PT-141 (bremelanotide): mecanismul molecular, studiile clinice, siguranța și dovezile științifice la femei și bărbați

Bremelanotidul, cunoscut și sub numele de PT-141, este un heptapeptid ciclic, înrudit cu hormonul alfa-melanotropic (α-MSH). Structura sa este de obicei prezentată sub forma Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Este, de asemenea, descris sub formă de α-MSH (4–10) ciclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10].

În contrast cu medicamentele, ale căror principală acțiune constă în contracția periferică a vaselor sanguine, bremelanotidul acționează asupra sintezei melanocortinei în sistemul nervos central.

Utilizarea clinică cea mai bine documentată a acestuia este tratamentul sindromului dobândit și generalizat de scădere a dorinței sexuale (HSDD) la un grup specific de femei în premenopauză. În 2019, Agenția Americană pentru Medicamente și Produse de Medicină (FDA) a autorizat preparatul bremelanotidă, administrat pe bază de prescripție medicală, pentru această indicație [1,2].

Analizele au inclus, de asemenea, influența bremelanotidei asupra stimulării sexuale, reacțiilor de erecție, circuitelor neuronale asociate cu dopamina și funcționării sexuale evaluate sub aspectul obiectivității.

Cu toate acestea, nu este necesar să se considere toate aceste direcții de cercetare ca fiind dovezi echivalente. Studiile clinice controlate în populația pentru care există un indicatie autorizată, studiile timpurii efectuate la bărbați, experimentele pe animale și observațiile din cadrul unor clinici individuale răspund la întrebări diferite.

Prezentul rezumat prezintă rezultatele descrise în literatura disponibilă și explică unde concluziile rămân limitate.

Ce este bremelanotidul (PT-141)?

PT-141 este un agonist sintetic al receptorilor melanocortinici, elaborat pe baza unei secvențe peptidice modificate asociate cu α-MSH.

Structura său ciclică de lactamă și aminoacidul său de bază îl distinge de hormonul natural.

Cercetătorii s-au concentrat în principal pe semnalizarea receptorului melanocortinergic de tip 4 (MC4R) ca posibilă explicație a efectului bremelanotidei asupra motivației și a reacțiilor sexuale.

Farmacologia melanocortinilor include, însă, multe subtipuri de receptori și căi biologice asociate [1,24,25].

În studiile clinice care au inclus femei aflate în premenopauză care îndeplinesc criteriile pentru indicația aprobată, s-a constatat o îmbunătățire a rezultatelor evaluării dorinței sexuale și o reducere a disconfortului psihic asociat cu aceasta.

Aceasta nu înseamnă însă că bremelanotidul este o metodă stabilă de tratament pentru toate formele de dificultăți sexuale, nici că rezultatele obținute la femei pot fi transferate automat la bărbați.

Analizele privind disfuncția erectilă și alte populații rămân distincte de indicațiile aprobate de FDA [1,2].

Bremelanotyd și sindromul de scădere a dorinței sexuale la femei

HSDD se caracterizează printr-o scădere persistentă a dorinței sexuale, însoțită de un disconfort psihic clinic semnificativ.

În studiile privind bremelanotidul s-au evaluat atât dorința în sine, cât și disconfortul asociat cu scăderea acesteia.

Acestea sunt puncte finale diferite față de frecvența relațiilor sexuale sau capacitatea de a obține orgasmul. În plus, o schimbare detectabilă statistic nu înseamnă întotdeauna un beneficiu semnificativ pentru o anumită persoană.

Rezultate clinice pe termen lung

Simon și colaboratorii săi (2019) au monitorizat 684 de participante în timpul unei perioade de 52 de săptămâni de prelungire a studiului, după o fază inițială de 24 de săptămâni.

În studiu s-a utilizat o formulare subcutanată de bremelanotidă în doză de 1,75 mg și s-au evaluat, printre altele, indicele Female Sexual Function Index (FSFI) și scala Female Sexual Distress Scale.

Cercetătorii au descris menținerea îmbunătățirilor în parametrii legati de dorinta sexuala și absența semnalelor neașteptate privind siguranța în timpul fazei prelungite.

Printre reacțiile adverse frecvente se numărau greața, roșeața pielii și durerea de cap. Greata a avut o importanță deosebită pentru toleranța la tratament.

Deoarece aceasta a fost o analiză prelungită, rezultatele trebuie interpretate având în vedere selecția participanților și factorii care influențează continuarea participării [3].

Un studiu randomizat cu diferite doze

Clayton și colaboratorii săi (2016) au studiat femeile aflate în premenopauză într-o analiză randomizată, dublu-blindată și controlată cu placebo, care avea ca scop evaluarea diferitelor doze.

În studiu au fost incluse grupurile care au primit 0,75 mg, 1,25 mg și 1,75 mg de bremelanotid.

În analiza globală a grupurilor care au primit doze mai mari, numărul de evenimente sexuale satisfăcătoare a crescut cu 0,7 luni, comparativ cu creșterea de 0,2 în grupul placebo (p = 0,0180).

Rezultatele FSFI au variat cu +3,6 față de +1,9 (p = 0,0017), iar rezultatele scalei disconfortului sexual au variat cu −11,1 față de −6,8 (p = 0,0014).

Oboseala, roșeața pielii și durerea de cap au revenit printre observațiile importante privind toleranța.

Mărimea diferenței în frecvența evenimentelor sexuale constituie un context interpretativ important, chiar dacă rezultatele au atins valoarea semnificativă statistică [4].

Kingsberg și colaboratorii săi (2014) au analizat disconfortul psihic la 327 participante în timpul unei perioade de 12 săptămâni de tratament, precedată de o fază de pregătire cu placebo.

În grupul cu doza de 1,75 mg, schimbarea rezultatului disconfortului a fost de −13,1.

În grupurile combinate cu doze de 1,25 mg și 1,75 mg, schimbarea a fost de −11,1, comparativ cu −6,8 în grupul placebo.

Rezultatele susțin posibilitatea de a influența disconfortul măsurat în cadrul populației studiate. Cu toate acestea, sursa este prezentată ca un rezumat de conferință, și nu ca un raport complet și independent privind studiul clinic [9].

Manuscrisul furnizat atribuie, de asemenea, aceleași rezultate numerice — +0,7 față de +0,2 de evenimente, +3,6 față de +1,9 în FSFI și −11,1 față de −6,8 în scala disconfortului — publicației Seftel din 2016 [11].

Deoarece studiul [11] este un comentariu la studiul lui Clayton și nu o încercare clinică independentă randomizată, aceste valori nu trebuie considerate ca confirmare a rezultatelor din studiul separat.

Denumirea originală a citării a fost păstrată pentru claritate.

Rezultatele analizelor subgrupe din studiile de fază III RECONNECT

Analiza integrată a lui Simon și colaboratorii săi (2022) a inclus 1202 participante la studiul RECONNECT.

În categoriile de vârstă analizate, greutatea corporală, indicele de masă corporală (BMI), nivelul inițial de testosteron disponibil pentru utilizare, utilizarea contraceptivelor hormonale și durata HSDD, bremelanotidul a fost asociat cu o îmbunătățire a domeniului dorinței în FSFI și cu o reducere a disconfortului evaluat prin poziția 13 a scalei FSDS-DAO.

Rezultatele sugerează că efectele observate nu s-au limitat la o singură subgrupă demografică măsurată.

Nu se demonstrează însă o răspuns identic la fiecare persoană [10].

O analiză separată a subgrupului de participante la RECONNECT care foloseau contracepție hormonală a evidențiat o îmbunătățire numerică a dorinței sexuale în cadrul FSFI și o reducere semnificativă a scorului FSDS-DAO Item 13.

Deoarece rezultatele sunt prezentate sub forma unui rezumat al conferinței, acestea necesită o interpretare mai prudentă decât un raport complet revizuit [13].

Experiențele raportate de participante

Koochaki și colaboratorii săi (2021) au colectat rapoartele a 242 participante din cadrul studiului RECONNECT după încheierea participării la acest studiu.

Femeile care au luat bremelanotide au descris schimbări în interesul sexual, în stimularea fizică subiectivă și în percepția calității experiențelor sexuale și a relațiilor partenere.

Participantele care au primit placebo au descris, de asemenea, beneficiile asociate cu participarea la asistență, căutarea ajutorului sau discuțiile cu partenerii despre dificultățile sexuale.

Rezultatele calitative furnizează informații valoroase despre experiențele pacientei, dar nu înlocuiesc măsurătorile închise de efect [5].

Un studiu de cercetare anterioară realizat de Koochaki și colaboratorii săi (2017) a inclus 61 de femei aflate în premenopauză, cu vârste cuprinse între 22 și 53 de ani, cu o vârstă medie de 39 de ani.

Participantele au descris dificultăți sexuale care durează de câteva luni până la peste zece ani.

În cazul a 42% de paciente, încercările anterioare cu alte tratamente au fost nereușite.

În relații au apărut anxietate, îngrijorare cu privire la imaginea proprie a corpului, schimbări în încrederea în sine în domeniul sexual și dificultăți în relații.

Unele participante au descris o îmbunătățire a sensibilității, a inițiării contactelor sexuale, a satisfacției și a încrederii în sine după administrarea bremelanotidei.

Interviurile permit o înțelegere mai bună a experiențelor pacienților, dar fără un proiect controlat acestea nu confirmă eficacitatea comparativă [23].

Studii privind efectele bremelanotidei asupra femeilor

Diamond și colaboratorii săi (2006) au evaluat 18 femei aflate în premenopauză cu disfuncții de excitare sexuală într-un experiment dublu-orb.

A fost utilizată o formulare experimentală de raport de investigație la o doză de 20 mg.

Mai multe participante au raportat o dorință moderată sau ridicată după administrarea de bremelanotidă comparativ cu placebo (p = 0,0114).

Evaluările privind stimularea genitală au evidențiat o tendință de îmbunătățire (p = 0,0833), în timp ce satisfacția de la stimularea sexuală în cazul femeilor care au încercat un contact sexual în ultimele 24 de ore a fost semnificativ diferită (p = 0,0256).

Numărul mic al eprimerilor și metoda experimentală mai veche de administrare limitează posibilitatea unei comparații directe cu preparatul subcutanat autorizat [7].

Un comentariu din 2006 a rezumat rezultatele timpurii ale studiilor efectuate la femei cu vârste între 22 și 44 de ani.

67% dintre participantele care au primit bremelanotid au raportat creștere a dorinței sexuale, față de 22% în grupul placebo, iar creșterea excitației genitale a fost de 72% față de 39%.

Aceste valori sunt prezentate în conformitate cu manuscrisul furnizat. Cu toate acestea, publicația citată este un rezumat scurt și nu un raport complet al studiului clinic inițial [12].

Cât de mari sunt beneficiile clinice?

Mayer și Lynch (2020) au analizat dovezile din studiile de fază II și III.

Ei au subliniat că modificările semnificative din punct de vedere statistic ale dorinței și disconfortului pot avea ca rezultat o îmbunătățire clinică relativ mică la unele persoane.

În studiu s-au raportat greață la 39,9% participante, roșeață a feței la 20,4% și durere de cap la 11%.

Autorii au discutat, de asemenea, despre datele relativ limitate privind interacțiunile și locul în care bremelanotidul se află încă în procesul clinic [8].

Oarecum, interpretarea sustenabilă ține cont atât de îmbunătățirea rezultatelor scalelor validate, cât și de frecvența reacțiilor adverse.

Studii privind practica reală de prescriere a bremelanotidei la femei

În analiza unei clinici individuale, Goldstein și colaboratorii săi (2023) au descris rețetele administrate între sfârșitul anului 2019 și noiembrie 2022.

Au fost raportate 64 de realizări la femeile premenopauzale, cu un indice de repetare de 25%, și 97 la femeile postmenopauzale, cu un indice de 54%.

În rândul femeilor în premenopauză, indicele cumulat de recidive a fost de 10% pentru perioada 2019-2020, 17% pentru perioada 2019-2021, 25% pentru perioada 2019-2022 și 37% pentru perioada 2021-2022.

Valoarea corespunzătoare la femeile aflate în postmenopauză a fost de 43%, 52%, 54% și 65% [19].

Un raport clinic suplimentar din 2024 a descris 76 de rețete pentru femei în premenopauză (29% de reîncărcări), 104 pentru femei după menopauză (52%) și 444 pentru bărbați (65%) până în 30 iunie 2023.

În ultimele 18 luni ale acestei perioade, ratele de realizare a unor astfel de tranzacții au fost de 47%, 52% și 73% [20].

Realizarea din nou a rețetelor poate reflecta utilitatea percepută, toleranța, accesibilitatea, costul și practicile de prescriere a medicamentelor.

Nu constituie însă o dovadă independentă de siguranță sau eficacitate clinică.

Utilizarea la femeile aflate în postmenopauză și la bărbați depășește, de asemenea, indicația aprobată de FDA, descrisă în articol.

PT-141 la bărbați: studii privind disfuncția erectilă și funcția sexuală

Deși bremelanotidul a fost studiat la bărbați cu disfuncții erectile (ED) și alte dificultăți sexuale, FDA nu l-a autorizat pentru tratamentul disfuncțiilor sexuale la bărbați.

Datele disponibile includ studii controlate în fazele incipiente, experimente cu sildenafil și observații din cadrul unei singure unități clinice.

Activitatea melanocortinăi centrale este diferită de mecanismul principal vascular al inhibitorilor fosfodiesterazei de tip 5.

Bărbați cu răspuns insuficient la sildenafil

Safarinejad și Hosseini (2008) au efectuat un studiu randomizat care a inclus 342 bărbați căsătoriți cu vârste între 28 și 59 de ani, care nu au obținut răspunsuri suficiente la sildenafil.

Participanții au fost repartizați într-o grupă care a primit o formulă experimentală de bremelanotidă în doză de 10 mg sau placebo.

Rezultatele au fost evaluate folosind Indicele Internațional de Funcție Ereditară.

Rezultate favorabile au fost observate la 33,5% bărbați din grupul tratat cu bremelanotidă față de 8,5% din grupul control (p = 0,03).

Satisfactorul din raportul sexual a fost, de asemenea, mai mare (p = 0,03), deși efectele adverse asociate cu medicamentul au apărut mai frecvent (p = 0,01).

Rezultatele se referă la o anumită populație și la o formulare specifică, și nu la o recomandare terapeutică stabilită [15].

Studii privind interacțiunea cu sildenafilul

Diamond și colaboratorii săi (2005) au aplicat un proiect randomizat încrucișat la 19 bărbați cu disfuncții erectile.

Condițiile experimentale au inclus 25 mg de sildenafil în asociere cu 7,5 mg de PT-141, sildenafil cu placebo și placebo dublu.

Înregistrările RigiScan indicau o răspuns erecțional mai puternic în cazul utilizării ambele substanțe decât după sildenafilul în sine.

Experimentul a fost mic și s-a concentrat pe măsurători fiziologice pe termen scurt.

Nu permite stabilirea siguranței pe termen lung și nu justifică unirea independentă a acestor substanțe [16].

Studii farmacodinamice timpurii

Rosen și colaboratorii săi (2004) au studiat PT-141 subcutanat la bărbați sănătoși și la bărbați cu răspuns insuficient la sildenafil.

Manuscrisul furnizat descrie reacțiile erectile semnificative la doze de peste 1,0 mg la voluntari sănătoși și răspunsurile la 4 și 6 mg la bărbați cu disfuncții erectile în timpul stimulării sexuale vizuale.

Acestea au fost niveluri experimentale de doze utilizate pentru caracterizarea efectelor farmacodinamice [17].

Într-un studiu separat, dublu-orb, Diamond și colaboratorii săi (2004) au evaluat efectele raportate ale medicamentului PT-141 la bărbați sănătoși și la bărbați cu disfuncții ereditare ușoare sau moderate ale erecției.

Răspunsurile erecționale cu valoare statistică semnificativă au fost observate la doze de peste 7 mg.

Primele erecții au apărut aproximativ 30 de minute după administrare.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost roșeața pielii și greața.

Nu au fost descrise modificări clinic semnificative în parametrii vitali evaluați, în electrocardiogramme, în analizele de laborator sau în măsurătorile fizice.

Rezultatele se refera la conditiile specifice ale studiului de scurta durata [18].

Rapoartele de observare la bărbați

Goldstein și colaboratorii săi (2024) au descris 444 rețete eliberate bărbaților între septembrie 2019 și iunie 2023.

Indicele general al repornirii a fost de 65%, iar în ultimele 18 luni de 73%.

În un grup mic de respondenți, 25 de bărbați au fost de acord să participe, iar 20 au finalizat evaluarea.

Modificările raportate au inclus:

• o mai mare satisfacție din punct de vedere al relațiilor de viață și al duratei acestora — 75%;
• penetrare vaginală mai ușoară — 88%;
• obținerea mai ușoară a orgasmului — 67%;
• un confort mai mare în a iniția activitatea sexuală — 80%;
• o așteptare mai mare de a avea experiențe plăcute — 73%.

Pe scala Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), 72% dintre participanți au raportat o îmbunătățire a funcționării sexuale.

Acțiunile adverse raportate au inclus greață (30%), roșeață a pielii (22%), durere de cap (13%) și erecții spontane neplăcute (13%) [21].

În alt raport din 2024, au fost recrutate 21 de bărbați. Din aceștia, 19 au completat chestionarele online, iar 12 au participat la interviuri complementare.

Printre respondenții chestionarului:

• 80% au raportat o satisfacție mai mare de la viața de cuplu;
• 93% pentru o penetrare mai ușoară a vaginului;
• 71% mai ușor de obținut orgasmul;
• 86% libertate mai mare de a iniția activități sexuale;
• 79% așteptare mai mare de plăcere;
• 69% orgasm mai satisfăcător;
• 73% o mai multă plăcere din activitatea sexuală;
• 79% îmbunătățire percepută a experienței partenerului.

53% persoane au raportat o îmbunătățire la PGI-I.

În cadrul încercării de sondaj, 69% dintre participanți au indicat disfuncția erectilă drept motiv pentru care au primit o rețetă, în timp ce 64% au descris dificultăți suplimentare legate de sănătatea sexuală.

Printre aceste dificultăți s-au numărat frica legată de sex (54%) și scăderea dorinței sexuale (45%).

Participanții la interviuri au descris îmbunătățirea funcțiilor sexuale (91%) și reducerea anxietății legate de sex (64%).

Acțiunile adverse raportate au inclus roșeața pielii și greața (după 36% de zile), dureri de cap și erecții spontane (după 27% de zile) și incontinență urinară, crampe sau arsură la nivelul burții (după 9% zile) [22].

Rezultatele descriptive nu trebuie considerate a fi dovada obținerii unui rezultat în cadrul unui studiu controlat cu placebo.

Efectele mici și selective ale studiilor, clinicile individuale, punctele finale subiective și perioadele de observație multiple limitează posibilitatea generalizării.

Ambele rapoarte pot include parțial aceleași populații clinice și nu ar trebui combinate ca grupuri de participanți independente.

Cum influențează bremelanotida dorința sexuală și stimularea sexuală?

Analizele preclinice plasează semnalizarea melanocortină în cadrul unei rețele mai largi de regiuni neuronale implicate în motivarea, orientarea atenției către stimuli sexuali și reacțiile comportamentale.

Activarea MC4R este asociată cu hipocampul și cu conexiunile care includ zona prefrontală centrală (mPOA), zona ventrală a cortexului prefrontal (VTA) și zona hipocampală.

Unul dintre elementele propuse pentru o mai bună sensibilizare este sistemul dopaminergic, inclusiv procesele asociate receptorilor D1 [24,25].

În experimentele pe animale s-au observat markeri de activare în regiunile cerebrale asociate cu comportamentele sexuale.

Analizele la femelele de șobolani după îndepărtarea ovarului au evidențiat comportamente mai frecvente care inițiază contactul sexual, precum salturile, mișcările rapide și alte comportamente de apropiere.

Cu toate acestea, nu s-au observat modificări echivalente ale ritmului de mișcare a articulațiilor și a lordozei.

Distincția sugerează că anumite comportamente măsurate asociate cu motivația sexuală au fost mai sensibile la influență decât celelalte elemente ale comportamentului copulator. [24,25].

Eksperimentele de blocare a receptorilor melanocortinici sau dopaminici sprijină în plus participarea acestor căi.

Sinapticul nu este însă limitat la o singură funcție comportamentală, iar studiile pe șoareci nu confirmă niciun mecanism similar, nici un grad de selectivitate receptorică la om.

Sursele descriu, de asemenea, rezultatele neuroimagisticii privind creierul migdalian, creierul cerebral, cortexul motor secundar și cortexul somatosensorial secundar [20].

Înainte de a considera aceste descrieri a fi dovezi concludente în neuroimaging, trebuie verificat rezumatul conferinței citat.

Formulele și metodele de administrare studiate

Preparatul bremelanotid aprobat în Statele Unite este un autoadministrator subcutanat eliberat pe bază de rețetă.

Manuscrisul original descrie doza cu caracteristicile produsului de 1,75 mg, administrarea în zona abdominală sau a coapsei, un interval de cel puțin 24 de ore între doze și un maxim de opt doze pe lună.

Aceste informații descriu etichetarea produsului autorizat, nu recomandarea individuală. Deciziile privind prescrierea medicamentului necesită luarea în considerare a documentației oficiale actuale și a evaluării unui medic calificat [1,2,8].

Publicațiile de cercetare descriu, de asemenea, formulări de raportare mai vechi, inclusiv doze experimentale de 20 mg la femei și diferite doze în studiile efectuate la bărbați [7,15–18].

Nu este necesar să se presupună că aceste formulări sunt compatibile cu produsul autorizat pentru injectare.

În special, afirmația din manuscrisul furnizat, potrivit căreia aerosolul de 10 mg reprezintă „doza standard”, nu este confirmată de dovezi clinice citate.

Instrucțiunile originale de preparare a aerosolului de raportare nu trebuie prezentate ca indicații valide pentru o formulare neautorizată.

De asemenea, timpii de debut ai efectelor, menționați în sursă, de 30-60 de minute și durata acestora de 6-12 ore trebuie considerați afirmații generale.

Acestea nu sunt intervale farmacocinetică sau clinice stabilite în mod credibil pentru fiecare persoană.

Reacția sexuală și expunerea la medicament nu sunt măsuri identice.

Starea de reglementare și domeniul de aplicare clinic

FDA a aprobat bremelanotidul, comercializat sub numele de Vyleesi, în 2019 pentru indicarea strictă HSDD la femeile în premenopauză.

Autorizarea nu se aplică bărbaților, femeilor aflate în postmenopauză sau tuturor cazurilor de interes sexual redus.

Permisele de reglementare pot fi, de asemenea, diferite între țări.

Însă aprobarea în Statele Unite nu înseamnă nici introducerea pe piață, nici statutul legal al vânzării în Polonia sau în alte țări [1,2].

Sursele discută atât utilizarea clinică autorizată, cât și utilizarea experimentală sau în afara indicațiilor autorizate.

Distincția acestor categorii este necesară în prezentarea rezultatelor studiilor, a practicilor de prescriere și a aspectelor de siguranță.

Siguranță și reacții adverse în studiile cu bremelanotid

Analiza de siguranță care include programul de dezvoltare clinică a evidențiat frecvența reacțiilor adverse în studiile de fază III.

S-a raportat:

• agitația la aproximativ 40,0% dintre participantele care au primit bremelanotid, față de 1,3% în grupul placebo;
• roșeața pielii la 20,3% față de 1,3%;
• durerea de cap la 11,3% față de 1,9%;
• Reacțiile la locul injectării au fost de 5,4% față de 0,5%.

Manuscrisul original descrie 1247 de participante în perioada de 18 luni a programului de dezvoltare clinică.

Oboseala a fost un factor important care a contribuit la întreruperea tratamentului [6].

O altă amenințare recunoscută este decolorarea pielii.

Sursele indică o întunecare locală a pielii la peste o treime dintre participanții care au primit 16 doze zilnice consecutive în cadrul unor condiții specifice ale studiului.

Acesta nu este o estimare a riscului în timpul utilizării normale, în conformitate cu caracteristicile produsului aprobate.

Medicamentul poate, de asemenea, să provoace o creștere temporară a tensiunii arteriale, ceea ce este deosebit de important în evaluarea siguranței la persoanele cu afecțiuni cardiovasculare [6,8].

Analiza furnizată indică hipertensiunea arterială nereglementată și boala cardiovasculară diagnosticată ca fiind aspecte importante asociate cu contraindicațiile.

El menționează, de asemenea, interacțiunile farmacocinice care afectează administrarea orală a indometacinei și naltreksonului.

Nu este deci necesar să se generalizeze aceste informații în afirmația că bremelanotida nu prezintă interacțiuni clinic semnificative.

Într-un studiu randomizat separat, s-a evaluat administrarea concomitentă de etanol la voluntari sănătoși, dar rezultatele nu rezolvă toate interacțiunile posibile sau aspectele legate de siguranța pe termen lung [14].

Continuarea participării la faza deschisă a studiului a fost observată la 70% de participante care au primit bremelanotid și la 87% de participante care au primit placebo.

Diferența trebuie analizată în raport cu frecvența reacțiilor adverse.

Să continui să particip doar nu este o măsură directă a satisfacției sau a beneficiilor [6].

Limitarea dovezilor și interpretarea lor

Literatura include diverse indicații clinice, formulări, perioade de studiu, puncte finale și populații.

Cele mai importante dovezi pentru indicația aprobată provin din studii controlate efectuate la femei aflate în premenopauză cu HSDD.

Analizele preliminare și micile studii efectuate la bărbați furnizează informații științifice, dar nu confirmă eficacitatea și siguranța echivalentă în alte grupuri.

Experiențele animale furnizează ipoteze mecaniste, în timp ce statisticile privind repetarea receptelor și micile încercări de profilaxie descriu experiențele reale, și nu efectele terapeutice cauzale.

O parte dintre citatele din manuscrisul furnizat se referă la rezumatele conferințelor, comentariile sau rapoartele succesive ale aceluiași studiu.

Prin urmare, cifrele provenite din surse nu trebuie confundate cu numărul de studii independente care confirmă rezultatele.

Bibliografia citată în materialul sursă nu a fost verificată independent în ceea ce privește corectitudinea.

Cele mai frecvente întrebări despre PT-141

Ce este PT-141?

PT-141 este numele de cod al bremelanotidei, un peptid sintetic ciclic care activează receptorii melanocortinici. A fost studiat în ceea ce privește influența asupra dorinței sexuale și a stimulării sexuale. Are o indicație aprobată de FDA pentru utilizare pe bază de rețetă la anumite femei cu HSDD înainte de menopauză [1,2].

Este bremelanotida aprobată pentru bărbați cu disfuncții erectile?

Nu. Studiile la bărbați au evidențiat modificări ale răspunsului erecțional și ale funcțiilor sexuale evaluate sub aspectul subiectiv, dar acestea nu constituie temei pentru aprobarea de către FDA pentru tratamentul disfuncțiilor erectile la bărbați [15–18,21,22].

Funcționează bremelanotidul la fel ca sildenafilul?

Nu. Bremelanotyd este studiat în principal ca agonist central al receptorilor melanocortinici, în timp ce sildenafil acționează prin inhibarea fosfodiesterazei de tip 5. În câteva studii, ambele substanțe au fost analizate în același timp, dar acest lucru nu constituie un regim terapeutic combinat obișnuit [16,24].

Ce au demonstrat studiile clinice efectuate la femei cu HSDD?

Analizele controlate au evidențiat o îmbunătățire a indicatorilor validați pentru dorința sexuală și a disconfortului asociat acesteia. Unele diferențe, inclusiv modificarea numărului lunar de evenimente sexuale satisfăcătoare, au fost relativ mici, iar reacțiile adverse, precum greața, au apărut frecvent [3,4,8,10].

Ce reacții adverse au fost raportate cel mai frecvent?

Astenia, roșeață a pielii, durere de cap și reacții la locul injectării au fost cele mai frecvente evenimente raportate în studiile clinice. Alte aspecte de siguranță sunt creșterea temporară a tensiunii arteriale și modificările pigmentare ale pielii [6,8].

Este raportatorul PT-141 o alternativă aprobată pentru injectarea de droguri?

Sursele descriu formulările experimentale raportate în studiile anterioare. Aceste rezultate nu trebuie interpretate însă ca dovadă a utilizării unui preparat raportat standard, înlocuind un autoadministrator autorizat pentru prescripție [7,15–18].

Indicii ridicate de reîmpădurire a plantelor confirmă eficacitatea PT-141?

Nu. Repetarea unei rețete este influențată de mai mulți factori, iar aceste date nu conțin o comparație controlată necesară stabilirii efectului medicamentului. Rapoartele citate din practica reală oferă informații descriptive utile, dar nu înlocuiesc studiile clinice randomizate [19–22].

Este bremelanotida autorizată în România?

Sursele furnizate atestă aprobarea de către FDA americană, nu de către autoritățile din Polonia sau Europa, pentru introducerea pe piață. Statusul juridic al unui anumit produs sau formulare trebuie verificat în registrurile de reglementare locale actuale [1,2].

Rezumat

Bremelanotyd este un peptid asociat cu sistemul melanocortinergic, care acționează central și care are dovezi din studii clinice controlate care indică o îmbunătățire a dorinței sexuale și o reducere a disconfortului asociat cu aceasta la anumite femei cu HSDD înainte de menopauză.

Analizele la nivelul masculilor, formulările raportate și mecanismele neuronale oferă un context științific suplimentar, dar puterea acestor dovezi variază semnificativ.

Interpretarea responsabilă presupune o analiză a beneficiilor măsurabile ale acțiunilor nedorite, o distincție între utilizarea autorizată și practica experimentală sau cea neautorizată și evitarea tratării raporturilor observaționale ca dovadă concludentă a eficacității.

Referințe

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. și Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide pentru tratamentul disfuncției sexuale la femei. Neurologie internațională, 14(1), pp.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Medicamente aprobate de FDA (Bremelanotide, Flibanserin) și Off-Label (Testosteron, Sildenafil) pentru îmbunătățirea dorinței / funcției sexuale la femei. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Link către studiul complet
3. Simon, James A și alții. “Siguranța și eficacitatea pe termen lung a Bremelanotidei pentru tulburarea hipoactivă a dorinței sexuale.” Obstetrică și ginecologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R. & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide pentru disfuncțiile sexuale feminine la femeile premenopauză: un studiu randomizat, controlat cu placebo pentru determinarea dozei. Sănătatea femeilor (Londra, Anglia), 12(3), 325–337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia și alții. “Experiența pacientelor cu vârsta sub menopauză care au fost tratate cu Bremelanotide pentru tulburarea hipoactivă a dorinței sexuale: Rezultate din studiul RECONNECT Exit.” Revista de sănătate a femeilor (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H. et al. “Profilul de siguranță al Bremelanotidei pe parcursul programului de dezvoltare clinică.” Revista de sănătate a femeilor (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. “Un efect asupra răspunsului sexual subiectiv la femeile premenopauzale cu tulburare de excitare sexuală prin bremelanotid (PT-141), un agonist al receptorilor melanocortin.” Revista de medicina sexuală 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle și Sarah E Lynch. “Bremelanotide: un nou medicament aprobat pentru tratarea tulburării de disfuncție sexuală hipoactivă.” Analele de farmacoterapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. și Krychman, M.L., 2014. Reducerea disfuncțiilor sexuale la femei: un studiu care analizează dozele de bremelanotid subcutanat. Obstetrică și ginecologie, 123, pp.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A și alții. “Analize specifice și integrate ale subgrupurilor din studiile RECONNECT din faza 3 privind Bremelanotide.” Revista de sănătate a femeilor (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D.. (2016). Re: Bremelanotide pentru disfuncțiile sexuale feminine la femeile aflate în premenopauză: Un studiu randomizat, placebo-controlat de stabilire a dozei. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063  https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. “Bremelanotide: Viagra pentru femei?” Recenzie de experți în endocrinologie și metabolism 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. și Krop, J., 2019. Bremelanotide pentru tulburarea hipoactivă a dorinței sexuale: analiză a eficacității în subgrupurile contraceptive [15OP]. Obstetrică și ginecologie, 133, pp.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H. et al. “Studie de fază I randomizată, controlată cu placebo, dublu-blindă privind siguranța și tolerabilitatea administrării concomitentă a Bremelanotidei cu etanol la participanți sănătoși, de sex masculin și feminin.” Terapeutică clinică 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza și Seyyed Yousof Hosseini. “Salvarea cazurilor de eșec al tratamentului cu sildenafil cu bremelanotidă: un studiu randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo.” Revista de urologie 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. “Administrarea concomitentă a dozelor mici de PT-141, un agonist al receptorilor melanocortinici, și sildenafil la bărbați cu disfuncție erectilă determină o răspuns erectil îmbunătățit.” Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. “Evaluarea siguranței, a farmacocineticii și a efectelor farmacodinamice ale administrării subcutanate a PT-141, un agonist al receptorului melanocortin, la subiecți sănătoși de sex masculin și la pacienți cu un răspuns inadecvat la Viagra.” Revista internațională de cercetare privind impotența 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L. E. et al. “Evaluare dublu-orbă, controlată cu placebo, privind siguranța, proprietățile farmacocinetice și efectele farmacodinamice ale PT-141, un agonist al receptorilor melanocortinici, la bărbați sănătoși și la pacienți cu disfuncție erectilă ușoară până la moderată.” Revista internațională de cercetare privind impotența 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. și Wills, S.T., 2023. (020) Utilizarea în practică a Bremelanotidei într-o clinică de medicina sexuală, care tratează femei cu tulburare de disfuncție sexuală hipoactivă. Jurnalul de medicină sexuală, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. și Goldstein, S.W., 2024. (227) Utilizarea agentului CNS Bremelanotide la bărbați cu disfuncție sexuală: Rezultate dintr-o clinică de medicina sexuală. Jurnalul de medicină sexuală, 21(Supplement_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941
21. Goldstein, S.W. și Goldstein, I., 2024. PD52-03 UTILIZAREA AGENTULUI CNS BREMELANOTID IN BĂRBAȚII CU DISFUNCȚIE SEXUALĂ: RESULTS din cadrul unei clinici de medicină sexuală. Jurnalul de urologie, 211(5S), p.e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#
22. Goldstein, S. și Goldstein, I., 2024. (235) Utilizarea Bremelanotidei (Vyleesi) la bărbați cu disfuncții sexuale. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. și Revicki, D.A., 2017. 235 conversații cu femei despre disfuncția sexuală feminină (FSD) și tratamentul cu Bremelanotide. Jurnalul de medicină sexuală, 14(Supliment_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus;Amama Sadiq;Carl Spana;Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologia bremelanotidei în tratamentul tulburării de disfuncție sexuală hipoactivă la femeile premenopauale. CNS Spectrums, (), –. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. “Bremelanotide: o prezentare generală a efectelor preclinice asupra funcției sexuale feminine.” Revista de medicina sexuală 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/