PT-141 (bremelanotide): 분자 메커니즘, 임상 연구, 여성 및 남성의 안전성 및 과학적 근거

Bremelanotyd, 종종 PT-141 연구명으로 불리는 이 화합물은 알파-멜라토닌 호르몬(α-MSH)과 관련이 있는 주기적 일원쇄 아미노산이다. 그것의 구조는 일반적으로 Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH로 나타낸다. 또한 그것은 사이클로-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4–10)라고도 불린다.

약물의 주요 효과는 혈관의 주변 수축에 있는 반면, 브멜라노티드는 중추 신경계의 멜라노코르티신 신호 전달에 영향을 미칩니다.

그의 가장 잘 문서화된 임상적 적용 사례는 폐경 전 특정 여성 그룹에서 발생한 구매형, 전반적인 성욕 저하 증후군(HSDD) 치료입니다. 2019년에 미국 식품의약국(FDA)은 이 지정에 대해 처방전으로 처방되는 브멜라노티드 제제를 승인했습니다 [1,2].

연구는 브레멜라노티드가 성적 자극, 발기 반응, 도파민과 관련된 신경회로, 그리고 객관적으로 평가된 성적 기능에 미치는 영향을 포함했다.

그러나 이러한 연구 분야들을 모두 동등한 증거로 간주해서는 안 됩니다. 승인된 용도에 해당되는 인구에서 수행된 통제된 임상시험, 남성에서의 조기 연구, 동물 실험 및 개별 병원에서 수행된 관찰은 다양한 질문에 답합니다.

이 리뷰는 이용 가능한 문헌에서 설명된 결과를 제시하고, 어떤 결과들이 제한적임을 설명합니다.

브렘레날로이드(PT-141)란 무엇인가?

PT-141은 α-MSH와 관련된 변형된 펩티드 서열을 기반으로 개발된 멜라노코르티코이드 수용체 수용체 작용제입니다.

그의 주기적 락타마 구조와 아미노산 서열은 그를 자연 호르몬과 구별시킨다.

과학자들은 먼저 브멜라노티드(bremelanotide)가 동기 및 성적 반응에 미치는 영향을 설명할 수 있는 가능성 있는 설명으로 멜라노코르티노이드 유형 4(MC4R) 수용체 신호 전달에 초점을 맞췄다.

그러나 멜라노코르티노이드 약리학은 수많은 수용체 서열과 관련된 생물학적 경로를 포함한다 [1,24,25].

폐경 전 여성들을 대상으로 실시된 임상 연구에서 승인된 용도 기준을 충족하는 환자들의 성적 욕구 평가 결과가 개선되었으며, 이에 따른 정신적 불편감도 감소한 것으로 확인되었습니다.

하지만 이것은 브렘레노티드가 모든 성기능 장애의 치료법으로 확립된 것이거나, 여성에서 얻어진 결과가 남성에게도 자동으로 적용될 수 있다는 것을 의미하지는 않습니다.

발기 부전 장애 및 기타 인구 집단의 연구는 FDA 승인된 지시와 별개로 진행됩니다 [1,2].

브레멜라노티드와 여성의 성욕 저하 질환

HSDD는 성적 욕망의 지속적인 감소를 특징으로 하며, 이에 따른 임상적으로 중요한 심리적 불편함이 동반됩니다.

브레멜라노티드에 대한 연구에서는 자극 자체뿐만 아니라 그 감소로 인한 불편함도 평가되었습니다.

이들은 성관계 빈도나 오르가즘을 경험할 수 있는 능력과 같은 최종 지표들과는 다른 것입니다. 또한 통계적으로 확인된 변화는 항상 특정 개인에게 큰 이익을 가져다주는 것은 아닙니다.

장기적인 임상 결과

사이먼과 동료들(2019)은 24주간의 초기 단계 이후 52주 동안 진행된 연구의 연장 기간 동안 684명의 참가자를 관찰했습니다.

이 연구에서는 브멜라노티드 1.75mg 용량을 사용하여 피하 투여를 실시했으며, 여성의 성 기능 지수(FSFI) 및 여성 성적 고통 지수(FSDI) 등 여러 지표를 평가했습니다.

연구진은 장기간 지속되는 성적 욕구와 관련된 지표의 개선 지속성과 장기간 지속되는 단계에서 예상치 못한 안전 관련 신호의 결여를 설명했다.

보고된 흔한 부작용에는 메스꺼움, 피부 발진 및 두통이 포함되었습니다. 치료에 대한 내성은 메스꺼움에 특히 중요했습니다.

이 연구는 연장된 연구였으므로, 그 결과는 참가자 선정과 참여를 지속시키는 요인들을 고려하여 해석되어야 합니다 [3].

여러 용량의 무작위 연구

클레이튼과 동료들(2016)은 매독스(menopause) 이전의 여성들을 대상으로 무작위배정, 이중맹검, 위약대조실험을 실시하여 다양한 복용량을 평가했습니다.

이 연구에서는 0.75mg, 1.25mg 및 1.75mg의 브레멜라노타드 투여군을 포함시켰습니다.

전체 분석 결과, 고용량의 복용 그룹에서 만족스러운 성행위 수가 위약 그룹의 0.2% 증가에 비해 매월 0.7% 증가했습니다(p = 0.0180).

FSFI의 결과는 +3.6에서 +1.9로 변했습니다(p = 0.0017), 반면 성적 불만도감 지수는 -11.1에서 -6.8로 변했습니다(p = 0.0014).

무기력감, 피부 발적 및 두통은 다시 한번 허용성 관련 중요한 관찰 사항 중 하나였다.

성행위 빈도 차이의 크기는 중요 해석적 맥락을 제공하는 요소이며, 결과가 통계적 유의성을 갖더라도 마찬가지입니다 [4].

킹스버그와 동료들(2014)은 12주간의 임상시험 기간 동안 피실험자 327명에게서 나타난 심리적 불편함을 분석했습니다. 이 임상시험은 피실험자들에게 위약 치료를 제공하기 전의 사전 단계로 진행되었습니다.

1.75 mg 그룹에서 불편감 결과의 변화는 -13.1였다.

1.25 mg 및 1.75 mg의 병용 그룹에서 변화는 -11.1이었으며, 플라시보 그룹에서는 -6.8이었다.

그 결과는 연구 대상 인구의 측정된 불편감에 영향을 미칠 가능성을 뒷받침하지만, 해당 자료는 완전하고 독립적인 임상 연구 보고서가 아닌 컨퍼런스 요약으로 제시되었습니다 [9].

제공된 원고는 또한 +0.7의 사건 수 증가와 +0.2의 사건 감소, +3.6의 FSFI에서 +1.9의 감소 및 -11.1의 불편도 지수에서 같은 수치 결과를 기록하고 있다(Seftel 2016년 출간)[11].

[11]는 Clayton 연구의 주석이며 독립적인 임상 시험이 아니기 때문에 이 값들을 개별 연구의 결과들을 뒷받침하는 것으로 간주해서는 안 됩니다.

투고자료의 원래 표기는 명확성을 위해 유지되었습니다.

RECONNECT III 임상 시험의 하위 그룹 분석 결과

사이먼과 동료들의 통합 분석(2022)에는 RECONNECT 연구의 1,202명의 참가자가 포함되었습니다.

분석된 연령, 체중, 체질량지수(BMI), 초기 생체내 테스토스테론 수치, 호르몬 사용량 등 세 가지 범주에서 부인성 불감증에 대한 브멜라노티드의 피임 및 지속 시간은 FSFI에서의 욕망 범위를 개선하고 13 점 평가를 통한 불편감 감소와 관련이 있었다. FSDS-DAO의 규모.

결과들은 관찰된 효과가 측정된 한 가지 인구 집단에만 국한되지 않았음을 시사합니다.

그러나 그들은 모든 사람에게 동일한 반응을 보이지는 않습니다 [10].

RECONNECT 참가자들의 호르몬 피임제를 사용하는 특정 그룹에 대한 별도의 분석은 FSFI에서 욕망 증가를 보여주었고, FSDS-DAO Item 13의 결과도 유의하게 감소했습니다.

이 연구 결과는 학술회의 요약 형식으로 제시되었기 때문에, 완전한 검토된 보고서와는 달리 더 신중한 해석이 필요합니다[13].

참여자들의 경험

Koochaki와 동료들(2021)은 연구 참여 종료 후 RECONNECT에 참여했던 여성 242명을 대상으로 보고서를 작성했습니다.

브렘레노티드를 복용하는 여성들은 성적 관심의 변화, 객관적 신체적 자극, 그리고 성적 경험과 파트너 관계의 인식된 질에 대한 변화를 경험했습니다.

플라시보를 투여받은 참가자들도 간호 참여, 도움을 구하는 노력 또는 성적 어려움에 대해 파트너들과 대화하는 것과 관련된 이점을 묘사했습니다.

양적 결과는 환자들의 경험에 대한 귀중한 정보를 제공하지만, 무작위 대조군 효과 측정은 대체할 수 없습니다 [5].

앞서 이루어진 쿠차키와 동료들의 조사는 (2017년) 22~53세의 61명의 폐경 전 여성들을 대상으로 했으며, 평균 나이는 39세였다.

참여자들은 몇 달에서 10년 이상 지속된 성적 어려움을 묘사했습니다.

42%건의 이전 치료 시도는 모두 실패로 끝났습니다.

관계에서 두려움과 자신의 신체 이미지에 대한 우려, 성적 자부심의 변화, 그리고 관계에서의 어려움이 나타났습니다.

일부 참가자들은 브멜라노티드 사용 후 감각 민감도, 성관계 촉진, 만족도 및 자신감의 향상을 경험했다고 설명했습니다.

인터뷰는 환자의 경험을 더 잘 이해하는 데 도움이 되지만, 통제된 연구가 없으면 비교적 효과가 있음을 입증할 수 없다 [23].

브레멜라노티드의 여성에 대한 연구

Diamond과 동료들(2006)은 두 배 맹검 교차 실험에서 성욕 장애가 있는 폐경 전 여성 18명을 평가했습니다.

20 mg의 용량으로 실험적 보고서 형태의 문구를 사용했습니다.

브렘레노티드에 대한 중간 또는 높은 욕구를 더 많은 여성들이 보고했으며, 이는 위약에 비해 더 컸습니다(p = 0.0114).

성기 자극에 대한 평가 결과 개선 경향이 나타났습니다(p = 0.0833), 반면 24시간 이내 성관계를 시도한 여성들의 자극 만족도는 유의하게 차이가 있었습니다(p = 0.0256).

시험 규모가 작고 이전의 임상적 투여 경로가 제한되어 있기 때문에 승인된 경피 투여제와 직접 비교하는 것은 불가능하다 [7].

2006년의 논평은 22~44세 여성의 조기 연구 결과들을 요약했다.

브멜라노티드를 투여받은 여성 참가자 67%명은 위약군 22%명보다 더 많은 성욕 증가를 보였고, 남성 참가자 72%명은 위약군 39%명보다 더 많은 성적 자극 증가를 보였다.

이 값들은 제공된 원고에 따라 제시되었습니다. 그러나 인용된 논문은 원본 임상 연구의 완전한 보고서가 아니라 간략한 개요입니다 [12].

의학적 이점은 얼마나 크나요?

메이어와 린치(2020)는 제2 및 제3상 연구의 증거를 분석했습니다.

그들은 통계적으로 볼 때 욕구와 불편감의 변화가 일부 사람들에게 비교적 미미한 임상적 개선으로 이어질 수 있다고 강조했다.

이 연구에서는 39.9%명의 참가자들에게 메스꺼움이 발생했으며, 20.4%명의 참가자들에게 얼굴이 붉어지고, 11%명의 참가자들에게 머리가 아팠습니다.

저자들은 또한 브레멜라노티드의 상호작용에 대한 상대적으로 제한된 데이터와 그가 임상 과정에서 아직 확립되지 않은 위치에 대해서도 논의했습니다 [8].

따라서 균형 잡힌 해석은 검증된 측정값의 개선과 부작용 빈도를 모두 고려합니다.

브레멜라노티드 처방에 대한 여성들의 실제 실천에 대한 연구

골드스타인과 동료들(2023)의 단일 클리닉 분석에서는 2019년 말부터 2022년 11월까지 시행된 처방 목록을 설명했다.

폐경 전 여성에서 64건의 성공 사례가 보고되었으며, 재발율은 25%였고, 폐경 후 여성에서는 97건의 성공 사례가 보고되었으며, 재발율은 54%였다.

폐경 전 여성들 사이에서 2019~2020년 기간 동안 재실행률은 10%, 2019~2021년 기간 동안 17%, 2019~2022년 기간 동안 25%, 그리고 2021~2022년 기간 동안 37%였다.

폐경 후 여성의 적절한 수치는 43%, 52%, 54% 및 65%였다 [19].

2024년 추가된 임상 보고서는 2023년 6월 30일까지 폐경 전 여성(29%건)에게 76건의 처방, 폐경 여성(52%건)에게 104건의 처방, 남성(444건)에게 65%건의 처방을 기록했다.

이 기간 동안 지난 18개월 동안 재이행률은 각각 47%, 52% 및 73%이었다 [20].

복제 처방은 인식된 유용성, 허용성, 접근성, 비용 및 의약품 처방 관행을 반영할 수 있다.

그러나 이는 안전성이나 임상적 효과에 대한 독립적인 증거가 아닙니다.

만성 요통 치료에 대한 사용은 또한 이 기사에서 논의된 FDA 승인된 임상적 지침을 넘어선다.

PT-141 남성에서: 발기 장애 및 성 기능 장애 연구

브렘레노티드는 발기 부전(ED) 및 기타 성기능 장애를 가진 남성에게서 시험되었지만, FDA는 이 성기능 장애를 치료하는 데 이를 승인하지 않았습니다.

사용 가능한 증거에는 조기 단계의 관찰 연구, sildenafile 실험 및 단일 임상 연구의 관찰이 포함됩니다.

그의 중심적인 멜라노코르티노이드 작용은 5-아미노포스파티딜세린 가수분해효소 억제제(PDE5)의 주요 주변 혈관 작용 메커니즘과 다르다.

실제 시놀다는 불충분한 반응을 보인 남성들

Safarinejad 및 Hosseini (2008)는 28~59세의 342명의 결혼한 남성들을 대상으로 무작위 대조 연구를 수행했는데, 이들은 시놀다는 충분한 효과를 주지 않았습니다.

참가자들은 10mg의 브레멜라노티드 또는 위약의 임상 시험용 복용량으로 투여되는 실험용 복용량을 투여하는 그룹으로 배정되었다.

결과는 International Index of Erectile Function를 사용하여 평가되었습니다.

브렘레날라트 그룹의 33.5%명의 남성에서 유익한 결과가 관찰되었으며, 대조군에서는 8.5%명만이 유익한 결과를 보였습니다(p = 0.03).

성관계 만족도도 더 높았으며(p = 0.03), 약물 관련 부작용은 더 자주 발생했습니다(p = 0.01).

이 결과는 특정 인구 집단과 처방에 관한 것이며, 정해진 치료 지침은 아닙니다 [15].

실데나필과 결합에 대한 연구

Diamond과 동료들(2005)은 발기 부전 증상을 가진 19명의 남성에게 무작위 대조군 설계의 연구를 수행했다.

실험 조건에는 25mg의 시놀다는 7.5mg의 효과적인 PT-141과 함께 투여되었으며, 시놀다는 효과적인 위약과 더불어 두 번의 위약을 투여받았습니다.

리기스캔의 기록에 따르면 두 가지 성분 모두를 함께 복용했을 때 발기 효과가 실베르타인 자체만 복용했을 때보다 더 강한 것으로 나타났습니다.

이 실험은 작았으며 단기적인 생리적 측정에 초점을 맞췄습니다.

이는 장기적인 안전성을 결정하거나 이러한 물질들을 혼합하여 사용해야 하는 이유를 설명하는 것을 허용하지 않습니다 [16].

초기 약동학 연구

로젠과 동료들(2004)은 건강한 남성들과 실버든 반응이 불충분한 남성들에서 피하주사용 PT-141을 연구했다.

제공된 원고는 건강한 자원자에게 1.0mg을 초과하는 용량에서 나타나는 중요한 발기 반응과 시각적 성적 자극 시 발기 장애가 있는 남성에게 4mg 및 6mg의 용량에서 나타나는 반응을 설명합니다.

이들은 약동학적 효과를 규명하기 위해 사용된 임상적 용량 수준들입니다 [17].

다른 두 개의 무작위 대조군 연구에서 다이아몬드와 동료들은 (2004) 건강한 남성들과 발기 장애가 경미하거나 중간 정도인 남성들에게서 보고된 PT-141의 효과를 평가했습니다.

7mg 이상의 용량에서 유의적인 정력 반응이 관찰되었습니다.

처음 발기는 투여 후 약 30분 후에 나타났습니다.

가장 많이 보고된 부작용은 피부 발진과 메스꺼움이었습니다.

적용된 생명력 측정값, 심전도 검사, 실험실 검사 또는 신체 검사에서 임상적으로 중요하다고 평가되는 변화는 관찰되지 않았다.

이 결과는 단기 연구의 특정 조건에 관한 것입니다 [18].

남성들의 관찰 보고서

골드스타인과 동료들은 (2024) 2019년 9월부터 2023년 6월 사이에 남성들에게 발급된 444개의 처방전을 조사했습니다.

재실행률은 전반적으로 65%였으며, 지난 18개월 동안은 73%이었다.

응답자의 소수 그룹인 25명의 남성들은 참여를 승인했으며, 20명은 평가를 완료했습니다.

보고된 변경 사항은 다음과 같습니다:

• 생활 만족도와 생활 지속 시간 증가 — 75%;
• 유두 침투가 더 쉬워짐 — 88%;
• 오르가즘의 더 쉬운 경험 — 67%;
• 성적 활동을 시작하는 데 더 편안함 — 80%;
• 즐거운 경험에 대한 더 큰 기대 — 73%.

Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)의 기준으로 볼 때 72%명이 성 기능 개선을 경험했습니다.

보고된 부작용에는 메스꺼움(30%), 피부 발진(22%), 두통(13%), 그리고 자발적 발기(13%)가 포함되었다[21].

2024년의 다른 보고서에 따르면 21명의 남성이 모집되었습니다. 그들 중 19명은 인터넷 설문지를 작성했으며, 12명은 추가 인터뷰에 참여했습니다.

질문서 응답자들 중:

• 80%명은 성관계에 대한 더 큰 만족감을 보였다.;
• 93%. 질 침투를 더 쉽게;
• 71%. 오르가즘을 더 쉽게 경험할 수 있다;
• 86%. 성적 활동의 주도권을 더 많이 행사할 수 있는 자유;
• 79%. 즐거움을 더 많이 기대함;
• 69%. 더 만족스러운 오르가즘;
• 73%. 성적 활동에 더 큰 즐거움을 느낍니다.;
• 79% 파트너의 경험이 향상되었다고 인식되었습니다.

53%명이 PGI-I의 개선을 보고했습니다.

조사에서 69%명의 참가자들은 발기 장애를 처방받는 이유로 지적했으며, 64%명은 성 건강과 관련된 추가적인 어려움을 묘사했습니다.

이러한 어려움들 중에는 성관계를 통한 두려움(54%)과 희망 감소(45%)가 포함되었습니다.

인터뷰 참가자들은 성 기능 개선(91%명)과 성 관련 두려움 감소(64%명)를 경험했다고 설명했다.

보고된 부작용에는 피부 발진 및 메스꺼움(36%명), 두통 및 자발적 발기(27%명), 그리고 소변 줄기 및 복부 통증(9%명)이 포함되었다[22].

설명적 결과는 위약 대조 연구에서 얻어진 증거로 간주해서는 안 됩니다.

작은 규모의 자율적으로 선별된 시험들, 단일 병원, 객관적인 최종 결과 지표들, 그리고 반복적인 관찰 기간들은 일반화 가능성을 제한한다.

두 보고서는 부분적으로 동일한 임상 집단을 포함할 수 있으며, 독립적인 참가자 그룹으로 합산해서는 안 됩니다.

브레멜라노티드는 성욕과 성적 흥분을 어떻게 조절합니까?

임상 전 연구에서는 멜라노코르티닌 신호를 참여하는 자극에 대한 동기 부여, 주의 집중, 성적 자극에 대한 반응에 관련된 신경 회로의 더 넓은 네트워크에 배치합니다.

MC4R의 활성화는 뇌하수체와 중뇌 전두엽(mPOA), 비상피엽(VTA), 그리고 뇌하수체와 관련된 연결들 사이의 상호작용과 관련이 있습니다.

추가 신호 전달 요소 중 하나는 도파민 시스템이며, 여기에는 D1 수용체와 관련된 과정들이 포함됩니다 [24,25].

동물실험에서 성적 행동과 관련된 뇌 영역에서 활성화 지표들을 관찰했습니다.

난소 제거 후 실험된 개미 암컷의 연구에 따르면, 점프, 급격한 움직임 등 성적 접촉을 유도하는 행동과 같은 행동이 더 자주 관찰되었습니다.

그러나 접촉 속도나 로드지스의 동등한 변화는 관찰되지 않았다.

분류는 성적 동기 관련 측정된 행동 중 일부가 다른 성적 행동 요소들에 비해 더 영향을 받기 쉬운 것으로 나타낸다 [24,25].

멜라노코르티노이드 또는 도파민 수용체 차단 실험은 이 경로들의 참여를 추가로 증진시킨다.

그러나 신경신호 전달은 하나의 행동 기능에 국한되지 않으며, 실험용 쥐 연구에서는 사람에게서 동일한 메커니즘이나 같은 수준의 수용체 선택성이 확인되지 않는다.

이 연구는 또한 뇌하수체, 섬, 뇌하수막, 추가적인 운동영역 및 후각신경계에 대한 신경영상 결과도 설명한다 [20].

이러한 설명들을 결정적인 신경영상 증거로 인정하기 전에, 인용된 학술 논문 요약을 검토해야 합니다.

시험된 제형 및 투여 경로

미국에서 승인된 브멜라노티드 제제는 처방전으로 구입할 수 있는 경피적 자동주사제입니다.

원래의 원고는 제품 특성에서 1.75mg의 용량을 설명하며, 복부 또는 무릎 부근에 투여하며, 투여 간격은 최소 24시간이고, 월간 최대 투여 수는 8회입니다.

이 정보는 승인된 제품의 표시를 설명하는 것이며, 개별적인 처방 권고는 아닙니다. 의약품 처방에 관한 결정은 현재 공식 문헌 및 전문의의 평가를 고려해야 합니다 [1,2,8].

연구 출판물들은 또한 이전의 보고서 형식의 문구를 설명합니다. 여기에는 여성에게 20mg의 임상용 복용량과 남성에게 다양한 복용량의 연구 결과가 포함됩니다 [7,15–18].

이러한 성분들의 승인된 주사제 제품과 동등함을 가정해서는 안 됩니다.

특히 제공된 원고에 따르면 10mg의 항공성 분말이 „표준 용량”이라는 주장은 인용된 임상 증거에서 확인되지 않습니다.

유출성 에어로졸을 제조하는 기본 지침은 승인되지 않은 제형에 대한 유효한 지침으로 제시해서는 안 됩니다.

또한, 원본에 따르면 초기 효과는 30~60분이며, 효과 지속 시간은 6~12시간으로 제시된 내용은 일반적인 추정으로 간주해야 합니다.

이는 각 개인에 대해 신빙성 있는 정해진 약동학 또는 임상 범위는 아닙니다.

성적 반응과 약물에 대한 노출은 동일한 측정 기준이 아닙니다.

규제 상태 및 임상 적용 범위

FDA는 2019년에 Vyleesi라는 이름으로 판매되는 브레멜라노티드를 폐경 전 여성의 HSDD를 위한 엄격히 정의된 용도에 대해 승인했습니다.

이 승인은 남성, 폐경 후 여성 및 모든 성적 관심 감소 사례를 포함하지 않습니다.

규제 허가도 국가마다 다를 수 있습니다.

미국에서의 단독 승인은 판매 허용이나 폴란드 또는 다른 국가에서의 합법적 판매 상태를 의미하지 않습니다 [1,2].

이 연구는 승인된 임상 적용뿐만 아니라 시험적 또는 등록 허가범위를 벗어난 사용도 다루고 있다.

이러한 범주들을 구분하는 것은 연구 결과, 처방 및 안전 관행을 제시할 때 필수적입니다.

브멜라노티드 연구에서의 안전성 및 부작용

임상 개발 프로그램이 포함된 안전성 분석 결과, 제3상 연구에서 빈번한 부작용이 관찰되었습니다.

보고된 사항:

• 브레멜라노티드를 투여받은 약 40.0%명의 참가자들에서 구토가 발생했는데, 그 반대편에서는 플라시보 그룹에서 1.3%명에게서 구토가 발생했습니다.;
• 피부의 붉어짐이 20.3% 대 1.3%으로 증가했습니다.;
• 11.3% 대 1.9%의 두통;
• 5.4%의 주사 부위 반응에 비해 0.5%의 반응.

원래의 원고는 18개월 동안 진행된 임상 개발 프로그램에서 1,247명의 참가자를 설명합니다.

무기력감은 치료 중단에 기여하는 중요한 요인 중 하나였다 [6].

다음으로 확인된 위험은 피부 변색입니다.

연구원들은 특정 시험 조건 하에서 16회 연속 매일 투여하는 약을 복용한 참가자들 중 3분의 1 이상에서 피부의 어두운 색상이 나타났다고 밝혔다.

이는 승인된 제품 특성에 따른 일반적인 사용 시의 위험 평가가 아닙니다.

이 약물은 또한 관상동맥압의 일시적 상승을 유발할 수 있으며, 이는 심혈관 질환 환자들의 안전성 평가 시 특히 중요합니다 [6,8].

제공된 검토 결과는 통제되지 않은 고혈압과 진단된 심혈관 질환을 예방 지침과 관련된 중요한 문제로 지적합니다.

그는 또한 구강용 이부프로펜 및 나탈렉손에 대한 약동학적 상호작용에 대해서도 언급합니다.

따라서 이러한 정보들을 브레멜라노티드가 임상적으로 유의미한 상호작용을 하지 않는다는 주장에 적용해서는 안 됩니다.

다른 무작위 대조 연구에서는 에탄올을 건강한 사람들에게 동시 투여한 것을 평가했는데, 그 결과는 모든 가능한 상호작용이나 장기 안전성에 대한 결론을 내리지는 못한다 [14].

브멜라노티드를 투여한 참가자 70%명과 위약 투여한 참가자 87%명에서 개방형 연구의 참여가 계속되었다.

이 차이는 부작용 빈도와 함께 고려되어야 합니다.

참여를 계속하는 것 자체는 만족도나 이익의 직접적인 지표는 아니다 [6].

증거의 제한과 그 해석

문학은 다양한 임상적 지침, 용법, 시험 기간, 최종 결과 및 인구를 포함합니다.

승인된 용도에 대한 가장 중요한 근거는 폐경 전 여성에서 HSDD를 진단받은 환자에 대한 관찰 연구들입니다.

조기 보고 및 소규모 남성 연구는 과학적 정보를 제공하지만, 다른 그룹에서 동등한 효과와 안전성을 입증하지 못했습니다.

동물실험은 기계론적 가정들을 제시하지만, 재발률 통계와 소규모 조사는 실제 경험을 설명하며, 치료의 원인적 효과를 설명하지는 않는다.

제공된 원고의 일부 인용문은 컨퍼런스 요약문, 주석 또는 동일한 연구의 겹치는 보고서에 관한 것입니다.

따라서 원본의 수치는 결과들을 뒷받침하는 독립적인 연구의 수와 동일시해서는 안 됩니다.

원본 자료에 인용된 참고문헌은 사실 여부에 대해 독립적으로 검증되지 않았습니다.

PT-141에 대한 가장 자주 묻는 질문들

PT-141이란 무엇인가?

PT-141은 멜라노코르티신 수용체를 활성화시키는 주기성 합성 단백질인 브레멜라노티드의 연구명입니다. 이 약물은 욕망 및 성적 자극에 미치는 영향을 평가하기 위해 연구되었습니다. 이 약물은 폐경기 전 특정 여성에서 HSDD를 진단받은 환자에게 처방된 의약품으로 FDA의 승인을 받았습니다 [1,2].

브레멜라노티드는 발기 부전이 있는 남성에게 승인된 치료제인가요?

아니요. 남성 연구에서는 발기 반응과 주관적 성 기능 변화가 확인되었지만, 이는 남성 발기 장애 치료를 위한 FDA 승인 근거가 아닙니다 [15–18,21,22].

브레멜라노티드는 실데나필과 같은 효과를 발휘하는가?

아니요. Bremelanotyd는 주로 멜라노코르티노이드 수용체의 중심부 작용 기전의 작용 인자로서 연구되고 있으며, 반면 실데날은 억제 작용을 통해 작용합니다. 5형 포스파다제. 작은 연구에서는 두 성분을 모두 함께 분석했지만, 이것은 일상적인 조합 치료 계획을 정하는 것은 아닙니다 [16,24].

HSDD를 앓는 여성들에 대한 임상 연구 결과는 무엇이었나요?

실험적 연구에서는 정서적 만족도와 관련된 성적 욕구 지표가 개선된 것을 보여주었습니다. 일부 차이점, 예를 들어 매달 만족스러운 성행위의 수 변화는 상대적으로 작았으며, 메스꺼움과 같은 부작용은 자주 발생했습니다 [3,4,8,10].

가장 많이 보고된 부작용은 무엇인가요?

무기력감, 피부 발진, 두통 및 주사 부위 반응은 임상 시험에서 가장 많이 보고된 증상들 중 하나였습니다. 추가적인 안전 문제로는 점진적인 고혈압 상승과 피부 변색이 있습니다 [6,8].

PT-141이라는 의약품은 주사제 대신 사용할 수 있는 허가된 대체제인가요?

원문은 이전 연구에서 사용된 실험적 보고서 형식에 대해 설명합니다. 그러나 이러한 결과는 승인된 처방형 자동주사기를 대체하는 표준 보고서 형을 허용한다는 의미로 해석해서는 안 됩니다 [7,15–18].

재발률이 높은 복용 후 반응은 PT-141의 효과를 입증하는가?

아니요. 복용량 재조정에는 여러 요인이 영향을 미치며, 이 데이터는 약물 효과를 판단하는 데 필요한 통제된 비교를 포함하지 않습니다. 실제 사례 연구의 인용된 보고서는 유용한 설명적 정보를 제공하지만, 무작위 대조 임상 시험을 대체하지는 않습니다 [19–22].

브레멜라노티드는 폴란드에서 승인되었나요?

제공된 자료는 미국 FDA의 승인이라는 사실을 증명하며, 이는 폴란드나 유럽의 허가서가 아닌 것입니다. 특정 제품 또는 제제의 법적 상태는 현재 현지 규제 기록부에 확인해야 합니다 [1,2].

요약

브레멜라노티드는 멜라노코르티노이드 시스템과 관련된 펩티드이며, 중앙 자율 신경계에 작용하며, HSDD를 앓고 있는 특정 폐경 전 여성에서 성욕 개선과 관련된 불편감 감소를 보여주는 관찰적 임상 연구의 증거를 가지고 있습니다.

남성 연구, 보고된 요법 및 신경학적 메커니즘은 추가적인 과학적 맥락을 제공하지만, 이러한 증거의 힘은 매우 다릅니다.

책임 있는 해석은 원치 않는 행위로부터 얻은 측정 가능한 이익을 종합하고, 승인된 적용과 실험적 또는 규제 대상 외의 관행을 구별하며, 관찰 보고서를 효과의 결정적 증거로 취급하는 것을 피해야 한다.

참조

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