Bremelanotyd, ofta känd under den vetenskapliga beteckningen PT-141, är en cyklisk heptapeptid som är besläktad med α-melanotrophormonet (α-MSH). Dess struktur presenteras vanligtvis som Ac-Nle-cykliskt[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Den beskrivs också som cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10).
Till skillnad från läkemedel där huvudaktiviteten är att öka blodkärlens omkrets, verkar bremelanotid genom att påverka melanokortinens signalering i centrala nervsystemet.
Dess bäst dokumenterade kliniska användning är behandling av den förvärvade, generaliserade sexuella begärdsnedgången (HSDD) hos en specifik grupp kvinnor före klimakteriet. År 2019 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA ett läkemedel med bremelanotid som ges på recept för detta tillstånd [1,2].
Studierna omfattade också bremelanotidets effekt på sexuell stimulering, erektila reaktioner, dopaminrelaterade nervbanor samt subjektivt upplevd sexuell funktion.
Men alla dessa forskningsområden bör inte ses som likvärdiga bevis. Kontrollerade kliniska studier på den population som omfattas av den godkända indikationen, tidiga studier på män, djurstudier och observationer från enskilda kliniker svarar på olika frågor.
Denna översikt presenterar resultaten som beskrivs i den tillgängliga litteraturen och förklarar var slutsatserna är begränsade.
Vad är bremelanotid (PT-141)?
PT-141 är en syntetisk agonist för melanokortinreceptorer som är utvecklad på grundval av en modifierad peptidsekvens som är kopplad till α-MSH.
Dess cykliska laktamstruktur och aminosyreförbindelser skiljer den från det naturliga hormonet.
Forskarna fokuserade främst på signalering av melanokortinreceptortyp 4 (MC4R) som en möjlig förklaring till bremelanotidets effekt på motivation och sexuell respons.
Melanokortinfarmakologi omfattar dock många undertyper av receptorer och relaterade biologiska vägar [1,24,25].
I kliniska studier med kvinnor före klimakteriet som uppfyllde kriterierna för godkänd indikation, dokumenterades en förbättring av resultaten av bedömningen av sexuell lust samt en minskning av den psykiska obehag som är förknippad med den.
Detta betyder dock inte att bremelanotid är en fast metod för behandling av alla former av sexuell dysfunktion, eller att resultaten som uppnås hos kvinnor automatiskt kan överföras till män.
Studier av erektil dysfunktion och andra populationer är fortfarande separata från indikationer som godkänts av FDA [1,2].
Bremelanotyd och en minskad sexlust hos kvinnor
HSDD kännetecknas av en kvarstående minskning av sexuell lust, vilket åtföljs av kliniskt betydande psykisk obehag.
I studierna av bremelanotid undersöktes både själva begärningen och den obehag som är förknippad med minskad begärlighet.
Detta är andra slutpunkter än frekvensen av sexuella relationer eller förmågan att uppnå orgasmen. Dessutom innebär en statistiskt mätbar förändring inte alltid en stor fördel för en specifik person.
Långsiktiga kliniska resultat
Simon och medarbetare (2019) observerade 684 deltagare under en 52-veckors förlängning av studien efter den initiala fasen som varade i 24 veckor.
I studien användes en subkutan formulering av bremelanotid med en dos på 1,75 mg och mätningar gjordes bland annat av Female Sexual Function Index (FSFI)-indexet och Female Sexual Distress Scale.
Forskarna beskrev att förbättringen av parametrarna relaterade till sexuell lust kvarstod och att det inte förekom några oväntade signaler om säkerhet under den förlängda fasen.
De ofta rapporterade biverkningarna inkluderade illamående, rodnad i huden och huvudvärk. Illamående var särskilt viktigt för toleransen av behandlingen.
Eftersom det var en förlängd studie, måste dess resultat tolkas med hänsyn till urvalet av deltagare och faktorer som påverkar fortsatta deltagande [3].
Randomiserad studie med olika doser
Clayton och medarbetare (2016) undersökte kvinnor före klimakteriet i en randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie som syftade till att utvärdera olika doser.
I studien inkluderades grupper som fick 0,75 mg, 1,25 mg och 1,75 mg bremelanotid.
I en sammanfattande analys av grupperna som fick högre doser ökade antalet tillfredsställande sexuella händelser med 0,7 månader jämfört med en ökning på 0,2 i placebogruppen (p = 0,0180).
Resultaten för FSFI förändrades med +3,6 jämfört med +1,9 (p = 0,0017), medan resultaten för skalan för sexuellt obehag förändrades med −11,1 jämfört med −6,8 (p = 0,0014).
Trötthet, rodnad i huden och huvudvärk återfanns som viktiga observationer avseende tolerans.
Storleken på skillnaden i frekvensen av sexuella händelser utgör en viktig tolkningsram, även om resultaten uppnådde statistisk signifikans [4].
Kingsberg och medarbetare (2014) analyserade psykisk obehag hos 327 deltagare under en 12-veckors behandlingsperiod, föregiven av en placebokontrollerad förstudie.
I gruppen med 1,75 mg var förändringen i smärttillståndet −13,1.
I kombinerade grupper med 1,25 mg och 1,75 mg var förändringen −11,1, jämfört med −6,8 i placebogruppen.
Resultaten stöder möjligheten att påverka den mätta obehaget i den undersökta populationen. Källan presenteras dock som en konferensbeskrivning och inte som en fullständig, självständig rapport från den kliniska studien [9].
Den levererade manuskriptet tillskriver också samma numeriska resultat – +0,7 jämfört med +0,2 händelser, +3,6 jämfört med +1,9 i FSFI samt −11,1 jämfört med −6,8 på en skalan för obehag – till Seftels publikation från 2016 [11].
Eftersom positionen [11] är en kommentar till Clayton-studien och inte ett oberoende randomiserat kliniskt försök, bör dessa värden inte betraktas som bekräftelse på resultaten i en separat studie.
Den ursprungliga formen av citeringen har bevarats för tydlighetens skull.
Resultat från analysen av undergrupper i fas III-studien RECONNECT
Den integrerade analysen av Simon och medarbetare (2022) omfattade 1202 deltagare i RECONNECT-studien.
I de analyserade kategorierna för ålder, kroppsvikt, BMI, initialt nivå av biotillgängligt testosteron, användning av hormonell preventivmedel och längden på HSDD, var bremelanotid kopplat till en förbättring av önskningsdomänen i FSFI samt en minskning av obehaget som bedömdes genom positionen 13 på FSDS-DAO-skalan.
Resultaten tyder på att de observerade effekterna inte begränsades till en enskild mätgrupp av demografiska kriterier.
De visar dock inte på samma svar hos varje person [10].
En separat analys av en undergrupp av deltagare i RECONNECT som använde hormonell preventivmedicin visade en numerisk förbättring av begär efter samlag i FSFI samt en signifikant minskning av resultatet för FSDS-DAO Item 13.
Eftersom resultaten presenteras i form av en konferensrapport kräver de en mer noggrann tolkning än en fullständig recenserad rapport [13].
Upplevelser rapporterade av deltagarna
Koochaki och medarbetare (2021) sammanställde rapporter från 242 deltagare i RECONNECT efter att de avslutat deltagandet i studien.
Kvinnor som tog bremelanotid beskrev förändringar i sexuell intresse, subjektiv fysisk stimulans samt upplevd kvalitet på sexuella upplevelser och partnerskap.
De deltagare som fick placebo beskrev också fördelarna med att delta i vård, söka hjälp eller prata med partner om sexuella svårigheter.
Kvalitativt resultat ger värdefull information om patienternas erfarenheter, men ersätter inte blindmätningar av effektivitet [5].
En tidigare intervjustudie av Koochaki och medarbetare (2017) omfattade 61 kvinnor före klimakteriet i åldrarna 22–53 år, med en genomsnittlig ålder på 39 år.
De deltagande kvinnorna beskrev sexuella problem som varade från några månader till över tio år.
Av 42% tidigare försök med annan behandling resulterade ingen av dem i framgång.
I relationerna förekom rädsla, oro över sin egen kroppsuppfattning, förändrad självförtroende inom sexuella frågor och svårigheter i relationerna.
Vissa deltagare beskrev förbättring av känslighet, initiativ till sexuella kontakter, tillfredsställelse och självförtroende efter användning av bremelanotid.
Intervjuer gör det möjligt att bättre förstå patienternas upplevelser, men utan ett kontrollerat projekt bekräftar de inte den jämförande effektiviteten [23].
Studier av den rapporterade bremelanotiden hos kvinnor
Diamond och medarbetare (2006) utvärderade 18 kvinnor före klimakteriet med störningar i den sexuella stimuleringen i en dubbelblind, crossover-studie.
Den experimentella rapporteringsformuleringen användes i en dos på 20 mg.
Flere deltagare rapporterade måttlig eller hög önskan efter bremelanotid än efter placebo (p = 0,0114).
Bedömningarna av genital stimulering visade en tendens till förbättring (p = 0,0833), medan tillfredsställelsen med stimulering bland kvinnor som försökte ha sex inom 24 timmar varierade signifikant (p = 0,0256).
Den låga provstorleken och den äldre experimentella administreringsvägen begränsar möjligheten att direkt jämföra med den godkända subkutana preparaten [7].
En kommentar från 2006 sammanfattade de tidiga resultaten av den rapporterade studien hos kvinnor i åldrarna 22–44 år.
67% deltagare som fick bremelanotid rapporterade en ökning av begär, jämfört med 22% i placebogruppen, och 72% deltagare rapporterade en ökning av genital stimulans, jämfört med 39%.
Dessa värden presenteras i enlighet med det manuskript som levererades. Den citerade publikationen är dock en kort översikt och inte en fullständig rapport från den ursprungliga kliniska studien [12].
Hur stora är de kliniska fördelarna?
Mayer och Lynch (2020) analyserade bevisen från fas II- och fas III-studierna.
De betonade att statistiskt signifikanta förändringar i önskan och obehaget kan leda till en relativt liten klinisk förbättring hos vissa personer.
I översikten angavs illamående hos 39,9% deltagare, rodnad i ansiktet hos 20,4% och huvudvärk hos 11%.
Författarna tog också upp de relativt begränsade data om interaktioner och bremelanotidets fortsättningsvis formella plats inom klinisk praxis [8].
En balanserad tolkning tar hänsyn till både förbättringen av resultaten för validerade skal och frekvensen av biverkningar.
Studier av den faktiska praktiken av att ge bremelanotid till kvinnor
I en analys av en enskild klinik beskrev Goldstein och medarbetare (2023) recepten som utfördes från slutet av 2019 till november 2022.
Det noterades 64 resultat hos kvinnor före menopausen, med en återfallsprocent på 25%, samt 97 hos kvinnor efter menopausen, med en återfallsprocent på 54%.
För kvinnor före menopaus var de kumulativa återkommande recidivsfrekvenserna 10% för perioden 2019–2020, 17% för 2019–2021, 25% för 2019–2022 och 37% för 2021–2022.
De lämpliga värdena för kvinnor efter menopaus var 43%, 52%, 54% och 65% [19].
En ytterligare klinisk rapport från 2024 beskrev 76 recept hos kvinnor före klimakteriet (29% återutfärdanden), 104 hos kvinnor efter klimakteriet (52%) och 444 hos män (65%) fram till juni 2023.
Under de senaste 18 månaderna under denna period uppgick återkommande genomförandegraden till 47%, 52% respektive 73% [20].
Återinförandet av recept kan spegla uppfattad användbarhet, tolerans, tillgänglighet, kostnad och praxis för läkemedelsrecept.
Det utgör dock inte ett självständigt bevis på säkerhet eller klinisk effektivitet.
Användningen av läkemedlet hos kvinnor efter klimakteriet och hos män går dessutom utöver den indikation som godkänts av FDA och som beskrivs i artikeln.
PT-141 hos män: studier av erektil dysfunktion och sexuell funktion
Även om bremelanotid har undersökts på män med erektionsproblem (ED) och andra sexuella problem, har FDA inte godkänt det för behandling av sexuella problem hos män.
Den tillgängliga bevisningen omfattar kontrollerade studier i tidiga faser, experiment med sildenafil och observationer från en enskild klinisk studie.
Dess centrala melanokortinaktivitet skiljer sig från den huvudsakliga cirkulerande mekanismen hos fosfodiesteras-5-hämmare.
Män med otillräcklig respons på sildenafil
Safarinejad och Hosseini (2008) genomförde en randomiserad studie med 342 gifta män i åldrarna 28–59 år som inte fått tillräcklig effekt av sildenafil.
Deltagarna tilldelades en grupp som fick den experimentella rapporterande formuleringen av bremelanotid i en dos på 10 mg eller placebo.
Resultaten bedömdes med hjälp av International Index of Erectile Function.
Följande positiva resultat noterades hos 33,5% män i bremelanotidgruppen jämfört med 8,5% i kontrollgruppen (p = 0,03).
Fornysstheten av sexuell aktivitet var också högre (p = 0,03), även om biverkningarna relaterade till läkemedlet förekom oftare (p = 0,01).
Resultaten gäller en specifik population och formuleringar, och inte en fastställd terapeutisk rekommendation [15].
Studier av kombinationen med sildenafil
Diamond och medarbetare (2005) använde en randomiserad crossover-studie på 19 män med erektionsproblem.
De experimentella förhållandena omfattade 25 mg sildenafil i kombination med 7,5 mg den effektiva substansen PT-141, sildenafil i kombination med placebo med effekt samt dubbelbluff.
Registreringarna av RigiScan visade en starkare erektil respons vid användning av båda substanserna än efter sildenafilen i sig.
Experimentet var litet och fokuserade på kortsiktiga mätningar av fysiologiska parametrar.
Det gör det inte möjligt att fastslå den långsiktiga säkerheten eller motivera självkontroll av kombinationen av dessa substanser [16].
Föregående farmakodynamiska studier
Rosen och medarbetare (2004) studerade subkutan PT-141 hos friska män och män med bristfällig respons på sildenafil.
Den levererade manuskripten beskriver signifikanta erektila reaktioner vid doser överstigande 1,0 mg hos friska frivilliga och svar vid 4 och 6 mg hos män med erektionsstörningar vid visuell sexuell stimulering.
Detta var experimentella dosnivåer som användes för att karakterisera farmakodynamiska effekter [17].
I en separat dubbelblind studie (Diamond och medarbetare, 2004) utvärderade de rapporterade resultaten av PT-141 hos friska män samt män med milda eller måttliga erektionsproblem.
Statistiskt signifikanta erektioner observerades vid doser överstigande 7 mg.
De första erektionerna inträffade cirka 30 minuter efter administreringen.
De vanligaste biverkningarna som rapporterades var rodnad i huden och illamående.
Kliniskt signifikanta förändringar i de utvärderade livsmedelsparametrar, elektrokardiogram, laboratorieanalyser eller fysiska undersökningar beskrevs inte.
Resultaten avser specifika förhållanden i en korttidsstudie [18].
Observationella rapporter hos män
Goldstein och hans medarbetare (2024) beskrev 444 recept som utfärdats till män mellan september 2019 och juni 2023.
Den totala återkommande genomförandegraden var 65%, och under de senaste 18 månaderna var den 73%.
I en liten grupp av 25 män gavs samtycke att delta, och 20 av dem genomförde bedömningen.
De rapporterade ändringarna omfattade:
- större tillfredsställelse med samspelet och dess varaktighet — 75%;
- Enklare penetration av slidan — 88%;
- Enklare att uppnå orgasmen — 67%;
- Mer komfort vid initiering av sexuell aktivitet — 80%;
- Större förväntan av roliga upplevelser — 73%.
På Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)-skalan rapporterade 72% personer förbättring av sin sexuella funktion.
De rapporterade biverkningarna omfattade illamående (30%), rodnad i huden (22%), huvudvärk (13%) och oönskade spontana erektioner (13%) [21].
I en annan rapport från 2024 rekryterades 21 män. Av dessa fyllde 19 i in onlineformulär och 12 deltog i kompletterande intervjuer.
I den undersökta populationen:
- 80% rapporterade större tillfredsställelse med samlevnaden;
- 93% Enklare penetration av slidan;
- 71% lättare att uppnå orgasm;
- 86% större frihet att initiera sexuella aktiviteter;
- 79% större förväntan av njutning;
- 69% en mer tillfredsställande orgasm;
- 73% större njutning av sexuell aktivitet;
- 79% observerad förbättring av partnerns upplevelse.
53% rapporterade en förbättring i PGI-I.
I en inspelningstest angav 69% deltagare erektionsproblem som anledning till att de fick recept, medan 64% beskrev ytterligare svårigheter relaterade till sexuellt välbefinnande.
Blant disse vanskelighetene ble frykt knyttet til sex (54%) og redusert lyst (45%) nevnt.
Personer som deltog i intervjuer beskrev förbättrade sexuella funktioner (91%) och minskad sexrelaterad rädsla (64%).
De rapporterade biverkningarna omfattade rodnad i huden och illamående (efter 36%), huvudvärk och spontana erektioner (efter 27%) samt urininkontinens, kramper eller buksmärtor (efter 9%) [22].
De deskriptiva resultaten får inte betraktas som bevis för en effekt som uppnåddes i en placebo-kontrollerad studie.
Små, självständigt utvalda studier, en enskild klinik, subjektiva slutpunkter och överlappande observationer begränsar möjligheten att generalisera.
Båda rapporterna kan delvis omfatta samma kliniska populationer och bör inte sammanräknas som oberoende deltagargrupper.
Hur påverkar bremelanotid begär och sexuell stimulans?
Prekliniska studier placerar melanokortinreceptorn i ett bredare nätverk av nervceller som deltar i motivation, uppmärksamhetsstyrning av sexuella stimuli och beteendefunktioner.
MC4R-aktivitet är kopplad till hypofysen och kopplingar som omfattar den främre frontala regionen (mPOA), VTA (vibratorisk kortikal region) och amygdala.
En av de föreslagna komponenterna i ytterligare signalering är dopaminregleringen, inklusive processerna som är kopplade till D1-receptorerna [24,25].
I djurstudier observerades aktivitetsparametrar i regioner av hjärnan som är kopplade till sexuella beteenden.
Studier på råttahonor efter avlägsnande av äggstockarna visade på mer frekventa beteenden som initierar sexuellt umgänge, såsom hopp, kraftiga rörelser och andra beteenden som syftar till att närma sig varandra.
Men motsvarande förändringar i kontakttakten eller lordos observerades inte.
Denna skillnad tyder på att vissa mätbara beteenden relaterade till sexuell motivation var mer mottagliga för påverkan än andra delar av den koppelaktiva beteendet [24,25].
Experimenter med att blockera melanokortin- eller dopaminreceptorer ytterligare understöder delaktigheten av dessa vägar.
Nervigering är dock inte begränsad till enbart en beteendefunktion, och studier på gnagare bekräftar inte samma mekanism eller samma grad av receptorselektivitet hos människor.
Källan beskriver också neuroimagingresultaten för amygdala, hjärnskivan, hjärnbarken, ytterligare rörelseområde och sekundär somatosensorisk korn [20].
Innan dessa beskrivningar betraktas som avgörande neuroimagingbevis bör den citerade konferensrapporten granskas.
Studerade formuleringar och administreringsvägar
Den godkända preparatet bremelanotid i USA är en subkutan autoinjektor som ges på recept.
Det ursprungliga manuskriptet beskriver en dos med en produktkaraktäristik på 1,75 mg, administrering nära buken eller låret, minst 24 timmars mellanrum mellan doserna och maximalt åtta doser per månad.
Denna information beskriver märkningen av den godkända produkten, inte en individuell rekommendation. Beslut om att förskriva läkemedlet måste baseras på aktuell officiell dokumentation och en bedömning av en kvalificerad läkare [1,2,8].
Forskning publiceras också om äldre rapporterade formuleringar, inklusive experimentella doser på 20 mg för kvinnor samt olika doser i studier på män [7,15–18].
Det är inte möjligt att utgå från att dessa formuleringar är likvärdiga med den godkända produkten för injektion.
I synnerhet bekräftas inte påståendet i den levererade manuskriptet att den 10 mg-dos av aerosolen utgör en „standarddos” i de citerade kliniska bevisen.
Ursprungliga instruktioner för att tillverka en rapporterande aerosol bör inte presenteras som godkända riktlinjer för en icke godkänd formulering.
På samma sätt bör tidsintervallerna för effekternas början, som anges i källan, vara 30–60 minuter och effekternas varaktighet 6–12 timmar betraktas som allmänna antaganden.
Detta är inte pålitligt fastställda farmakokinetiska eller kliniska intervall för varje enskild person.
Sexuell respons och exponering för läkemedlet är inte samma saker.
Regleringsstatus och klinisk användningsområde
FDA godkände bremelanotid, som säljs under namnet Vyleesi, år 2019 för den specifikt angivna indikationen HSDD hos kvinnor före klimakteriet.
Godkännandet omfattar inte män, kvinnor efter klimakteriet eller alla fall av minskad sexlust.
Regleringstillstånd kan också variera mellan olika länder.
Enbart godkännandet i USA innebär inte att produkten får släppas ut på marknaden eller att den har en laglig status för försäljning i Polen eller andra länder [1,2].
Källan behandlar både godkänt kliniskt användande och experimentell eller icke-registrerad användning.
Separeringen av dessa kategorier är nödvändig vid presentationen av resultat från studier, receptpraxis och säkerhet.
Säkerhet och biverkningar i studier med bremelanotid
En säkerhetsanalys som omfattade den kliniska utvecklingsprogrammet visade på frekventa biverkningar i fas III-studierna.
Det har konstaterats:
- illamående hos cirka 40,0% deltagare som fick bremelanotid jämfört med 1,3% i placebogruppen;
- rodnad i huden hos 20,3% mot 1,3%;
- huvudvärk hos 11,3% mot 1,9%;
- Reaktioner vid injektionsstället var 5,4% mot 0,5%.
Den ursprungliga manuskripten beskriver 1247 deltagare under en 18-månaders period av ett kliniskt utvecklingsprogram.
Motviljan var en viktig orsak till att behandlingen avbröts [6].
En annan känd risk är hudförändringar.
Källan visar på en lokal mjukhet i huden hos över en tredjedel av deltagarna som fick 16 ytterligare dagliga doser under de specifika testförhållandena.
Detta är ingen riskbedömning vid normal användning i enlighet med den godkända produktbeskrivningen.
Läkemedlet kan också orsaka en tillfällig ökning av blodtrycket, vilket är särskilt viktigt vid säkerhetsbedömning av personer med hjärt-kärlsjukdomar [6,8].
Den sammanfattning som lämnats visar att okontrollerad högt blodtryck och en identifierad hjärt- och kärlsjukdom är viktiga frågor relaterade till kontraindikationer.
Hon nämner också farmakokinetiska interaktioner för oral indometacin och naltrexon.
Det är därför inte lämpligt att generalisera dessa uppgifter till att bremelanotid inte har kliniskt signifikanta interaktioner.
I en separat randomiserad studie utvärderades samtidig administrering av etanol till friska frivilliga, men resultaten avgör inte alla möjliga interaktioner eller frågor om långsiktigt säkerhet [14].
Fortsatt deltagande i den öppna fasen av studien noterades hos 70% deltagare som fick bremelanotid och 87% deltagare som fick placebo.
Skillnaden bör beaktas tillsammans med frekvensen av biverkningar.
Att bara fortsätta att delta är inte en direkt mätning av tillfredsställelse eller fördelar [6].
Begränsningar av bevis och deras tolkning
Literaturen omfattar olika kliniska indikationer, formuleringar, studieresorter, endpoints och populationer.
De mest betydelsefulla bevisen för den godkända indikationen kommer från kontrollerade studier av kvinnor före klimakteriet med HSDD.
Förekomna tidiga rapporter och små studier på män ger vetenskapliga uppgifter, men de bekräftar inte någon likvärdig effekt eller säkerhet hos andra grupper.
Dyreforsök ger mekanistiska hypoteser, medan studier med upprepade doser och småskaliga observationsstudier beskriver verkliga erfarenheter och inte behandlingsens orsakssamband.
En del av de citeringar som finns i den levererade manuskriptet gäller konferensresuméer, kommentarer eller sammanfattningar av rapporter om samma forskning.
Av den anledningen bör sifferuppgifterna från källorna inte jämföras med antalet oberoende studier som bekräftar resultaten.
Den litteraturlista som återfinns i den källmaterial som använts inte har kontrollerats oberoende av riktigheten.
Vanliga frågor om PT-141
Vad är PT-141?
PT-141 är den vetenskapliga beteckningen för bromeleutanat, en cyklisk syntetisk peptid som aktiverar melanokortinreceptorer. Det har studerats för dess effekt på begär och sexuell stimulans. Det har godkänts av FDA för receptbelagd användning av vissa kvinnor före klimakteriet med HSDD [1,2].
Är bremelanotid godkänt för män med erektionsproblem?
Nej. Studien på män visade förändringar i erektila responsen och subjektivt upplevda sexuella funktioner, men de utgör inte grunden för godkännande av FDA för behandling av erektil dysfunktion hos män [15–18,21,22].
Verkar bremelanotid på samma sätt som sildenafil?
Nej. Bremelanotyd studeras främst som en centralt verksamt agonist av melanokortinreceptorer, medan sildenafil verkar genom att hämma fosfodiesteras typ 5. I små studier har båda substanserna analyserats tillsammans, men detta ställer inte upp en rutinmässig kombinationsbehandling [16,24].
Vad visade kliniska studier hos kvinnor med HSDD?
Kontrollerade studier har visat förbättringar av validerade indikatorer för sexuell lust och den därmed förknippade obehaget. Vissa skillnader, inklusive minskningen av antalet tillfredsställande sexuella händelser per månad, var relativt små, och biverkningar såsom illamående förekom ofta [3,4,8,10].
Vilka biverkningar rapporterades oftast?
Trötthet, rodnad i huden, huvudvärk och reaktioner vid injektionsstället var några av de vanligaste biverkningarna i kliniska studier. Ytterligare säkerhetsaspekter är övergående höjda blodtryck och hudförändringar [6,8].
Är den rapporterade PT-141 en godkänd alternativ till injektion?
Källan beskriver de experimentella formuleringar som användes i tidigare studier. Dessa resultat bör dock inte tolkas som ett godkännande av en standardiserad formulering som ersätter den godkända receptfria autoinjektorn [7,15–18].
Behandlar de höga återkommande återfallsfrekvenserna effektiviteten hos PT-141?
Nej. Flera faktorer påverkar genomförandet av recept, och dessa data innehåller inte en kontrollerad jämförelse som krävs för att fastslå läkemedlets effekt. De citerade rapporterna från verklig praxis ger användbar beskrivande information, men de ersätter inte randomiserade kliniska studier [19–22].
Är bremelanotid godkänt i Polen?
De levererade källorna dokumenterar godkännandet av amerikanska FDA, inte av polska eller europeiska godkännanden för försäljning. Statusen för en viss produkt eller formulering bör kontrolleras i aktuella lokala regleringsregister [1,2].
Sammanfattning
Bremelanotyd är en peptid som är kopplad till melanokortin systemet och verkar centralt och har bevis från kontrollerade kliniska studier som visar förbättrad sexuell lust och minskad associerad obehag hos vissa kvinnor före klimakteriet med HSDD.
Studier på män, rapporterade formuleringar och neuronala mekanismer ger ytterligare vetenskaplig bakgrund, men styrkan hos dessa bevis varierar kraftigt.
En ansvarig tolkning kräver en sammanställning av mätbara fördelar med oönskade åtgärder, en åtskillnad mellan godkänd användning och experimentell eller icke-registreringstyp av användning samt att man undviker att behandla observationsrapporter som avgörande bevis för effektivitet.
Referenser
- Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. och Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide för behandling av kvinnlig hypoaktiv sexuell lust. Neurologi internationellt, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
- Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-godkända (Bremelanotide, Flibanserin) och off-label mediciner (testosteron, sildenafil) för att förbättra sexuell lust / funktion hos kvinnor. På J Komplement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Länk till fullständig studie
- Simon, James A m.fl. “Långvarig säkerhet och effekt av Bremelanotide vid hypofunktionell sexuell luststörning.” Obstetrik och gynekologi 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
- Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R. & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide för kvinnliga sexuella dysfunktioner hos kvinnor i perimenopausen: en randomiserad, placebokontrollerad dosbestämmande studie. Kvinnors hälsa (London, England), 12(3), 325–337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
- Koochaki, Patricia m.fl. “Patientens upplevelse av kvinnor i perimenopausen som behandlats med Bremelanotide för hypofunktionell sexuell lustsjukdom: RECONNECT Exit Study Results.” Journal of women’s health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
- Clayton, Anita H m.fl. “Säkerhetsprofilen för Bremelanotide under det kliniska utvecklingsprogrammet.” Journal of women’s health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
- Diamond, Lisa E m.fl. “En effekt på den subjektiva sexuella responsen hos kvinnor i perimenopausen med sexuella upphetsningsbesvär genom bremelanotid (PT-141), en melanokortinreceptoragonist.” Journal av sexuell medicin 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
- Mayer, Danielle och Sarah E Lynch. “Bremelanotide: Nytt läkemedel godkänt för behandling av hypofullständig sexuell lustsjukdom.” Annaler för farmakoterapi 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
- Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. och Krychman, M.L., 2014. Mindre stress i kvinnliga sexuella dysfunktioner: en dosvariabel studie av subkutant bremelanotid. Obstetrik och gynekologi, 123, s.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
- Simon, James A m.fl. “Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide.” Journal of women’s health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
- Seftel, Allen D.. (2016). Re: Bremelanotide för kvinnliga sexuella dysfunktioner hos premenopausala kvinnor: En randomiserad, placebokontrollerad dosbestämningsstudie. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
- “Bremelanotide: kvinnans Viagra?” Expertgranskning av endokrinologi & metabolism 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
- Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. och Krop, J., 2019. Bremelanotide för hypofunktionell sexuell lustsjukdom: Effektanalys av kontraceptiva undergrupper [15OP]. Obstetrik och gynekologi, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
- Clayton, Anita H et al. “Fas I randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av säkerhet och tolerabilitet för Bremelanotide administrerat samtidigt med etanol hos friska manliga och kvinnliga deltagare.” Klinisk terapi 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
- Safarinejad, Mohammad Reza och Seyyed Yousof Hosseini. “Återvinning av sildenafil-misslyckanden med bremelanotid: en randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie.” The Journal of urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
- Diamond, L E m.fl. “Samtidig administrering av låga doser av intranasalt PT-141, en melanokortinreceptoragonist, och sildenafil till män med erektil dysfunktion leder till en förbättrad erektil respons.” Urologi 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
- Rosen, R C et al. “Utvärdering av säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiska effekterna av subkutant administrerat PT-141, en melanokortinreceptoragonist, hos friska mänliga försökspersoner och hos patienter med en otillräcklig respons på Viagra.” Internationell tidskrift om impotensforskning 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
- Diamond, L E et al. “Dubbelblind, placebo-kontrollerad utvärdering av säkerheten, farmakokinetiska egenskaper och farmakodynamiska effekter av intranasalt PT-141, en melanokortinreceptoragonist, hos friska män och patienter med mild till måttlig erektil dysfunktion.” Internationell tidskrift om impotensforskning 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
- Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. och Wills, S.T., 2023. (020) Världslig användning av Bremelanotide på en klinik för sexuell medicin som behandlar kvinnor med hypofunktionell sexuell lustsjukdom. Tidskriften för sexuell medicin, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
- Goldstein, I. och Goldstein, S.W., 2024. (227) Användning av CNS-medlet Bremelanotide hos män med sexuell dysfunktion: Resultat från en klinik för sexuell medicin. Tidskriften för sexuell medicin, 21(Supplement_1), sidorna qpae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941
- Goldstein, S.W. och Goldstein, I., 2024. Användning av CNS-medlet bremelanotid hos män med sexuell dysfunktion: erfarenheterLT från en klinisk avdelning för sexuell medicin. Tidskrift för urologi, 211(5S), s. 1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#
- Goldstein, S. och Goldstein, I., 2024. (235) Användning av Bremelanotide (Vyleesi) hos män med sexuella dysfunktioner. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), sidor qdea001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
- Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. och Revicki, D.A., 2017. 235 Samtal med kvinnor om kvinnlig sexuell dysfunktion (FSD) och behandling med Bremelanotide. Tidskriften för sexuell medicin, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
- James G. Pfaus;Amama Sadiq;Carl Spana;Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologin kring bremelanotid för behandling av hypoaktiv sexuell lustsjukdom hos kvinnor före klimakteriet. CNS Spectrums, (), –. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
- Pfaus, James et al. “Bremelanotide: en översikt över prekliniska CNS-effekter på kvinnors sexuella funktion.” Journal av sexuell medicin 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/