Doza clinică standard de tesamorelin utilizată în studiile clinice pe oameni și în tratamentul medical aprobat este de 2 mg o dată pe zi, administrată prin injecție subcutanată, de obicei în zona abdominală [1–7]. Această doză de 2 mg pe zi a fost utilizată în mod consecvent în studiile clinice de fază II, de fază III și în studiile pe termen lung privind tesamorelina în contextul lipodistrofiei asociate cu HIV, reducerii grăsimii viscerale și a steatozei hepatice non-alcoolice (NAFLD).
Tesamorelinul este o versiune sintetică a hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), un hormon natural care semnalează hipofizei să elibereze hormonul de creștere (GH) [1,2]. Prin creșterea producției naturale de GH, tesamorelinul crește, de asemenea, nivelul factorului de creștere insulinopodob 1 (IGF-1). Studiile clinice arată că o doză de 2 mg pe zi poate crește semnificativ nivelul de IGF-1, reducând în același timp grăsimea viscerală abdominală și îmbunătățind mai mulți markeri metabolici, fără a provoca tulburări semnificative ale controlului glicemiei la majoritatea participanților.
Studiile inițiale de stabilire a intervalului de dozare au testat diferite doze de tesamorelină pentru a identifica cel mai eficient protocol terapeutic. Într-un studiu controlat cu placebo realizat de Falutz J și colab. (2005), persoanele seropozitive cu acumulare de grăsime abdominală au primit placebo, 1 mg de tesamorelină sau 2 mg de tesamorelină pe zi timp de 12 săptămâni [3]. Ambele doze de tesamorelină au crescut nivelul de IGF-1, însă doza de 2 mg a determinat o reducere mai mare a grăsimii viscerale, a grăsimii trunchiului și a nivelului de trigliceride. Participanții din grupul de 2 mg au obținut o reducere de aproximativ 15,71% a grăsimii abdominale viscerale, ceea ce a contribuit la stabilirea dozei de 2 mg pe zi ca doză clinică preferată.
Studiile clinice ulterioare de fază III au standardizat protocolul la 2 mg o dată pe zi. Falutz J și colab. (2010) au studiat tesamorelinul în doză de 2 mg pe zi la 806 persoane seropozitive cu exces de grăsime abdominală și au observat o reducere semnificativă a țesutului adipos visceral și a circumferinței taliei în decurs de 26 până la 52 de săptămâni [4]. Țesutul adipos visceral se referă la grăsimea situată la adâncime, depozitată în jurul organelor interne din cavitatea abdominală. O dozare similară a fost utilizată și în studiile lui Stanley TL și colab. (2014) și Stanley TL și colab. (2019), care au analizat efectul tesamorelinei asupra reducerii grăsimii hepatice și a NAFLD asociate cu HIV [5,6].
Majoritatea protocoalelor de studiu indică administrarea tesamorelinului sub formă de injecție subcutanată zilnică în zona abdominală. Injecția subcutanată presupune administrarea medicamentului în țesutul adipos situat imediat sub piele. Studiile clinice au durat de obicei între 26 de săptămâni și 12 luni, iar dovezile sugerează că continuarea tratamentului poate fi necesară pentru menținerea reducerii grăsimii viscerale [4,7]. Participanții care au întrerupt tratamentul au acumulat adesea din nou grăsime abdominală după terminarea terapiei.
Tesamorelinul este de obicei furnizat sub formă de pulbere liofilizată, ceea ce înseamnă că este uscat prin congelare pentru a-și păstra stabilitatea și trebuie amestecat cu apă sterilă sau bacteriostatică înainte de injectare [1,2]. După reconstituire, doza prescrisă se administrează subcutanat, de obicei prin rotația locurilor de injectare în jurul abdomenului, pentru a reduce iritațiile.
Datele științifice actuale nu susțin utilizarea unor doze semnificativ mai mari de 2 mg pe zi în practica clinică standard. Majoritatea studiilor publicate pe oameni care analizează compoziția corporală, grăsimea hepatică, sănătatea metabolică și funcțiile cognitive utilizează în mod consecvent schema de 2 mg o dată pe zi, deoarece aceasta pare să asigure un echilibru între eficacitate, siguranță și toleranță [3–7].
Cât de des trebuie administrat Tesamorelin?
Tesamorelinul se administrează cel mai adesea o dată pe zi, prin injecție subcutanată, iar aproape toate studiile clinice efectuate pe oameni care au evaluat tesamorelinul au utilizat un regim de dozare de 2 mg o dată pe zi [1–6]. Studiile arată în mod consecvent că administrarea zilnică este necesară pentru menținerea activității căii hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) și pentru menținerea reducerii grăsimii viscerale abdominale și a grăsimii hepatice în timp.
Studiile clinice care au analizat tesamorelina în contextul lipodistrofiei asociate cu HIV, al excesului de grăsime abdominală și al steatozei hepatice non-alcoolice (NAFLD) au utilizat în mod consecvent protocoale de administrare zilnică. În studiile de fază III realizate de Falutz J și colab. (2010), participanții au injectat 2 mg de tesamorelin o dată pe zi timp de 26 de săptămâni, iar mulți au continuat tratamentul chiar și până la 52 de săptămâni [1]. În această perioadă, cercetătorii au observat o reducere semnificativă a țesutului adipos visceral, a circumferinței taliei și a nivelului de trigliceride. Țesutul adipos visceral se referă la grăsimea situată la adâncime, stocată în jurul organelor interne din cavitatea abdominală.
La fel, Stanley TL și colab. (2014) și Stanley TL și colab. (2019) au utilizat injecții zilnice cu tesamorelină pe o perioadă de 6 până la 12 luni în studiile care au analizat reducerea grăsimii abdominale și a grăsimii hepatice [2,3]. Aceste studii au arătat că administrarea zilnică regulată a dus la o reducere semnificativă a grăsimii viscerale și a depunerilor de grăsime în ficat.
Studiile sugerează, de asemenea, că omiterea unor doze sau întreruperea tratamentului cu tesamorelină poate, în timp, să reducă sau să anuleze o parte din beneficiile acestuia. Într-un studiu pe termen lung realizat de Falutz J și colab. (2008), participanții care au întrerupt injecțiile zilnice cu tesamorelină au acumulat treptat din nou grăsime viscerală abdominală, în timp ce persoanele care au continuat tratamentul zilnic și-au menținut efectele obținute [4]. Acest lucru indică faptul că stimularea zilnică continuă a căii naturale a hormonului de creștere este esențială pentru menținerea modificărilor metabolice și îmbunătățirea compoziției corporale.
Tesamorelinul se administrează sub formă de injecție subcutanată, ceea ce înseamnă că medicamentul se injectează în țesutul adipos situat imediat sub piele, de obicei în zona abdomenului [1,2]. Majoritatea protocoalelor de studiu recomandă rotirea locurilor de injectare pentru a ajuta la reducerea iritațiilor sau a reacțiilor la locul administrării. În studii, tesamorelinul a fost, de asemenea, administrat adesea aproximativ la aceeași oră în fiecare zi, pentru a menține modele mai stabile de semnalizare hormonală.
Datele clinice actuale nu susțin schemele de administrare săptămânale sau intermitente ale tesamorelinei. Studiile publicate pe subiecți umani, care au analizat efectul tesamorelinei asupra compoziției corporale, metabolismului, grăsimii viscerale și grăsimii hepatice, s-au bazat în mod consecvent pe protocoale de administrare zilnică, și nu pe o administrare mai rară [1–6].
Care este cel mai bun moment pentru a lua Tesamorelin: dimineața sau seara?
Tesamorelinul se administrează cel mai adesea o dată pe zi, iar mulți medici și protocoale terapeutice preferă administrarea seara sau noaptea, deoarece secreția naturală de hormon de creștere (GH) de către organism atinge nivelul maxim în timpul somnului [1–4]. Deși majoritatea studiilor clinice s-au concentrat mai mult pe doza zilnică decât pe momentul exact al injectării, administrarea seara este adesea recomandată pentru a se adapta mai bine la ritmul circadian natural al organismului, adică ceasul biologic intern care controlează secreția hormonilor pe parcursul zilei și al nopții.
Tesamorelinul acționează prin imitarea hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), un hormon natural care semnalează hipofizei să crească secreția hormonului de creștere endogen, adică a hormonului de creștere produs în mod natural de organism [1,2]. Odată cu creșterea nivelului de GH, crește și nivelul factorului de creștere insulinopodob-1 (IGF-1). La persoanele sănătoase, cele mai mari eliberări naturale de GH au loc de obicei în timpul somnului profund, în special în prima parte a nopții. Din acest motiv, multe protocoale recomandă administrarea tesamorelinului seara sau înainte de culcare, pentru ca acțiunea sa să se sincronizeze mai bine cu ritmul natural nocturn de secreție a GH.
Studiile clinice care au analizat tesamorelinul în contextul lipodistrofiei asociate cu HIV și al reducerii grăsimii viscerale abdominale au utilizat, de obicei, injecții o dată pe zi, fără o comparație directă între administrarea dimineața și cea seara [3–6]. În studiile de fază III realizate de Falutz J și colab. (2010), participanții au primit 2 mg pe zi și au înregistrat o reducere semnificativă a grăsimii viscerale abdominale, împreună cu o îmbunătățire a markerilor metabolici [3]. Grăsimea viscerală se referă la grăsimea situată la adâncime, depozitată în jurul organelor interne. În mod similar, Stanley TL și colab. (2019) au administrat tesamorelin o dată pe zi, timp de 12 luni, persoanelor cu steatoză hepatică non-alcoolică (NAFLD) asociată cu HIV și au observat o reducere semnificativă a cantității de grăsime din ficat [4].
Deși există un număr limitat de studii care compară direct injecțiile matinale și cele de seară cu tesamorelină, administrarea de seară este adesea preferată, deoarece se potrivește mai bine cu modelele naturale de secreție a hormonului de creștere și cu perioada de repaus nocturn. Unii medici sugerează, de asemenea, administrarea tesamorelinei pe stomacul relativ gol, deoarece nivelurile ridicate de insulină și de zahăr din sânge pot slăbi răspunsul natural al organismului legat de secreția de GH.
Studiile sugerează că cel mai important factor este administrarea zilnică regulată a tesamorelinei, și nu concentrarea exclusivă asupra orei exacte de administrare. Studiile clinice au demonstrat în repetate rânduri că administrarea regulată a tesamorelinului o dată pe zi, timp de câteva luni, este asociată cu reducerea grăsimii viscerale, a circumferinței taliei, a grăsimii hepatice și a markerilor de risc metabolic [3–6].
Diferite persoane pot tolera în mod diferit diversele momente de administrare, în funcție de calitatea somnului, apetitul, nivelul de energie, programul de lucru sau confortul la efectuarea injecției. Unele persoane preferă injecțiile seara, datorită legăturii teoretice cu ritmul natural nocturn de secreție a GH, în timp ce altele optează pentru injecțiile dimineața, pur și simplu pentru că le este mai ușor să mențină o rutină zilnică.
Mențiune
Conținutul are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ. Acesta nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Tesamorelin este un medicament eliberat pe bază de rețetă, aprobat în principal pentru tratamentul lipodistrofiei asociate cu HIV. Terapiile hormonale care afectează căile hormonului de creștere și IGF-1 necesită supraveghere medicală, monitorizare de laborator și evaluare clinică individuală de către un cadru medical calificat.