PT-141 (bremelanotyd): molekulární mechanismus, klinické studie, bezpečnost a vědecké důkazy u žen i mužů

Bremelanotyd, často označovaný jako výzkumný název PT-141, je cyklickým heptapeptidem příbuzným hormonu alfa-melanotropního (α-MSH). Jeho strukturu se obvykle zobrazuje jako Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Je také popsán jako cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10).

Na rozdíl od léků, jejichž hlavní účinek spočívá v periferním uvolnění krevních cév, bremelanotid působí na melanokortinovou signalizaci v centrálním nervovém systému.

Jeho nejlépe dokumentovaným klinickým použitím je léčba získaného, generalizovaného syndromu snížené sexuální touhy (HSDD) u určité skupiny žen před menopauzou. V roce 2019 americká agentura pro potraviny a léčiva (FDA) schválila přípravek bremelanotid vydávaný na lékařský předpis pro tento indikaci [1,2].

Studie zahrnovaly také vliv bremelanotidu na sexuální stimulaci, erekční reakce, neuronální obvody spojené s dopaminem a subjektivně hodnocený sexuální výkon.

Všech těchto oblastí výzkumu by však nelze považovat za rovnocenné důkazy. Kontrolované klinické studie u populace s schváleným indikací, včasné studie u mužů, zvířecí experimenty a pozorování z jednotlivých klinik odpovídají na různé otázky.

Tento přehled uvádí výsledky popsané v dostupné literatuře a vysvětluje, kde zůstávají závěry omezeny.

Co je bremelanotid (PT-141)?

PT-141 je syntetický agonist receptorů melanokortinových, vyvinutý na základě modifikované peptidové sekvence spojené s α-MSH.

Jeho cyklická laktamová struktura a aminokyselinová základna ho odlišují od přirozeného hormonu.

Vědci se především zaměřili na signalizaci receptoru melanokortinového typu 4 (MC4R), jako na možné vysvětlení vlivu bremelanotidu na motivaci a sexuální reakce.

Farmakologie melanokortinů však zahrnuje mnoho podtypů receptorů a souvisejících biologických cest [1,24,25].

V klinických studiích zahrnujících ženy před menopauzou splňující kritéria schváleného indikace bylo dokumentováno zlepšení výsledků hodnocení sexuální touhy a snížení s tím spojeného psychického nepohodlí.

To však neznamená, že bremelanotid je stálou metodou léčby všech forem sexuálních potíží ani že výsledky získané u žen lze automaticky přenést i na muže.

Studie týkající se poruch erekce a dalších populací zůstávají oddělené od indikace schválené FDA [1,2].

Bremelanotyd a skupina snížené sexuální touhy u žen

HSDD se vyznačuje trvalým snížením sexuálního požitku, které je doprovázeno klinicky významným psychickým nepohodlím.

V studiích s bremelanotidem byly hodnoceny jak samotná touha, tak i nepohodlí spojené s jeho snížením.

Jedná se o jiné koncové body než frekvence sexuálních vztahů nebo schopnost dosáhnout orgasmu. Navíc statisticky významná změna nemusí vždy znamenat velkou výhodu pro konkrétní osobu.

Dlouhodobé klinické výsledky

Simon a kolegové (2019) sledovali 684 účastnic během 52týdenního prodloužení studie po úvodní fázi trvající 24 týdnů.

V rámci studie byla použita podkožní formulace bremelanotidu v dávce 1,75 mg a měřeny mezi jinými ukazatele Index sexuální funkce žen (FSFI) a škála Female Sexual Distress Scale.

Výzkumníci popsali udržení se zlepšením parametrů spojených se sexuálním požitkem a absence neočekávaných signálů týkajících se bezpečnosti během fáze prodloužené erekce.

Mezi často hlášenými nežádoucími účinky patřily nevolnost, zarudnutí kůže a bolest hlavy. Pro léčebnou toleranci byly zvláště důležité nevolnosti.

Protože se jednalo o prodlouženou studii, její výsledky je třeba interpretovat s přihlédnutím k výběru účastnic a faktorům ovlivňujícím pokračování v účasti [3].

Randomizované studie s různými dávkami

Clayton a kolegové (2016) zkoumali ženy před menopauzou v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, jejím cílem bylo vyhodnotit různé dávky.

V rámci studie byly zohledněny skupiny, kterým bylo podáváno 0,75 mg, 1,25 mg a 1,75 mg bremelanotidu.

V celkovém hodnocení skupin, kterým byly podávány vyšší dávky, se počet uspokojivých sexuálních aktivit zvýšil o 0,7 měsíčně ve srovnání s nárůstem o 0,2 v placebové skupině (p = 0,0180).

Výsledky FSFI se změnily o +3,6 oproti +1,9 (p = 0,0017), zatímco výsledky škály sexuálního nepohodlí se změnily o −11,1 oproti −6,8 (p = 0,0014).

Návyková slabost, zarudnutí kůže a bolest hlavy opět patřily mezi významné pozorování týkající se tolerance.

Velikost rozdílu v četnosti sexuálních aktivit představuje důležitý interpretativní kontext, i když výsledky dosáhly statistické významnosti [4].

Kingsberg a spolupracovníci (2014) analyzovali psychickou dyskomfort v 327 účastnic během 12-týdenního léčebného období předcházejícího fázi s placebem.

V skupině s dávkou 1,75 mg byla změna v hodnotě dyskomfortu −13,1.

V kombinovaných skupinách s dávkami 1,25 mg a 1,75 mg byla změna −11,1, ve srovnání s −6,8 v skupině s placebem.

Výsledky podporují možnost ovlivnění měřeného nepohodlí u sledované populace. Avšak zdroj byl uveden pouze jako konferenční shrnutí a nikoli jako úplná samostatná zpráva z klinického hodnocení [9].

Poskytnutý rukopis rovněž přikazuje stejné numerické výsledky — +0,7 oproti +0,2 případům, +3,6 oproti +1,9 v FSFI a −11,1 oproti −6,8 v škále nepohodlí — publikaci Seftela z roku 2016 [11].

Protože položka [11] je komentářem k studii Clayton a nikoli nezávislou randomizovanou klinickou studií, tato data nelze považovat za potvrzení výsledků v samostatné studii.

Původní označení citace bylo ponecháno pro přehlednost.

Výsledky analýz podskupin z III. fáze studie RECONNECT

Integrovaná analýza Simonových spolupracovníků (2022) zahrnovala 1202 účastnic výzkumu RECONNECT.

V analyzovaných kategoriích věku, tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti (BMI), počáteční hladiny biologicky dostupného testosteronu, užívání hormonální antikoncepce a trvání HSDD byl bremelanotid spojován se zlepšením domény touhy ve FSFI a snížením nepohodlí vyhodnocovaného pomocí skály 13 v rámci FSDS-DAO.

Výsledky naznačují, že pozorované účinky se neomezovaly na jednu zjištěnou demografickou skupinu.

Nicméně neprokazují stejnou odpověď u každého člověka [10].

Oddělená analýza podskupiny účastnic programu RECONNECT používajících hormonální antikoncepci prokázala numerickou úpravu touhy po sexu ve FSFI a významné snížení výsledku FSDS-DAO Item 13.

Vzhledem k tomu, že výsledky jsou uvedeny ve formě konference, vyžadují si opatrnější interpretaci než úplný recenzovaný zprávu [13].

Zkušenosti sdělované účastnicemi

Koochaki a kolegové (2021) shromáždili údaje 242 účastnic studie RECONNECT po ukončení účasti na studii.

Ženy užívající bremelanotid popsaly změny sexuálního zájmu, subjektivního fyzického vzruchu a vnímání kvality sexuálních zážitků a partnerských vztahů.

Ženy, které dostávaly placebo, také popsaly výhody vyplývající z účasti na péči, hledání pomoci nebo konverzace s partnerem o sexuálních potížích.

Kvalitativní výsledky poskytují cenné informace o zkušenostech pacientek, ale nepodávají náhradu za slepé měření účinnosti [5].

Dřívější výzkumné šetření Koochaki a kolegů (2017) zahrnovalo 61 žen před menopauzou ve věku 22–53 let, přičemž průměrný věk činil 39 let.

Účastnice popisovaly sexuální potíže trvající několik měsíců až více než deset let.

U 42% předchozích pokusů s jiným léčbou došlo k neúspěchu.

V vztazích se objevovala úzkost, obavy ohledně vlastního těla, změna sebedůvěry v oblasti sexuality a potíže v vztazích.

Některé účastnice popsaly zlepšení citlivosti, iniciace sexuálních kontaktů, spokojenosti a sebevědomí po podání bremelanotidu.

Rozhovory umožňují lépe porozumět zkušenostem pacientek, ale bez kontrolovaného projektu nepotvrzují jejich komparativní účinnost [23].

Studie týkající se bremelanotidu u žen

Diamond a kolegové (2006) hodnotili 18 žen před menopauzou s poruchami sexuální stimulace v dvojitě zaslepeném křížovém experimentu.

Byla použita experimentální formulace pro podávání dávky 20 mg.

Více účastnic hlásilo středně silnou nebo silnou touhu po bremelanotidu než po placebě (p = 0,0114).

Hodnocení sexuálního vzruchu vykazovalo tendenci ke zlepšení (p = 0,0833), zatímco spokojenost s sexuálním vzruchem u žen, které během 24 hodin podnikly pokus o pohlavní styk, se významně lišila (p = 0,0256).

Malá velikost studie a starší experimentální způsob podání omezují možnost přímého srovnání s schváleným podkožním přípravkem [7].

Komentář z roku 2006 shrnul předběžné výsledky výzkumu u žen ve věku 22–44 let.

67% účastnic, kterým byl podáván bremelanotid, hlásilo zvýšený sexuální apetit, zatímco u skupiny placebo to bylo 22%. Zvýšení sexuálního vzruchu bylo u skupiny bremelanotidu 72%, u skupiny placebo 39%.

Tyto hodnoty byly uvedeny v souladu s dodaným rukopisem. Citovaná publikace však představuje stručný přehled a ne úplný přehled z původního klinického výzkumu [12].

Jaké jsou klinické výhody?

Mayer a Lynch (2020) zanalyzovali důkazy z II. a III. fáze klinických studií.

Zdůraznili, že statisticky významné změny v potřebě a nepohodlí mohou vést k relativně malému klinickému zlepšení u některých osob.

V přehledu bylo zaznamenáno nevolnost u 39,9% účastnicek, zarudnutí obličeje u 20,4% a bolest hlavy u 11%.

Autoři také diskutovali o relativně omezených datech týkajících se interakcí a stále se vyvíjejícím postavení bremelanotidu v klinickém postupu [8].

Udržitelná interpretace tedy zohledňuje jak zlepšení výsledků validovaných skal, tak četnost nežádoucích účinků.

Studie o skutečné praxi podávání bremelanotidu ženám

V analýze jedné kliniky Goldstein a kolegové (2023) popsali recepty podané od konce roku 2019 do listopadu 2022.

U žen před menopauzou bylo zaznamenáno 64 případů recidivy, s mírou recidivy 25%, a u žen po menopauze 97 případů recidivy, s mírou 54%.

Mezi ženami před menopauzou byly kumulativní míry recidivy 10% pro období 2019–2020, 17% pro období 2019–2021, 25% pro období 2019–2022 a 37% pro období 2021–2022.

U žen po menopauze byly příslušné hodnoty 43%, 52%, 54% a 65% [19].

Další klinický zprávou z roku 2024 bylo popsáno 76 receptů u žen před menopauzou (29% opakovaných podání), 104 u žen po menopauze (52%) a 444 u mužů (65%) do 30. června 2023.

V posledních 18 měsících tohoto období byly míry opakovaného splacení 47%, 52% a 73% [20].

Opakované používání receptů může odrážet vnímání užitečnosti, toleranci, dostupnosti, nákladnosti a postupy předepisování léků.

Nicméně nepředstavuje samostatný důkaz o bezpečnosti ani klinické účinnosti.

Používání u žen po menopauze i u mužů přesahuje také schválené indikační použití FDA, které jsou popsány v článku.

PT-141 u mužů: studie poruch erekce a sexuálních funkcí

Ačkoli byl bremelanotid testován u mužů s poruchami erekce (ED) a dalšími sexuálními problémy, FDA ho nepovolila k léčbě sexuálních poruch u mužů.

K dispozici jsou důkazy v podobě kontrolovaných studií v raných fázích, experimentů se sildenafilem a pozorování z jedné klinické praxe.

Jeho centrální melanokortikoidní účinek se liší od hlavního periferního mechanizmu vaskulárních inhibitorů fosfodiesterázy typu 5.

Muži s nedostatečnou odpovědí na sildenafil

Safarinejad a Hosseini (2008) provedli randomizované studie s 342 ženatými muži ve věku 28–59 let, kteří nedosáhli dostatečné odpovědi na sildenafil.

Účastníky bylo rozděleno do skupiny, která dostávala experimentální formulaci bremelanotidu v dávce 10 mg nebo placebo.

Výsledky byly vyhodnoceny pomocí International Index of Erectile Function.

Výrazné výsledky byly zaznamenány u 33,5% mužů v skupině léčené bremelanotidem oproti 8,5% u kontrolní skupiny (p = 0,03).

Spokojenost s sexuálním stykem byla také vyšší (p = 0,03), i když nežádoucí účinky spojené s přípravkem se vyskytovaly častěji (p = 0,01).

Výsledky se týkají konkrétní populace a formulace, nikoli stanoveného terapeutického doporučení [15].

Studie spojení se sildenafilem

Diamond a kolegové (2005) použili randomizovanou kontrolovanou studii u 19 mužů s poruchami erekce.

Experimentální podmínky zahrnovaly dávku sildenafilu 25 mg v kombinaci s 7,5 mg účinného přípravku PT-141, sildenafil s účinným placebem a dvojitým placebem.

Registrace zařízení RigiScan ukazovaly na silnější erekční odpověď při použití obou látek než po samotném sildenafilu.

Experiment byl malý a zaměřoval se na krátkodobé měření fyziologických parametrů.

Nedovoluje stanovit dlouhodobou bezpečnost ani zdůvodnit samostatné spojování těchto látek [16].

Vrozené farmakodynamické studie

Rosen a kolegové (2004) zkoumali podkožní podání PT-141 u zdravých mužů a mužů s nedostatečnou odpovědí na sildenafil.

Poskytnutý rukopis popisuje významné erektilní reakce při dávkách přesahujících 1,0 mg u zdravých dobrovolníků a odpovědi při dávkách 4 a 6 mg u mužů s poruchami erekce při vizuálním sexuálním stimulování.

Byly to experimentální dávkové úrovně používané k charakterizaci farmakodynamických účinků [17].

V samostatném dvojitě zaslepeném studiu (Diamond a kolegové, 2004) hodnotili účinky přípravku PT-141 u zdravých mužů a mužů s mírnými nebo středně závažnými poruchami erekce.

Statisticky významné erekční odpovědi byly zaznamenány při dávkách přesahujících 7 mg.

První erekce se objevily asi 30 minut po podání.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly zarudnutí kůže a nevolnost.

Klinicky významných změn ve vyhodnocovaných životních parametrech, elektrokardiogramech, laboratorních testech ani fyzikálních vyšetřeních nebylo pozorováno.

Výsledky se vztahují k konkrétním podmínkám krátkodobého výzkumu [18].

Opatření pro sledování u mužů

Goldstein a kolegové (2024) popsali 444 recept určených mužům v období od září 2019 do června 2023.

Celkový výskyt opakovaných útoků činil 65%, v posledních 18 měsících pak 73%.

V malé skupině respondentů 25 mužů vyjádřilo souhlas s účastí a 20 dokončilo hodnocení.

Změny, které byly nahlášeny, zahrnovaly:

• větší spokojenost s životem v partnerství a s jeho trváním — 75%;
• jednodušší penetraci pochvy — 88%;
• Snadnější dosažení orgasmu — 67%;
• větší pohodlí při zahájení sexuální aktivity — 80%;
• větší očekávání příjemných zážitků — 73%.

Na skále Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) 72% uvedlo zlepšení sexuálního fungování.

Uvedené nežádoucí účinky zahrnovaly nevolnost (30%), zarudnutí kůže (22%), bolest hlavy (13%) a spontánní erekce (13%) [21].

V jiném zprávě z roku 2024 bylo rekvalifikováno 21 mužů. Mezi nimi vyplnilo internetové dotazníky 19 a 12 z nich se zúčastnilo doplňujících rozhovorů.

Mezi respondenty dotazníku:

• 80% uvedlo větší spokojenost s partnerstvím;
• 93% snazší penetrace pochvy;
• 71% snazší dosažení orgasmu;
• 86% větší svobodu iniciovat sexuální aktivitu;
• 79% větší očekávání radosti;
• 69% – příjemnější orgasmus;
• 73% větší potěšení ze sexuální aktivity;
• 79% vnímanou zlepšení zkušeností partnerky.

53% lidí hlásilo zlepšení v PGI-I.

V rámci průzkumu 69% účastníků uvedlo poruchy erekce jako důvod pro podání receptury, zatímco 64% uvedlo další potíže související se sexuálním zdravím.

Mezi těmito obtížemi byly uvedeny strach z sexu (54%) a snížená touha po sexu (45%).

Účastníci rozhovorů popsali zlepšení sexuálních funkcí (91%) a snížení strachu spojeného se sexem (64%).

Uvedené nežádoucí účinky zahrnovaly zarudnutí kůže a nevolnost (po 36%), bolest hlavy a spontánní erekce (po 27%) a neustálé močení, křeče nebo pálení břicha (po 9%) [22].

Popisné výsledky nelze považovat za důkaz získaný v kontrolovaném placebo studii.

Malé, samostatně vybrané studie, jednotlivá klinika, subjektivní koncové body a přerušované období sledování omezují možnost obecného zjištění.

Oba zprávy mohou zahrnovat částečně stejné klinické populace a neměly by být sčítány jako samostatné skupiny účastníků.

Jak bremelanotid ovlivňuje touhu a sexuální vzrušení?

Preklinické studie umisťují melanokortinovou signalizaci do širší sítě neuronálních oblastí účastnících se motivace, řízení pozornosti k sexuálním podnětům a behaviorálním reakcím.

Aktivace MC4R je spojena s hypofýzou a vazbami zahrnujícími přední střední prední pole (mPOA), břišní přední pole (VTA) a amygdálnou oblast.

Jedním z navrhovaných prvků další signalizace je dopaminový systém, včetně procesů spojených s D1 receptory [24,25].

V experimentech na zvířatech byly pozorovány markery aktivace v oblasti mozku spojených se sexuálními chováni.

Studie na samicích potkaních po odstranění vaječníků prokázaly častější chování iniciující sexuální kontakt, jako jsou skoky, prudké pohyby a další chování blízkosti.

Nicméně nebyla pozorována žádná ekvivalentní změna rychlosti kontaktu ani lordoze.

Rozlišování naznačuje, že některé měřené chování spojené se sexuální motivací byly více náchylné k ovlivnění než ostatní prvky kopulativního chování [24,25].

Experimenty blokování melanokortikoidních nebo dopaminových receptorů dále podporují účast těchto tras.

Neurální signalizace však není omezená na jednu behaviorální funkci a studie na opicích nepotvrzují stejný mechanismus ani stejnou míru receptorové selektivity u lidí.

Práce také popisuje výsledky neuroobrazování mozkového míchy, mozkové kůry, dodatečného motorického pole a sekundární somatosensorické kory [20].

Před uznáním těchto popisů za rozhodující neuroobrazové důkazy je třeba zkontrolovat citovaný konferenční přehled.

Zkoumané formulace a způsoby podání

Přípravek bremelanotid schválený v USA je podkožní autoinjektorem vydávaným na lékařský předpis.

Původní rukopis popisuje dávkování s charakteristikou produktu ve výši 1,75 mg, podávání v oblasti břicha nebo stehen, minimální 24hodinový interval mezi dávkami a maximálně osm dávek měsíčně.

Tyto informace popisují označení schváleného přípravku a ne individuální doporučení. Rozhodnutí o předepisování léku vyžadují zohlednění aktuální oficiální dokumentace a posouzení kvalifikovaného lékaře [1,2,8].

Badatelné publikace také popisují starší formy hlášení, včetně experimentálních dávek 20 mg u žen a různých dávek u mužů [7,15–18].

Není možné předpokládat, že tyto formulace jsou shodné s schváleným přípravkem pro injekční podání.

Zejména tvrzení v dodaném rukopisu, že aerosolový sprej s obsahem 10 mg představuje „standardní dávku”, není potvrzeno v citovaných klinických důkazech.

Původní pokyny pro přípravu aerosolu nesmí být prezentovány jako validované pokyny pro nepovolenou formulaci.

Podobně dávány v zdroji doby začátku účinku ve výši 30–60 minut a dobu trvání účinku ve výši 6–12 hodin je třeba považovat za obecné tvrzení.

Nejedná se o spolehlivě stanovené farmakokinetické ani klinické rozmezí pro každého jednotlivce.

Sexuální odpověď a expozice k léku nejsou stejnými veličinami.

Regulační status a oblast klinického použití

FDA schválila v roce 2019 bremelanotid, který se prodává pod názvem Vyleesi, pro přísně specifikované indikaci HSDD u žen před menopauzou.

Schválení se nevztahuje na muže, ženy po menopauze ani na všechny případy snížené sexuální zájmu.

Regulační povolení se mohou také lišit mezi jednotlivými zeměmi.

Pouze schválení v USA neznamená povolení k uvedení na trh ani právní status prodeje v Polsku nebo v jiných státech [1,2].

Práce pojednává jak o schváleném klinickém použití, tak o experimentálním nebo neregistrovaném použití.

Rozdělení těchto kategorií je nezbytné při prezentaci výsledků studií, postupech předepisování a bezpečnosti.

Bezpečnost a nežádoucí účinky při studiu bremelanotidu

Analýza bezpečnosti zahrnující klinický vývoj programu prokázala časté nežádoucí účinky ve studiích fáze III.

Bylo zaznamenáno:

• pocit nevolnosti u přibližně 40,0% účastnicek užívajících bremelanotid oproti 1,3% v skupině s placebem;
• zčervenání kůže u 20,3% oproti 1,3%;
• bolest hlavy u 11,3% proti 1,9%;
• reakce v místě vpichu u 5,4% oproti 0,5%.

Původní rukopis popisuje 1247 účastnic během 18 měsíců programu klinického vývoje.

Návyková únava byla významným faktorem, který přispěl k ukončení léčby [6].

Dalším rozpoznaným rizikem je zbarvení kůže.

Zdroj uvádí lokální zarudnutí kůže u více než jedné třetiny účastníků, kteří dostávali 16 opakovaných denních dávek za daných podmínek studie.

Není to odhad rizika při běžném použití v souladu s schválenou charakteristikou produktu.

Lék může také způsobit přechodný nárůst krevního tlaku, což je zvláště důležité při hodnocení bezpečnosti u osob s kardiovaskulárními onemocněními [6,8].

Připravený přehled uvádí nekontrolovatelnou hypertenzi a rozpoznanou kardiovaskulární chorobu jako důležité aspekty spojené s kontraindikacemi.

Pravidelně zmiňuje i interakce farmakokinetických vlastností perorálního indometacinu a naltreksonu.

Proto není možné tato informace vykládat jako tvrzení, že bremelanotid nemá klinicky významné interakce.

V samostatném randomizovaném studiu bylo hodnoceno současné podávání ethanolu zdravým dobrovolníkům, ale výsledky neodhalují všechny možné interakce ani otázky dlouhodobé bezpečnosti [14].

Pokračování účasti v otevřené fázi studie bylo hlášeno u 70% účastnic, kterým byl podáván bremelanotid, a u 87% účastnic, kterým byl podáván placebo.

Rozdíl je třeba zohlednit spolu s frekvencí nežádoucích účinků.

Pouze pokračování v účasti není přímým měřítkem spokojenosti ani výhod [6].

Omezení důkazů a jejich interpretace

Literatura zahrnuje různé klinické indikace, formulace, fáze studií, cílové body a populace.

Nejdůležitější důkazy pro schválené indikace pocházejí z kontrolovaných studií u žen před menopauzou s HSDD.

Základní observační studie a malé studie u mužů poskytují vědecké informace, ale nepotvrzují rovnocennou účinnost ani bezpečnost u jiných skupin.

Zvířecí experimenty poskytují mechanistické hypotézy, zatímco statistiky opakovaných aplikací receptur a malé experimenty průzkumu popisují skutečné zkušenosti a ne příčinné účinky léčby.

Část citací v předloženém rukopisu se týká konferenčních shrnutí, komentářů nebo souběžných zpráv ze stejných studií.

Proto nelze čísla zdrojů přičítat k počtu nezávislých studií potvrzujících výsledky.

Bibliografie uvedená v původním materiálu nebyla nezávisle ověřena z hlediska správnosti.

Nejčastější dotazy k PT-141

Co je PT-141?

PT-141 je vědeckým názvem bremelanotidu, cyklického syntetického peptidu aktivujícího melanokortinové receptory. Byla provedena studie jeho účinku na touhu a sexuální vzrušení. Má schválené FDA indikace pro použití na recept na základě HSDD u určitých žen před menopauzou [1,2].

Je li bremelanotid schválen pro muže s poruchami erekce?

Ne. Studie u mužů prokázaly změny erektilních reakcí a subjektivně hodnocených sexuálních funkcí, ale nepředstavují základ pro schválení léčby erektilních dysfunkcí u mužů FDA [15–18,21,22].

Působí bremelanotid stejně jako sildenafil?

Ne. Bremelanotyd je studován především jako agonistický látka působící centrálně na melanokortinové receptory, zatímco sildenafil působí blokádou fosfodiesterázy typu 5. V malých studiích byly oba látky analyzovány společně, ale to nepredstavuje rutinní schéma kombinované terapie [16,24].

Co ukázaly klinické studie u žen s HSDD?

Kontrolované studie prokázaly zlepšení validovaných ukazatelů sexuálního požitku a s ním spojeného nepohodlí. Některé rozdíly, včetně snížení měsíční frekvence uspokojivých sexuálních aktivit, byly relativně malé a nežádoucí účinky, jako jsou nevolnost, se objevovaly často [3,4,8,10].

Jaké nežádoucí účinky byly nejčastěji hlášeny?

Návyková slabost, zarudnutí kůže, bolest hlavy a reakce v místě vpichu patřily mezi nejčastěji hlášené příhody v klinických studiích. Dalšími bezpečnostními problémy jsou přechodné zvýšení krevního tlaku a změny na kůži [6,8].

Je informátor PT-141 schválenou alternativou k injekci?

Průvodce popisuje experimentální formulace zpráv používané v předchozích studiích. Tyto výsledky však nelze interpretovat jako potvrzení použití standardizovaného formulátu zpráv nahrazujícího schválený automatický sprej na předpis [7,15–18].

Dokazují vysoké míry opakované realizace receptů účinnost PT-141?

Ne. Opětovnému používání receptu ovlivňují mnoho faktorů a tyto údaje neobsahují kontrolovaný srovnání nezbytný k určení účinku léčiva. Citované zprávy z reálné praxe poskytují užitečné popisné informace, ale nepodávají náhradu za randomizované klinické studie [19–22].

Je bremelanotid v Polsku schválený?

Poskytnuté zdroje dokumentují schválení ze strany americké FDA, nikoli polského nebo evropského povolení k uvedení přípravku na trh. Status konkrétního produktu nebo formulace je třeba zkontrolovat v aktuálních místních regulačních registrech [1,2].

Souhrn

Bremelanotyd je peptid spojený s melanokortinovým systémem, který působí centrálně a má důkazy z kontrolovaných klinických studií ukazující na zlepšení sexuálního apetitu a snížení s ním spojeného nepohodlí u některých žen před menopauzou s HSDD.

Výzkumy na muže, zprávy o výsledcích a neuronální mechanismy poskytují další vědecký kontext, ale síla těchto důkazů se značně liší.

Odpowiedzialná interpretace vyžaduje srovnání měřitelných výhod s nežádoucími účinky, rozlišování mezi schváleným použitím a experimentální praxí nebo praxí mimo registrované indikace a vyhnout se tomu, aby se pozorovatelské zprávy považovaly za rozhodující důkaz účinnosti.

Odkazy

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. a Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide k léčbě hypoaktivní sexuální touhy u žen. Neurologie international, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA schválené (bremelanotid, flibanserin) a neregistrované léky (testosteron, sildenafil) ke zvýšení sexuální touhy/funkce u žen. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Odkaz na kompletní studii
3. Simon, James A a kol. “Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Bremelanotide u pacientů s poruchou hypofunkční sexuální touhy.” Porodnictví a gynekologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide pro léčbu sexuálních dysfunkcí u žen v předmenopauzálním věku: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie určení optimální dávky. Zdraví žen (Londýn, Anglie), 12(3), 325–337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia a kol. “Zkušenosti pacientek s hypofunkcí pohlavní touhy v předmenopauzálním věku léčených přípravkem Bremelanotide: výsledky studie RECONNECT Exit”.” Journal of women’s health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H. et al. “Bezpečnostní profil bremelanotidu během klinického vývojového programu.” Journal of women’s health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E. et al. “Vliv bremelanotidu (PT-141), agonisty melanokortinových receptorů, na subjektivní sexuální reakci u žen v předmenopauzálním věku s poruchou sexuální excitace.” Časopis sexuální medicíny 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayerová, Danielle a Sarah E Lynchová. “Bremelanotid: Nový lék schválen k léčbě poruchy hypomotorické sexuální touhy.” Anály farmakoterapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. a Krychman, M.L., 2014. Snižování úzkosti u ženských sexuálních dysfunkcí: studie s dávkovým rozsahem podkožního podávání bremelanotidu. Porodnictví a gynekologie, 123, s. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A. a kol.: “Předspecifikované a integrované subskupční analýzy z studií RECONNECT třetí fáze s Bremelanotidem.” Journal of women’s health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D.. (2016). Re: Bremelanotid pro léčbu ženských sexuálních dysfunkcí u žen před menopauzou: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s určením dávky. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063  https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. “Bremelanotide: ženská Viagra?” Odborný přehled endokrinologie a metabolismu 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. a Krop, J., 2019. Bremelanotide pro léčbu hypofunkční poruchy sexuální touhy: analýza účinnosti u skupin pacientů léčených antikoncepcí [15OP]. Porodnictví a gynekologie, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H. et al. “Fáze I randomizovaná, placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a tolerability přípravku Bremelanotide podávaného současně s ethanolem u zdravých mužů a žen.” Klinická terapie 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza a Seyyed Yousof Hosseini. “Odzimování selhání léčby sildenafilem pomocí bremelanotidu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.” Journal of urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E a kol. “Souběžné podávání nízkých dávek intranasálního PT-141, agonisty melanokortinových receptorů, a sildenafilu u mužů s erektilní dysfunkcí vede ke zvýšené erektilní odpovědi.” Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. “Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků podkožního podávání PT-141, agonistu melanokortinových receptorů, u zdravých mužských subjektů a u pacientů s nedostatečnou odpovědí na přípravek Viagra.” Mezinárodní časopis o výzkumu impotence 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L. E. a kol.: “Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, farmakokinetických vlastností a farmakodynamických účinků intranasálního PT-141, agonistu melanokortinových receptorů, u zdravých mužů a pacientů s mírnou až středně závažnou erektilní dysfunkcí.” Mezinárodní časopis o výzkumu impotence 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. a Wills, S.T., 2023. (020) Reálné využití přípravku Bremelanotide v klinice sexuální medicíny, která poskytuje péči ženám s poruchou hypomotorické sexuální touhy. Časopis sexuální medicíny, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. a Goldstein, S.W., 2024. (227) Použití látky CNS Bremelanotide u mužů s sexuální dysfunkcí: Výsledky z kliniky sexuální medicíny. Časopis sexuální medicíny, 21(Supplement_1), s. 217-220. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941
21. Goldstein, S.W. a Goldstein, I., 2024. PŘÍKLAD 52-03: POUŽITÍ LÉKU PRO CNS BREMELANOTID U MUŽŮ S SEXUALNÍ NEDEMOKRATICÍ: ZÁPISLT Z KLINICKY PSYCHOTERAPEUTICKÉHO ODBORU. Časopis Journal of Urology, 211(5S), p.e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#
22. Goldstein, S. a Goldstein, I., 2024. (235) Použití Bremelanotidu (Vyleesi) u mužů s sexuální dysfunkcí. Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), s.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. a Revicki, D.A., 2017. 235 Konverzace s ženami o sexuální dysfunkci žen (FSD) a léčbě pomocí Bremelanotide. Časopis sexuální medicíny, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus;Amama Sadiq;Carl Spana;Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologie bremelanotidu pro léčbu poruchy hypoaktivní sexuální touhy u žen v předmenopauzním věku. CNS Spectrums, (), –. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. “Bremelanotide: přehled preklinických účinků na CNS na sexuální funkci u žen.” Časopis sexuální medicíny 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/