Bremelanotyd, vaak aangeduid met de wetenschappelijke naam PT-141, is een cyclisch heptapeptide dat verwant is aan het hormoon alfa-melanotropisch hormoon (α-MSH). Zijn structuur wordt meestal weergegeven als Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Het wordt ook beschreven als cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10).
In tegenstelling tot medicijnen waar het hoofddoel is om de bloedvaten rondom de hersenen te verwijden, werkt bremelanotide op de melanokortine-signalisatie in het centrale zenuwstelsel.
Zijn best gedocumenteerde klinische toepassing is de behandeling van de aangeboren, veralgemeende seksuele verlangingsstoornis (HSDD) bij een specifieke groep vrouwen vóór de menopauze. In 2019 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een receptplichtig middel met bremelanotide voor deze indicatie goedgekeurd [1,2].
De studies omvatte ook de invloed van bremelanotide op seksuele stimulatie, erectiereacties, dopamine-geïnduceerde neuronale circuits en de seksuele functionering zoals beoordeeld door de proefpersonen.
Deze onderzoeksrichtingen mogen echter niet als gelijkwaardige bewijzen worden beschouwd. Gecontroleerde klinische studies bij de populatie waarvoor de goedgekeurde indicatie geldt, vroege studies bij mannen, dierproeven en observaties vanuit individuele klinieken beantwoorden aan verschillende vragen.
Deze review geeft de resultaten weer die in de beschikbare literatuur zijn beschreven en licht toe waar de conclusies beperkt blijven.
Wat is bremelanotide (PT-141)?
PT-141 is een synthetisch melanokortine-receptoragonist dat is ontwikkeld op basis van een gemodificeerde peptidssequentie die verbonden is met α-MSH.
Zijn cyclische lactamstructuur en aminozuurstructuur onderscheiden het van het natuurlijke hormoon.
De onderzoekers concentreerden zich vooral op de signalering van het melanokortine-receptortype 4 (MC4R), als mogelijke verklaring voor de invloed van bremelanotide op motivatie en seksuele reacties.
De farmacologie van melanokortine omvat echter veel subtypes van receptoren en gerelateerde biologische routes [1,24,25].
In klinische studies onder vrouwen vóór de menopauze die aan de criteria voor de goedgekeurde indicatie voldeden, werd een verbetering van de beoordelingsresultaten voor het seksueel verlangen en een vermindering van het daarmee gepaard gaande psychische ongemakken vastgesteld.
Dit betekent echter niet dat bremelanotide een vaste behandelingsterm voor alle vormen van seksuele problemen is, noch dat de resultaten die bij vrouwen worden behaald automatisch ook bij mannen worden gehaald.
Onderzoek naar erectiestoornissen en andere populaties blijft afzonderlijk plaatsvinden van de aanwijzing die door de FDA is goedgekeurd [1,2].
Bremelanotyd en een verlaagd seksueel verlangen bij vrouwen
HSDD wordt gekenmerkt door een aanhoudende vermindering van het seksuele verlangen, gepaard gaand met klinisch significante psychische ongemakken.
In studies met bremelanotide werd zowel het verlangen zelf als het ongemak dat gepaard ging met de vermindering ervan geëvalueerd.
Dit zijn andere eindpunten dan de frequentie van seksuele relaties of de mogelijkheid om een orgasme te bereiken. Bovendien betekent een statistisch meetbaar verschil niet altijd een groot voordeel voor een bepaalde persoon.
Langetermijn klinische resultaten
Simon en collega's (2019) observeerden 684 deelnemers tijdens een 52-weekse verlenging van het onderzoek na een initiële fase van 24 weken.
In het onderzoek werd een subcutane formulering van bremelanotide met een dosis van 1,75 mg gebruikt en werden onder andere het Female Sexual Function Index (FSFI)-indicatie en de Female Sexual Distress Scale beoordeeld.
De onderzoekers beschreven het behoud van verbeteringen in de parameters die verband houden met seksuele verlangens en het ontbreken van onverwachte signalen over veiligheid tijdens de verlengde fase.
Meestal gerapporteerde bijwerkingen waren misselijkheid, huidverkleuring en hoofdpijn. Misselijkheid was van bijzonder belang voor de tolerantie van de behandeling.
Omdat dit een verlengde studie was, moeten de resultaten worden geïnterpreteerd in relatie tot de selectie van de deelnemers en de factoren die invloed hebben op het voortzetten van deelname [3].
Randomized study of different doses
Clayton en collega's (2016) onderzochten vrouwen vóór de menopauze in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef, waarbij de beoordeling van verschillende doses werd beoogd.
In het onderzoek werden groepen met 0,75 mg, 1,25 mg en 1,75 mg bremelanotide meegenomen.
In een totale analyse van groepen die hogere doses kregen, steeg het aantal bevredigende seksuele gebeurtenissen met 0,7 per maand, vergeleken met een stijging van 0,2 in de placebo-groep (p = 0,0180).
De resultaten van FSFI veranderden met +3,6 ten opzichte van +1,9 (p = 0,0017), terwijl de resultaten van de seksuele klachtenmeter met −11,1 veranderden ten opzichte van −6,8 (p = 0,0014).
Misselijkheid, roodheid van de huid en hoofdpijn behoren opnieuw tot de belangrijkste observaties met betrekking tot de tolerantie.
De omvang van het verschil in frequentie van seksuele gebeurtenissen vormt een belangrijk interpretatief kader, zelfs als de resultaten statistisch significant zijn [4].
Kingsberg en collega's (2014) analyseerden de psychische ongemakken bij 327 deelnemers tijdens een 12 weken durend behandelingsperiode voorafgegaan door een placebo-onderzoek.
In groep 1,75 mg was de verandering in het resultaat van het ongemak −13,1.
In de gecombineerde groepen met 1,25 mg en 1,75 mg was de verandering −11,1, in vergelijking met −6,8 in de placebo-groep.
De resultaten ondersteunen het vermoeden dat er een invloed is op de gemeten ongemak in de onderzochte populatie. Het bronmateriaal is echter gepresenteerd als een conferentieverslag en niet als een volledig, zelfstandig rapport over de klinische studie [9].
Het geleverde manuscript toetst ook dezelfde numerieke resultaten — +0,7 tegenover +0,2 voorbeelden, +3,6 tegenover +1,9 in FSFI en −11,1 tegenover −6,8 in de Schaal van het Gemiddelde van de Gezonde Levensstijl — aan de publicatie van Seftel uit 2016 [11].
Omdat de paragraaf [11] een commentaar is op het Clayton-onderzoek en geen onafhankelijke gerandomiseerde klinische proef is, mogen deze waarden niet worden beschouwd als een bevestiging van de resultaten in een afzonderlijk onderzoek.
De originele aanduiding van de citatie is bewaard gebleven voor de duidelijkheid.
Resultaten van analyses van subgroepen uit fase III-onderzoek RECONNECT
De geïntegreerde analyse van Simon en collega's (2022) omvatte 1202 deelnemers aan het RECONNECT-onderzoek.
In de onderzochte categorieën leeftijd, lichaamsgewicht, body mass index (BMI), het beginniveau van de biologische beschikbaarheid van testosteron, het gebruik van hormonale anticonceptie en de duur van HSDD, was bremelanotide gerelateerd aan een verbetering van de wensdomaine in FSFI en een vermindering van het ongemak dat werd beoordeeld met de positie 13 van de FSDS-DAO-schaal.
De resultaten suggereren dat de waargenomen effecten niet beperkt waren tot één gemeten demografische groep.
Ze tonen echter geen identieke reactie bij elke persoon [10].
Een aparte analyse van een subgroep van deelnemers aan RECONNECT die hormonale anticonceptie gebruikten, toonde een numeriek verbeterd libido in de FSFI en een aanzienlijke vermindering van de score op FSDS-DAO Item 13 aan.
Omdat de resultaten in de vorm van een conferentieverslag zijn gepresenteerd, vereisen ze een zorgvuldiger interpretatie dan een volledig beoordeeld rapport [13].
Ervaringen die door de deelnemers zijn gemeld
Koochaki en collega's (2021) verzamelden de verslagen van 242 deelnemers van RECONNECT na het einde van hun deelname aan het onderzoek.
Vrouwen die bremelanotide kregen, beschreven veranderingen in het seksueel belang, een subjectief lichamelijk prikkelingsgevoel en een beoordeeld kwaliteitsniveau van seksuele ervaringen en partnerschappen.
De deelnemers die een placebo kregen, beschreven ook voordelen die voortvloeien uit deelname aan zorgverlening, het zoeken naar hulp of gesprekken met partners over seksuele problemen.
Kwalitatieve resultaten leveren waardevolle informatie over de ervaringen van patiënten, maar vervangen niet blind gemeten effectiviteit [5].
Een eerder onderzoek van Koochaki en collega's (2017) omvatte 61 vrouwen vóór de menopauze, in de leeftijd van 22 tot 53 jaar, met een gemiddelde leeftijd van 39 jaar.
De deelnemers beschreven seksuele problemen die enkele maanden tot meer dan tien jaar duurden.
Bij 42% eerdere pogingen met een andere behandeling is het mislukt.
In de relaties verschenen angst en bezorgdheid over het eigen lichaamsbeeld, een verandering in het zelfvertrouwen op seksueel gebied en problemen in de relaties.
Sommige deelnemers beschreven een verbetering van de gevoeligheid, het initiëren van seksuele contacten, tevredenheid en zelfvertrouwen na het gebruik van bremelanotide.
Interviews helpen om de ervaringen van patiënten beter te begrijpen, maar zonder een gecontroleerd onderzoek bevestigen ze niet de vergelijkende effectiviteit [23].
Studies over het gebruik van bremelanotide bij vrouwen
Diamond en collega's (2006) beoordeelden 18 vrouwen vóór de menopauze met seksuele excitatierelateerde stoornissen in een dubbelblind cross-over experiment.
De experimentele formulering voor een dosering van 20 mg werd gebruikt.
Meer deelnemers meldden een matige of hoge behoefte aan bremelanotide dan aan placebo (p = 0,0114).
De beoordelingen van de genitale stimulatie vertoonden een trend van verbetering (p = 0,0833), terwijl de tevredenheid met de stimulatie bij vrouwen die binnen 24 uur een seksuele relatie probeerden, significant verschilde (p = 0,0256).
De kleine steekproefgrootte en de oudere experimentele toedieningsroute beperken de mogelijkheid om rechtstreeks te vergelijken met het goedgekeurde subcutane preparaat [7].
Een commentaar uit 2006 vat de vroege resultaten van de onderzoeksrapporten bij vrouwen in de leeftijd van 22 tot 44 jaar samen.
De behoefte om de behandeling te ervaren steeg bij 67% deelnemers die bremelanotide kregen, ten opzichte van 22% in de placebogroep, en de stimulatie van de genitale klieren steeg van 72% naar 39%.
Deze waarden zijn weergegeven in overeenstemming met het geleverde manuscript. De geciteerde publicatie is echter een korte samenvatting en geen volledige rapportage van het oorspronkelijke klinische onderzoek [12].
Hoe groot zijn de klinische voordelen?
Mayer en Lynch (2020) analyseerden de bewijzen uit fase II en III-onderzoeken.
Ze benadrukten dat statistisch significante veranderingen in het verlangen en het ongemak kunnen resulteren in een relatief geringe klinische verbetering bij sommige mensen.
In het overzicht werden misselijkheid bij 39,9% deelnemers, roodheid van het gezicht bij 20,4% en hoofdpijn bij 11% vermeld.
De auteurs hebben ook de relatief beperkte gegevens over de interacties besproken en de steeds verder ontwikkelende plaats van bremelanotide in de klinische praktijk [8].
Een duurzame interpretatie houdt dus rekening met zowel de verbetering van de resultaten van gevalideerde schalen als de frequentie van bijwerkingen.
Onderzoek naar de daadwerkelijke praktijk van het voorschrijven van bremelanotide aan vrouwen
In een klinische analyse beschreven Goldstein en collega's (2023) de recepten die werden uitgevoerd van eind 2019 tot november 2022.
Er zijn 64 gevallen van recidief bij vrouwen vóór de menopauze gemeld, met een recidiefpercentage van 25%, en 97 bij vrouwen na de menopauze, met een recidiefpercentage van 54%.
Voor vrouwen vóór de menopauze waren de cumulatieve herhaalpercentages 10% voor de periode 2019-2020, 17% voor 2019-2021, 25% voor 2019-2022 en 37% voor 2021-2022.
De juiste waarden bij vrouwen na de menopauze waren 43%, 52%, 54% en 65% [19].
Een aanvullend klinisch verslag uit 2024 beschreef 76 recepten bij vrouwen vóór de menopauze (29% hernieuwde verstrekkingen), 104 bij vrouwen na de menopauze (52%) en 444 bij mannen (65%) tot en met 30 juni 2023.
In de afgelopen 18 maanden van deze periode bedroegen de percentages voor hernieuwde uitvoering respectievelijk 47%, 52% en 73% [20].
Het herzien van recepten kan een weerspiegeling zijn van de gepercipieerde bruikbaarheid, tolerantie, beschikbaarheid, kosten en praktijken van het voorschrijven van medicijnen.
Het vormt echter geen zelfstandig bewijs van veiligheid of klinische effectiviteit.
De toepassing bij vrouwen na de menopauze en bij mannen gaat ook verder dan de door de FDA goedgekeurde indicatie die in het artikel wordt besproken.
PT-141 bij mannen: studies over erectiestoornissen en seksuele functies
Hoewel bromelanotide is onderzocht bij mannen met erectiestoornissen (ED) en andere seksuele problemen, heeft de FDA het niet goedgekeurd voor de behandeling van seksuele problemen bij mannen.
De beschikbare gegevens omvatten gecontroleerde onderzoeken in vroege fasen, experimenten met sildenafile en observaties uit een enkel klinisch onderzoek.
Het centrale melanokortineel effect verschilt van het hoofdbewijzige vasculaire mechanisme van fosfodiesterase-type 5-remmers.
Mannen met een onvoldoende respons op sildenafil
Safarinejad en Hosseini (2008) voerden een gerandomiseerd onderzoek uit onder 342 getrouwde mannen in de leeftijd van 28 tot 59 jaar die geen voldoende respons op sildenafil hadden behaald.
De deelnemers werden toegewezen aan een groep die een experimenteel berichtend preparaat van bremelanotide met een dosis van 10 mg of een placebo ontving.
De resultaten werden beoordeeld met behulp van de International Index of Erectile Function.
Er werden gunstige resultaten gemeld bij 33,5% mannen in de bremelanotidegroep, tegenover 8,5% in de controlegroep (p = 0,03).
De tevredenheid met de seksuele relatie was ook hoger (p = 0,03), hoewel bijwerkingen die verband hielden met het medicijn vaker voorkwamen (p = 0,01).
De resultaten betreffen een specifieke populatie en formulering en niet een vastgesteld therapeutisch advies [15].
Studies over de samenwerking met sildenafile
Diamond en collega's (2005) voerden een gerandomiseerd kruis-overlegproject uit bij 19 mannen met erectiestoornissen.
De experimentele condities omvatte 25 mg sildenafil in combinatie met 7,5 mg het effectieve PT-141, sildenafil met een placebo en dubbel placebo.
De registraties van RigiScan toonden aan dat er een sterkere erectierespons was bij gebruik van beide stoffen dan bij het gebruik van sildenafil alleen.
Het experiment was klein en richtte zich op korte termijn metingen van fysiologische parameters.
Het maakt het niet mogelijk om de langetermijnveiligheid vast te stellen of om zelfstandig de combinatie van deze stoffen te rechtvaardigen [16].
Vroege farmacodynamische studies
Rosen en collega’s (2004) onderzochten subcutane PT-141 bij gezonde mannen en mannen met een onvoldoende respons op sildenafil.
Het verstrekte manuscript beschrijft belangrijke erectiereacties bij doses die groter zijn dan 1,0 mg bij gezonde vrijwilligers en reacties bij 4 en 6 mg bij mannen met erectiestoornissen tijdens visuele seksstimulatie.
Dit waren experimentele dosisniveaus die werden gebruikt voor het karakteriseren van de farmacodynamische effecten [17].
In een afzonderlijk dubbelblinde onderzoek (Diamond en collega's, 2004) beoordeelden zij de effectiviteit van donorkanaal PT-141 bij gezonde mannen en mannen met matige tot ernstige erectiestoornissen.
Statistisch significantere erectiele responsen werden gemeld bij doses die hoger waren dan 7 mg.
De eerste erecties traden ongeveer 30 minuten na toediening op.
De meest gemelde bijwerkingen waren roodheid van de huid en misselijkheid.
Klinisch relevante veranderingen in de beoordeelde vitale parameters, elektrokardiogrammen, laboratoriumonderzoeken of fysiologische tests zijn niet beschreven.
De resultaten zijn gebaseerd op specifieke voorwaarden van een kortetermijnonderzoek [18].
Observatieverslagen bij mannen
Goldstein en zijn collega's (2024) beschreven 444 recepten die aan mannen werden verstrekt tussen september 2019 en juni 2023.
De algemene herhaalpercentages waren 65% en in de afgelopen 18 maanden 73%.
In een kleine groep van 25 mannen gaven 20 mannen toestemming om deel te nemen aan de studie en 25 hebben de evaluatie afgerond.
De gemelde wijzigingen omvatte:
- meer tevredenheid met het samenleven en de duur ervan — 75%;
- gemakkelijker penetratie van de vagina — 88%;
- Eenvoudiger bereiken van een orgasme — 67%;
- meer comfort bij het initiëren van seksuele activiteit — 80%;
- Meer verwachting van aangename ervaringen — 73%.
Op de schaal Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) meldde 72% mensen een verbetering van hun seksuele functionering.
De gemelde bijwerkingen omvatte misselijkheid (30%), roodheid van de huid (22%), hoofdpijn (13%) en ongewenste spontane erecties (13%) [21].
In een ander rapport uit 2024 werden 21 mannen gerekruteerd. Van hen vulden 19 online vragenlijsten in en namen 12 deel aan aanvullende interviews.
In de groep van de respondenten van het vragenlijstformulier:
- 80% meldde een grotere tevredenheid met het samenleven;
- 93% gemakkelijker penetratie van de vagina;
- 71% gemakkelijker bereiken van een orgasme;
- 86% meer vrijheid om seksuele activiteiten te initiëren;
- 79% een groter verwachtingsniveau van genot;
- 69% een meer bevredigende orgasme;
- 73% een grotere genot van seksuele activiteit;
- 79% een waargenomen verbetering van de ervaringen van de partner.
53% mensen meldden een verbetering bij PGI-I.
In een onderzoek naar het detecteren van seksuele problemen, gaven 69% deelnemers erectiestoornissen aan als reden voor het verkrijgen van een recept, terwijl 64% anderen aanvullende problemen met hun seksuele gezondheid beschreven.
Deze problemen waren onder andere seksgerelateerde angst (54%) en verminderd verlangen (45%).
Deelnemers aan de onderzoeken beschreven een verbetering van de seksuele functies (91%) en een vermindering van de seksgerelateerde angst (64%).
De gemelde bijwerkingen omvatte roodheid van de huid en misselijkheid (na 36%), hoofdpijn en spontane erecties (na 27%) en urineverlies, krampen of branderig gevoel in de buik (na 9%). [22].
De beschrijvende resultaten mogen niet worden beschouwd als bewijs van een resultaat dat is verkregen in een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek.
Kleinste, zelf geselecteerde proeven, een enkel klinisch onderzoek, subjectieve eindpunten en overlappingen in de observatieperioden beperken de mogelijkheid tot generalisatie.
Beide rapporten kunnen gedeeltelijk dezelfde klinische populaties omvatten en mogen niet als onafhankelijke groepen deelnemers worden samengevoegd.
Hoe werkt bremelanotide op het verlangen en de seksuele opwinding?
Preklinische studies plaatsen melanokortine-signalisatie in een bredere netwerk van neuronale circuits die betrokken zijn bij motivatie, aandacht voor seksuele prikkels en gedragsreacties.
De activatie van MC4R is gekoppeld aan de hypothalamus en verbindingen die de centrale prefrontale cortex (mPOA), de vetafscheidingseigenschap (VTA) en het amygdalaalvlees omvatten.
Een van de voorgestelde elementen voor verdere signalering is het dopamine-systeem, inclusief de processen die verband houden met D1-receptoren [24,25].
In dierproeven werden markers voor activatie in regio's van de hersenen waaraan seksuele gedragingen zijn verbonden, waargenomen.
Onderzoeken bij vrouwelijke ratten na het verwijderen van de eierstokken toonden aan dat er vaker gedragingen waren die seksuele contacten in gang zetten, zoals sprongen, hevige bewegingen en andere manieren om dichter bij elkaar te komen.
Er werden echter geen vergelijkbare veranderingen in de snelheid van de contacten of in de lordose waargenomen.
Het onderscheid suggereert dat sommige gemeten gedragingen die verband houden met seksuele motivatie gevoeliger waren voor invloed dan andere elementen van het copulatiegedrag [24,25].
Experimenten met het blokkeren van melanokortine- of dopamine-receptorën ondersteunen bovendien het betrokken zijn van deze signaleringsroutes.
Neurale signalering is echter niet beperkt tot één gedragsfunctie, en onderzoeken bij knaagdieren bevestigen geen identieke mechanisme of eenzelfde mate van receptorselectiviteit bij mensen.
Het onderzoeksinstituut beschrijft ook de resultaten van de neuroimaging van het hersenlichaam, de hersenhelft, het hersenmassaapje, het extra bewegingsgebied en de secundaire somatosensorische cortex [20].
Voordat deze beschrijvingen als definitieve neuroimaginggegevens worden beschouwd, moet de geciteerde conferentiebeschrijving worden gecontroleerd.
Gezonken formuleringen en toedieningsroutes
Het in de Verenigde Staten goedgekeurde middel bremelanotide is een onderhuidse auto-injecteerapparaat dat op recept verkrijgbaar is.
Het oorspronkelijke manuscript beschrijft een dosis van 1,75 mg, toediening in de buurt van de buik of de bil, een minimum van 24 uur tussen de doses en maximaal acht doses per maand.
Deze informatie beschrijft de etikettering van het goedgekeurde product en niet een individuele aanbeveling. Besluiten over het voorschrijven van het medicijn vereisen de inachtneming van de actuele officiële documentatie en een beoordeling door een gekwalificeerde arts [1,2,8].
De onderzoekspublicaties beschrijven ook oudere rapporterende formuleringen, waaronder experimentele doses van 20 mg bij vrouwen en verschillende doses in onderzoeken bij mannen [7,15–18].
Het is niet aan te nemen dat deze formuleringen gelijkwaardig zijn aan het goedgekeurde injectieproduct.
Vooral het bewering in het verstrekte manuscript dat de 10 mg-spray een „standaarddosis” is, wordt niet bevestigd door de geciteerde klinische gegevens.
De oorspronkelijke instructies voor het bereiden van een rapporterende spray mogen niet worden beschouwd als gevalideerde richtlijnen voor een niet goedgekeurde formulering.
Vergelijkbare gegeven tijden van beginwerking van 30 tot 60 minuten en een effectduur van 6 tot 12 uur moeten worden beschouwd als algemene uitspraken.
Dit zijn geen nauwkeurig vastgestelde farmacokinetische of klinische parameters voor elke persoon.
Seksuele respons en blootstelling aan het medicijn zijn geen dezelfde maatstaven.
Regulerende status en klinisch toepassingsgebied
De FDA heeft in 2019 bremelanotide goedgekeurd, verkocht onder de naam Vyleesi, voor de strikt gedefinieerde indicatie HSDD bij vrouwen vóór de menopauze.
De goedkeuring geldt niet voor mannen, vrouwen na de menopauze of alle gevallen van verminderd seksueel interesse.
Regulatoire vergunningen kunnen ook verschillen tussen landen.
De zelfverstrekking in de Verenigde Staten betekent niet automatisch dat het product in Polen of in andere landen ook daadwerkelijk verkocht kan worden [1,2].
De bron bespreekt zowel de goedgekeurde klinische toepassingen als experimentele of niet-registratiegerelateerde toepassingen.
Het scheiden van deze categorieën is essentieel bij het presenteren van de resultaten van onderzoeken, de voorschrijvingspraktijken en de veiligheid.
Veiligheid en bijwerkingen bij onderzoek met bremelanotide
Een veiligheidsanalyse die de klinische ontwikkelingsprogramma omvatte, toonde veel voorkomende bijwerkingen aan in fase III-onderzoeken.
Er werd het volgende gemeld:
- Misselijkheid bij ongeveer 40,0% deelnemers die bremelanotide kregen, tegenover 1,3% in de placebogroep;
- roodheid van de huid bij 20,3% tegenover 1,3%;
- hoofdpijn bij 11,3% tegenover 1,9%;
- reacties bij de injectieplaats bij 5,4% versus 0,5%.
Het oorspronkelijke manuscript beschrijft 1247 deelnemers in een 18 maanden durende periode van klinisch onderzoek.
Misselijkheid was een belangrijke factor die bijdroeg aan het beëindigen van de behandeling [6].
Een ander bekend risico is de verkleuring van de huid.
De bron wijst op een lokale verkleuring van de huid bij meer dan een derde van de deelnemers die 16 opeenvolgende dagelijkse doses kregen onder bepaalde onderzoeksvoorwaarden.
Dit is geen schatting van het risico bij normaal gebruik in overeenstemming met de goedgekeurde productbeschrijving.
Het medicijn kan ook een tijdelijke toename van de bloeddruk veroorzaken, wat van bijzonder belang is bij het beoordelen van de veiligheid bij mensen met cardiovasculaire aandoeningen [6,8].
De verstrekte beoordeling wijst onbeheersbaar hoge bloeddruk en een gediagnosticeerde hartaandoening aan als belangrijke kwesties in verband met contra-indicaties.
Hij vermeldt ook de farmacokinetische interacties die verband houden met orale indomethacine en naltrexon.
Deze informatie mag derhalve niet worden gebruikt om te concluderen dat bremelanotide geen klinisch relevante interacties vertoont.
In een afzonderlijk gerandomiseerd onderzoek werd de gelijktijdige toediening van ethanol aan gezonde proefpersonen geëvalueerd, maar de resultaten beslissen niet over alle mogelijke interacties of kwesties met betrekking tot de langetermijnveiligheid [14].
Er werd een voortzetting van deelname aan de openbare fase van het onderzoek waargenomen bij 70% deelnemers die bremelanotide kregen en 87% deelnemers die een placebo kregen.
De verschillen moeten worden beschouwd in combinatie met de frequentie van de bijwerkingen.
Het voortzetten van deelname zelf is geen directe maatstaf van tevredenheid of voordelen [6].
Beperkingen van bewijsmateriaal en interpretatie ervan
Literatuur omvat verschillende klinische indicaties, formuleringen, onderzoekstermijnen, eindpunten en populaties.
De meest relevante gegevens voor de goedgekeurde indicatie komen uit gecontroleerde studies bij vrouwen vóór de menopauze met HSDD.
Vroege onderzoeksrapporten en kleine studies bij mannen leveren wetenschappelijke informatie op, maar bevestigen niet de vergelijkbare werkzaamheid of veiligheid bij andere groepen.
Dierstudies leveren mechanistische hypothesen op, terwijl statistieken van herhaalbehandelingen en kleine observatiestudies de werkelijke ervaringen beschrijven en niet de oorzakelijke effecten van de behandeling.
Een deel van de citaten in het geleverde manuscript betreft conference-abstracts, commentaren of overlappingen van rapporten over dezelfde onderzoeken.
Daarom moeten de cijfers van de bronnen niet worden gelijkgesteld met het aantal onafhankelijke studies die de resultaten bevestigen.
De bibliografie die in het bronmateriaal wordt genoemd is niet onafhankelijk gecontroleerd op juistheid.
Meest gestelde vragen over PT-141
Wat is PT-141?
PT-141 is de wetenschappelijke naam voor bremelanotide, een cyclisch synthetisch peptide dat de melanokortine-receptoren activeert. Het werd onderzocht op het effect op de seksuele lust en het seksueel verlangen. Het heeft een FDA-goedkeurde indicatie voor receptverkoop bij bepaalde vrouwen vóór de menopauze met HSDD [1,2].
Is bremelanotide goedgekeurd voor mannen met erectiestoornissen?
Nee. Onderzoeken bij mannen hebben veranderingen in de erectierespons en in de subjectief beoordeelde seksuele functies aangetoond, maar vormen ze geen basis voor goedkeuring door de FDA voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen [15–18,21,22].
Werkt bremelanotide hetzelfde als sildenafil?
Nee. Bremelanotyd wordt vooral onderzocht als een centraal werkend agonist van melanokortine-receptoren, terwijl sildenafil werkt door het remmen van fosfodiesterase type 5. In kleine studies werden beide verbindingen samen geanalyseerd, maar dit vormt geen standaardtherapie-schema voor een combinatie [16,24].
Wat hebben klinische studies aangetoond bij vrouwen met HSDD?
Gecensureerde onderzoeken toonden een verbetering van gevalideerde indicatoren voor seksueel verlangen en het daarmee gepaard gaande ongemak aan. Sommige verschillen, waaronder een daling in het aantal bevredigende seksuele gebeurtenissen per maand, waren relatief gering, en bijwerkingen zoals misselijkheid kwamen vaak voor [3,4,8,10].
Welke bijwerkingen werden het vaakst gemeld?
Misselijkheid, roodheid van de huid, hoofdpijn en reacties op de injectieplaats waren enkele van de meest gemelde bijwerkingen in klinische studies. Daarnaast zijn er ook tijdelijke verhogingen van de bloeddruk en verkleuringen van de huid geconstateerd [6,8].
Is de meldende PT-141 een goedgekeurde alternatief voor een injectie?
De bron beschrijft experimentele rapporterende formuleringen die werden gebruikt in eerdere studies. Deze resultaten mogen echter niet worden geïnterpreteerd als een toelating van een gestandaardiseerd rapporterend preparaat dat een goedgekeurd receptloos autoinjector vervangt [7,15–18].
Bevestigen hoge herhaalbehandelingspercentages de effectiviteit van PT-141?
Nee. Er zijn veel factoren die van invloed zijn op het herhalen van recepten, en deze gegevens bevatten geen gecontroleerde vergelijking die nodig is om het effect van het medicijn vast te stellen. De geciteerde rapporten uit de praktijk leveren nuttige beschrijvende informatie, maar vervangen geen gerandomiseerde klinische studies [19–22].
Is bremelanotide goedgekeurd in Polen?
De verstrekte bronnen documenteren de goedkeuring door de Amerikaanse FDA, en niet de Europese of Poolse vergunning voor het in de handel brengen. De juridische status van een bepaald product of formulering moet worden gecontroleerd in de actuele lokale regelgevende registers [1,2].
Samenvatting
Bremelanotyd is een peptide dat verbonden is met het melanokortine-systeem en centraal werkt en waarvan er in gecontroleerde klinische studies aanwijzingen zijn dat het de seksuele wens en het daarmee gepaard gaande ongemak bij bepaalde vrouwen vóór de menopauze met HSDD kan verbeteren.
Onderzoek bij mannen, gerapporteerde formuleringen en neuronale mechanismen leveren een aanvullend wetenschappelijk kader, maar de kracht van deze bewijzen verschilt sterk.
Een verantwoordelijke interpretatie vereist een vergelijking van de meetbare voordelen van ongewenste activiteiten, een onderscheid tussen goedgekeurde toepassingen en experimentele praktijken of praktijken buiten de registratievoorschriften, en het vermijden van het behandelen van observatiestudies als doorslaggevend bewijs van effectiviteit.
Referenties
- Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. en Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide voor de behandeling van hypoactieve seksuele wens bij vrouwen. Neurologie internationaal, 14(1), pp.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
- Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-Approved (Bremelanotide, Flibanserin) and Off-Label Medications (Testosterone, Sildenafil) to Enhance Sexual Desire/Function in Women. Op J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Link naar volledige studie
- Simon, James A et al. “Langetermijnveiligheid en werkzaamheid van Bremelanotide bij hypogonadden seksueel verlangenstoornis.” Verloskunde en gynaecologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
- Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R. & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide voor vrouwelijke seksuele disfuncties bij vrouwen in de premenopauzale fase: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de juiste dosis te bepalen. Vrouwengezondheid (London, Engeland), 12(3), 325–337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
- Koochaki, Patricia et al. “De ervaring van vrouwen in de menopauze die behandeld werden met Bremelanotide voor hypogonadale seksuele wanorde: resultaten van de RECONNECT exitstudie.” Journal of women’s health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
- Clayton, Anita H et al. “Veiligheidsprofiel van Bremelanotide tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma.” Journal of women’s health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
- Diamond, Lisa E et al. “Een effect op de subjectieve seksuele reactie bij premenopauzale vrouwen met seksuele opwinding door bremelanotide (PT-141), een melanocortinreceptoragonist.” Het tijdschrift voor seksuele geneeskunde 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
- Mayer, Danielle en Sarah E Lynch. “Bremelanotide: een nieuw medicijn goedgekeurd voor de behandeling van hypogonadden syndroom.” De Annalen van farmacotherapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
- Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. en Krychman, M.L., 2014. Vermindering van het stressniveau bij vrouwelijke seksuele disfuncties: een dosisvariabele studie naar subcutane bremelanotide. Gynaecologie en verloskunde, 123, pp.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
- Simon, James A et al. “Vooraf gespecificeerde en geïntegreerde subgroepanalyses uit de RECONNECT-fase 3-studies naar Bremelanotide.” Journal of women’s health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
- Seftel, Allen D.. (2016). Re: Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions in Premenopausal Women: A Randomized, Placebo-Controlled Dose-Finding Trial. Tijdschrift voor Urologie, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
- “Bremelanotide: de vrouwelijke Viagra?” Deskundigenoverzicht van endocrinologie en metabolisme 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
- Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. en Krop, J., 2019. Bremelanotide voor hypogonade seksuele verlangingsstoornis: effectiviteitsanalyse van contraceptieve subgroepen [15OP]. Gynaecologie en verloskunde, 133, pp.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
- Clayton, Anita H et al. “Fase I gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van Bremelanotide in combinatie met ethanol bij gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers.” Klinische therapeutica 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
- Safarinejad, Mohammad Reza en Seyyed Yousof Hosseini. “Het herstellen van sildenafilfouten met bremelanotide: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.” Het Journal of urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
- Diamond, L E et al. “De gelijktijdige toediening van lage doses intranasale PT-141, een melanocortinreceptoragonist, en sildenafil aan mannen met erectiestoornissen leidt tot een verbeterde erectiele respons.” Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
- Rosen, R C et al. “Evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van subcutaan toegediend PT-141, een melanocortinreceptoragonist, bij gezonde mannelijke proefpersonen en bij patiënten met een onvoldoende respons op Viagra.” Internationale tijdschrift voor onderzoek naar impotentie 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
- Diamond, L E et al. “Dubbelblind, placebogecontroleerde evaluatie van de veiligheid, farmacokinetische eigenschappen en farmacodynamische effecten van intranasale PT-141, een melanocortinreceptoragonist, bij gezonde mannen en patiënten met milde tot matige erectiestoornissen.” Internationale tijdschrift voor onderzoek naar impotentie 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
- Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. en Wills, S.T., 2023. (020) Gebruik van Bremelanotide in de echte wereld in een kliniek voor seksuele geneeskunde die vrouwen met hypogonadale seksuele verlangensstoornis behandelt. Tijdschrift voor seksuele geneeskunde, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
- Goldstein, I. en Goldstein, S.W., 2024. (227) Gebruik van het CNS-middel Bremelanotide bij mannen met seksuele disfunctie: resultaten uit een kliniek voor seksuele geneeskunde. Tijdschrift voor seksuele geneeskunde, 21(Supplement_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941
- Goldstein, S.W. en Goldstein, I., 2024. Gebruik van het CNS-middel bremelanotide bij mannen met seksuele disfunctie: een terugblikLT op een kliniek voor seksuele geneeskunde. Tijdschrift voor Urologie, 211(5S), p.e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#
- Goldstein, S. en Goldstein, I., 2024. (235) Gebruik van Bremelanotide (Vyleesi) bij mannen met seksuele disfuncties. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
- Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. en Revicki, D.A., 2017. 235 gesprekken met vrouwen over seksuele disfunctie bij vrouwen (FSD) en behandeling met Bremelanotide. Tijdschrift voor seksuele geneeskunde, 14(Supplement_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
- James G. Pfaus;Amama Sadiq;Carl Spana;Anita H. Clayton;. (2021). De neurobiologie van bremelanotide voor de behandeling van hypoactieve seksuele verlangens bij vrouwen vóór de menopauze. CNS Spectrums, (), –. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
- Pfaus, James et al. “Bremelanotide: een overzicht van preklinische effecten op de centrale zenuwstelsel bij vrouwelijke seksuele functie.” Het tijdschrift voor seksuele geneeskunde 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/