan vähentämisen yhteydessä, on yleensä käytetty kerran päivässä annettavia injektioita ilman suoraa vertailua aamulla ja illalla tapahtuvan annostelun välillä [3–6]. Falutz J:n ym. (2010) osallistujat saivat 2 mg päivässä ja heillä havaittiin merkittävää vatsan viskeraalisen rasvan vähenemistä sekä metabolisten merkkiaineiden paranemista [3]. Viskeraalinen rasva viittaa syvällä sijaitsevaan rasvaan, jota varastoituu sisäelinten ympärille. Vastaavasti Stanley TL ym. (2019) antoivat tesamoreliinia kerran päivässä 12 kuukauden ajan henkilöille, joilla oli HIV:hen liittyvä ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD), ja havaitsivat merkittävän vähenemisen maksan rasvamäärässä [4].
Vaikka tutkimuksia, joissa verrataan suoraan aamu- ja iltapäiväannoksia tesamoreliinia, on vain vähän, iltapäiväannostelua pidetään usein parempana vaihtoehtona, koska se saattaa vastata paremmin kasvuhormonin luonnollista erittymisrytmiä ja yön paastoa. Jotkut lääkärit suosittelevat myös tesamoreliinin ottamista suhteellisen tyhjään vatsaan, koska korkea insuliini- ja verensokeritaso voi heikentää kehon luonnollista kasvuhormonin eritykseen liittyvää vastetta.
Tutkimukset viittaavat siihen, että tärkein tekijä on tesamoreliinin säännöllinen päivittäinen käyttö, eikä pelkästään annosteluhetken tarkka ajankohta. Kliiniset tutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet, että tesamoreliinin säännöllinen käyttö kerran päivässä useiden kuukausien ajan liittyy vatsaontelon rasvan, vyötärönympäryksen, maksan rasvan ja metabolisen riskin merkkiaineiden vähenemiseen [3–6].
Ihmiset saattavat suhtautua eri tavoin eri annosteluajankohtiin riippuen unen laadusta, ruokahalusta, energiatasosta, työaikataulusta tai pistoksen antamisen mukavuudesta. Jotkut suosivat iltapistoksia, koska niillä on teoreettinen yhteys kasvuhormonin luonnolliseen vuorokausirytmiin, kun taas toiset valitsevat aamupistokset yksinkertaisesti siksi, että niiden avulla on helpompi säilyttää säännöllisyys päivittäin.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu yksinomaan koulutuksellisiin ja tieteellisiin tarkoituksiin. Sitä ei tule tulkita lääketieteelliseksi neuvonnaksi, diagnoosiksi tai hoitosuosituksiksi. Tesamoreliini on reseptilääke, joka on hyväksytty pääasiassa HIV:hen liittyvän lipodystrofian hoitoon. Kasvuhormonin ja IGF-1:n reitteihin vaikuttavat hormonihoidot edellyttävät lääkärin valvontaa, laboratorioseurantaa sekä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen suorittamaa yksilöllistä kliinistä arviointia.