Lipozomálne NAD+ a vstrebávanie: záleží na spôsobe dodávania?

Lipozomálny NAD+ patrí k drahším a intenzívne propagovaným formám dostupným na trhu doplnkov výživy súvisiacich s NAD+. Produkty z tejto kategórie ponúkajú okrem iného značky Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories a ďalšie.

Hlavným marketingovým argumentom je lepšia vstrebateľnosť.

Predpokladom je, že uzavretie NAD+ do lipidového nosiča môže chrániť molekulu pri prechode tráviacim traktom a potenciálne zlepšiť jej dodávanie v porovnaní so štandardným perorálnym NAD+.

Z hľadiska formulačnej technológie je to racionálny koncept.

Najdôležitejšia otázka však znie, či lipozomálny spôsob dodávania skutočne poskytuje významnú výhodu u ľudí, alebo predstavuje len technologicky pokročilejší formulačný koncept.

V tomto článku vysvetľujeme, prečo nezmenený perorálny NAD+ naráža na problémy s vstrebávaním, aký je účel lipozomálnej enkapsulácie, ako lipozomálny NAD+ obstojí v porovnaní so štandardnými kapsulami a sublingválnymi produktmi, čo v súčasnosti ukazujú laboratórne štúdie a aké údaje z výskumu na ľuďoch stále chýbajú.

Prečo má perorálny NAD+ problém s vstrebávaním?

Nezmenený NAD+ nie je ideálne prispôsobený na jednoduché vstrebávanie po perorálnom podaní, pretože je pomerne veľkou, silne nabitou a vo vode rozpustnou molekulou.

Tieto vlastnosti vytvárajú niekoľko bariér, ktoré musí molekula prekonať, než sa dostane do systémového krvného obehu.

Molekulová hmotnosť NAD+ je približne 663 daltonov. [1]

Jeho veľkosť a silný záporný náboj sťažujú pasívny prechod cez črevný epitel v porovnaní s mnohými menšími a menej polárnymi zlúčeninami.

Stena čreva funguje ako selektívna bariéra.

Menšie látky s vlastnosťami, ktoré sú viac kompatibilné s bunkovými membránami, cez ňu zvyčajne prenikajú ľahšie ako veľké a silne nabité molekuly, ako napríklad NAD+.

Existuje aj druhý problém.

Tráviaci trakt a pečeň obsahujú enzýmy, ktoré aktívne rozkladajú NAD+ a s ním súvisiace molekuly v rámci normálneho metabolizmu nukleotidov a koenzýmov.

To znamená, že perorálne prijatá molekula NAD+ musí prekonať tak fyzické bariéry vstrebávania, ako aj enzymatickú degradáciu.

Dokonca aj menšie prekuzory NAD+, ako sú nikotínamid ribozid (NR) and nikotínamid mononukleotid (NMN), podliehajú počas trávenia a efektu prvého prechodu pečeňou významným metabolickým premenám predtým, ako sa dostanú do celkového obehu. [1,2]

Nezmenený NAD+ sa dostáva do toho istého metabolického prostredia a zároveň má väčšiu molekulovú štruktúru a menej priaznivé vlastnosti pre pasívne vstrebávanie.

Toto spojenie pomáha vysvetliť, prečo sa väčšina klinických štúdií týkajúcich sa suplementácie súvisiacej s NAD+ zameriava na prekurzory, a nie na nezmenený perorálny NAD+.

NR a NMN sú menšie molekuly, ktoré po vstrebaní môžu vstúpiť do trás biosyntézy NAD+ v tele.

Lipozomálny NAD+ využíva inú stratégiu.

Namiesto toho, aby menili podávanú molekulu, majú lipozomálne formulácie zlepšiť dodávanie nezmeneného NAD+ tým, že ho chránia počas prechodu tráviacim traktom.

Čo vlastne znamená lipozomálna dodávka?

Lipozóm je mikroskopická štruktúra vytvorená z lipidovej dvojvrstvy.

Možno si ho predstaviť ako malú bublinu zloženú z lipidov, ktorá obklopuje vnútorný priestor.

Látky rozpustné vo vode, ako napríklad NAD+, môžu byť teoreticky uzavreté v tomto priestore.

Táto technológia dodávania má skutočné farmaceutické využitie.

Liposomálne formulácie sa používajú v niektorých schválených liekoch, vrátane časti protinádorových liekov, kde enkapsulácia môže ovplyvniť distribúciu lieku, chrániť účinnú látku alebo obmedziť určité nežiaduce účinky.

Navrhovaný prínos pre NAD+ vychádza z toho istého všeobecného princípu.

Lipidová vrstva má chrániť molekulu NAD+ pred nepriaznivými podmienkami v tráviacom tanci.

Teoreticky by to mohlo obmedziť rozklad spôsobený prostredím žalúdka a tráviacimi enzýmami skôr, ako sa molekula stihne vstrebávať.

Druhým potenciálnym prínosom je vplyv na bunkovú absorpciu.

Bunkové membrány sa tiež z veľkej časti skladajú z dvojvrstiev lipidov.

Keďže lipozómy majú podobnú membránovú štruktúru, môžu pôsobiť na bunky inak ako voľný, vo vode rozpustný NAD+.

Teoreticky sa liposómy môžu viazať na bunkové membrány alebo byť absorbované prostredníctvom iných transportných mechanizmov, čím by mohli potenciálne účinnejšie dodávať svoj obsah.

Vďaka tomu je koncepcia lipozomálneho NAD+ vedecky dôveryhodná.

Odlišuje sa tiež od pokusov o pasívne prenášanie nezmeneného NAD+ cez kožu pomocou jednoduchého transdermálneho náplastu.

Biologicky pravdepodobný mechanizmus pôsobenia však nie je to isté ako potvrdená klinická výhoda.

To, či lipozomálny NAD+ skutočne pôsobí účinnejšie, sa musí preukázať v farmakokinetických a klinických štúdiách na ľuďoch.

Liposomálny NAD+ a štandardné kapsuly a sublingválny NAD+

Tieto tri formáty využívajú rôzne stratégie, ktorých cieľom je ovplyvniť dostupnosť NAD+.

Tabuľka ukazuje dôležité rozlíšenie.

Štandardné kapsułki majú najsilnejšiu dôkazovú základňu, ale tá sa týka predovšetkým NR a NMN, a nie nezmeneného NAD+.

Lipozomálne produkty sa snažia vyriešiť iný problém: účinné dodanie nezmeneného NAD+.

Ukazujú štúdie, že lipozomálny NAD+ funguje lepšie?

V súčasnosti neexistujú dostatočné recenzované klinické dôkazy, na základe ktorých by bolo možné konštatovať, že lipozomálny NAD+ pôsobí účinnejšie ako bežný perorálny NAD+, NR alebo NMN.

Teoretické odôvodnenie použitia lipozómov je dôveryhodné.

Lipidová enkapsulacija môže chrániť vo vode rozpustnú látku, ovplyvňovať jej stabilitu a meniť spôsob, akým interaguje s bunkovými membránami.

Tento pravdepodobný mechanizmus však automaticky nepotvrdzuje vyššiu biologickú dostupnosť u ľudí.

Preukázanie takejto výhody by si vyžadovalo farmakokinetické štúdie merajúce NAD+ a jeho metabolity v krvi, bunkách alebo tkanivách po podaní porovnateľných dávok rôznych formulácií.

Randomizované klinické štúdie by museli hodnotiť nielen biomarkery, ale aj významné funkčné výsledky.

Na základe súčasných dôkazov nie je možné potvrdiť, že lipozomálny NAD+ zlepšuje hladinu energie, fyzickú zdatnosť, kognitívne funkcie, metabolizmus, parametre súvisiace s biologickým starnutím ani iné ukazovatele zdravia.

Čo ukazujú laboratórne vyšetrenia?

Ďalšie informácie poskytujú štúdie na bunkových kultúrach.

Jedna štúdia porovnávala lipozomálny a nelipozomálny NAD+ v kultivovaných ľudských endotelových bunkách a keratynocytoch. [5]

Lipozomálna formulácia vyvolávala silnejšie účinky vzhľadom na niektoré bunkové markery súvisiace so starnutím buniek.

Podporuje to myšlienku, že lipidová enkapsulácia môže meniť spôsob, akým NAD+ interaguje s bunkami.

Bolo to však vyšetrenie in vitro.

Buněčná kultivácia nenapodobňuje celý biologický proces, ktorý prebieha po požití produktu človekom.

Trávenie, črevná absorpcia, pečeňový metabolizmus, cirkulácia, distribúcia do tkanív a bunkový príjem vytvárajú ďalšie bariéry, ktoré v experimente na bunkovej kultúre neexistujú.

Laboratóriu výsledky preto podporujú biologickú hodnovernosť tejto koncepcie.

Neprinášajú však dôkaz, že rovnaké účinky sa prejavujú aj v živom ľudskom organizme.

Aké dôkazy stále chýbajú?

Najdôležitejším chýbajúcim dôkazom je dokončená, recenzovaná komparatívna štúdia typu „head-to-head“ na ľuďoch.

Medzi identifikovanými štúdiami sa nenašla žiadna publikácia priamo porovnávajúca ekvivalentné dávky:

• lipozomálneho NAD+;
• štandardného nelipozomálneho NAD+;
• perorálneho NMN;
• perorálneho č.

Bez takéhoto vyšetrenia je ťažké určiť, ktorá metóda dodávania spôsobuje najväčší nárast NAD+ v krvi, bunkách alebo tkanivách v prepočte na každý podaný miligram.

Nie je tiež známe, ktorá forma zabezpečuje najtrvalejší účinok.

Najdôležitejšie je, že chýbajú silné dôkazy preukazujące, že lipozomálny NAD+ poskytuje lepšie funkčné zdravotné výsledky ako štandardné prekurzory NAD+.

Všeobecný záver tak musí zostať obmedzený.

Lipozomálne NAD+ má biologicky vierohodné odôvodnenie a podporu v štúdiách bunkových kultúr, avšak jeho biodostupnosť, klinická účinnosť a výhoda oproti lepšie preskúmaným perorálnym formám NR alebo NMN neboli stanovené.

Ktoré značky ponúkajú lipozomálny NAD+?

Niekoľko značiek predáva výrobky označované ako lipozomálne NAD+.

Patria medzi nich Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories a ďalší výrobcovia.

Produkty môžu byť dostupné vo forme tekutín, kapsúl, kvapiek, vrecúšok alebo jednotlivých porcií.

Prítomnosť pojmu „lipozomálny” však neznamená, že všetky tieto výrobky sú rovnocenné.

Kvalita lipozomálnej formulácie sa môže výrazne líšiť.

Medzi dôležité premenné patria:

• lipidové zloženie;
• veľkosť častíc;
• výrobnú techniku;
• účinnosť zapuzdrenia;
• stabilita produktu;
• podiel deklarovaného NAD+, ktorý je skutočne uzavretý v lipozómoch.

Tieto faktory môžu ovplyvniť správanie konkrétnej formulácie.

Výsledky týkajúce sa konkrétnej laboratórnej formulácie by sa nemali automaticky vzťahovať na každý komerčný produkt označený ako lipozomálny NAD+.

Jednotlivé výrobky sa môžu líšiť lipidovým zložením, veľkosťou častíc, stabilitou, účinnosťou enkapsulácie a skutočným obsahom NAD+.

Podobný problém sa širšie týka aj doplnkov NR a NMN.

V klinických štúdiách sa často používa konkrétna látka alebo prípravok v kvalite určenej na výskumné účely.

Spotrebicé výrobky môžu obsahovať tú istú všeobecnú zložku, ale nemusia byť vyrobené ani charakterizované rovnakým spôsobom.

Na čo by ste sa mali zamerať pri porovnávaní produktov?

Jedným z užitočných parametrov je to, či výrobca poskytuje skutočné údaje o veľkosti lipozomálnych častíc.

Samotné uvedenie slova „lipozomálny” na etikete ešte neznamená, že výrobok obsahuje stabilný a dobre charakterizovaný lipozomálny systém.

Ďalším dôležitým parametrom je výkonnosť zapuzdrenia.

Ukazuje, aká časť aktívneho NAD+ sa skutočne nachádza vo vnútri lipozómov a aká časť zostáva voľná v okolitom roztoku.

Užitočné môžu byť aj nezávislé analytické štúdie.

Certifikát analýzy (CoA) môže pomôcť potvrdiť, či množstvo NAD+ v produkte zodpovedá hodnote uvedenej na etikete.

Je tiež potrebné overiť presnú účinnú látku.

Niektoré produkty, ktoré sa intenzívne propagujú ako lipozomálny NAD+, môžu v skutočnosti obsahovať prekursor NAD+, ako je NMN, namiesto nezmeneného NAD+.

Toto rozlíšenie má význam, pretože dôkazová základňa pre nezmenený NAD+, NMN a NR nie je rovnaká.

Dôležitá je tiež transparentnosť výroby.

Informácie o pôvode surovín, postupoch kontroly kvality, testoch stability a výrobe v súlade so štandardmi správnej výrobnej praxe môžu pomôcť odlíšiť dobre charakterizovanú receptúru od produktu, ktorý sa opiera hlavne o marketingovú terminológiu.

Oprávňuje lipozomálny NAD+ svoju vyššiu cenu?

Lipozomálny NAD+ je zvyčajne drahší ako štandardný perorálny NR alebo NMN.

Vyššia cena čiastočne vyplýva z dodatočných výrobných fáz potrebných na vytvorenie a stabilizáciu lipidového systému na podávanie lieku.

Nie je však jasné, či je tento cenový rozdiel vedecky odôvodnený.

Prečo môže byť vyššia cena opodstatnená?

Koncept dodávania je z chemického hľadiska logický.

Nezmenené NAD+ je veľká, nabitá, vo vode rozpustná molekula, ktorá prechádza metabolickými zmenami v tráviacom trakte.

Jeho uzavretie do lipidových štruktúr je rozumným pokusom o obmedzenie časti týchto problémov.

Štúdie na bunkových kultúrach taktiež naznačujú, že za experimentálnych podmienok môže lipozomálny NAD+ vyvolať siloraznejšie bunkové účinky ako NAD+ bez lipozomálnej formuly. [5]

Tieto výsledky potvrdzujú biologickú dôveryhodnosť prípravku, nepreukazujú však jeho biologickú dostupnosť ani klinické prínosy u ľudí.

Prečo by sa k vyššej cene malo pristupovať opatrne?

Priame výskumy lipozomálneho NAD+ na ľuďoch zostávajú veľmi obmedzené.

Chýbajú vhodne navrhnuté, recenzované klinické štúdie potvrdzujúce, že táto formulácia prináša významné prínosy v oblasti biomarkerov, pohody alebo funkčných zdravotných výsledkov.

Neexistuje ani žiadna ukončená, recenzovaná porovnávacia štúdia, ktorá by ukazovala, že lipozomálny NAD+ zvyšuje hladinu NAD+ účinnejšie ako NR alebo NMN.

Takéto porovnanie je dôležité, pretože NR a NMN už majú oveľa väčšiu základňu randomizovaných štúdií na ľuďoch. [3,4]

Absencia priamych porovnávacích údajov tiež znamená, že nie je možné spoľahlivo vypočítať, či lipozomálny NAD+ poskytuje väčší nárast NAD+ vzhľadom na vynaložené peniaze.

Kvalita komerčných formulácií sa taktiež môže líšiť.

Dva produkty nemusia fungovať rovnakým spôsobom len preto, že sa oba predávajú ako lipozomálne.

Záver založený na súčasných dôkazoch je pomerne jednoduchý.

Ak je prioritou výber perorálneho produktu spojeného s NAD+ s najväčšou a najzrelejšou základňou výskumu na ľuďoch, NR a NMN sú v súčasnosti lepšie udokumentované.

Ak sa záujem týka konkrétne dodávania nezmeneného NAD+ prostredníctvom potenciálne ochranného lipidového systému, lipozomálny NAD+ predstavuje biologicky vierohodný, avšak stále experimentálny koncept.

Nemalo by sa to opisovať ako metóda s potvrdenou biologickou dostupnosťou, klinickou účinnosťou ani výhodou oproti štandardným prekurzorom NAD+.

Lipozomálne NAD+: dôkazy v skratke

Najčastejšie kladené otázky o lipozomálnom NAD+

Čo je lipozomálne NAD+?

Lipozomálny NAD+ je NAD+ uzavretý v mikroskopických lipidových štruktúrach nazývaných lipozómy.

Cieľom takejto formulácie je ochrana molekuly počas prechodu tráviacim traktom a potenciálne zlepšenie jej vstrebávania alebo dodávania do buniek.

Prečo sa NAD+ umiestňuje do lipozómov?

Nezmenený NAD+ je pomerne veľký, silne nabitý a rozpustný vo vode.

Tieto vlastnosti sťažujú jednoduchú pasívnu absorpciu v črevách.

Lipozomálna enkapsulácia má chrániť molekulu a potenciálne zlepšovať jej dodávanie.

Vstrebáva sa lipozomálny NAD+ lepšie?

Nebolo to potvrdené v vhodne navrhnutých, recenzovaných porovnávacích štúdiách s účasťou ľudí.

Lipidová enkapsulácia môže teoreticky chrániť NAD+ a ovplyvňovať jeho dodávanie. Chýbajú však priame porovnávacie štúdie, ktoré by potvrdili vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní so štandardným NAD+, NR alebo NMN.

Je lipozomálny NAD+ lepší ako NMN?

Nebolo to preukázané.

NMN má širšiu základňu randomizovaných štúdií s účasťou ľudí, v ktorých sa hodnotia biomarkery súvisiace s NAD+. [3]

Liposomálny NAD+ má mechanistické a laboratórne podklady, avšak jeho klinická prevaha nad NMN nebola potvrdená.

Je lipozomálny NAD+ lepší ako NR?

Neexistujú dostatočné dôkazy na potvrdenie takejto výhody.

NR bol hodnotený v mnohých randomizovaných štúdiách s placebom, zatiaľ čo priame klinické údaje týkajúce sa lipozomálneho NAD+ sú stále oveľa obmedzenejšie. [4]

Zvyšuje lipozomálny NAD+ energiu?

Nebolo to preukázané v dôveryhodných klinických štúdiách.

Pravdepodobný biologický mechanizmus alebo účinok pozorovaný v kultivovaných bunkách automaticky neznamená väčšiu energiu, lepšiu výkonnosť ani zlepšenie pocitu pohody u ľudí.

Nie všetky značky lipozomálneho NAD+ sú rovnaké.

Nie.

Zloženie lipozómov, veľkosť častíc, účinnosť enkapsulácie, stabilita, kvalita zložiek a výrobné procesy sa môžu medzi jednotlivými značkami líšiť.

Výsledky týkajúce sa jednej konkrétnej formulácie nemožno automaticky vzťahovať na každý komerčný výrobok.

Na čo si treba dávať pozor pri výbere produktu s lipozomálnym NAD+?

Medzi užitočné informácie môžu patriť:

• presnú účinnú látku;
• deklarovaný obsah NAD+;
• nezávislé laboratórne testy;
• certifikát analýzy;
• údaje o veľkosti lipozomálnych častíc;
• účinnosť zapuzdrenia;
• údaje o stabilnosti;
• transparentné výrobné štandardy.

Samotné slovo „lipozomálny” poskytuje veľmi málo informácií o skutočnej kvalite formulácie.

Obmedzenia súčasných dôkazov

Najväčším obmedzením je nedostatok dostatočného počtu recenzovaných klinických štúdií, ktoré by konkrétne hodnotili lipozomálny NAD+.

Všeobecné odôvodnenie je založené najmä na chemických vlastnostiach NAD+, všeobecných princípoch lipozomálnych formulácií a laboratórnych experimentoch.

Druhým obmedzením je absencia priamych porovnaní.

Medzi citovanými publikáciami chýba dokončená, recenzovaná štúdia na ľuďoch, ktorá by priamo porovnávala lipozomálny NAD+ s NR, NMN alebo štandardným nelipozomálnym NAD+ pri zosúladených dávkach a rovnakých farmakokinetických koncových bodoch.

To znemožňuje vyvodzovanie jednoznačných záverov týkajúcich sa relatívnej biodostupnosti.

Podporné mechanistické dôkazy zahŕňajú aj štúdie in vitro. [5]

Výsledky z bunkových kultúr môžu podporovať biologickú hodnovernosť mechanizmu, ale neodrážajú trávenie, pečeňový metabolizmus, systémový obeh, distribúciu do tkanív ani úplnú ľudskú fyziológiu.

Ďalším obmedzením sú rozdiely medzi komerčnými produktmi.

Výsledky týkajúce sa konkrétnej laboratórnej formulácie by sa nemali automaticky utvrdzovať ani generalizovať na produkty spoločností Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories ani iných značiek, pokiaľ nebol presne tento produkt nezávisle testovaný.

Kvalita formulácie sa takisto môže líšiť.

Veľkosť lipozómov, lipidové zloženie, účinnosť enkapsulácie, stabilita produktu a skutočný obsah NAD+ nie sú výrobcovia vždy uvádzaní v rovnakom rozsahu.

Nepodarilo sa stanoviť ani rentabilitu tejto metódy dodania.

Bez zodpovedajúcich a vhodne navrhnutých štúdií na ľuďoch neexistujú silné dôkazy, ktoré by naznačovali, že vyššia cena lipozomálneho NAD+ sa premieňa na úmerne vyššiu biologickú dostupnosť alebo lepšie klinické výsledky v porovnaní s lacnejšími perorálnymi formami NR alebo NMN.

Všeobecné dôkazy preto umožňujú opísať lipozomálny NAD+ ako biologicky vierohodnú metódu dodávania podporovanú laboratórnymi údajmi, ale nie ako potvrdenú alternatívu, ktorá prekonáva zaužívanejšie perorálne prekurzory NAD+.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Článok má výlučne vzdelávací a vedecko-informačný charakter. Nepredstavuje lekársku pomoc, terapeutické odporúčania, pokyny na dávkovanie, odporúčanie produktu ani podporu pre lipozomálny NAD+, štandardný NAD+, NR, NMN alebo ktorúkoľvek z uvedených komerčných značiek.

Liposomálny NAD+ má spoľahlivé mechanistické odôvodnenie ako spôsob podávania, chýbajú však dostatočné recenzované klinické dôkazy potvrdzujúce jeho biologickú dostupnosť alebo prínos u ľudí. Laboratórne výsledky by sa nemali interpretovať ako dôkaz lepšej absorpcie, lepších klinických výsledkov, protistarnúceho účinku ani väčšej účinnosti v porovnaní so štandardnými prekurzormi NAD+.

NAD+ a produkty s ním súvisiace nie sú schválené FDA ani EMA na liečbu, prevenciu alebo vyliečenie chorôb. Názvy značiek sú uvedené výlučne na účely opisu výrobkov dostupných na trhu. Ich uvedenie neznamená nezávislé klinické overenie, odporúčanie ani rovnocennosť s akoukoľvek konkrétnou lipozomálnou formuláciou použitou v The vedeckých výskumoch.

Odkazy

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Medziprodukty NAD+: Biológia a terapeutický potenciál NMN a NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolizmus NAD+ a jeho úlohy v bunkových procesoch počas starnutia. Nature Reviews: Molekulárna bunková biológia, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnosť a bezpečnosť užívania doplnkov β-nikotínamid mononukleotidu (NMN) u zdravých ľudí v strednom veku: Randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebo kontrolovaná klinická štúdia s paralelnými skupinami a závislosťou od dávky. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Dlhodobá suplementácia nikotínamid ribozitom je dobre tolerovaná a zvyšuje hladinu NAD+ u zdravých ľudí v strednom a staršom veku. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). Lipozomálna formulácia zvyšuje vlastnosti nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD+) proti starnutiu v endotelových bunkách a keratinocytoch. Aktuálne problémy v molekulárnej biológii, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722