NAD+ liposomal dan penyerapan: apakah cara pemberiannya berpengaruh?

NAD+ liposomal termasuk dalam kategori bentuk suplemen NAD+ yang lebih mahal dan dipromosikan secara gencar di pasaran. Produk-produk dalam kategori ini ditawarkan, antara lain, oleh Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories, serta merek-merek lainnya.

Argumen pemasaran utamanya adalah penyerapan yang lebih baik.

Asumsinya adalah bahwa pengikatan NAD+ dalam pembawa lipid dapat melindungi molekul tersebut saat melewati saluran pencernaan dan berpotensi meningkatkan penyerapannya dibandingkan dengan NAD+ oral standar.

Dari sudut pandang teknologi formulasi, ini merupakan konsep yang masuk akal.

Namun, pertanyaan terpentingnya adalah, apakah metode pengiriman liposomal benar-benar memberikan manfaat yang signifikan pada manusia, ataukah hanya sekadar konsep formulasi yang lebih canggih secara teknologi.

Dalam artikel ini, kami menjelaskan mengapa NAD+ oral dalam bentuk murni mengalami masalah penyerapan, apa tujuan enkapsulasi liposom, bagaimana perbandingan NAD+ liposom dengan kapsul standar dan produk sublingual, apa yang saat ini ditunjukkan oleh penelitian laboratorium, serta data apa saja dari penelitian pada manusia yang masih belum tersedia.

Mengapa NAD+ yang dikonsumsi secara oral sulit diserap?

NAD+ dalam bentuk aslinya tidak ideal untuk penyerapan yang mudah setelah pemberian secara oral, karena merupakan molekul yang relatif besar, bermuatan kuat, dan larut dalam air.

Sifat-sifat ini menciptakan beberapa hambatan yang harus diatasi oleh molekul tersebut sebelum dapat masuk ke sirkulasi sistemik.

Massa molekul NAD+ sekitar 663 dalton. [1]

Ukuran dan muatan negatifnya yang kuat menghambat penetrasi pasif melalui epitel usus dibandingkan dengan banyak senyawa yang lebih kecil dan kurang polar.

Dinding usus berfungsi sebagai penghalang selektif.

Zat-zat yang lebih kecil dan memiliki sifat yang lebih sesuai dengan membran sel biasanya lebih mudah menembus membran tersebut dibandingkan molekul-molekul besar dan bermuatan kuat, seperti NAD+.

Ada juga masalah kedua.

Saluran pencernaan dan hati mengandung enzim yang secara aktif memecah NAD+ serta molekul-molekul yang terkait dengannya sebagai bagian dari metabolisme nukleotida dan koenzim yang normal.

Artinya, molekul NAD+ yang dikonsumsi secara oral harus mampu mengatasi baik hambatan fisik dalam penyerapan maupun degradasi enzimatik.

Bahkan prekursor NAD+ yang lebih kecil, seperti nikotinamida ribosida (NR) dan nikotinamida mononukleotida (NMN), mengalami perubahan metabolik yang signifikan selama proses pencernaan dan efek first-pass di hati, sebelum mencapai sirkulasi sistemik. [1,2]

NAD+ yang tidak mengalami perubahan masuk ke lingkungan metabolik yang sama, namun memiliki struktur molekul yang lebih besar dan sifat yang kurang menguntungkan bagi penyerapan pasif.

Hubungan ini membantu menjelaskan mengapa sebagian besar penelitian klinis mengenai suplementasi yang berkaitan dengan NAD+ berfokus pada prekursor, bukan pada NAD+ murni yang dikonsumsi secara oral.

NR dan NMN adalah molekul yang lebih kecil, yang setelah diserap dapat masuk ke dalam jalur biosintesis NAD+ dalam tubuh.

NAD+ liposomal menggunakan strategi yang berbeda.

Alih-alih mengubah molekul yang diberikan, formulasi liposom dirancang untuk meningkatkan pengiriman NAD+ yang tidak mengalami perubahan dengan melindunginya saat melewati saluran pencernaan.

Apa sebenarnya yang dimaksud dengan pengiriman liposom?

Liposom adalah struktur mikroskopis yang terbentuk dari lapisan ganda lipid.

Kita dapat membayangkannya sebagai gelembung kecil yang tersusun dari lipid, yang mengelilingi ruang di dalamnya.

Zat-zat yang larut dalam air, seperti NAD+, secara teoritis dapat terperangkap di ruang tersebut.

Teknologi pengiriman semacam ini memiliki aplikasi nyata di bidang farmasi.

Formulasi liposom digunakan dalam beberapa obat yang telah disetujui, termasuk sebagian obat antikanker, di mana enkapsulasi dapat mengubah distribusi obat, melindungi zat aktif, atau mengurangi efek samping tertentu.

Manfaat yang diusulkan untuk NAD+ didasarkan pada prinsip umum yang sama.

Lapisan lipid berfungsi melindungi molekul NAD+ dari kondisi yang tidak menguntungkan di saluran pencernaan.

Secara teoritis, hal ini dapat membatasi degradasi yang disebabkan oleh lingkungan lambung dan enzim pencernaan, sebelum molekul tersebut sempat diserap.

Manfaat potensial kedua adalah pengaruhnya terhadap penyerapan seluler.

Selaput sel juga sebagian besar terdiri dari lapisan ganda lipid.

Karena liposom memiliki struktur membran yang serupa, liposom dapat berinteraksi dengan sel secara berbeda dibandingkan dengan NAD+ bebas yang larut dalam air.

Secara teoritis, liposom dapat berikatan dengan membran sel atau diserap melalui mekanisme transportasi lain, sehingga berpotensi lebih efektif dalam mengantarkan isinya.

Dengan demikian, konsep NAD+ liposomal ini dapat diandalkan secara ilmiah.

Hal ini juga berbeda dengan upaya pemindahan NAD+ yang tidak mengalami perubahan secara pasif melalui kulit menggunakan plester transdermal biasa.

Namun, mekanisme penyampaian yang secara biologis masuk akal belum tentu sama dengan keunggulan klinis yang telah terbukti.

Apakah NAD+ liposomal benar-benar lebih efektif, hal ini harus dibuktikan melalui penelitian farmakokinetik dan klinis pada manusia.

NAD+ liposomal versus kapsul standar dan NAD+ sublingual

Ketiga format ini menggunakan berbagai strategi yang bertujuan untuk memengaruhi ketersediaan NAD+.

Tabel tersebut menunjukkan perbedaan yang penting.

Kapsul standar memiliki dasar bukti yang paling kuat, tetapi bukti tersebut terutama berkaitan dengan NR dan NMN, bukan NAD+ dalam bentuk aslinya.

Produk liposomal berusaha mengatasi masalah lain: pengiriman NAD+ yang tidak terubah secara efektif.

Apakah penelitian menunjukkan bahwa NAD+ liposomal lebih efektif?

Saat ini, belum ada bukti klinis yang cukup dan telah melalui proses peninjauan sejawat untuk menyimpulkan bahwa NAD+ liposomal lebih efektif daripada NAD+, NR, atau NMN oral standar.

Dasar teoretis penggunaan liposom cukup meyakinkan.

Enkapsulasi lipid dapat melindungi zat yang larut dalam air, memengaruhi stabilitasnya, dan mengubah cara zat tersebut berinteraksi dengan membran sel.

Namun, mekanisme yang diduga tersebut tidak secara otomatis membuktikan bahwa bioavailabilitasnya lebih tinggi pada manusia.

Untuk membuktikan keunggulan tersebut, diperlukan penelitian farmakokinetik yang mengukur kadar NAD+ dan metabolitnya dalam darah, sel, atau jaringan setelah pemberian dosis yang sebanding dari berbagai formulasi.

Uji klinis acak juga harus mengevaluasi tidak hanya biomarker, tetapi juga hasil fungsional yang signifikan.

Berdasarkan bukti yang ada saat ini, tidak dapat dipastikan bahwa NAD+ liposomal meningkatkan tingkat energi, kebugaran fisik, fungsi kognitif, metabolisme, parameter yang berkaitan dengan penuaan biologis, atau indikator kesehatan lainnya.

Apa yang ditunjukkan oleh hasil pemeriksaan laboratorium?

Informasi tambahan diperoleh dari penelitian pada kultur sel.

Sebuah penelitian membandingkan NAD+ liposomal dan non-liposomal pada sel endotel manusia dan keratinosit yang dibudidayakan. [5]

Formulasi liposom menunjukkan efek yang lebih kuat terhadap beberapa penanda seluler yang terkait dengan penuaan seluler.

Hal ini mendukung gagasan bahwa enkapsulasi lipid dapat mengubah cara NAD+ berinteraksi dengan sel.

Namun, penelitian tersebut dilakukan secara in vitro.

Kultur sel tidak mereproduksi proses biologis secara utuh yang terjadi setelah produk tersebut dikonsumsi oleh manusia.

Pencernaan, penyerapan usus, metabolisme hati, sirkulasi, distribusi ke jaringan, dan penyerapan seluler membentuk hambatan tambahan yang tidak terdapat dalam eksperimen kultur sel.

Hasil laboratorium tersebut mendukung keabsahan biologis dari konsep ini.

Namun, hal tersebut tidak membuktikan bahwa efek yang sama juga terjadi pada organisme manusia yang hidup.

Bukti apa saja yang masih belum ada?

Bukti terpenting yang masih belum ada adalah penelitian komparatif head-to-head yang telah diselesaikan dan ditelaah oleh rekan sejawat pada manusia.

Di antara penelitian yang telah diidentifikasi, tidak ditemukan publikasi yang secara langsung membandingkan dosis yang setara:

• NAD+ liposomal;
• NAD+ standar non-liposomal;
• NMN yang diminum;
• nomor layanan konsultasi lisan.

Tanpa penelitian semacam itu, sulit untuk menentukan metode pemberian mana yang menghasilkan peningkatan NAD+ terbesar dalam darah, sel, atau jaringan, jika dihitung per miligram yang diberikan.

Belum diketahui pula bentuk mana yang memberikan hasil yang paling tahan lama.

Yang terpenting, belum ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa NAD+ liposomal memberikan hasil fungsional yang lebih baik bagi kesehatan dibandingkan prekursor NAD+ standar.

Oleh karena itu, usulan saat ini harus tetap terbatas.

NAD+ liposomal memiliki dasar biologis yang kuat dan didukung oleh penelitian kultur sel, namun bioavailabilitasnya, efektivitas klinisnya, serta keunggulannya dibandingkan NR atau NMN oral yang telah diteliti lebih mendalam belum dapat dipastikan.

Merek mana saja yang menawarkan NAD+ liposomal?

Beberapa merek menjual produk yang disebut sebagai NAD+ liposomal.

Di antaranya adalah Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories, serta produsen lainnya.

Produk-produk tersebut dapat tersedia dalam bentuk cairan, kapsul, tetes, sachet, atau porsi tunggal.

Namun, adanya istilah „liposomal” tidak berarti bahwa semua produk tersebut setara.

Kualitas formulasi liposom dapat sangat bervariasi.

Variabel-variabel penting meliputi:

• komposisi lipid;
• ukuran partikel;
• teknik produksi;
• efisiensi enkapsulasi;
• stabilitas produk;
• persentase NAD+ yang dinyatakan benar-benar terikat dalam liposom.

Faktor-faktor tersebut dapat memengaruhi perilaku formulasi tertentu.

Hasil yang berkaitan dengan formulasi laboratorium tertentu tidak boleh secara otomatis diterapkan pada setiap produk komersial yang diberi label sebagai NAD+ liposomal.

Setiap produk dapat berbeda dalam hal komposisi lipid, ukuran partikel, stabilitas, efisiensi enkapsulasi, dan kandungan NAD+ yang sebenarnya.

Masalah serupa juga terjadi secara lebih luas pada suplemen NR dan NMN.

Uji klinis sering kali menggunakan senyawa atau formulasi tertentu yang memenuhi standar kualitas penelitian.

Produk konsumen mungkin mengandung bahan utama yang sama, tetapi tidak harus diproduksi atau memiliki karakteristik yang identik.

Apa saja yang perlu diperhatikan saat membandingkan produk?

Salah satu parameter yang berguna adalah apakah produsen menyediakan data aktual mengenai ukuran partikel liposom.

Hanya dengan mencantumkan kata „liposom” pada label saja tidak menjamin adanya sistem liposom yang stabil dan terkarakterisasi dengan baik.

Parameter penting lainnya adalah efisiensi enkapsulasi.

Hal ini menunjukkan berapa banyak NAD+ aktif yang benar-benar berada di dalam liposom, dan berapa banyak yang tetap bebas di dalam cairan di sekitarnya.

Penelitian analitis independen juga dapat bermanfaat.

Sertifikat Analisis, atau CoA, dapat membantu memastikan apakah kadar NAD+ dalam produk sesuai dengan nilai yang tertera pada label.

Bahan aktif yang tepat juga perlu diverifikasi.

Beberapa produk yang secara luas dipromosikan sebagai NAD+ liposomal mungkin sebenarnya mengandung prekursor NAD+, seperti NMN, alih-alih NAD+ murni.

Perbedaan ini penting karena dasar bukti untuk NAD+ yang tidak mengalami perubahan, NMN, dan NR tidaklah sama.

Transparansi dalam proses produksi juga sangat penting.

Informasi mengenai asal bahan baku, prosedur pengendalian mutu, uji stabilitas, serta proses produksi yang sesuai dengan standar Praktik Manufaktur yang Baik dapat membantu membedakan formulasi yang telah dikarakterisasi dengan baik dari produk yang sebagian besar hanya mengandalkan terminologi pemasaran.

Apakah NAD+ liposomal sebanding dengan harganya yang lebih mahal?

NAD+ liposomal biasanya lebih mahal daripada NR atau NMN oral standar.

Harga yang lebih tinggi sebagian disebabkan oleh tahap-tahap produksi tambahan yang diperlukan untuk membuat dan menstabilkan sistem pengiriman berbasis lipid.

Namun, belum diketahui apakah perbedaan harga ini memiliki dasar ilmiah.

Mengapa biaya yang lebih tinggi bisa dibenarkan?

Konsep pengiriman tersebut masuk akal dari sudut pandang kimia.

NAD+ dalam bentuk aslinya adalah molekul besar, bermuatan, dan larut dalam air, serta mengalami perubahan metabolik di saluran pencernaan.

Mengurungnya dalam struktur lipid merupakan upaya yang masuk akal untuk mengurangi sebagian masalah tersebut.

Penelitian kultur sel juga menunjukkan bahwa, dalam kondisi eksperimental, NAD+ liposomal dapat menimbulkan efek seluler yang lebih kuat dibandingkan NAD+ tanpa formulasi liposomal. [5]

Hasil-hasil ini mendukung keabsahan biologis formulasi tersebut, namun tidak membuktikan bioavailabilitas maupun manfaat klinisnya pada manusia.

Mengapa kita harus bersikap hati-hati terhadap harga yang lebih tinggi?

Penelitian langsung pada manusia mengenai NAD+ liposomal masih sangat terbatas.

Belum ada penelitian klinis yang dirancang dengan baik dan telah melalui proses peninjauan sejawat yang membuktikan bahwa formulasi ini memberikan manfaat signifikan dalam hal biomarker, kesejahteraan, atau hasil kesehatan fungsional.

Selain itu, belum ada penelitian komparatif yang telah diselesaikan dan melalui proses peninjauan sejawat yang menunjukkan bahwa NAD+ liposomal meningkatkan kadar NAD+ secara lebih efektif daripada NR atau NMN.

Perbandingan semacam ini penting karena NR dan NMN sudah memiliki basis penelitian acak terkontrol pada manusia yang jauh lebih luas. [3,4]

Tidak adanya data perbandingan langsung juga berarti bahwa tidak mungkin menghitung secara andal apakah NAD+ liposomal memberikan peningkatan kadar NAD+ yang lebih besar dibandingkan dengan biaya yang dikeluarkan.

Kualitas formulasi komersial juga bisa bervariasi.

Dua produk tidak harus bekerja dengan cara yang sama hanya karena keduanya dijual sebagai produk liposom.

Kesimpulan yang didasarkan pada bukti-bukti yang ada saat ini relatif sederhana.

Jika prioritasnya adalah memilih produk oral yang mengandung NAD+ dengan basis penelitian pada manusia yang paling luas dan paling matang, maka NR dan NMN saat ini memiliki dokumentasi yang lebih lengkap.

Apabila yang menjadi fokus adalah penyediaan NAD+ dalam bentuk murni melalui sistem lipid yang berpotensi memberikan perlindungan, maka NAD+ liposomal merupakan konsep yang dapat diandalkan secara biologis, namun masih bersifat eksperimental.

Metode ini tidak boleh digambarkan sebagai metode yang telah terbukti memiliki bioavailabilitas, kemanjuran klinis, maupun keunggulan dibandingkan prekursor NAD+ standar.

NAD+ liposomal: ringkasan bukti-bukti

Pertanyaan yang Paling Sering Diajukan tentang NAD+ liposomal

Apa itu NAD+ liposomal?

NAD+ liposomal adalah NAD+ yang terkurung dalam struktur lipid mikroskopis yang disebut liposom.

Tujuan dari formulasi semacam ini adalah untuk melindungi molekul saat melewati saluran pencernaan serta berpotensi meningkatkan penyerapannya atau pengirimannya ke sel-sel.

Mengapa NAD+ dimasukkan ke dalam liposom?

NAD+ yang belum terikat memiliki ukuran yang relatif besar, bermuatan kuat, dan larut dalam air.

Sifat-sifat ini menghambat penyerapan pasif secara langsung oleh usus.

Enkapsulasi liposom dimaksudkan untuk melindungi molekul dan berpotensi meningkatkan pengirimannya.

Apakah NAD+ liposomal lebih mudah diserap?

Hal ini belum dikonfirmasi dalam penelitian komparatif yang dirancang dengan baik dan telah melalui proses peninjauan sejawat yang melibatkan partisipan manusia.

Secara teoritis, enkapsulasi lipid dapat melindungi NAD+ dan memengaruhi penyediaannya. Namun, belum ada penelitian head-to-head yang membuktikan bahwa bioavailabilitasnya lebih tinggi dibandingkan dengan NAD+ standar, NR, atau NMN.

Apakah NAD+ liposomal lebih baik daripada NMN?

Hal tersebut belum terbukti.

NMN memiliki basis penelitian acak pada manusia yang lebih luas yang mengevaluasi biomarker yang terkait dengan NAD+. [3]

NAD+ liposomal memiliki dukungan mekanistik dan laboratorium, namun keunggulannya secara klinis dibandingkan NMN belum terbukti.

Apakah NAD+ liposomal lebih baik daripada NR?

Tidak ada bukti yang cukup untuk membenarkan keunggulan tersebut.

NR telah dievaluasi dalam berbagai uji klinis acak terkontrol plasebo, sementara data klinis langsung mengenai NAD+ liposomal masih jauh lebih terbatas. [4]

Apakah NAD+ liposomal dapat meningkatkan energi?

Hal ini belum dibuktikan dalam uji klinis yang dapat diandalkan.

Mekanisme biologis yang diduga atau efek yang diamati pada sel yang dibudidayakan tidak secara otomatis membuktikan adanya peningkatan energi, peningkatan kinerja, atau peningkatan kesejahteraan pada manusia.

Apakah semua merek NAD+ liposomal itu sama?

Tidak.

Komposisi liposom, ukuran partikel, efisiensi enkapsulasi, stabilitas, kualitas bahan baku, dan proses produksi dapat berbeda-beda antar merek.

Hasil yang berkaitan dengan satu formulasi tertentu tidak dapat secara otomatis diterapkan pada setiap produk komersial.

Apa saja yang perlu diperhatikan saat memilih produk yang mengandung NAD+ liposomal?

Informasi yang berguna dapat mencakup:

• bahan aktif yang tepat;
• kadar NAD+ yang dinyatakan;
• uji laboratorium independen;
• sertifikat analisis;
• data mengenai ukuran partikel liposom;
• efisiensi enkapsulasi;
• data mengenai stabilitas;
• standar produksi yang transparan.

Kata „liposomal” itu sendiri hanya memberikan sedikit sekali informasi mengenai kualitas sebenarnya dari formulasi tersebut.

Keterbatasan bukti yang ada saat ini

Keterbatasan terpenting adalah kurangnya jumlah penelitian klinis yang telah melalui proses peninjauan sejawat yang secara khusus mengevaluasi NAD+ liposomal.

Dasar pemikiran saat ini terutama didasarkan pada sifat-sifat kimia NAD+, prinsip-prinsip umum formulasi liposom, dan eksperimen laboratorium.

Keterbatasan kedua adalah tidak adanya perbandingan langsung.

Di antara publikasi yang dikutip, tidak ada penelitian pada manusia yang telah diselesaikan dan telah melalui proses tinjauan sejawat yang secara langsung membandingkan NAD+ liposomal dengan NR, NMN, atau NAD+ non-liposomal standar dengan dosis yang disesuaikan dan titik akhir farmakokinetik yang sama.

Hal ini membuat kita tidak dapat menarik kesimpulan yang pasti mengenai bioavailabilitas relatif.

Bukti-bukti mekanistik yang mendukung hal ini juga mencakup penelitian in vitro. [5]

Hasil dari kultur sel dapat mendukung keabsahan biologis mekanisme tersebut, tetapi tidak mereplikasi proses pencernaan, metabolisme hati, sirkulasi sistemik, distribusi ke jaringan, maupun fisiologi manusia secara keseluruhan.

Keterbatasan lainnya adalah perbedaan di antara produk-produk komersial.

Hasil yang berkaitan dengan formulasi laboratorium tertentu tidak boleh secara otomatis digeneralisasikan ke produk-produk Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories, atau merek lain, kecuali jika produk tersebut secara spesifik telah diuji secara independen.

Kualitas formulasi juga bisa berbeda-beda.

Ukuran liposom, komposisi lipid, efisiensi enkapsulasi, stabilitas produk, dan kandungan NAD+ yang sebenarnya tidak selalu diungkapkan oleh produsen dengan tingkat keterbukaan yang sama.

Kelayakan metode pengiriman ini juga belum ditentukan.

Tanpa penelitian pada manusia yang dirancang secara tepat, tidak ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa harga NAD+ liposomal yang lebih tinggi berkorelasi dengan bioavailabilitas yang lebih tinggi atau hasil klinis yang lebih baik dibandingkan dengan NR atau NMN oral yang lebih murah.

Dengan demikian, bukti-bukti yang ada saat ini memungkinkan kita untuk menggambarkan NAD+ liposomal sebagai metode pemberian yang dapat diandalkan secara biologis dan didukung oleh data laboratorium, namun bukan sebagai alternatif yang telah terbukti lebih unggul daripada prekursor NAD+ oral yang sudah lebih mapan.

Pernyataan Penafian

Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan ilmiah-informatif. Artikel ini bukanlah saran medis, anjuran terapi, petunjuk dosis, rekomendasi produk, maupun dukungan terhadap NAD+ liposomal, NAD+ standar, NR, NMN, atau merek komersial mana pun yang disebutkan.

NAD+ liposomal memiliki dasar mekanistik yang dapat diandalkan sebagai metode pemberian, namun belum ada bukti klinis yang cukup dan telah melalui tinjauan sejawat yang mengonfirmasi bioavailabilitas atau manfaatnya pada manusia. Hasil laboratorium tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti penyerapan yang lebih baik, hasil klinis yang lebih baik, efek anti-penuaan, atau efektivitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan prekursor NAD+ standar.

NAD+ dan produk-produk yang terkait dengannya belum disetujui oleh FDA maupun EMA untuk pengobatan, pencegahan, atau penyembuhan penyakit. Nama merek disebutkan semata-mata untuk menggambarkan produk yang tersedia di pasaran. Penyebutan nama merek tersebut tidak berarti adanya validasi klinis independen, rekomendasi, atau kesetaraan dengan formulasi liposom tertentu yang digunakan dalam penelitian ilmiah.

Referensi

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Senyawa antara NAD+: Biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolisme NAD+ dan perannya dalam proses seluler selama penuaan. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efektivitas dan keamanan suplementasi β-nikotinamida mononukleotida (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: Sebuah uji klinis acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan bergantung pada dosis. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Suplementasi nikotinamida ribosida secara kronis dapat ditoleransi dengan baik dan meningkatkan kadar NAD+ pada orang dewasa paruh baya dan lanjut usia yang sehat. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). Formulasi liposom meningkatkan sifat anti-penuaan nikotinamida adenin-dinukleotida (NAD+) pada sel endotel dan keratinosit. Masalah Terkini dalam Biologi Molekuler, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722