Il Bremelanotyd, spesso chiamato PT-141, è un ciclico heptapeptide affini all’alfa-melanotropina (α-MSH). La sua struttura è solitamente rappresentata come Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. È anche descritto come ciclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10).
A differenza dei farmaci, il cui principale effetto è il rilassamento periferico dei vasi sanguigni, il bremelanotide agisce sulla segnalazione melanocortinica nel sistema nervoso centrale.
La sua applicazione clinica più ben documentata è il trattamento del sindrome di desiderio sessuale diminuito acquisito (HSDD) in una determinata categoria di donne prima della menopausa. Nel 2019 l’Agenzia per i prodotti alimentari e i medicinali degli Stati Uniti (FDA) ha approvato il bremelanotide, disponibile solo su prescrizione, per questo indicazione [1,2].
Gli studi hanno anche valutato l'effetto del bremelanotide sulla stimolazione sessuale, le reazioni erettili, i circuiti neuronali legati alla dopamina e il funzionamento sessuale valutato a livello soggettivo.
Non è tuttavia opportuno considerare tutti questi ambiti di ricerca equivalenti a prove. I test clinici controllati su una popolazione coperta dal prescrizione approvata, i primi studi su uomini, gli esperimenti sugli animali e le osservazioni da singoli centri clinici rispondono a domande diverse.
Questo studio presenta i risultati descritti nella letteratura disponibile e spiega dove le conclusioni rimangono limitate.
Cos'è il bremelanotide (PT-141)?
PT-141 è un agonista sintetico dei recettori melanocortinici, sviluppato sulla base di una sequenza peptidica modificata associata all'α-MSH.
La sua struttura ciclica lattamica e le basi aminoacidi lo distinguono dal normale ormone.
I ricercatori si sono concentrati soprattutto sulla segnalazione del recettore melanocortinico tipo 4 (MC4R) come possibile spiegazione dell'effetto del bremelanotide sulla motivazione e sulle reazioni sessuali.
La farmacologia dei melanocortici comprende tuttavia molte sottotipo dei recettori e dei relativi percorsi biologici [1,24,25].
In studi clinici condotti su donne in premenopausa che soddisfacevano i criteri dell’indicazione approvata, è stato documentato un miglioramento dei risultati della valutazione del desiderio sessuale e una riduzione del relativo disagio psicologico.
Non significa tuttavia che il bremelanotide sia un metodo di trattamento stabile per tutte le forme di disfunzione sessuale, né che i risultati ottenuti nelle donne possano essere automaticamente trasferiti negli uomini.
Gli studi sui disturbi dell’erezione e sulle altre popolazioni rimangono indipendenti dall’indicazione approvata dalla FDA [1,2].
Bremelanotyd e il gruppo di disfunzione sessuale nei soggetti femminili
L'HSDD è caratterizzato da un persistente calo del desiderio sessuale accompagnato da un disagio psicologico clinicamente rilevante.
Gli studi sul bremelanotide hanno valutato sia il desiderio stesso che il disagio associato alla sua riduzione.
Si tratta di altri parametri che non sono correlati alla frequenza delle relazioni sessuali o alla capacità di raggiungere l'orgasmo. Inoltre, un cambiamento statisticamente rilevante non sempre significa un grande vantaggio per una determinata persona.
Risultati clinici a lungo termine
Simon e i suoi collaboratori (2019) hanno osservato 684 partecipanti durante un periodo di 52 settimane di estensione del test dopo la fase iniziale di 24 settimane.
Lo studio ha utilizzato una formulazione sottocutanea di bremelanotide alla dose di 1,75 mg e ha valutato, tra l'altro, l'indice Female Sexual Function Index (FSFI) e la scala Female Sexual Distress Scale.
Gli studiosi hanno descritto come si sia mantenuta la miglioramento dei parametri legati al desiderio sessuale e l'assenza di segnali inattesi relativi alla sicurezza durante la fase prolungata.
Tra gli effetti indesiderati comunemente segnalati figuravano nausea, arrossamento della pelle e mal di testa. Le nausea rappresentavano un aspetto particolarmente rilevante per la tolleranza del trattamento.
Poiché si trattava di un studio prolungato, i suoi risultati devono essere interpretati tenendo conto della selezione delle partecipanti e dei fattori che influiscono sulla continuità della partecipazione [3].
Studio randomizzato con diverse dosi
Clayton e collaboratori (2016) hanno studiato le donne in premenopausa in un esperimento randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, il cui obiettivo era valutare diverse dosi.
Lo studio ha incluso i gruppi trattati con 0,75 mg, 1,25 mg e 1,75 mg di bremelanotide.
Nell'analisi complessiva dei gruppi che hanno ricevuto dosi più elevate, il numero di eventi sessuali soddisfacenti è aumentato di 0,7 mensilmente, rispetto all'aumento del 0,2 nel gruppo placebo (p = 0,0180).
I risultati del FSFI sono cambiati di +3,6 rispetto a +1,9 (p = 0,0017), mentre i risultati della scala del disagio sessuale sono cambiati di −11,1 rispetto a −6,8 (p = 0,0014).
La nausea, l’eritema cutaneo e il mal di testa sono nuovamente state tra le osservazioni più rilevanti relative alla tolleranza.
La differenza nella frequenza degli eventi sessuali è un importante contesto interpretativo, anche se i risultati hanno raggiunto un livello statistico significativo [4].
Kingsberg e i suoi collaboratori (2014) hanno analizzato il disagio psicologico in 327 partecipanti durante un periodo di trattamento di 12 settimane, preceduto da una fase di trattamento con placebo.
Nel gruppo con la dose di 1,75 mg, la variazione del punteggio di disagio è stata di −13,1.
In i gruppi combinati di 1,25 mg e 1,75 mg la variazione è stata di −11,1, rispetto a −6,8 nel gruppo placebo.
I risultati supportano la possibilità di influenzare il disagio misurato nella popolazione studiata. Tuttavia, la fonte è stata presentata come riassunto di una conferenza e non come rapporto completo e indipendente sull'esame clinico [9].
Il manoscritto fornito attribuisce anche gli stessi risultati numerici — +0,7 rispetto a +0,2 eventi, +3,6 rispetto a +1,9 nel FSFI e −11,1 rispetto a −6,8 nella scala del disagio — alla pubblicazione di Seftel del 2016 [11].
Poiché la posizione [11] è un commento al lavoro di Clayton e non una sperimentazione clinica randomizzata indipendente, non è necessario considerare questi valori come una conferma dei risultati ottenuti in un singolo studio.
L'indicazione originale dell'indicazione citata è stata mantenuta per motivi di chiarezza.
Risultati dell'analisi dei sottogruppi dei test di fase III RECONNECT
L'analisi integrata di Simon e collaboratori (2022) ha coinvolto 1202 partecipanti al progetto RECONNECT.
Nei gruppi di età e peso analizzati, il BMI, il livello iniziale di testosterone biodisponibile, l’uso di contraccettivi ormonali e il tempo di durata dell’HSDD erano associati a un miglioramento della sfera dell’appetito nella FSFI e a una riduzione del disagio valutato tramite la posizione 13 della scala FSDS-DAO.
I risultati suggeriscono che gli effetti osservati non si sono limitati a un singolo sottogruppo demografico misurato.
Non si dimostra tuttavia una risposta identica in ogni persona [10].
Un'analisi separata della sottogruppo delle partecipanti al RECONNECT che utilizzavano contraccettivi ormonali ha evidenziato una migliorata libido in FSFI e una significativa riduzione del punteggio di FSDS-DAO Item 13.
Poiché i risultati sono presentati sotto forma di resoconto di conferenza, necessitano di una interpretazione più attenta rispetto a un rapporto completo e recensito [13].
Le esperienze riportate dalle partecipanti
Koochaki e i suoi collaboratori (2021) hanno raccolto i rapporti di 242 partecipanti al RECONNECT dopo la fine della partecipazione allo studio.
Le donne che hanno ricevuto bremelanotide hanno descritto cambiamenti nell’interesse sessuale, nell’eccitazione fisica soggettiva e nella percezione della qualità degli eventi sessuali e delle relazioni partner.
Le partecipanti che hanno ricevuto il placebo hanno anche descritto i benefici derivanti dal partecipare alle cure, dalla ricerca di aiuto o dalle discussioni con i partner riguardo alle difficoltà sessuali.
I risultati qualitativi forniscono informazioni preziose sulle esperienze delle pazienti, ma non sostituiscono i test di efficacia controllati [5].
Un precedente studio di osservazione condotto da Koochaki e collaboratori (2017) ha coinvolto 61 donne in premenopausa di età compresa tra i 22 e i 53 anni, con un'età media di 39 anni.
Le partecipanti descrivevano difficoltà sessuali che duravano da diversi mesi a oltre dieci anni.
In 42% casi precedenti, altri trattamenti non hanno avuto successo.
In questi rapporti si manifestavano paure e preoccupazioni riguardo all’immagine corporea, un cambiamento della sicurezza in ambito sessuale e difficoltà nelle relazioni.
Alcune partecipanti hanno descritto un miglioramento della sensibilità, dell’iniziativa sessuale, della soddisfazione e della sicurezza in se stesse dopo l’uso del bremelanotide.
Le interviste consentono di comprendere meglio le esperienze delle pazienti, ma senza un progetto controllato non confermano l’efficacia comparativa [23].
Gli studi sul bremelanotide in donne
Diamond e collaboratori (2006) hanno valutato 18 donne in premenopausa con disturbi dell’eccitazione sessuale in un esperimento cross-over a doppio cieco.
È stata utilizzata una formulazione sperimentale per la segnalazione con una dose di 20 mg.
Più partecipanti hanno riportato un desiderio moderato o elevato per il bremelanotide rispetto al placebo (p = 0,0114).
Le valutazioni dell’eccitazione genitale mostravano una tendenza al miglioramento (p = 0,0833), mentre la soddisfazione dell’eccitazione tra le donne che hanno tentato un rapporto sessuale nelle 24 ore precedenti differiva significativamente (p = 0,0256).
La piccola dimensione del campione e la via sperimentale più antica per la somministrazione limitano la possibilità di un confronto diretto con il preparato sottocutaneo approvato [7].
Un commento del 2006 ha riassunto i primi risultati degli studi osservazionali condotti su donne di età compresa tra i 22 e i 44 anni.
L'aumento della propensione è stato segnalato dalle 67% partecipanti che hanno ricevuto bremelanotide rispetto al 22% nel gruppo placebo, e un aumento dell'eccitazione genitale 72% rispetto al 39%.
Queste valenze sono presentate conformemente al manoscritto fornito. Tuttavia, la pubblicazione citata è una breve rassegna e non un rapporto completo dell’esame clinico originale [12].
Quanto sono importanti i benefici clinici?
Mayer e Lynch (2020) hanno analizzato i dati provenienti da studi di fase II e III.
Essi hanno sottolineato che, statisticamente, i cambiamenti rilevanti nel livello di desiderio e di disagio possono tradursi in un miglioramento clinico relativamente modesto in alcune persone.
Nell'analisi sono state segnalate nausea in 39,9% partecipanti, arrossamento della faccia in 20,4% e mal di testa in 11%.
Gli autori hanno anche discusso dei dati relativamente limitati sull’interazione e sul posto ancora in via di definizione del bremelanotide nel contesto della pratica clinica [8].
Una interpretazione sostenibile tiene quindi conto sia dell’aumento dei risultati delle scale validate sia della frequenza degli effetti indesiderati.
Studi sulla pratica reale di prescrizione di bremelanotide nelle donne
In un'analisi clinica effettuata da Goldstein e collaboratori (2023), sono stati descritti i ricoveri effettuati tra la fine del 2019 e novembre 2022.
Sono state registrate 64 esecuzioni in donne prima della menopausa, con un tasso di ricadute del 25%, e 97 in donne dopo la menopausa, con un tasso del 54%.
Tra le donne prima della menopausa, i tassi cumulati di recidiva erano del 10% per il periodo 2019-2020, del 17% per il periodo 2019-2021, del 25% per il periodo 2019-2022 e del 37% per il periodo 2021-2022.
I valori adeguati nelle donne in postmenopausa erano 43%, 52%, 54% e 65% [19].
Un ulteriore rapporto clinico del 2024 descriveva 76 prescrizioni per donne in premenopausa (29% reimpegni), 104 per donne in postmenopausa (52%) e 444 per uomini (65%) fino al 30 giugno 2023.
Negli ultimi 18 mesi di questo periodo, i tassi di realizzazione ripetuta sono stati rispettivamente del 47%, 52% e 73% [20].
La rielaborazione delle ricette può riflettere la percezione di utilità, tolleranza, accessibilità, costo e pratiche di prescrizione dei farmaci.
Non rappresenta tuttavia una prova indipendente della sicurezza né dell'efficacia clinica.
L'uso nelle donne in postmenopausa e negli uomini va oltre l'indicazione approvata dalla FDA descritta nell'articolo.
PT-141 negli uomini: studi sui disturbi dell’erezione e sulle funzioni sessuali
Sebbene il bremelanotide sia stato studiato in uomini con disfunzione erettile (ED) e altre difficoltà sessuali, la FDA non ha approvato il suo uso per il trattamento dei disturbi sessuali negli uomini.
I dati disponibili comprendono studi controllati in fase iniziale, esperimenti con sildenafile e osservazioni provenienti da un singolo centro clinico.
Il suo effetto melanocortico centrale si differenzia dal meccanismo vascolare principale dei inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.
Uomini con risposta insufficiente a sildenafil
Safarinejad e Hosseini (2008) hanno condotto uno studio randomizzato su 342 uomini sposati di età compresa tra i 28 e i 59 anni che non avevano ottenuto una risposta sufficiente al sildenafil.
Ai partecipanti è stato assegnato un gruppo che ha ricevuto una formulazione sperimentale di bremelanotide alla dose di 10 mg o un placebo.
I risultati sono stati valutati utilizzando l’International Index of Erectile Function.
Risultati positivi sono stati osservati nel 33,5% degli uomini del gruppo trattato con bremelanotide rispetto all’8,5% del gruppo di controllo (p = 0,03).
La soddisfazione dal rapporto sessuale era anche più alta (p = 0,03), anche se gli effetti indesiderati legati al farmaco erano più frequenti (p = 0,01).
I risultati riguardano una popolazione specifica e una formulazione, non un consiglio terapeutico definitivo [15].
Analisi del legame con sildenafile
Diamond e collaboratori (2005) hanno eseguito un progetto randomizzato in 19 uomini con disfunzione erettile.
Le condizioni sperimentali includevano 25 mg di sildenafil in combinazione con 7,5 mg del PT-141 con effetto placebo, sildenafil con placebo effettivo e doppio placebo.
Le registrazioni di RigiScan hanno indicato una risposta erettile più forte durante l'uso di entrambe le sostanze rispetto a quella ottenuta con il sildenafil stesso.
L'esperimento era piccolo e si concentrava su misurazioni fisiologiche a breve termine.
Non consente di stabilire la sicurezza a lungo termine né di giustificare l’associazione autonoma di tali sostanze [16].
Studi farmacodinamici precoci
Rosen e i suoi collaboratori (2004) hanno studiato il PT-141 sottocutaneo in uomini sani e in uomini con una risposta insufficiente a sildenafil.
Il manoscritto fornito descrive reazioni erettili significative a dosi superiori a 1,0 mg nei volontari sani e risposte a 4 e 6 mg nei soggetti con disfunzione erettile durante la stimolazione sessuale visiva.
Si trattava di dosaggi sperimentali utilizzati per caratterizzare gli effetti farmacodinamici [17].
In un altro studio a doppio cieco, Diamond e collaboratori (2004) valutarono il PT-141 segnalato in uomini sani e in uomini con disfunzioni erezionali lievi o moderate.
Risposte erettuali statisticamente rilevanti sono state osservate a dosi superiori a 7 mg.
Le prime erezioni si sono avute circa 30 minuti dopo l'assunzione.
Gli effetti indesiderati più comunemente segnalati sono stati il rossore della pelle e la nausea.
Non sono state descritte modifiche clinicamente rilevanti nei parametri vitali valutati, nei elettrocardiogrammi, nei test di laboratorio o nei test fisici.
I risultati si riferiscono alle condizioni specifiche dell’esperimento a breve termine [18].
Relazioni osservative negli uomini
Goldstein e i suoi collaboratori (2024) hanno descritto 444 ricette fornite a uomini tra settembre 2019 e giugno 2023.
Il tasso generale di ripresa è stato del 65%, mentre negli ultimi 18 mesi è stato del 73%.
In un piccolo gruppo di intervistati, 25 uomini hanno accettato di partecipare, e 20 hanno completato l'indagine.
Le modifiche segnalate includevano:
- più soddisfazione dal rapporto di coppia e dal tempo trascorso insieme — 75%;
- una penetrazione vaginale più facile — 88%;
- migliore raggiungimento dell’orgasmo — 67%;
- un maggiore comfort nell’iniziare l’attività sessuale — 80%;
- aspettarsi con maggior entusiasmo esperienze piacevoli — 73%.
Nella scala Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) 72% hanno riportato un miglioramento della funzione sessuale.
Le reazioni avverse segnalate includevano nausea (30%), arrossamento della pelle (22%), mal di testa (13%) e erezioni spontanee indesiderate (13%) [21].
In un altro rapporto del 2024 sono stati reclutati 21 uomini. Di questi, 19 hanno compilato i questionari online e 12 hanno partecipato agli intervalli supplementari.
Tra i partecipanti al questionario:
- 80% riportavano una maggiore soddisfazione nel rapporto sessuale;
- 93% per una penetrazione vaginale più facile;
- 71% maggiore facilità nell’ottenere l’orgasmo;
- 86% maggiore libertà nell’iniziare attività sessuali;
- 79% maggiore aspettativa di piacere;
- 69% un orgasmo più soddisfacente;
- 73% maggiore piacere nell’attività sessuale;
- 79% miglioramento percepito dell'esperienza della partner.
53% persone hanno segnalato un miglioramento nel PGI-I.
In un sondaggio di profilassi, 69% partecipanti indicavano i disturbi dell’erezione come motivo per aver ricevuto una prescrizione, mentre 64% descrivevano ulteriori difficoltà legate alla salute sessuale.
Tra queste difficoltà sono stati elencati il timore del sesso (54%) e la diminuzione del desiderio sessuale (45%).
I partecipanti agli studi hanno descritto un miglioramento delle funzioni sessuali (91%) e una riduzione della paura legata al sesso (64%).
Gli effetti indesiderati segnalati includevano arrossamento della pelle e nausea (in seguito a 36%), mal di testa e erezioni spontanee (in seguito a 27%) nonché incontinenza urinaria, crampi o bruciore addominale (in seguito a 9%) [22].
I risultati descrittivi non devono essere considerati come prova di un risultato ottenuto in un studio controllato con placebo.
Le piccole e selezionate prove individuali, la singola clinica, i punti di riferimento soggettivi e i periodi di osservazione sovrapposti limitano la possibilità di generalizzare.
Entrambi i rapporti possono comprendere parzialmente le stesse popolazioni cliniche e non devono essere sommati come gruppi indipendenti di partecipanti.
Come il bremelanotide influenza il desiderio sessuale e l’eccitazione sessuale?
Le ricerche precliniche collocano la segnalazione melanocortinica in una rete più ampia di circuiti neuronali coinvolti nella motivazione, nella direzione dell’attenzione verso i stimoli sessuali e nelle reazioni comportamentali.
L’attivazione del MC4R è associata al tronco cerebrale e alle connessioni che coinvolgono il polmone prefrontale centrale (mPOA), il polmone prefrontale posteriore (VTA) e il corpo limbico.
Uno degli elementi proposti per una ulteriore segnalazione è l’asse dopaminico, compresi i processi legati ai recettori D1 [24,25].
In esperimenti animali sono stati osservati marcatori di attivazione nei distretti cerebrali legati alle reazioni sessuali.
Gli studi condotti su femmine di topi dopo l’asportazione degli ovari hanno evidenziato comportamenti più frequenti che innescano il contatto sessuale, come saltellamenti, movimenti violenti e altri comportamenti di avvicinamento.
Non sono stati osservati tuttavia cambiamenti equivalenti nel ritmo dei contatti o nella lordosi.
Questa distinzione suggerisce che alcuni comportamenti misurati legati alla motivazione sessuale erano più suscettibili all'azione di fattori esterni rispetto ad altri elementi del comportamento sessuale [24,25].
Gli esperimenti di bloccaggio dei recettori melanocortinici o dopaminergici supportano ulteriormente il ruolo di questi percorsi.
La segnalazione neuronale non è tuttavia limitata a una singola funzione comportamentale, e gli studi su roditori non confermano un meccanismo identico né un livello di selettività dei recettori uguale negli esseri umani.
La fonte descrive anche i risultati della neuroimmagine relativi al corpo limbico, all'isola, al cervelletto, al campo motorio addizionale e alla corteccia somatosensoriale secondaria [20].
Prima di considerare tali descrizioni come prove conclusive in ambito neuroimaging, è necessario esaminare il resoconto di conferenza citato.
Formulazioni e vie di somministrazione studiate
Il preparato bremelanotide approvato negli Stati Uniti è un auto-infusore sottocutaneo soggetto a prescrizione medica.
Il manoscritto originale descrive una dose caratterizzata da 1,75 mg, somministrata intorno alla zona addominale o alla coscia, un intervallo di almeno 24 ore tra le dosi e un massimo di otto dosi al mese.
Queste informazioni descrivono l’etichettatura del prodotto approvato e non una raccomandazione individuale. Le decisioni relative alla prescrizione del farmaco devono tener conto della documentazione ufficiale attuale e della valutazione da parte di un medico qualificato [1,2,8].
Le pubblicazioni scientifiche descrivono anche formulazioni sperimentali più antiche, tra cui dosi sperimentali di 20 mg nelle donne e diverse dosi negli studi condotti su uomini [7,15–18].
Non è possibile affermare che queste formulazioni siano equivalenti al prodotto approvato per iniezione.
In particolare, il fatto che il manoscritto fornito sostenga che l’aerosol dosato 10 mg rappresenti „la dose standard” non trova conferma nei dati clinici citati.
Le istruzioni originali per la preparazione dell'aerosol decontaminante non devono essere presentate come indicazioni valide per una formulazione non approvata.
Analogamente, i tempi di inizio dell’azione, indicati nel documento di riferimento come 30-60 minuti e un tempo di effetto di 6-12 ore, devono essere considerati come affermazioni generali.
Non si tratta di intervalli farmacocinetiche né clinici stabiliti in modo affidabile per ogni individuo.
La risposta sessuale e l'esposizione al farmaco non sono misure identiche.
Statuto regolamentare e ambito di applicazione clinica
La FDA ha approvato il bremelanotide, venduto con il nome commerciale Vyleesi, nel 2019 per un indicazione ben definita, ovvero l’HSDD nelle donne in premenopausa.
La approvazione non riguarda gli uomini, le donne in postmenopausa né tutti i casi di diminuzione dell’interesse sessuale.
Le autorizzazioni normative possono anche differire da paese a paese.
Solo l'approvazione negli Stati Uniti non significa l'autorizzazione al commercio né lo status legale della vendita in Polonia o in altri paesi [1,2].
La fonte menziona sia l'uso clinico approvato che l'uso sperimentale o fuori dalla indicazione registrata.
La separazione di queste categorie è necessaria durante la presentazione dei risultati degli studi, delle pratiche di prescrizione e della sicurezza.
Sicurezza e effetti indesiderati negli studi con bremelanotide
L'analisi della sicurezza, comprendente il programma di sviluppo clinico, ha evidenziato frequenti effetti indesiderati negli studi di fase III.
Sono stati segnalati:
- nausea in circa 40,0% partecipanti che hanno ricevuto bremelanotide rispetto a 1,3% nel gruppo placebo;
- rossore cutaneo nel 20,3% contro 1,3%;
- mal di testa nel 11,3% contro il 1,9%;
- reazioni nel punto di iniezione nel 5,4% contro il 0,5%.
Il manoscritto originale descrive 1247 partecipanti nel corso di un periodo di 18 mesi di programma di sviluppo clinico.
La nausea è stato un fattore importante che ha contribuito all’interruzione del trattamento [6].
Un altro rischio riconosciuto è la colorazione alterata della pelle.
La fonte indica un calo della pigmentazione cutanea locale in oltre un terzo dei partecipanti che hanno ricevuto 16 dosi giornaliere consecutive, in condizioni specifiche dell'esperimento.
Non si tratta di una stima del rischio nell'ambito di un utilizzo normale conforme alla caratterizzazione del prodotto approvata.
Il farmaco può anche causare un aumento transitorio della pressione arteriosa, aspetto particolarmente importante per valutare la sicurezza negli individui con patologie cardiovascolari [6,8].
La revisione fornita indica l’ipertensione non controllata e la malattia cardiovascolare riconosciuta come importanti aspetti associati alle controindicazioni.
Si menziona anche delle interazioni farmacocinetiche relative all'indometacina e al naltrexone per via orale.
Pertanto, non è opportuno generalizzare queste informazioni affermando che il bremelanotide non presenta interazioni clinicamente significative.
In un altro studio randomizzato, è stato valutato il dosaggio concomitante di etanolo in soggetti sani, ma i risultati non forniscono una risposta definitiva riguardo alle possibili interazioni o alla sicurezza a lungo termine [14].
Una continuazione della partecipazione alla fase aperta dello studio è stata osservata in 70% partecipanti che hanno ricevuto bremelanotide e in 87% partecipanti che hanno ricevuto placebo.
La differenza deve essere considerata in relazione alla frequenza degli effetti indesiderati.
Solo il proseguimento della partecipazione non è una misura diretta della soddisfazione né dei benefici [6].
I limiti dei prove e la loro interpretazione
La letteratura comprende diversi indici clinici, formulazioni, periodi di studio, endpoint e popolazioni.
I dati più importanti per l'indicazione approvata provengono da studi controllati condotti su donne in premenopausa con HSDD.
Gli studi preliminari e i piccoli studi condotti su uomini forniscono informazioni scientifiche, ma non confermano un’efficacia e una sicurezza equivalenti in altre categorie di pazienti.
Gli esperimenti sugli animali forniscono ipotesi meccanistiche, mentre le statistiche sulle ripetizioni delle ricette e le piccole sperimentazioni di osservazione descrivono le esperienze reali e non gli effetti causali del trattamento.
Alcune citazioni nel manoscritto fornito riguardano riassunti di conferenze, commenti o rapporti complementari relativi alle stesse ricerche.
Pertanto, i numeri dei fonti non devono essere considerati come la stessa cosa della quantità di studi indipendenti che confermano i risultati.
La bibliografia riportata nel materiale di provenienza non è stata verificata indipendentemente in termini di correttezza.
Le domande più frequenti su PT-141
Cos'è il PT-141?
PT-141 è la denominazione scientifica del bremelanotide, un peptide ciclico sintetico che attiva i recettori melanocortici. È stato studiato per quanto riguarda l’effetto sul desiderio sessuale e sulla stimolazione sessuale. Ha una indicazione approvata dalla FDA per uso a resezione presso alcune donne in premenopausa con HSDD [1,2].
Il bremelanotide è approvato per gli uomini con disfunzione erettile?
No. Gli studi condotti su uomini hanno evidenziato variazioni delle reazioni erettili e delle funzioni sessuali valutate soggettivamente, ma non costituiscono una base per l’approvazione da parte della FDA per il trattamento dei disturbi dell’erezione negli uomini [15–18,21,22].
Il bremelanotide funziona allo stesso modo del sildenafil?
No. Il Bremelanotide è studiato principalmente come agonista centrale dei recettori melanocortinici, mentre il sildenafil agisce bloccando la fosfodiesterasi di tipo 5. In piccoli studi sono stati analizzati entrambi i composti insieme, ma questo non stabilisce un schema di trattamento combinato di routine [16,24].
Cosa hanno dimostrato gli studi clinici sulle donne con HSDD?
Gli studi controllati hanno evidenziato un miglioramento dei parametri validati relativi al desiderio sessuale e al relativo disagio. Alcune differenze, tra cui una variazione nella frequenza mensile degli eventi sessuali soddisfacenti, erano relativamente piccole, mentre gli effetti indesiderati, come la nausea, si sono manifestati spesso [3,4,8,10].
Quali effetti indesiderati sono stati più frequentemente segnalati?
La nausea, il rossore cutaneo, il mal di testa e le reazioni a livello dell’iniezione sono stati i fenomeni più frequentemente segnalati negli studi clinici. Altre problematiche di sicurezza sono rappresentate dall’aumento transitorio della pressione arteriosa e dalle alterazioni cutanee [6,8].
Il PT-141, il farmaco segnalato, è una alternativa approvata all’iniezione?
La fonte descrive le formulazioni sperimentali riportate negli studi precedenti. Tuttavia, i risultati di questi non devono essere interpretati come una validazione del preparato sperimentale standardizzato come sostituto dell’autoadesivo approvato per uso medico [7,15–18].
I tassi elevati di ricaduta delle ricette indicano l’efficacia di PT-141?
No. Il riutilizzo delle ricette è influenzato da molti fattori e questi dati non includono un confronto controllato necessario per stabilire l’effetto del farmaco. I rapporti citati sulla pratica clinica reale forniscono informazioni descrittive utili, ma non sostituiscono i test clinici randomizzati [19–22].
È il bremelanotide approvato in Polonia?
Le fonti fornite documentano l’approvazione da parte della FDA statunitense, e non del permesso di commercializzazione polacco o europeo. Lo stato giuridico di un particolare prodotto o formulazione deve essere verificato nei registri regolamentari locali attuali [1,2].
Sintesi
Il Bremelanotyd è un peptide associato all’asse melanocortinico, che agisce a livello centrale e che ha evidenze da studi clinici controllati che indicano un miglioramento dell’appetito sessuale e una riduzione del relativo disagio in alcune donne con HSDD prima della menopausa.
Gli studi sui soggetti maschili, le formulazioni dei dati e i meccanismi neuronali forniscono un contesto scientifico aggiuntivo, ma la forza di queste prove varia notevolmente.
Una interpretazione responsabile richiede la valutazione dei benefici misurabili derivanti dalle azioni indesiderate, la distinzione tra l’uso approvato e la pratica sperimentale o quella non registrata e l’abbandono del trattamento dei rapporti osservazionali come prova decisiva dell’efficacia.
Riferimenti
- Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. e Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide per il trattamento della ipoattività sessuale femminile. Neurologia internazionale, 14(1), pp.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
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