تبلغ الجرعة السريرية القياسية لتيساموريلين المستخدمة في الدراسات التي أجريت على البشر وفي العلاج الطبي المعتمد 2 ملغ مرة واحدة يوميًا تُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد، عادةً في منطقة البطن [1–7]. وقد استُخدمت هذه الجرعة البالغة 2 ملغ يوميًا بشكل متسق في الدراسات السريرية للمرحلة الثانية والمرحلة الثالثة وفي الدراسات طويلة الأمد المتعلقة بالتيساموريلين في سياق الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وتقليل الدهون الحشوية، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).
تيساموريلين هو نسخة اصطناعية من هرمون إفراز هرمون النمو (GHRH)، وهو هرمون طبيعي يُشير إلى الغدة النخامية لإفراز هرمون النمو (GH) [1،2]. ومن خلال زيادة الإنتاج الطبيعي لهرمون النمو، يعمل تيساموريلين أيضًا على رفع مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1). تُظهر الدراسات السريرية أن جرعة 2 ملغ يوميًا يمكن أن تزيد بشكل كبير من مستويات IGF-1 مع تقليل الدهون الحشوية في البطن وتحسين العديد من المؤشرات الأيضية دون التسبب في اضطرابات كبيرة في التحكم في مستويات السكر في الدم لدى معظم المشاركين.
اختبرت الدراسات المبكرة لتحديد نطاق الجرعات جرعات مختلفة من تيساموريلين بهدف تحديد بروتوكول العلاج الأكثر فعالية. في دراسة مضبوطة بالغفل أجراها Falutz J وآخرون (2005)، تلقى الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن دواءً وهميًا أو 1 ملغ من تيساموريلين أو 2 ملغ من تيساموريلين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا [3]. أدى كلا الجرعتين من تيساموريلين إلى زيادة مستوى IGF-1، لكن الجرعة البالغة 2 ملغ تسببت في انخفاض أكبر في الدهون الحشوية ودهون الجذع ومستوى الدهون الثلاثية. حقق المشاركون في مجموعة 2 ملغ انخفاضًا بنسبة 15.71٪ في الدهون الحشوية البطنية، مما ساعد في تحديد 2 ملغ يوميًا كجرعة سريرية مفضلة.
وقد حددت الدراسات السريرية اللاحقة من المرحلة الثالثة البروتوكول القياسي بجرعة 2 ملغ مرة واحدة يوميًا. قام Falutz J وزملاؤه (2010) درسوا تيساموريلين بجرعة 2 ملغ يوميًا على 806 شخصًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يعانون من دهون بطنية زائدة، وسجلوا انخفاضًا ملحوظًا في الدهون الحشوية ومحيط الخصر خلال 26 إلى 52 أسبوعًا [4]. يشير الدهون الحشوية إلى الدهون العميقة المخزنة حول الأعضاء الداخلية في التجويف البطني. تم استخدام جرعة مماثلة أيضًا في دراسات Stanley TL وآخرون (2014) و Stanley TL وآخرون (2019)، التي حللت تأثير تيساموريلين على تقليل الدهون الكبدية و NAFLD المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية [5,6].
توصي معظم البروتوكولات البحثية بإعطاء تيساموريلين على شكل حقنة تحت الجلد يومية في منطقة البطن. والحقن تحت الجلد يعني إعطاء الدواء إلى الأنسجة الدهنية الموجودة مباشرة تحت الجلد. استمرت الدراسات السريرية عادةً من 26 أسبوعًا إلى 12 شهرًا، وتشير الأدلة إلى أن استمرار العلاج قد يكون ضروريًا للحفاظ على انخفاض الدهون الحشوية [4،7]. غالبًا ما أعاد المشاركون الذين توقفوا عن العلاج تراكم الدهون البطنية بعد انتهاء العلاج.
يتم توفير تيساموريلين عادةً في شكل مسحوق مجفف بالتجميد، مما يعني أنه يتم تجفيفه باستخدام طريقة التجميد للحفاظ على ثباته، ويجب خلطه بماء معقم أو مضاد للجراثيم قبل الحقن [1،2]. بعد إعادة التكوين، تُعطى الجرعة الموصوفة تحت الجلد، وعادةً ما يتم تغيير مواقع الحقن حول البطن لتقليل التهيج.
لا تدعم الأدلة العلمية الحالية استخدام جرعات أعلى بكثير من 2 ملغ يوميًا في الممارسة السريرية القياسية. تستخدم معظم الدراسات المنشورة التي أجريت على البشر والتي تحلل تكوين الجسم، ودهون الكبد، والصحة الأيضية، والوظائف الإدراكية، بشكل ثابت جرعة 2 ملغ مرة واحدة يوميًا، لأنها تبدو أنها توفر توازنًا بين الفعالية والسلامة والتحمل [3–7].
كم مرة يجب حقن تيساموريلين؟
يُعطى تيساموريلين عادةً مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد، وقد استخدمت جميع الدراسات السريرية التي أجريت على البشر لتقييم تيساموريلين تقريبًا نظام جرعات قدره 2 ملغ مرة واحدة يوميًا [1–6]. تُظهر الدراسات باستمرار أن الإعطاء اليومي ضروري للحفاظ على نشاط مسار هرمون إفراز هرمون النمو (GHRH) والحفاظ على انخفاض الدهون الحشوية البطنية ودهون الكبد بمرور الوقت.
استخدمت الدراسات السريرية التي تناولت تيساموريلين في سياق الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، والدهون البطنية المفرطة، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) بروتوكولات الجرعات اليومية بشكل متسق. في الدراسات من المرحلة الثالثة التي أجراها Falutz J وآخرون (2010)، حقن المشاركون 2 ملغ من تيساموريلين مرة واحدة يوميًا لمدة 26 أسبوعًا، واستمر العديد منهم في العلاج حتى 52 أسبوعًا [1]. خلال هذه الفترة، لاحظ الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في الدهون الحشوية ومحيط الخصر ومستويات الدهون الثلاثية. تشير الدهون الحشوية إلى الدهون العميقة المخزنة حول الأعضاء الداخلية داخل التجويف البطني.
وبالمثل، استخدم ستانلي ت. ل. وزملاؤه (2014) وستانلي ت. ل. وزملاؤه (2019) حقنًا يوميًا من تيساموريلين لمدة تتراوح بين 6 و12 شهرًا في دراسات تحلل انخفاض الدهون البطنية والدهون الكبدية [2,3]. أظهرت هذه الدراسات أن الجرعات اليومية المنتظمة أدت إلى انخفاض ملحوظ في الدهون الحشوية وتراكم الدهون في الكبد.
تشير الدراسات أيضًا إلى أن تخطي الجرعات أو التوقف عن استخدام تيساموريلين قد يحدّ من بعض فوائده أو يعكسها بمرور الوقت. في دراسة طويلة الأمد أجراها Falutz J وآخرون (2008)، أعاد المشاركون الذين توقفوا عن الحقن اليومية بتيساموريلين تراكم الدهون الحشوية البطنية تدريجيًا، في حين حافظ الأشخاص الذين واصلوا العلاج اليومي على النتائج التي حققوها [4]. وهذا يشير إلى أن التحفيز اليومي المستمر للمسار الطبيعي لهرمون النمو ضروري للحفاظ على التغيرات الأيضية وتحسين تكوين الجسم.
يُعطى تيساموريلين عن طريق الحقن تحت الجلد، مما يعني أن الدواء يُحقن في النسيج الدهني الموجود مباشرة تحت الجلد، عادةً في منطقة البطن [1،2]. توصي معظم البروتوكولات البحثية بتناوب مواقع الحقن للمساعدة في تقليل التهيج أو ردود الفعل في موقع الحقن. في الدراسات، غالبًا ما تم إعطاء تيساموريلين في نفس الوقت تقريبًا كل يوم للحفاظ على أنماط إشارات هرمونية أكثر استقرارًا.
لا تدعم الأدلة السريرية الحالية استخدام أنماط الجرعات الأسبوعية أو المتقطعة من تيساموريلين. فقد اعتمدت الدراسات المنشورة التي أجريت على البشر والتي حللت تأثير تيساموريلين على تكوين الجسم والتمثيل الغذائي والدهون الحشوية والدهون الكبدية، بشكل ثابت على بروتوكولات إعطاء يومية، وليس على أنماط جرعات أقل تواتراً [1–6].
أفضل وقت لتناول تيساموريلين: في الصباح أم في المساء؟
يُستخدم تيساموريلين عادةً مرة واحدة يوميًا، ويفضل العديد من الأطباء والبروتوكولات العلاجية إعطاءه في المساء أو ليلاً، لأن إفراز الجسم الطبيعي لهرمون النمو (GH) يصل إلى أعلى مستوياته أثناء النوم [1–4]. على الرغم من أن معظم الدراسات السريرية ركزت على الجرعة اليومية أكثر من التركيز على الوقت المحدد للحقن، إلا أن الاستخدام المسائي يُوصى به غالبًا ليتوافق بشكل أفضل مع الإيقاع اليومي الطبيعي للجسم، أي الساعة البيولوجية الداخلية التي تتحكم في إفراز الهرمونات خلال النهار والليل.
يعمل تيساموريلين من خلال محاكاة هرمون إفراز هرمون النمو (GHRH)، وهو هرمون طبيعي يُشير إلى الغدة النخامية لزيادة إفراز هرمون النمو الداخلي، أي هرمون النمو الذي ينتجه الجسم بشكل طبيعي [1،2]. مع ارتفاع مستوى هرمون النمو (GH)، يرتفع أيضًا مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1). في الأشخاص الأصحاء، تحدث أكبر نوبات إفراز هرمون النمو الطبيعي عادةً أثناء النوم العميق، خاصةً في النصف الأول من الليل. ولهذا السبب، توصي العديد من البروتوكولات بتناول تيساموريلين في المساء أو قبل النوم، حتى يتوافق تأثيره بشكل أفضل مع الإيقاع الليلي الطبيعي لإفراز هرمون النمو.
عادةً ما استخدمت الدراسات السريرية التي حللت عقار تيساموريلين في سياق الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وتقليل الدهون الحشوية البطنية حقنًا مرة واحدة يوميًا دون مقارنة مباشرة بين تناوله في الصباح والمساء [3–6]. في دراسات المرحلة الثالثة التي أجراها Falutz J وآخرون (2010)، تلقى المشاركون 2 ملغ يوميًا وشهدوا انخفاضًا ملحوظًا في الدهون الحشوية البطنية مع تحسن في المؤشرات الأيضية [3]. تشير الدهون الحشوية إلى الدهون العميقة المخزنة حول الأعضاء الداخلية. وبالمثل، قام Stanley TL وآخرون (2019) تيساموريلين مرة واحدة يوميًا لمدة 12 شهرًا للأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، ولاحظوا انخفاضًا ملحوظًا في كمية الدهون في الكبد [4].
على الرغم من وجود عدد محدود من الدراسات التي تقارن بشكل مباشر بين حقن تيساموريلين الصباحية والمسائية، غالبًا ما يُفضل تناول الجرعة المسائية، لأنها قد تتوافق بشكل أفضل مع الأنماط الطبيعية لإفراز هرمون النمو وفترة الصيام الليلي. يقترح بعض الأطباء أيضًا تناول تيساموريلين على معدة فارغة نسبيًا، لأن ارتفاع مستويات الأنسولين والسكر في الدم قد يضعف الاستجابة الطبيعية للجسم المرتبطة بإفراز هرمون النمو.
تشير الدراسات إلى أن العامل الأهم هو الاستخدام اليومي المنتظم لتيساموريلين، وليس التركيز فقط على الوقت المحدد لتناوله. تُظهر الدراسات السريرية مرارًا وتكرارًا أن الاستخدام المنتظم لتيساموريلين مرة واحدة يوميًا لمدة عدة أشهر يرتبط بانخفاض الدهون الحشوية ومحيط الخصر والدهون الكبدية وعلامات خطر الإصابة بأمراض التمثيل الغذائي [3–6].
قد تختلف درجة تحمل الأشخاص لمواعيد الجرعات باختلافهم، وذلك اعتمادًا على نوعية النوم، والشهية، ومستوى الطاقة، وجدول العمل، أو مدى راحة إجراء الحقن. يفضل بعض الأشخاص الحقن في المساء نظرًا للصلة النظرية بين ذلك وبين الإيقاع الليلي الطبيعي لإفراز هرمون النمو، بينما يختار آخرون الحقن في الصباح لمجرد أنه من الأسهل عليهم الحفاظ على الانتظام يوميًا.
تنويه
هذا المحتوى ذو طابع تعليمي وعلمي وإعلامي بحت. ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصيات علاجية. تيساموريلين هو دواء بوصفة طبية معتمد بشكل أساسي لعلاج الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. تتطلب العلاجات الهرمونية التي تؤثر على مسارات هرمون النمو و IGF-1 إشرافًا طبيًا ومراقبة معملية وتقييمًا سريريًا فرديًا من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل.