Bremelanotyd, häufig auch als Forschungsname PT-141 bekannt, ist ein zyklisches Heptapeptid, das mit dem Alpha-Melanotropen Hormon (α-MSH) verwandt ist. Seine Struktur wird in der Regel als Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH dargestellt. Es wird auch als cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10) beschrieben.
Im Gegensatz zu Medikamenten, deren Hauptwirkung auf die peripheren Venenverengung abzielt, wirkt Bremelanotid auf die Melankortin-Signalgebung im zentralen Nervensystem.
Sein bestbewerteter klinischer Einsatz ist die Behandlung des erworbenen, generalisierten sexuellen Verlangenverminderungssyndroms (HSDD) bei einer bestimmten Gruppe vor dem Menopause. Im Jahr 2019 genehmigte die US-amerikanische Behörde für Lebensmittelsicherheit und Arzneimittel (FDA) das Bremelanotid-Präparat zur verschreibungspflichtigen Anwendung für diese Indikation [1,2].
Die Studien umfassten auch die Wirkung von Bremelanotid auf die sexuelle Erregung, erektile Reaktionen, die dopamin-vermittelten neuronalen Schaltkreise sowie subjektiv gemessene sexuelle Funktion.
All diese Forschungsrichtungen sollten jedoch nicht als gleichwertige Belege betrachtet werden. Kontrollierte klinische Studien in der Population, die mit einer zugelassenen Indikation durchgeführt werden, frühe Studien bei Männern, Tierversuche und Beobachtungen aus einzelnen Kliniken beantworten verschiedene Fragen.
Diese Übersicht präsentiert die Ergebnisse, die in der verfügbaren Literatur beschrieben wurden, und erklärt, wo die Schlussfolgerungen begrenzt bleiben.
Was ist Bremelanotid (PT-141)?
PT-141 ist ein synthetischer Melankortin-Rezeptoragonist, der auf einer modifizierten Peptidsequenz basiert, die mit α-MSH zusammenhängt.
Seine cyclische Laktamstruktur und die Aminosäuresequenzen unterscheiden es von dem natürlichen Hormon.
Die Wissenschaftler konzentrierten sich vor allem auf die Melanozyten-Rezeptor-Typ-4-Signalisierung (MC4R), als möglichem Erklärungsmotiv für die Wirkung von Bremelanotid auf Motivation und sexuelle Reaktionen.
Die Melanokortin-Pharmakologie umfasst jedoch viele Untertypen von Rezeptoren und damit verbundene biologische Wege [1,24,25].
In klinischen Studien, die Frauen vor der Menopause mit den Kriterien für die zugelassene Indikation in Betracht gezogen haben, wurde eine Verbesserung der Ergebnisse der sexuellen Befriedigung und eine Verringerung des damit verbundenen psychischen Unbehagen dokumentiert.
Das bedeutet jedoch nicht, dass Brelmantoide eine feste Behandlungsmethode für alle Formen sexueller Schwierigkeiten sind oder dass die Ergebnisse, die bei Frauen erzielt werden können, automatisch auch bei Männern angewendet werden können.
Die Studien zu erektilen Dysfunktionen und anderen Populationen bleiben unabhängig von der von der FDA zugelassenen Indikation [1,2].
Bremelanotyd und ein Zusammenhang zwischen vermindertem sexuellen Verlangen bei Frauen
HSDD zeichnet sich durch einen anhaltenden Rückgang des sexuellen Verlangens aus, der durch klinisch relevante psychische Beschwerden begleitet wird.
In Studien zu Bremelanotid wurden sowohl das Verlangen selbst als auch der damit verbundene Unbehagen bewertet.
Es handelt sich um andere Endpunkte als die Häufigkeit der sexuellen Beziehungen oder die Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen. Darüber hinaus bedeutet eine statistisch nachweisbare Veränderung nicht immer einen großen Vorteil für eine bestimmte Person.
Langzeitliche klinische Ergebnisse
Simon und seine Kollegen (2019) beobachteten 684 Teilnehmerinnen während einer 52-wöchigen Verlängerung der Studie nach der anfänglichen Phase von 24 Wochen.
In der Studie wurde eine subkutanen Anwendung von Bremelanotid in einer Dosis von 1,75 mg verwendet und unter anderem der Female Sexual Function Index (FSFI) und die Female Sexual Distress Scale (FSDS) wurden bewertet.
Die Forscher beschrieben die anhaltende Verbesserung der Parameter im Zusammenhang mit dem sexuellen Verlangen sowie das Fehlen unerwarteter Sicherheitswarnungen während der Verlängerungsphase.
Zu den häufigen Nebenwirkungen gehörten Übelkeit, Hautrötung und Kopfschmerzen. Für die Verträglichkeit der Behandlung waren Übelkeit und Erbrechen besonders wichtig.
Da es sich um eine vorübergehende Studie handelt, müssen ihre Ergebnisse unter Berücksichtigung der Auswahl der Teilnehmerinnen und der Faktoren interpretiert werden, die die Fortsetzung der Teilnahme beeinflussen [3].
Randomisiertes Experiment mit verschiedenen Dosen
Clayton und seine Kollegen (2016) untersuchten vor der Menopause Frauen in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, deren Ziel die Bewertung verschiedener Dosen war.
Die Studie umfasste Gruppen, die 0,75 mg, 1,25 mg und 1,75 mg Bremelanotid erhielten.
In einer Gesamtanalyse der Gruppen, die höhere Dosen erhielten, stieg die Zahl der zufriedenstellenden sexuellen Ereignisse monatlich um 0,7, im Vergleich zum Anstieg von 0,2 in der Placebo-Gruppe (p = 0,0180).
Die Ergebnisse der FSFI änderten sich um +3,6 gegenüber +1,9 (p = 0,0017), während die Ergebnisse der sexuellen Belastungsskala um −11,1 gegenüber −6,8 (p = 0,0014) änderten sich.
Müdigkeit, Hautrötung und Kopfschmerzen gehörten erneut zu den wesentlichen Beobachtungen hinsichtlich der Verträglichkeit.
Die Größe des Unterschieds in der Häufigkeit sexueller Ereignisse stellt einen wichtigen interpretativen Kontext dar, selbst wenn die Ergebnisse statistische Signifikanz aufwiesen [4].
Kingsberg und seine Kollegen (2014) analysierten die psychische Belastung bei 327 Teilnehmerinnen während eines 12-wöchigen Behandlungszeitraums, der von einer Placebo-Präparate-freien Anfangsphase begleitet wurde.
In der Gruppe mit 1,75 mg betrug die Veränderung des Schmerzwertes −13,1.
In den kombinierten Gruppen mit 1,25 mg und 1,75 mg betrug der Unterschied −11,1, im Vergleich zu −6,8 in der Placebogruppe.
Die Ergebnisse unterstützen die Möglichkeit, den gemessenen Schmerzkomfort in der untersuchten Population zu beeinflussen. Die Quelle wurde jedoch als Konferenzzusammenfassung und nicht als vollständiger, eigenständiger Bericht aus einer klinischen Studie angegeben [9].
Das bereitgestellte Manuskript weist ebenfalls die gleichen numerischen Ergebnisse an – +0,7 gegenüber +0,2 Ereignissen, +3,6 gegenüber +1,9 in der FSFI und −11,1 gegenüber −6,8 in der Skala des Unbehagenssindexes – der Veröffentlichung Seftel aus dem Jahr 2016 [11].
Da die Position [11] ein Kommentar zum Clayton-Studie ist und keine unabhängige randomisierte klinische Studie ist, sollten diese Werte nicht als Bestätigung der Ergebnisse in einer separaten Studie betrachtet werden.
Die ursprüngliche Bezeichnung der Zitierung wurde für die Übersichtlichkeit beibehalten.
Ergebnisse der Subgruppenanalyse der Phase-III-Studie RECONNECT
Die integrierte Analyse von Simon und seinen Kollegen (2022) umfasste 1202 Teilnehmerinnen der RECONNECT-Studie.
In den analysierten Kategorien Alter, Körpergewicht, Body Mass Index (BMI), dem Ausgangswert des bioverfügbaren Testosterons, der Anwendung hormoneller Empfängnisverhütung und der Dauer der HSDD, war Brelmantoide mit einer Verbesserung des Wunschbereichs in der FSFI und einer Verringerung des Beschwerdens, das anhand der Position 13 der FSDS-DAO-Skala gemessen wurde, verbunden.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die beobachteten Effekte sich nicht auf eine einzelne gemessene Demografiegruppe beschränkten.
Sie belegen jedoch nicht eine identische Antwort bei jeder Person [10].
Eine separate Analyse einer Subgruppe der RECONNECT-Teilnehmerinnen, die hormonelle Empfängnisverhütung verwendeten, zeigte eine numerische Verbesserung des Lustempfindens in der FSFI sowie eine signifikante Reduzierung des Ergebnisses des FSDS-DAO-Items 13.
Da die Ergebnisse in Form eines Konferenzberichts dargestellt werden, erfordern sie eine sorgfältigere Interpretation als ein vollständiger, recensierter Bericht [13].
Erfahrungen, die von den Teilnehmerinnen gemeldet wurden
Koochaki und seine Kollegen (2021) haben die Berichte von 242 Teilnehmerinnen nach Abschluss der Teilnahme am Studienprogramm zusammengefasst.
Frauen, die Bremelanotid erhielten, berichteten von Veränderungen in der sexuellen Neigung, subjektiver körperlicher Stimulation sowie von einer wahrgenommenen Verbesserung der sexuellen Erfahrungen und der Partnerschaft.
Die Teilnehmerinnen, die Placebo erhielten, berichteten ebenfalls über die Vorteile, die aus der Teilnahme an der Pflege, der Suche nach Hilfe oder Gesprächen mit Partnern über sexuelle Schwierigkeiten resultierten.
Qualitätsergebnisse liefern wertvolle Informationen über die Erfahrungen der Patientinnen, ersetzen jedoch nicht blind kontrollierte Effektivitätsmessungen [5].
Eine frühere Untersuchung von Koochaki und Kollegen (2017) umfasste 61 Frauen vor der Menopause im Alter von 22 bis 53 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 39 Jahren.
Die Teilnehmerinnen beschrieben sexuelle Schwierigkeiten, die von einigen Monaten bis zu über zehn Jahren andauerten.
Bei 42% früheren Versuchen mit anderen Behandlungen war das Ergebnis ein Misserfolg.
In den Beziehungen traten Ängste und Sorgen über das eigene Körperbild, eine Veränderung der Selbstsicherheit in der sexuellen Sphäre und Schwierigkeiten in den Beziehungen auf.
Einige Teilnehmerinnen berichteten von einer Verbesserung der Empfindlichkeit, der Initiierung von sexuellen Kontakten, der Zufriedenheit und der Selbstvertrauen nach der Anwendung von Bremelanotid.
Interviews ermöglichen ein besseres Verständnis der Erfahrungen der Patientinnen, aber ohne ein kontrolliertes Projekt können sie nicht die Vergleichswirkung bestätigen [23].
Studien über den Wirkstoff Bremelanotide bei Frauen
Diamond und seine Kollegen (2006) untersuchten 18 Frauen vor der Menopause mit sexuellen Libido-Störungen in einem doppelblinden, randomisierten Kreuzkontrollexperiment.
Eine experimentelle Berichtsformulierung in einer Dosis von 20 mg wurde verwendet.
Mehr Teilnehmer meldeten eine moderate oder hohe Lust auf Bremelanotide als auf Placebo (p = 0,0114).
Die Ergebnisse der Untersuchungen zur genitalen Stimulation zeigten eine Tendenz zur Verbesserung (p = 0,0833), während die Zufriedenheit mit der Stimulation bei Frauen, die innerhalb von 24 Stunden eine sexuelle Aktivität ausprobierten, signifikant variierte (p = 0,0256).
Die geringe Probenzahl und die ältere experimentelle Applikationsmethode begrenzen die Möglichkeit einer direkten Vergleiche mit dem zugelassenen subkutanen Präparat [7].
Ein Kommentar aus dem Jahr 2006 fasste die frühen Ergebnisse der Studien über die Symptome bei Frauen im Alter von 22 bis 44 Jahren zusammen.
Bei den 67% Frauen, die Bremelanotid erhielten, wurde ein Anstieg des Lustempfindens gemeldet, während dies bei den 22% Frauen in der Placebogruppe nur 72% war. Der Anstieg des Genitalempfindungszustands betrug bei den 39 Frauen 39%.
Diese Werte wurden gemäß dem bereitgestellten Manuskript dargestellt. Die zitierten Publikationen sind jedoch nur eine kurze Zusammenfassung und keine vollständige Zusammenfassung der ursprünglichen klinischen Studie [12].
Wie groß sind die klinischen Vorteile?
Mayer und Lynch (2020) analysierten die Evidenz aus Studien in der Phase II und III.
Sie betonten, dass statistisch signifikante Veränderungen im Wunsch und im Beschwerdefeld für eine relativ geringe klinische Verbesserung bei einigen Personen verantwortlich sein können.
In der Übersicht wurden Übelkeit bei 39,9% Teilnehmerinnen, Gesichtsrötung bei 20,4% und Kopfschmerzen bei 11% angegeben.
Die Autoren haben auch relativ begrenzte Daten zu Interaktionen und dem sich weiter entwickelnden Platz des Bremelanotid in der klinischen Praxis besprochen [8].
Eine nachhaltige Interpretation berücksichtigt daher sowohl die Verbesserung der Ergebnisse der validierten Skalen als auch die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse.
Studie über die tatsächliche Praxis der Verabreichung von Bremelanotid an Frauen
In einer Einzelklinikanalyse beschrieben Goldstein und seine Kollegen (2023) die Rezepte, die von Ende 2019 bis November 2022 verabreicht wurden.
Bei Frauen vor der Menopause wurden 64 Wiederholungen festgestellt, mit einem Wiederholungsrate von 25%, und bei Frauen nach der Menopause wurden 97 Wiederholungen festgestellt, mit einer Wiederholungsrate von 54%.
Bei Frauen vor der Menopause betrug die kumulierte Rate der Wiederholung der Operationen 10% für den Zeitraum 2019–2020, 17% für 2019–2021, 25% für 2019–2022 und 37% für 2021–2022.
Die entsprechenden Werte bei Frauen nach der Menopause betrugen 43%, 52%, 54% und 65% [19].
Ein zusätzliches klinisches Bericht aus dem Jahr 2024 beschrieb 76 Rezepte bei Frauen vor der Menopause (29% Wiederholungen), 104 bei Frauen nach der Menopause (52%) und 444 bei Männern (65%) bis zum 30. Juni 2023.
In den letzten 18 Monaten dieses Zeitraums betrug die Quote der wiederholten Verpflichtungen 47%, 52% und 73% [20].
Die Wiederverwendung von Rezepten kann die wahrgenommene Nützlichkeit, Verträglichkeit, Verfügbarkeit, Kosten und Praxis der Verschreibung von Medikamenten widerspiegeln.
Es stellt jedoch weder eine eigenständige Sicherheitserklärung noch eine klinische Wirksamkeit dar.
Die Anwendung bei Frauen nach der Menopause und bei Männern geht auch über das von der FDA zugelassene Indikationsspektrum hinaus, wie in dem Artikel beschrieben.
PT-141 bei Männern: Studien zu erektilen Dysfunktionen und sexuellen Funktionen
Obwohl Bemerlanotid bei Männern mit erektilen Dysfunktion (ED) und anderen sexuellen Problemen untersucht wurde, genehmigte die FDA es nicht zur Behandlung von sexuellen Problemen bei Männern.
Die verfügbaren Beweise umfassen kontrollierte Studien in den frühen Stadien, Experimente mit Sildenafil und Beobachtungen aus einer einzelnen klinischen Einrichtung.
Seine zentrale Melankortinwirkung unterscheidet sich von der primären peripheren Gefäßmechanismus von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern.
Männer mit einer unzureichenden Reaktion auf Sildenafil
Safarinejad und Hosseini (2008) führten eine randomisierte Studie mit 342 verheirateten Männern im Alter von 28 bis 59 Jahren durch, die keine ausreichende Reaktion auf Sildenafil zeigten.
Die Teilnehmer wurden in eine Gruppe eingeteilt, die eine experimentelle berichtende Formulierung von Bemerlanotid in einer Dosis von 10 mg oder ein Placebo erhielt.
Die Ergebnisse wurden anhand des Internationalen Index der erektilen Funktion bewertet.
Günstige Ergebnisse wurden bei 33,5% Männern in der Bremelanotid-Gruppe und bei 8,5% in der Kontrollgruppe beobachtet (p = 0,03).
Die Zufriedenheit mit dem Geschlechtsverkehr war ebenfalls höher (p = 0,03), obwohl die Nebenwirkungen des Arzneimittels häufiger auftraten (p = 0,01).
Die Ergebnisse beziehen sich auf eine bestimmte Population und eine bestimmte Formulierung und nicht auf eine festgelegte therapeutische Empfehlung [15].
Studie zur Verbindung mit Sildenafile
Diamond und seine Kollegen (2005) führten ein randomisiertes Kreuzstudie bei 19 Männern mit erektilen Dysfunktion durch.
Die experimentellen Bedingungen umfassten 25 mg Sildenafil in Kombination mit 7,5 mg des effektiven PT-141, Sildenafil mit dem effektiven Placebo und doppelter Placebo-Behandlung.
Die Rekonstruktionen von RigiScan zeigten eine stärkere erektile Reaktion bei der Anwendung beider Substanzen als bei Sildenafil allein.
Das Experiment war klein und konzentrierte sich auf kurzfristige physiologische Messungen.
Es lässt sich weder die langfristige Sicherheit feststellen noch die Selbstverknüpfung dieser Substanzen rechtfertigen [16].
Frühe pharmakodynamische Studien
Rosen und seine Kollegen (2004) untersuchten Subkutanen PT-141 bei gesunden Männern und Männern mit einer unzureichenden Reaktion auf Sildenafil.
Das bereitgestellte Manuskript beschreibt wichtige erektile Reaktionen bei Dosen von über 1,0 mg bei gesunden Freiwilligen sowie Antworten bei 4 und 6 mg bei Männern mit erektilen Dysfunktionen bei visueller sexueller Stimulation.
Es handelte sich um experimentelle Dosisniveaus, die zur Charakterisierung der pharmakodynamischen Effekte verwendet wurden [17].
In einer separaten doppelblinden Studie (Diamond et al., 2004) untersuchten Diamond und seine Kollegen die Wirkungen von PT-141 bei gesunden Männern sowie bei Männern mit milden oder mittelschweren erektilen Dysfunktionen.
Statistisch signifikante erektile Antworten wurden bei Dosen von über 7 mg beobachtet.
Die ersten Erektionen traten etwa 30 Minuten nach der Verabreichung auf.
Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Rötungen der Haut und Übelkeit.
Klinisch relevante Veränderungen in den gemessenen Lebenszeichen, Elektrokardiogrammen, Laboruntersuchungen oder physischen Untersuchungen wurden nicht beschrieben.
Die Ergebnisse beziehen sich auf bestimmte Bedingungen einer kurzfristigen Studie [18].
Beobachtungsberichte bei Männern
Goldstein und seine Kollegen (2024) beschrieben 444 Rezepte, die Männern zwischen September 2019 und Juni 2023 ausgestellt wurden.
Der Gesamtindex der Wiederholungsabwicklungen betrug 65%, in den letzten 18 Monaten 73%.
In einer kleinen Gruppe von 25 Männern stimmten 20 Teilnehmer zu und 25 beendeten die Bewertung.
Die gemeldeten Änderungen umfassten:
- höhere Zufriedenheit mit dem Zusammenleben und der Dauer des Zusammenlebens — 75%;
- einfachere Eingriff in die Scheide — 88%;
- Bessere Erreichung des Orgasmus — 67%;
- Höhere Komfortstufe bei der Initiierung sexueller Aktivität — 80%;
- größere Erwartung an angenehme Erfahrungen — 73%.
In der Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)-Skala gaben 72% Personen eine Verbesserung der sexuellen Funktion an.
Die gemeldeten Nebenwirkungen umfassten Übelkeit (30%), Rötung der Haut (22%), Kopfschmerzen (13%) und spontane erektile Dysfunktion (13%) [21].
In einem anderen Bericht aus dem Jahr 2024 wurden 21 Männer rekrutiert. Von ihnen füllten 19 Online-Fragebögen aus, und 12 nahmen an ergänzenden Interviews teil.
Unter den Befragten des Fragebogens:
- 80% gaben an, eine höhere Zufriedenheit mit dem Zusammenleben zu haben;
- 93% für eine einfachere Penetration des Schambeins;
- 71%. Erleichtertes Erreichen des Orgasmus;
- 86% mehr Freiheit bei der Initiierung sexueller Aktivitäten;
- 79% eine größere Erwartung an den Genuss;
- 69% ein zufriedenere Orgasmus;
- 73% eine größere Freude an sexueller Aktivität;
- 79% beobachtete Verbesserung der Erfahrungen der Partnerin.
Eine Verbesserung bei PGI-I wurde von 53% gemeldet.
In der Untersuchung ergaben 69% Teilnehmer die erektile Dysfunktion als Grund für die Vergabe einer Verschreibung, während 64% weitere gesundheitliche Probleme im Zusammenhang mit dem sexuellen Leben beschrieben wurden.
Zu diesen Schwierigkeiten gehörten Angst vor dem Sex (54%) und vermindertes Verlangen (45%).
Die Teilnehmer der Interviews berichteten von einer Verbesserung der sexuellen Funktionen (91%) sowie einer Verringerung des sexbedingten Angstzustands (64%).
Die gemeldeten Nebenwirkungen umfassten Rötung der Haut und Übelkeit (nach 36%), Kopfschmerzen und spontane Erektionen (nach 27%) sowie Harninkontinenz, Krämpfe oder Brennen im Bauchbereich (nach 9%) [22].
Die deskriptiven Ergebnisse sollten nicht als Beweis für eine in einer kontrollierten Placebo-Studie erzielte Verbesserung interpretiert werden.
Kleinere, selbst ausgewählte Studien, eine einzelne Klinik, subjektive Endpunkte und überlappende Beobachtungsintervalle begrenzen die Möglichkeit einer Generalisierung.
Beide Berichte können teilweise dieselben klinischen Populationen umfassen und sollten nicht als eigenständige Teilnehmergruppen zusammengefasst werden.
Wie wirkt Bemerlanotyd auf die Lust und das sexuelle Verlangen?
Vorklinische Studien stellen Melankortin-Signalierung in einem breiteren Netzwerk neuronaler Strukturen dar, das an der Motivation, der Aufmerksamkeit auf sexuelle Reize und an Verhaltensreaktionen beteiligt ist.
Die Aktivierung von MC4R ist mit dem Hypothalamus und Verbindungen verbunden, die das präfrontale Zentrum (mPOA), das vorderes Bauchzentrum (VTA) und das Hypophysenzentrum umfassen.
Eines der vorgeschlagenen Elemente der weiteren Signalgebung ist das Dopamin-System, einschließlich der Prozesse, die mit den D1-Rezeptoren zusammenhängen [24,25].
In Tierversuchen wurden Aktivitätsmarker in den Regionen des Gehirns beobachtet, die mit sexuellen Verhaltensweisen zusammenhängen.
Forschungsstudien an Rattenmännchen nach einer Eileiterentfernung zeigten häufigere Verhaltensweisen, die den sexuellen Kontakt auslösen, wie Sprünge, heftige Bewegungen und andere Verhaltensweisen des Annähern.
Allerdings wurde keine gleichwertige Veränderung des Kontraktionsverhaltens oder der Lordose beobachtet.
Die Unterscheidung deutet darauf hin, dass einige gemessene Verhaltensweisen im Zusammenhang mit sexueller Motivation stärker von der Beeinflussung durch andere Elemente des kondominierten Verhaltens betroffen waren [24,25].
Experimente zur Blockierung der Melankortin- oder Dopaminrezeptoren unterstützen zusätzlich die Rolle dieser Wege.
Die neuronale Signalgebung ist jedoch nicht auf eine einzige Verhaltensfunktion beschränkt, und Studien an Primaten bestätigen weder einen identischen Mechanismus noch einen gleich hohen selektiven Reizempfindungsgrad bei Menschen.
Das Quelle beschreibt auch die Ergebnisse der Neuroimaging-Studie bezüglich des amygdalenartigen Körpers, der Insel, des Gehirns, des zusätzlichen Bewegungspfads und der sekundären somatosensorischen Korre [20].
Bevor diese Beschreibungen als entscheidende neurobildliche Belege anerkannt werden können, sollte das zitiierte Konferenzbeitrag überprüft werden.
Behandelte Formulierungen und Verabreichungsmethoden
Das in den Vereinigten Staaten zugelassene Arzneimittel Bremelanotide ist ein subkutaner Autoinjektor, der auf Rezept erhältlich ist.
Das ursprüngliche Manuskript beschreibt eine Dosis von 1,75 mg, Verabreichung in der Bauch- oder Oberschenkeldarstellung, einen Mindestzeitabstand zwischen den Dosen von mindestens 24 Stunden und maximal acht Dosen pro Monat.
Diese Informationen beschreiben die Kennzeichnung des zugelassenen Arzneimittels und nicht eine individuelle Empfehlung. Entscheidungen zur Verschreibung eines Arzneimittels erfordern die Berücksichtigung der aktuellen offiziellen Dokumentation und eine Bewertung durch einen qualifizierten Arzt [1,2,8].
Die Forschungsberichte beschreiben auch ältere Berichtsformulare, darunter experimentelle Dosen von 20 mg bei Frauen sowie verschiedene Dosen in Studien bei Männern [7,15–18].
Es ist nicht anzunehmen, dass diese Formulierungen mit dem zugelassenen Injektionsprodukt vergleichbar sind.
Insbesondere das in dem übermittelten Manuskript enthaltene Argument, dass das 10 mg-Aerosol eine „Standarddosis” darstelle, findet in den zitierten klinischen Studien keine Bestätigung.
Die ursprünglichen Anweisungen zur Herstellung des tragbaren Aerosols sollten nicht als valide Anweisungen für eine nicht zugelassene Formulierung dargestellt werden.
Analog dazu sind die Angaben in der Quelle bezüglich der Anfangsdauer der Wirkung von 30 bis 60 Minuten und der Dauer des Effekts von 6 bis 12 Stunden als allgemeine Aussagen zu betrachten.
Es handelt sich nicht um zuverlässig ermittelte pharmakokinetische oder klinische Bereiche für jede Person.
Sexuelle Reaktion und Arzneimittelexposition sind nicht identische Größen.
Regulatorischer Status und klinische Anwendungsumfang
Die FDA genehmigte 2019 den Einsatz von Brelmenatid, das unter dem Namen Vyleesi auf dem Markt angeboten wird, für die genaue Indikation HSDD bei Frauen vor der Menopause.
Die Zulassung gilt nicht für Männer, Frauen nach der Menopause oder alle Fälle eines verminderten sexuellen Interesses.
Regulatorische Genehmigungen können auch zwischen den Ländern unterschiedlich sein.
Die Genehmigung allein in den Vereinigten Staaten bedeutet weder die Zulassung zum Vertrieb noch den rechtlichen Status einer Verkaufsplattform in Polen oder anderen Ländern [1,2].
Das Werkzeug befasst sich sowohl mit der zugelassenen klinischen Anwendung als auch mit experimentellen oder nicht registrierten Anwendungen.
Die Trennung dieser Kategorien ist bei der Darstellung der Untersuchungsergebnisse, der Verschreibungs- und Sicherheitspraxis unerlässlich.
Sicherheit und Nebenwirkungen in Studien mit Bemerlanotid
Eine Sicherheitsanalyse, die den klinischen Entwicklungsprogramm unterlag, ergab häufige Nebenwirkungen in Studien der Phase III.
Es wurde festgestellt:
- Übelkeit bei etwa 40,0% Teilnehmerinnen, die Bremelanotid erhielten, im Vergleich zu 1,3% in der Placebo-Gruppe;
- Hautrötung bei 20,3% gegenüber 1,3%;
- Schmerzen im Kopf bei 11,3% gegenüber 1,9%;
- Reaktionen am Injektionsort bei 5,4% gegenüber 0,5%.
Das ursprüngliche Manuskript beschreibt 1247 Teilnehmerinnen in einem Zeitraum von 18 Monaten im Rahmen eines klinischen Entwicklungsprogramms.
Die Übelkeit war ein wichtiger Faktor, der zur Absetzung der Behandlung beigetragen hat [6].
Eine weitere erkannte Gefahr ist die Verfärbung der Haut.
Die Quelle weist auf eine lokale Verfärbung der Haut bei mehr als einem Drittel der Teilnehmer hin, die in bestimmten Untersuchungsbedingungen 16 weitere tägliche Dosen erhielten.
Dies ist keine Schätzung des Risikos bei normaler Anwendung gemäß der zugelassenen Produktbeschreibung.
Das Medikament kann auch einen vorübergehenden Anstieg des Blutdrucks verursachen, was bei der Sicherheitsbewertung bei Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen von besonderer Bedeutung ist [6,8].
Die bereitgestellte Übersicht zeigt unkontrollierte Bluthochdruck und erkannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen als wichtige Aspekte in Bezug auf die Kontraindikationen an.
Er erwähnt auch die pharmakokinetischen Interaktionen bei oraler Indometacin und Naltrekson.
Es ist daher nicht anzunehmen, dass Bremelanotid klinisch bedeutsame Wechselwirkungen aufweist.
In einer separaten randomisierten Studie wurde die gleichzeitige Gabe von Ethanol an gesunde Probanden untersucht, aber die Ergebnisse belegen weder alle möglichen Wechselwirkungen noch die Langzeit-Sicherheit [14].
Eine Fortsetzung der Teilnahme an der offenen Phase der Studie wurde bei 70% Teilnehmerinnen mit Bremelanotid und bei 87% Teilnehmerinnen mit Placebo beobachtet.
Die Differenz sollte zusammen mit der Häufigkeit der Nebenwirkungen betrachtet werden.
Nur die Fortsetzung der Teilnahme selbst ist keine direkte Messung der Zufriedenheit oder der Vorteile [6].
Begrenzungen der Beweismittel und ihre Interpretation
Literatur umfasst verschiedene klinische Indikationen, Formulierungsmethoden, Untersuchungsintervalle, Endpunkte und Populationen.
Die wichtigsten Belege für die zugelassene Indikation stammen aus kontrollierten Studien an Frauen vor der Menopause mit HSDD.
Frühe Beobachtungsstudien und kleine Studien bei Männern liefern wissenschaftliche Informationen, bestätigen jedoch keine gleichwertige Wirksamkeit oder Sicherheit in anderen Gruppen.
Tierversuche liefern mechanistische Hypothesen, während Statistiken der Wiederholung von Rezepten und kleine Beobachtungsstudien die tatsächlichen Erfahrungen beschreiben und nicht die verursachenden Wirkungen der Behandlung.
Ein Teil der Zitierungen im bereitgestellten Manuskript bezieht sich auf Konferenzbeiträge, Kommentare oder aufeinanderfolgende Berichte über die gleichen Studien.
Aus diesem Grund dürfen die Zahlen aus den Quellen nicht mit der Zahl der unabhängigen Studien verwechselt werden, die die Ergebnisse bestätigen.
Die im Quellenmaterial genannten Literaturangaben wurden nicht unabhängig auf Richtigkeit überprüft.
Am häufigsten gestellte Fragen zu PT-141
Was ist PT-141?
PT-141 ist die Forschungsbezeichnung für Bremelanotid, ein cyclisches synthetisches Peptid, das die Melankortinrezeptoren aktiviert. Es wurde hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die Lust und das sexuelle Verlangen untersucht. Es verfügt über eine FDA-zulassige Indikation zur verschreibungspflichtigen Anwendung bei bestimmten Frauen vor der Menopause mit HSDD [1,2].
Ist Bremelanotid für Männer mit erektilen Dysfunktionen zugelassen?
Nein. Studien bei Männern zeigten Veränderungen der erektalen Reaktionen und subjektiv gemessener sexueller Funktionen, stellen jedoch keinen Grund für die Zulassung durch die FDA zur Behandlung von erektilen Dysfunktionen bei Männern dar [15–18,21,22].
Funktioniert Bremelanotid genauso wie Sildenafil?
Nein. Bremelanotyd wird vor allem als zentralnervöse Agonist der Melankortinrezeptoren untersucht, während Sildenafil durch Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 wirkt. In kleinen Studien wurden beide Verbindungen zusammen analysiert, aber dies stellt kein routinemäßiges kombinierter Therapie-Schema dar [16,24].
Was zeigten klinische Studien bei Frauen mit HSDD?
Kontrollierte Studien zeigten eine Verbesserung der validierten Indikatoren für sexuelles Verlangen und damit verbundene Beschwerden. Einige Unterschiede, einschließlich einer geringeren monatlichen Zahl an zufriedenstellenden sexuellen Ereignissen, waren relativ gering, und Nebenwirkungen wie Übelkeit traten häufig auf [3,4,8,10].
Welche Nebenwirkungen wurden am häufigsten gemeldet?
Müdigkeit, Rötung der Haut, Kopfschmerzen und Reaktionen am Injektionsort waren die häufigsten Ereignisse in klinischen Studien. Zusätzliche Sicherheitsaspekte sind ein vorübergehender Anstieg des Blutdrucks und Hautverfärbungen [6,8].
Ist der berichtete PT-141 eine zugelassene Alternative zu einer Injektion?
Die Quelle beschreibt experimentelle Berichtsformulierungsmethoden, die in früheren Studien angewendet wurden. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht als Zulassung eines standardisierten Berichtspräparats interpretiert werden, das den zugelassenen Rezept-Autoinjektor ersetzt [7,15–18].
Zeigen hohe Rezidivraten bei PT-141 eine Wirksamkeit auf?
Nein. Es gibt viele Faktoren, die die Umsetzung von Rezepte beeinflussen, und diese Daten enthalten keinen kontrollierten Vergleich, der für die Feststellung des Wirkungsverhaltens des Arzneimittels erforderlich ist. Die zitierten Berichte aus der Praxis liefern nützliche deskriptive Informationen, ersetzen jedoch keine randomisierten klinischen Studien [19–22].
Ist Bremelanotid in Polen zugelassen?
Die bereitgestellten Quellen dokumentieren die Genehmigung durch die US-amerikanische FDA und nicht die polnische oder europäische Zulassung zum Inverkehrbringen. Die rechtliche Bestimmung eines bestimmten Produkts oder Formulierungsstoffs ist in den aktuellen lokalen Regulierungsregister einzusehen [1,2].
Zusammenfassung
Bremelanotyd ist ein Peptid, das mit dem Melankortin-System verbunden ist und zentral wirkt und in kontrollierten klinischen Studien Hinweise auf eine Verbesserung des sexuellen Verlangens sowie eine Verringerung des damit verbundenen Unannehmens bei bestimmten Frauen vor der Menopause mit HSDD aufweist.
Studien bei Männern, berichtete Formulierungen und neuronale Mechanismen liefern zusätzlichen wissenschaftlichen Kontext, aber die Stärke dieser Beweise variiert erheblich.
Eine verantwortungsvolle Interpretation erfordert die Aufstellung einer Messung der nützlichen Vorteile von unerwünschten Wirkungen, die Unterscheidung zwischen zugelassener Anwendung und experimenteller Praxis oder Anwendung außerhalb der Zulassung und die Vermeidung, Beobachtungsberichte als endgültigen Beweis für die Wirksamkeit zu behandeln.
Referenzen
- Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. und Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide zur Behandlung einer hypoaktiven sexuellen Lust bei Frauen. Neurologie international, 14(1), S.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
- Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-zugelassene (Bremelanotid, Flibanserin) und nicht zugelassene Medikamente (Testosteron, Sildenafil) zur Verbesserung des sexuellen Verlangens/der sexuellen Funktion bei Frauen. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Link zur vollständigen Studie
- Simon, James A. et al. “Langzeitliche Sicherheit und Wirksamkeit von Bremelanotide bei der Hypoaktiven Sexualluststörung.” Geburtshilfe und Gynäkologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
- Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide zur Behandlung von sexuellen Dysfunktionen bei Frauen in der perimenopausalen Phase: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der optimalen Dosis. Frauengesundheit (London, England), 12(3), 325–337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
- Koochaki, Patricia et al. “Die Patientenerfahrung von Frauen im Premenopause, die mit Bremelanotid bei der Hypoaktiven Sexualarousalstörung behandelt wurden: Ergebnisse der RECONNECT Exit-Studie.” Journal für die Gesundheit von Frauen (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
- Clayton, Anita H. et al. “Safety Profile of Bremelanotide across the Clinical Development Program”.” Journal für die Gesundheit von Frauen (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
- Diamond, Lisa E et al. “Ein Effekt auf die subjektive sexuelle Reaktion bei Frauen in der Premenopause mit sexueller Erregung durch Bremelanotid (PT-141), ein Melanochorin-Rezeptor-Agonist.” Das Fachmagazin für Sexualmedizin 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
- Mayer, Danielle und Sarah E Lynch. “Bremelanotide: Neues Medikament zugelassen zur Behandlung der Hypoaktiven Sexualdrüsenstörung.” Die Annalen der Pharmakotherapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
- Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. und Krychman, M.L., 2014. Reduzierung von Distress bei sexuellen Dysfunktionen bei Frauen: eine dosisabhängige Studie mit Subkutanem Bremelanotid. Geburtshilfe und Gynäkologie, 123, S.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
- Simon, James A. et al. “Vorgeschriebene und integrierte Subgruppeanalysen aus den Phase-3-Studien mit Bremelanotid.” Journal für die Gesundheit von Frauen (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
- Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotid bei sexuellen Funktionsstörungen der Frau in der Prämenopause: Eine randomisierte, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
- “Bremelanotide: die weibliche Viagra?” Fachzeitschrift für Endokrinologie und Stoffwechsel 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
- Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. und Krop, J., 2019. Bremelanotide zur Behandlung der hypophysenbedingten sexuellen Dysfunktion: Analyse der Wirksamkeit bei Kontrazeptionsteilnehmern [15OP]. Geburtshilfe und Gynäkologie, 133, S.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
- Clayton, Anita H. et al. “Phase-I-Studie mit randomisierter Plazebosubstanzkontrolle und doppelter Blindheit zur Sicherheit und Verträglichkeit von Bremelanotid in Kombination mit Ethanol bei gesunden männlichen und weiblichen Teilnehmern.” Klinische Therapeutika 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
- Safarinejad, Mohammad Reza und Seyyed Yousof Hosseini. “Die Wiederherstellung von Sildenafil-Unfällen mit Bremelanotid: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie.” Das Journal of Urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
- Diamond, L E et al. “Die gleichzeitige Anwendung geringer Dosen von intranasaler PT-141, einem Melanochorin-Rezeptor-Agonisten, und Sildenafil bei Männern mit erektiler Dysfunktion führt zu einer verbesserten erektiven Reaktion.” Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
- Rosen, R C et al. “Evaluation der Sicherheit, der Pharmakokinetik und der pharmakodynamischen Wirkungen von subcutan verabreichtem PT-141, einem Melanoctin-Rezeptoragonist, bei gesunden männlichen Probanden und bei Patienten mit einer unzureichenden Reaktion auf Viagra.” Internationales Fachjournal zur Impotenzforschung 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
- Diamond, L E et al. “Doppeltorschreibende, placebokontrollierte Evaluation der Sicherheit, der pharmakokinetischen Eigenschaften und der pharmakodynamischen Wirkungen von PT-141, einem Melanochorin-Rezeptor-Agonisten, bei gesunden Männern und Patienten mit leichter bis mittelschwerer erektiler Dysfunktion.” Internationales Fachjournal zur Impotenzforschung 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
- Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. und Wills, S.T., 2023. (020) Anwendung von Bremelanotide in der Praxis in einer Sexualmedizinklinik, die Frauen mit Hypoaktiver Sexualdrüsenfunktionstörung behandelt. Die Zeitschrift für Sexualmedizin, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
- Goldstein, I. und Goldstein, S.W., 2024. (227) Verwendung des CNS-Agents Bremelanotide bei Männern mit sexueller Dysfunktion: Ergebnisse aus einer Sexualmedizin-Klinik. Die Zeitschrift für Sexualmedizin, 21(Supplement_1), S.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941
- Goldstein, S.W. und Goldstein, I., 2024. Anwendung des CNS-Agents Bremelanotid bei Männern mit sexueller Dysfunktion: ErfahrungenLT aus einer Sexualmedizinklinik. Zeitschrift für Urologie, 211(5S), p.e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#
- Goldstein, S. und Goldstein, I., 2024. (235) Verwendung von Bremelanotid (Vyleesi) bei Männern mit sexuellen Dysfunktionen. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), S. 225 bis 235. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
- Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. und Revicki, D.A., 2017. 235 Gespräche mit Frauen über sexuelle Dysfunktion bei Frauen (FSD) und die Behandlung mit Bremelanotid. Die Zeitschrift für Sexualmedizin, 14(Beilage_2), S.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
- James G. Pfaus;Amama Sadiq;Carl Spana;Anita H. Clayton;. (2021). Die Neurobiologie von Bremelanotid zur Behandlung der hypomotorischen Libido-Störung bei Frauen in der Premenopause. CNS Spectrums, (), –. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
- Pfaus, James et al. “Bremelanotide: eine Übersicht über präklinische Wirkungen auf die CNS bei der sexuellen Funktion bei Frauen.” Das Fachmagazin für Sexualmedizin 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/