Liposomaalne NAD+ ja imendumine: kas manustamisviisil on tähtsust?

Liposomaalne NAD+ kuulub NAD+-ga seotud toidulisandite turul kättesaadavate kallimate ja intensiivselt reklaamitavate vormide hulka. Selle kategooria tooteid pakuvad muu hulgas Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories ja teised brändid.

Peamine turundusargument on parem imendumine.

Eeldus seisneb selles, et NAD+ sidumine lipiidkandjaga võib kaitsta molekuli seedetrakti läbimisel ja potentsiaalselt parandada selle imendumist võrreldes tavalise suukaudse NAD+’ga.

Vormistustehnoloogia seisukohast on see mõistlik lähenemisviis.

Kõige olulisem küsimus on aga see, kas liposomaalne manustamisviis pakub inimestele tõepoolest märkimisväärset eelist või on tegemist vaid tehnoloogiliselt arenenuma ravimvormi kontseptsiooniga.

Selles artiklis selgitame, miks muutmata suukaudne NAD+ tekitab imendumisprobleeme, milline on liposomaalse kapseldamise eesmärk, kuidas liposomaalne NAD+ võrdub tavaliste kapslite ja keelealuste toodetega, mida näitavad praegused laboratoorsed uuringud ning milliseid andmeid inimkatsetest veel puudub.

Miks on suukaudse NAD+ imendumisega probleeme?

Muutmata NAD+ ei sobi ideaalselt lihtsaks imendumiseks suukaudse manustamise korral, kuna tegemist on suhteliselt suure, tugevalt laetud ja vees lahustuva molekuliga.

Need omadused tekitavad mitmeid takistusi, mida molekul peab ületama, enne kui see jõuab süsteemsesse vereringesse.

NAD+ molekulmass on umbes 663 daltoni. [1]

Selle suurus ja tugev negatiivne laeng raskendavad passiivset imendumist sooleepiteeli kaudu võrreldes paljude väiksemate ja vähem polaarsete ühenditega.

Soole sein toimib selektiivse barjäärina.

Väiksemad ühendid, mille omadused sobivad paremini kokku rakumembraanidega, tungivad tavaliselt läbi membraani kergemini kui suured ja tugevalt laetud molekulid, nagu näiteks NAD+.

On veel üks probleem.

Seedetraktis ja maksas leidub ensüüme, mis lagundavad aktiivselt NAD+ ja sellega seotud molekule nukleotiidide ja koensüümide normaalset ainevahetust toetades.

See tähendab, et suu kaudu manustatud NAD+ molekul peab ületama nii füüsilised imendumistõkked kui ka ensüümilise lagundamise.

Isegi NAD+ väiksemad eelained, nagu nikotinaamid-ribosiid (NR) ja nikotinaamidmononukleotiid (NMN), läbivad seedimise ja esmase maksapuhastuse käigus märkimisväärseid ainevahetuslikke muutusi, enne kui need jõuavad süsteemsesse vereringesse. [1,2]

Muutumatu NAD+ jõuab samasse ainevahetuskeskkonda, kuid samal ajal on sellel suurem molekulaarstruktuur ja passiivse imendumise seisukohast ebasoodsamad omadused.

See seos aitab selgitada, miks enamik NAD+ga seotud toidulisandite kliinilisi uuringuid keskendub eelainetele, mitte muutmata kujul suukaudselt manustatavale NAD+le.

NR ja NMN on väiksemad molekulid, mis imendumisel võivad siseneda organismis NAD+ biosünteesi radadesse.

Liposomaalne NAD+ kasutab teistsugust strateegiat.

Selle asemel, et muuta manustatavat molekuli, peaksid liposomaalsed ravimvormid parandama muutmata NAD+ toimetamist, kaitstes seda seedetrakti läbimise ajal.

Mida liposomaalne manustamine tegelikult tähendab?

Liposom on kahekihilisest lipiidikihtist moodustunud mikroskoopiline struktuur.

Seda võib kujutada endale kui väikest lipiididest koosnevat mullikest, mis ümbritseb sisemist ruumi.

Veega lahustuvad ained, nagu NAD+, võivad teoreetiliselt jääda sellesse ruumi lõksu.

Sellisel manustamistehnoloogial on tegelik rakendus farmaatsias.

Liposomaalseid ravimvormid kasutatakse mõnedes heakskiidetud ravimites, sealhulgas osades vähivastastes ravimites, kus kapseldamine võib muuta ravimi jaotumist organismis, kaitsta toimeainet või vähendada teatud kõrvaltoimeid.

NAD+ puhul pakutav kasu põhineb samal üldisel põhimõttel.

Lipidikiht peab kaitsma NAD+ molekuli seedetraktis valitsevate ebasoodsate tingimuste eest.

Teoreetiliselt võib see vähendada mao keskkonna ja seedeensüümide poolt põhjustatud lagunemist enne, kui molekul jõuab imenduda.

Teine võimalik kasu on mõju rakkude poolt aine sidumisele.

Ka rakumembraanid koosnevad suures osas kahekihilistest lipiididest.

Kuna liposomidel on sarnane membraanstruktuur, võivad need rakkudega suhelda teisiti kui vabad, vees lahustuvad NAD+-molekulid.

Teoreetiliselt võivad liposomid ühineda rakumembraanidega või imenduda muude transportmehhanismide kaudu, pakkudes seeläbi oma sisu potentsiaalselt tõhusamalt.

Seetõttu on liposomaalse NAD+ kontseptsioon teaduslikult usaldusväärne.

See erineb ka katsetest, mille käigus üritatakse muutmata NAD+ nahka kaudu passiivsel viisil üle kanda lihtsa transdermaalse plaastri abil.

Bioloogiliselt tõenäoline toimetamismehhanism ei ole siiski sama mis tõestatud kliiniline eelis.

Kas liposomaalne NAD+ tõepoolest toimib paremini, tuleb tõestada inimestel läbiviidavate farmakokineetiliste ja kliiniliste uuringutega.

Liposomaalne NAD+ võrreldes tavaliste kapslitega ja keele alla manustatava NAD+ga

Need kolm formaati kasutavad erinevaid strateegiaid, mille eesmärk on mõjutada NAD+ kättesaadavust.

Tabel näitab olulist erinevust.

Tavalistel kapslitel on kõige tugevam tõendusmaterjal, kuid see puudutab eelkõige NR-i ja NMN-i, mitte muutumatut NAD+-d.

Liposomaalsed tooted püüavad lahendada teist probleemi: muutumatu NAD+ tõhusat manustamist.

Kas uuringud näitavad, et liposomaalne NAD+ toimib paremini?

Praegu ei ole piisavalt retsenseeritud kliinilisi tõendeid, et väita, et liposomaalne NAD+ toimib paremini kui tavaline suukaudne NAD+, NR või NMN.

Liposomide kasutamise teoreetiline põhjendus on usaldusväärne.

Lipidkapseldamine võib kaitsta vees lahustuvat ainet, mõjutada selle stabiilsust ja muuta seda, kuidas see rakumembraanidega vastastikku mõjutab.

Tõenäoline toimemehhanism ei kinnita siiski automaatselt suuremat biosaadavust inimestel.

Sellise eelise tõendamiseks oleks vaja farmakokineetilisi uuringuid, milles mõõdetaks NAD+ ja selle metaboliitide kontsentratsiooni veres, rakkudes või kudedes pärast erinevate ravimvormide võrdväärsete annuste manustamist.

Randomiseeritud kliinilised uuringud peaksid hindama mitte ainult biomarkereid, vaid ka olulisi funktsionaalseid tulemusi.

Praeguste tõendite põhjal ei ole võimalik kinnitada, et liposomaalne NAD+ parandaks energiataset, füüsilist võimekust, kognitiivseid funktsioone, ainevahetust, bioloogilise vananemisega seotud näitajaid või muid terviseindikaatoreid.

Mida näitavad laboratoorsed uuringud?

Lisateavet annavad rakukultuuridel läbi viidud uuringud.

Ühes uuringus võrreldi liposomaalset ja mitte-liposomaalset NAD+ kultiveeritud inimese endoteelrakkudes ja keratinotsüütides. [5]

Liposomaalne ravimvorm avaldas tugevamat mõju teatud rakkude vananemisega seotud rakumarkerite suhtes.

See toetab seisukohta, et lipiidkapseldamine võib muuta viisi, kuidas NAD+ rakkudega suhtleb.

Tegemist oli siiski in vitro uuringuga.

Rakkude kasvatamine ei jäljenda täielikult bioloogilist protsessi, mis toimub pärast toote inimese poolt allaneelamist.

Seede, imendumine soolestikus, ainevahetus maksas, vereringe, jaotumine kudedesse ja rakkudesse imendumine loovad täiendavaid takistusi, mida rakukultuuri eksperimendis ei esine.

Seega toetavad laboritulemused selle kontseptsiooni bioloogilist usaldusväärsust.

Need ei tõenda siiski, et samasugused mõjud esinevad ka elusas inimorganismis.

Milliseid tõendeid on endiselt puudu?

Kõige olulisem puuduv tõend on lõpetatud, eelretsenseeritud otsene võrdlusuuring inimestel.

Tuvastatud uuringute hulgas ei leitud ühtegi publikatsiooni, milles oleks otseselt võrreldud võrdväärseid annuseid:

• liposomaalne NAD+;
• tavaline, mitte-liposomaalne NAD+;
• suukaudne NMN;
• suukaudne NR.

Ilma sellise uuringuta on raske kindlaks teha, milline manustamisviis põhjustab suurimat NAD+ taseme tõusu veres, rakkudes või kudedes iga manustatud milligrammi kohta.

Samuti ei ole teada, milline vorm tagab kõige püsivama tulemuse.

Kõige olulisem on see, et puuduvad veenvad tõendid, mis näitaksid, et liposomaalne NAD+ tagab paremaid funktsionaalseid tervisetulemusi kui tavalised NAD+ eelained.

Seega peab käesolev ettepanek jääma piiratuks.

Liposomaalsel NAD+’l on bioloogiliselt usaldusväärne põhjendus ja toetus rakukultuuriuuringutes, kuid selle biosaadavus, kliiniline tõhusus ning eelis paremini uuritud suukaudsete NR-i või NMN-i ees ei ole veel kindlaks tehtud.

Millised brändid pakuvad liposomaalset NAD+’d?

Mõned brändid müüvad tooteid, mida nimetatakse liposomaalseks NAD+-ks.

Nende hulka kuuluvad Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories ja teised tootjad.

Tooted võivad olla saadaval vedelate, kapslite, tilkade, kotikeste või üksikannustena.

Mõiste „liposomaalne” esinemine ei tähenda siiski, et kõik need tooted oleksid võrdväärsed.

Liposomaalse preparaadi kvaliteet võib oluliselt erineda.

Olulised muutujad on järgmised:

• lipiidide koostis;
• osakeste suurus;
• tootmistehnika;
• kapseldamise efektiivsus;
• toote stabiilsus;
• deklaritud NAD+ osakaal, mis on tegelikult liposomides seotud.

Need tegurid võivad mõjutada konkreetse koostise käitumist.

Konkreetset laboratoorset koostist käsitlevaid tulemusi ei tohiks automaatselt seostada iga kaubandusliku tootega, mis on märgistatud liposomaalse NAD+-na.

Erinevad tooted võivad erineda lipiidide koostise, osakeste suuruse, stabiilsuse, kapseldamise efektiivsuse ja tegeliku NAD+ sisalduse poolest.

Sarnane probleem puudutab laiemalt NR-i ja NMN-i toidulisandeid.

Kliinilistes uuringutes kasutatakse sageli konkreetset ühendit või uurimiskvaliteediga ravimvormi.

Tarbekaubad võivad sisaldada sama üldist koostisosa, kuid neid ei pruugi toota ega iseloomustada ühtmoodi.

Mida tasub toodete võrdlemisel silmas pidada?

Üks kasulikke näitajaid on see, kas tootja avaldab liposomaalsete osakeste suuruse kohta tegelikke andmeid.

Ainuüksi sõna „liposomaalne” märkimine etiketile ei tõenda stabiilse ja hästi iseloomustatud liposomaalse süsteemi olemasolu.

Järgmine oluline parameeter on kapseldamise efektiivsus.

See näitab, milline osa aktiivsest NAD+-st asub tegelikult liposomide sees ja milline osa jääb vabaks ümbritsevasse vedelikku.

Kasulikud võivad olla ka sõltumatud analüütilised uuringud.

Analüüsisertifikaat ehk CoA võib aidata kinnitada, kas tootes sisalduv NAD+ kogus vastab etiketil märgitud väärtusele.

Samuti tuleb kontrollida täpset toimeainet.

Mõned tooted, mida laialdaselt reklaamitakse liposomaalsete NAD+ toodetena, võivad tegelikult sisaldada NAD+ eelainet, näiteks NMN-i, mitte muutumatut NAD+'d.

See eristus on oluline, kuna muutumatu NAD+, NMN ja NR tõendusmaterjal ei ole sama.

Oluline on ka tootmise läbipaistvus.

Teave toorainete päritolu, kvaliteedikontrolli protseduuride, stabiilsusuuringute ja heade tootmistavade standarditele vastava tootmise kohta võib aidata eristada hästi iseloomustatud koostist tootest, mis tugineb peamiselt turundusterminoloogiale.

Kas liposomaalne NAD+ õigustab kõrgemat hinda?

Liposomaalne NAD+ on tavaliselt kallim kui tavaline suukaudne NR või NMN.

Kõrgem hind tuleneb osaliselt täiendavatest tootmisetappidest, mis on vajalikud lipiidpõhise manustamissüsteemi loomiseks ja stabiliseerimiseks.

Siiski ei ole teada, kas see hinnaerinevus on teaduslikult põhjendatud.

Miks võib kõrgem hind olla põhjendatud?

Tarnimise kontseptsioon on keemilisest seisukohast loogiline.

Muutumatu NAD+ on suur, laetud, vees lahustuv molekul, mis läbib ainevahetusprotsesse seedetraktis.

Selle sulgemine lipiidstruktuuridesse on mõistlik katse mõningaid neist probleemidest vähendada.

Rakukultuuriuuringud viitavad samuti sellele, et eksperimentaalsetes tingimustes võib liposomaalne NAD+ põhjustada tugevamaid rakulisi mõjusid kui NAD+ ilma liposomaalse koostiseta. [5]

Need tulemused toetavad ravimvormi bioloogilist usaldusväärsust, kuid ei kinnita selle biosaadavust ega kliinilist kasu inimestel.

Miks tuleks kõrgemale hinnale suhtuda ettevaatlikult?

Liposomaalse NAD+ kohta tehtud otsesed uuringud inimestel on endiselt väga piiratud.

Puuduvad asjakohaselt kavandatud ja retsenseeritud kliinilised uuringud, mis kinnitaksid, et see ravimvorm toob kaasa märkimisväärset kasu biomarkerite, heaolu või tervise funktsionaalsete tulemuste osas.

Samuti puudub lõpetatud, retsenseeritud võrdlusuuring, mis näitaks, et liposomaalne NAD+ suurendab NAD+ taset tõhusamalt kui NR või NMN.

Selline võrdlus on oluline, kuna NR-i ja NMN-i kohta on juba olemas märkimisväärselt suurem hulk randomiseeritud uuringuid, milles on osalenud inimesed. [3,4]

Otseste võrdlusandmete puudumine tähendab ka seda, et ei ole võimalik usaldusväärselt arvutada, kas liposomaalne NAD+ tagab kulutatud raha suhtes suurema NAD+ taseme tõusu.

Ka kaubanduslike koostiste kvaliteet võib erineda.

Kaks toodet ei pruugi toimida samamoodi ainult sellepärast, et mõlemat müüakse liposomaalsetena.

Praegustel tõenditel põhinev järeldus on suhteliselt lihtne.

Kui prioriteediks on valida suukaudne NAD+ga seotud toode, millel on kõige ulatuslikum ja kõige põhjalikum inimkatsete alus, siis on NR ja NMN praegu paremini dokumenteeritud.

Kui huvi keskendub konkreetselt muutmata NAD+ manustamisele potentsiaalselt kaitsva lipiidsüsteemi kaudu, on liposomaalne NAD+ bioloogiliselt usaldusväärne, kuid siiski eksperimentaalne kontseptsioon.

Seda ei tohiks kirjeldada kui meetodit, mille biosaadavus, kliiniline tõhusus või eelis tavapäraste NAD+ eelainete ees on tõestatud.

Liposomaalne NAD+: tõendid lühidalt

Kõige sagedamini esitatud küsimused liposomaalse NAD+ kohta

Mis on liposomaalne NAD+?

Liposomaalne NAD+ on NAD+, mis on suletud mikroskoopilistesse lipiidstruktuuridesse, mida nimetatakse liposomideks.

Sellise koostise eesmärk on kaitsta molekuli seedetrakti läbimisel ning potentsiaalselt parandada selle imendumist või transportimist rakkudesse.

Miks paigutatakse NAD+ liposomidesse?

Muutmata NAD+ on suhteliselt suur, tugevalt laetud ja vees lahustuv.

Need omadused takistavad lihtsat passiivset imendumist soolestikus.

Liposomaalne kapseldamine peaks molekuli kaitsma ja potentsiaalselt parandama selle manustamist.

Kas liposomaalne NAD+ imendub paremini?

Seda ei ole kinnitatud asjakohaselt kavandatud ja eksperthinnanguga võrdlusuuringutes, milles osalesid inimesed.

Lipidkapseldamine võib teoreetiliselt kaitsta NAD+ ja mõjutada selle imendumist. Siiski puuduvad otsesed võrdlusuuringud, mis kinnitaksid suuremat biosaadavust võrreldes tavalise NAD+, NR või NMN-ga.

Kas liposomaalne NAD+ on parem kui NMN?

Seda ei ole tõendatud.

NMN-i kohta on olemas ulatuslikum randomiseeritud uuringute kogum, milles on hinnatud NAD+-ga seotud biomarkereid. [3]

Liposomaalsel NAD+ on mehhanistlik ja laboratoorne toetus, kuid selle kliinilist eelist NMN-i ees ei ole kinnitatud.

Kas liposomaalne NAD+ on parem kui NR?

Puuduvad piisavad tõendid, et sellist eelist kinnitada.

NR-i on hinnatud paljudes randomiseeritud platseebokontrollitud uuringutes, samas kui liposomaalse NAD+ kohta on otseseid kliinilisi andmeid märksa vähem. [4]

Kas liposomaalne NAD+ suurendab energiat?

Seda ei ole usaldusväärsetes kliinilistes uuringutes tõestatud.

Tõenäoline bioloogiline mehhanism või kultiveeritud rakkudes täheldatud toime ei tähenda automaatselt, et inimestel oleks rohkem energiat, parem töövõime või parem enesetunne.

Kas kõik liposomaalse NAD+ tootemargid on ühesugused?

Ei.

Liposomide koostis, osakeste suurus, kapseldamise efektiivsus, stabiilsus, koostisosade kvaliteet ja tootmisprotsessid võivad eri tootemarkide puhul erineda.

Ühe konkreetse koostise tulemusi ei saa automaatselt kohaldada igale kaubanduslikule tootele.

Mida tuleks silmas pidada liposomaalse NAD+ sisaldava toote valimisel?

Kasulik teave võib hõlmata järgmist:

• täpne toimeaine;
• deklaritud NAD+ sisaldus;
• sõltumatud laboratoorsed uuringud;
• analüüsisertifikaat;
• andmed liposomaalsete osakeste suuruse kohta;
• kapseldamise efektiivsus;
• stabiilsust puudutavad andmed;
• selged tootmisstandardid.

Sõna „liposomaalne” ise annab väga vähe teavet preparaadi tegeliku kvaliteedi kohta.

Praeguste tõendite piirangud

Kõige olulisemaks piiranguks on piisava arvu retsenseeritud kliiniliste uuringute puudumine, milles hinnataks konkreetselt liposomaalset NAD+.

Praegune põhjendus tugineb peamiselt NAD+ keemilistele omadustele, liposomaalsete ravimvormide üldpõhimõtetele ja laborikatsetele.

Teine piirang on otseste võrdluste puudumine.

Tsiteeritud publikatsioonide hulgas puudub lõpetatud, retsenseeritud uuring inimestel, milles võrreldaks otseselt liposomaalset NAD+-d NR-i, NMN-i või tavalise mitte-liposomaalse NAD+-ga, kasutades sobivaid annuseid ja samu farmakokineetilisi lõpptulemusi.

See ei võimalda teha üheselt mõistetavaid järeldusi suhtelise biosaadavuse kohta.

Mehhanistlikke tõendeid toetavad ka in vitro uuringud. [5]

Rakukultuurides saadud tulemused võivad toetada selle mehhanismi bioloogilist usaldusväärsust, kuid need ei kajasta seedimist, maksas toimuvat ainevahetust, süsteemset vereringet, jaotumist kudedesse ega inimese füsioloogiat tervikuna.

Veel üks piirang on kaubanduslike toodete vahelised erinevused.

Konkreetset laboratoorset koostist käsitlevaid tulemusi ei tohiks automaatselt üldistada Quicksilver Scientificu, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories või muude brändide toodetele, välja arvatud juhul, kui just seda konkreetset toodet on sõltumatult uuritud.

Ka koostise kvaliteet võib erineda.

Tootjad ei avalda alati ühesuguses ulatuses liposomide suurust, lipiidide koostist, kapseldamise efektiivsust, toote stabiilsust ja tegelikku NAD+ sisaldust.

Samuti ei ole selle tarneviisi tasuvust kindlaks tehtud.

Ilma asjakohaste inimkatseteta puuduvad veenvad tõendid selle kohta, et liposomaalse NAD+ kõrgem hind tähendaks proportsionaalselt suuremat biosaadavust või paremaid kliinilisi tulemusi võrreldes odavama suukaudse NR-i või NMN-iga.

Seega võimaldavad praegused tõendid kirjeldada liposomaalset NAD+ laboratoorsete andmetega toetatud bioloogiliselt usaldusväärse manustamisviisina, kuid mitte kinnitatud alternatiivina, mis ületaks enam tunnustatud suukaudseid NAD+ eelühendeid.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teaduslik-informatiivne. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, ravisoovitust, annustamisjuhendit, tootesoovitust ega toetust liposomaalsele NAD+-le, standard-NAD+-le, NR-ile, NMN-ile ega ühelegi nimetatud kaubamärgile.

Liposomaalsel NAD+-l on usaldusväärne mehhanistlik põhjendus manustamisviisina, kuid puuduvad piisavad eelretsenseeritud kliinilised tõendid, mis kinnitaksid selle biosaadavust või kasulikkust inimestel. Laboratoorsete tulemuste põhjal ei tohiks järeldada, et see imendub paremini, annab paremaid kliinilisi tulemusi, avaldab vananemisvastast mõju või on tõhusam võrreldes tavaliste NAD+ eelravimitega.

NAD+ ja sellega seotud tooted ei ole FDA ega EMA poolt heaks kiidetud haiguste ravimiseks, ennetamiseks ega ravimiseks. Kaubamärgid on esitatud üksnes turul kättesaadavate toodete kirjeldamiseks. Nende nimetamine ei tähenda sõltumatut kliinilist valideerimist, soovitust ega samaväärsust ühegi konkreetse teadusuuringutes kasutatava liposomaalse ravimvormiga.

Viited

[1] Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise käigus toimuvates rakulistes protsessides. Nature Reviews: Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinaamidmononukleotiidi (NMN) toidulisandi tõhusus ja ohutus tervetel keskealistel täiskasvanutel: randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelsete rühmadega, annusest sõltuv kliiniline uuring. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Nikotinamiid-ribosiidi pikaajaline manustamine on hästi talutav ja tõstab NAD+ taset tervetel keskealistel ja eakatel täiskasvanutel. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). Liposomaalne ravimvorm tugevdab nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD+) vananemisvastaseid omadusi endoteelrakkudes ja keratinotsüütides. „Current Issues in Molecular Biology”, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722