Liposomalne NAD+ i wchłanianie: czy sposób dostarczania ma znaczenie?

Liposomalne NAD+ należy do droższych i intensywnie promowanych form dostępnych na rynku suplementów związanych z NAD+. Produkty z tej kategorii oferują między innymi Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories oraz inne marki.

Głównym argumentem marketingowym jest lepsze wchłanianie.

Założenie polega na tym, że zamknięcie NAD+ w nośniku lipidowym może chronić cząsteczkę podczas przechodzenia przez przewód pokarmowy i potencjalnie poprawiać jej dostarczanie w porównaniu ze standardowym doustnym NAD+.

Z punktu widzenia technologii formulacji jest to racjonalna koncepcja.

Najważniejsze pytanie brzmi jednak, czy liposomalny sposób dostarczania rzeczywiście zapewnia znaczącą przewagę u ludzi, czy jedynie stanowi bardziej zaawansowaną technologicznie koncepcję formulacyjną.

W tym artykule wyjaśniamy, dlaczego niezmienione doustne NAD+ napotyka problemy z wchłanianiem, jaki jest cel enkapsulacji liposomalnej, jak liposomalne NAD+ wypada na tle standardowych kapsułek i produktów podjęzykowych, co obecnie pokazują badania laboratoryjne oraz jakich danych z badań na ludziach nadal brakuje.

Dlaczego doustne NAD+ ma problem z wchłanianiem?

Niezmienione NAD+ nie jest idealnie przystosowane do prostego wchłaniania po podaniu doustnym, ponieważ jest stosunkowo dużą, silnie naładowaną i rozpuszczalną w wodzie cząsteczką.

Właściwości te tworzą kilka barier, które cząsteczka musi pokonać, zanim dostanie się do krążenia ogólnoustrojowego.

Masa cząsteczkowa NAD+ wynosi około 663 daltonów. [1]

Jego wielkość i silny ładunek ujemny utrudniają bierne przenikanie przez nabłonek jelitowy w porównaniu z wieloma mniejszymi i mniej polarnymi związkami.

Ściana jelita działa jako selektywna bariera.

Mniejsze substancje o właściwościach bardziej zgodnych z błonami komórkowymi zazwyczaj przenikają przez nią łatwiej niż duże i silnie naładowane cząsteczki, takie jak NAD+.

Istnieje również drugi problem.

Przewód pokarmowy i wątroba zawierają enzymy, które aktywnie rozkładają NAD+ oraz związane z nim cząsteczki w ramach prawidłowego metabolizmu nukleotydów i koenzymów.

Oznacza to, że doustnie przyjęta cząsteczka NAD+ musi pokonać zarówno fizyczne bariery wchłaniania, jak i degradację enzymatyczną.

Nawet mniejsze prekursory NAD+, takie jak rybozyd nikotynamidu (NR) i mononukleotyd nikotynamidowy (NMN), ulegają znacznym przemianom metabolicznym podczas trawienia i efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, zanim dotrą do krążenia ogólnoustrojowego. [1,2]

Niezmienione NAD+ trafia do tego samego środowiska metabolicznego, a jednocześnie ma większą strukturę cząsteczkową i mniej korzystne właściwości dla biernego wchłaniania.

To połączenie pomaga wyjaśnić, dlaczego większość badań klinicznych dotyczących suplementacji związanej z NAD+ koncentruje się na prekursorach, a nie na niezmienionym doustnym NAD+.

NR i NMN są mniejszymi cząsteczkami, które po wchłonięciu mogą wejść do szlaków biosyntezy NAD+ w organizmie.

Liposomalne NAD+ wykorzystuje inną strategię.

Zamiast zmieniać podawaną cząsteczkę, formulacje liposomalne mają poprawić dostarczanie niezmienionego NAD+ poprzez jego ochronę podczas przechodzenia przez przewód pokarmowy.

Co właściwie oznacza dostarczanie liposomalne?

Liposom to mikroskopijna struktura utworzona z dwuwarstwy lipidowej.

Można go wyobrazić sobie jako niewielki pęcherzyk zbudowany z lipidów, który otacza wewnętrzną przestrzeń.

Substancje rozpuszczalne w wodzie, takie jak NAD+, mogą teoretycznie zostać zamknięte w tej przestrzeni.

Tego rodzaju technologia dostarczania ma rzeczywiste zastosowanie farmaceutyczne.

Formulacje liposomalne są wykorzystywane w niektórych zatwierdzonych lekach, w tym w części leków przeciwnowotworowych, gdzie enkapsulacja może zmieniać dystrybucję leku, chronić substancję czynną lub ograniczać określone działania niepożądane.

Proponowana korzyść dla NAD+ opiera się na tej samej ogólnej zasadzie.

Warstwa lipidowa ma chronić cząsteczkę NAD+ przed niekorzystnymi warunkami w przewodzie pokarmowym.

Teoretycznie może to ograniczać degradację powodowaną przez środowisko żołądka i enzymy trawienne, zanim cząsteczka zdąży zostać wchłonięta.

Drugą potencjalną korzyścią jest wpływ na wychwyt komórkowy.

Błony komórkowe również w dużej mierze składają się z dwuwarstw lipidowych.

Ponieważ liposomy mają podobną strukturę błonową, mogą oddziaływać z komórkami inaczej niż wolne, rozpuszczalne w wodzie NAD+.

Teoretycznie liposomy mogą łączyć się z błonami komórkowymi lub być pobierane poprzez inne mechanizmy transportowe, potencjalnie skuteczniej dostarczając swoją zawartość.

Dzięki temu koncepcja liposomalnego NAD+ jest naukowo wiarygodna.

Różni się ona również od prób biernego przenoszenia niezmienionego NAD+ przez skórę za pomocą prostego plastra transdermalnego.

Biologicznie prawdopodobny mechanizm dostarczania nie jest jednak tym samym co potwierdzona przewaga kliniczna.

To, czy liposomalne NAD+ rzeczywiście działa lepiej, musi zostać wykazane w badaniach farmakokinetycznych i klinicznych u ludzi.

Liposomalne NAD+ a standardowe kapsułki i NAD+ podjęzykowe

Te trzy formaty wykorzystują różne strategie mające wpływać na dostępność NAD+.

Tabela pokazuje ważne rozróżnienie.

Standardowe kapsułki mają najsilniejszą bazę dowodową, ale dotyczy ona przede wszystkim NR i NMN, a nie niezmienionego NAD+.

Produkty liposomalne próbują rozwiązać inny problem: skuteczne dostarczenie niezmienionego NAD+.

Czy badania pokazują, że liposomalne NAD+ działa lepiej?

Obecnie nie ma wystarczających recenzowanych dowodów klinicznych, aby stwierdzić, że liposomalne NAD+ działa lepiej niż standardowe doustne NAD+, NR lub NMN.

Teoretyczne uzasadnienie stosowania liposomów jest wiarygodne.

Enkapsulacja lipidowa może chronić substancję rozpuszczalną w wodzie, wpływać na jej stabilność i zmieniać sposób, w jaki oddziałuje ona z błonami komórkowymi.

Prawdopodobny mechanizm nie potwierdza jednak automatycznie większej biodostępności u ludzi.

Wykazanie takiej przewagi wymagałoby badań farmakokinetycznych mierzących NAD+ i jego metabolity we krwi, komórkach lub tkankach po porównywalnych dawkach różnych formulacji.

Randomizowane badania kliniczne musiałyby również oceniać nie tylko biomarkery, ale także znaczące wyniki funkcjonalne.

Na podstawie obecnych dowodów nie można potwierdzić, że liposomalne NAD+ poprawia poziom energii, sprawność fizyczną, funkcje poznawcze, metabolizm, parametry związane ze starzeniem biologicznym lub inne wskaźniki zdrowia.

Co pokazują badania laboratoryjne?

Dodatkowych informacji dostarczają badania na hodowlach komórkowych.

W jednym badaniu porównano liposomalne i nieliposomalne NAD+ w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka i keratynocytach. [5]

Formulacja liposomalna wywoływała silniejsze efekty w odniesieniu do niektórych markerów komórkowych związanych ze starzeniem komórkowym.

Wspiera to koncepcję, że enkapsulacja lipidowa może zmieniać sposób, w jaki NAD+ oddziałuje z komórkami.

Było to jednak badanie in vitro.

Hodowla komórkowa nie odtwarza pełnego procesu biologicznego zachodzącego po połknięciu produktu przez człowieka.

Trawienie, wchłanianie jelitowe, metabolizm wątrobowy, krążenie, dystrybucja do tkanek i wychwyt komórkowy tworzą dodatkowe bariery, których nie ma w eksperymencie na hodowli komórkowej.

Wyniki laboratoryjne wspierają więc biologiczną wiarygodność tej koncepcji.

Nie dowodzą jednak, że takie same efekty występują w żywym organizmie człowieka.

Jakich dowodów nadal brakuje?

Najważniejszym brakującym dowodem jest ukończone, recenzowane badanie porównawcze typu head-to-head na ludziach.

Wśród zidentyfikowanych badań nie znaleziono publikacji bezpośrednio porównującej równoważne dawki:

• liposomalnego NAD+;
• standardowego nieliposomalnego NAD+;
• doustnego NMN;
• doustnego NR.

Bez takiego badania trudno określić, która metoda dostarczania powoduje największy wzrost NAD+ we krwi, komórkach lub tkankach w przeliczeniu na każdy podany miligram.

Nie wiadomo również, która forma zapewnia najbardziej trwały efekt.

Co najważniejsze, brakuje silnych dowodów pokazujących, że liposomalne NAD+ zapewnia lepsze funkcjonalne wyniki zdrowotne niż standardowe prekursory NAD+.

Obecny wniosek musi więc pozostać ograniczony.

Liposomalne NAD+ ma biologicznie wiarygodne uzasadnienie i wsparcie w badaniach hodowli komórkowych, ale jego biodostępność, skuteczność kliniczna oraz przewaga nad lepiej przebadanymi doustnymi NR lub NMN nie zostały ustalone.

Które marki oferują liposomalne NAD+?

Kilka marek sprzedaje produkty określane jako liposomalne NAD+.

Należą do nich Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories oraz inni producenci.

Produkty mogą być dostępne w postaci płynów, kapsułek, kropli, saszetek lub pojedynczych porcji.

Obecność określenia „liposomalny” nie oznacza jednak, że wszystkie te produkty są równoważne.

Jakość formulacji liposomalnej może znacząco się różnić.

Istotne zmienne obejmują:

• skład lipidowy;
• wielkość cząstek;
• technikę produkcji;
• wydajność enkapsulacji;
• stabilność produktu;
• odsetek deklarowanego NAD+ rzeczywiście zamkniętego w liposomach.

Czynniki te mogą wpływać na zachowanie konkretnej formulacji.

Wyników dotyczących konkretnej formulacji laboratoryjnej nie należy automatycznie odnosić do każdego komercyjnego produktu oznaczonego jako liposomalne NAD+.

Poszczególne produkty mogą różnić się składem lipidowym, wielkością cząstek, stabilnością, wydajnością enkapsulacji i faktyczną zawartością NAD+.

Podobny problem dotyczy szerzej suplementów NR i NMN.

Badania kliniczne często wykorzystują konkretny związek lub formulację o jakości badawczej.

Produkty konsumenckie mogą zawierać ten sam ogólny składnik, ale nie muszą być produkowane ani charakteryzowane w identyczny sposób.

Co warto sprawdzić przy porównywaniu produktów?

Jednym z przydatnych parametrów jest to, czy producent udostępnia rzeczywiste dane dotyczące wielkości cząstek liposomalnych.

Samo umieszczenie słowa „liposomalny” na etykiecie nie potwierdza obecności stabilnego i dobrze scharakteryzowanego systemu liposomalnego.

Kolejnym istotnym parametrem jest wydajność enkapsulacji.

Wskazuje ona, jaka część aktywnego NAD+ rzeczywiście znajduje się wewnątrz liposomów, a jaka pozostaje wolna w otaczającym płynie.

Przydatne mogą być również niezależne badania analityczne.

Certyfikat analizy, czyli CoA, może pomóc potwierdzić, czy ilość NAD+ w produkcie odpowiada wartości deklarowanej na etykiecie.

Należy również zweryfikować dokładną substancję czynną.

Niektóre produkty szeroko promowane jako liposomalne NAD+ mogą w rzeczywistości zawierać prekursor NAD+, taki jak NMN, zamiast niezmienionego NAD+.

To rozróżnienie ma znaczenie, ponieważ baza dowodowa dla niezmienionego NAD+, NMN i NR nie jest taka sama.

Istotna jest także przejrzystość produkcji.

Informacje o pochodzeniu surowców, procedurach kontroli jakości, badaniach stabilności oraz produkcji zgodnej ze standardami Dobrej Praktyki Wytwarzania mogą pomóc odróżnić dobrze scharakteryzowaną formulację od produktu opierającego się głównie na terminologii marketingowej.

Czy liposomalne NAD+ uzasadnia wyższą cenę?

Liposomalne NAD+ jest zazwyczaj droższe niż standardowe doustne NR lub NMN.

Wyższa cena częściowo wynika z dodatkowych etapów produkcyjnych potrzebnych do stworzenia i ustabilizowania lipidowego systemu dostarczania.

Nie wiadomo jednak, czy ta różnica cenowa jest naukowo uzasadniona.

Dlaczego wyższy koszt może mieć uzasadnienie?

Koncepcja dostarczania jest logiczna z chemicznego punktu widzenia.

Niezmienione NAD+ jest dużą, naładowaną, rozpuszczalną w wodzie cząsteczką i ulega przemianom metabolicznym w przewodzie pokarmowym.

Zamknięcie go w strukturach lipidowych jest racjonalną próbą ograniczenia części tych problemów.

Badania hodowli komórkowych sugerują również, że w warunkach eksperymentalnych liposomalne NAD+ może wywoływać silniejsze efekty komórkowe niż NAD+ bez formulacji liposomalnej. [5]

Wyniki te wspierają biologiczną wiarygodność formulacji, ale nie potwierdzają jej biodostępności ani korzyści klinicznych u ludzi.

Dlaczego do wyższej ceny należy podchodzić ostrożnie?

Bezpośrednie badania na ludziach dotyczące liposomalnego NAD+ pozostają bardzo ograniczone.

Brakuje odpowiednio zaprojektowanych, recenzowanych badań klinicznych potwierdzających, że formulacja ta przynosi znaczące korzyści w zakresie biomarkerów, samopoczucia lub funkcjonalnych wyników zdrowotnych.

Nie ma również ukończonego, recenzowanego badania porównawczego pokazującego, że liposomalne NAD+ zwiększa poziom NAD+ skuteczniej niż NR lub NMN.

Takie porównanie jest ważne, ponieważ NR i NMN mają już znacznie większą bazę randomizowanych badań z udziałem ludzi. [3,4]

Brak bezpośrednich danych porównawczych oznacza również, że nie można wiarygodnie obliczyć, czy liposomalne NAD+ zapewnia większy wzrost NAD+ w stosunku do wydanych pieniędzy.

Jakość komercyjnych formulacji także może się różnić.

Dwa produkty nie muszą działać w ten sam sposób tylko dlatego, że oba są sprzedawane jako liposomalne.

Wniosek oparty na obecnych dowodach jest stosunkowo prosty.

Jeżeli priorytetem jest wybór doustnego produktu związanego z NAD+ o największej i najbardziej dojrzałej bazie badań na ludziach, NR i NMN są obecnie lepiej udokumentowane.

Jeżeli zainteresowanie dotyczy konkretnie dostarczania niezmienionego NAD+ poprzez potencjalnie ochronny system lipidowy, liposomalne NAD+ stanowi biologicznie wiarygodną, ale nadal eksperymentalną koncepcję.

Nie powinno być opisywane jako metoda o potwierdzonej biodostępności, skuteczności klinicznej ani przewadze nad standardowymi prekursorami NAD+.

Liposomalne NAD+: dowody w skrócie

Najczęściej zadawane pytania o liposomalne NAD+

Co to jest liposomalne NAD+?

Liposomalne NAD+ to NAD+ zamknięte w mikroskopijnych strukturach lipidowych nazywanych liposomami.

Celem takiej formulacji jest ochrona cząsteczki podczas przechodzenia przez przewód pokarmowy i potencjalna poprawa jej wchłaniania lub dostarczania do komórek.

Dlaczego NAD+ umieszcza się w liposomach?

Niezmienione NAD+ jest stosunkowo duże, silnie naładowane i rozpuszczalne w wodzie.

Właściwości te utrudniają prostą bierną absorpcję przez jelita.

Enkapsulacja liposomalna ma chronić cząsteczkę i potencjalnie poprawiać jej dostarczanie.

Czy liposomalne NAD+ lepiej się wchłania?

Nie zostało to potwierdzone w odpowiednio zaprojektowanych, recenzowanych badaniach porównawczych z udziałem ludzi.

Enkapsulacja lipidowa może teoretycznie chronić NAD+ i wpływać na jego dostarczanie. Brakuje jednak badań head-to-head potwierdzających większą biodostępność niż w przypadku standardowego NAD+, NR lub NMN.

Czy liposomalne NAD+ jest lepsze niż NMN?

Nie zostało to wykazane.

NMN ma większą bazę randomizowanych badań z udziałem ludzi oceniających biomarkery związane z NAD+. [3]

Liposomalne NAD+ ma wsparcie mechanistyczne i laboratoryjne, ale jego kliniczna przewaga nad NMN nie została potwierdzona.

Czy liposomalne NAD+ jest lepsze niż NR?

Nie ma wystarczających dowodów, aby potwierdzić taką przewagę.

NR oceniano w wielu randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo, podczas gdy bezpośrednie dane kliniczne dotyczące liposomalnego NAD+ pozostają znacznie bardziej ograniczone. [4]

Czy liposomalne NAD+ zwiększa energię?

Nie zostało to wykazane w wiarygodnych badaniach klinicznych.

Prawdopodobny mechanizm biologiczny lub efekt obserwowany w hodowanych komórkach nie potwierdza automatycznie większej energii, lepszej wydolności ani poprawy samopoczucia u ludzi.

Czy wszystkie marki liposomalnego NAD+ są takie same?

Nie.

Skład liposomów, wielkość cząstek, wydajność enkapsulacji, stabilność, jakość składników i procesy produkcyjne mogą różnić się między markami.

Wyników dotyczących jednej konkretnej formulacji nie można automatycznie odnosić do każdego produktu komercyjnego.

Na co zwrócić uwagę przy wyborze produktu z liposomalnym NAD+?

Przydatne informacje mogą obejmować:

• dokładną substancję czynną;
• deklarowaną zawartość NAD+;
• niezależne badania laboratoryjne;
• certyfikat analizy;
• dane dotyczące wielkości cząstek liposomalnych;
• wydajność enkapsulacji;
• dane dotyczące stabilności;
• przejrzyste standardy produkcji.

Samo słowo „liposomalny” dostarcza bardzo niewiele informacji o rzeczywistej jakości formulacji.

Ograniczenia obecnych dowodów

Najważniejszym ograniczeniem jest brak wystarczającej liczby recenzowanych badań klinicznych oceniających konkretnie liposomalne NAD+.

Obecne uzasadnienie opiera się głównie na właściwościach chemicznych NAD+, ogólnych zasadach formulacji liposomalnych i eksperymentach laboratoryjnych.

Drugim ograniczeniem jest brak bezpośrednich porównań.

Wśród cytowanych publikacji nie ma ukończonego, recenzowanego badania na ludziach bezpośrednio porównującego liposomalne NAD+ z NR, NMN lub standardowym nieliposomalnym NAD+ przy dopasowanych dawkach i tych samych punktach końcowych farmakokinetycznych.

Uniemożliwia to wyciąganie jednoznacznych wniosków dotyczących względnej biodostępności.

Wspierające dowody mechanistyczne obejmują także badania in vitro. [5]

Wyniki z hodowli komórkowych mogą wspierać biologiczną wiarygodność mechanizmu, ale nie odtwarzają trawienia, metabolizmu wątrobowego, krążenia ogólnoustrojowego, dystrybucji do tkanek ani pełnej fizjologii człowieka.

Kolejnym ograniczeniem są różnice między produktami komercyjnymi.

Wyników dotyczących konkretnej formulacji laboratoryjnej nie należy automatycznie uogólniać na produkty Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories ani innych marek, chyba że dokładnie ten produkt został niezależnie przebadany.

Jakość formulacji również może się różnić.

Wielkość liposomów, skład lipidowy, wydajność enkapsulacji, stabilność produktu i faktyczna zawartość NAD+ nie zawsze są ujawniane przez producentów w takim samym zakresie.

Nie ustalono również opłacalności tej metody dostarczania.

Bez odpowiednio dopasowanych badań na ludziach nie ma silnych dowodów pokazujących, że wyższa cena liposomalnego NAD+ przekłada się na proporcjonalnie większą biodostępność lub lepsze wyniki kliniczne niż tańsze doustne NR lub NMN.

Obecne dowody pozwalają więc opisywać liposomalne NAD+ jako biologicznie wiarygodną metodę dostarczania wspieraną przez dane laboratoryjne, ale nie jako potwierdzoną alternatywę przewyższającą bardziej ugruntowane doustne prekursory NAD+.

Zastrzeżenie

Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i naukowo-informacyjny. Nie stanowi porady medycznej, zaleceń terapeutycznych, instrukcji dawkowania, rekomendacji produktu ani poparcia dla liposomalnego NAD+, standardowego NAD+, NR, NMN lub którejkolwiek z wymienionych marek komercyjnych.

Liposomalne NAD+ ma wiarygodne mechanistyczne uzasadnienie jako metoda dostarczania, jednak brakuje wystarczających recenzowanych dowodów klinicznych potwierdzających jego biodostępność lub korzyści u ludzi. Wyników laboratoryjnych nie należy interpretować jako dowodu lepszego wchłaniania, lepszych wyników klinicznych, działania przeciwstarzeniowego ani większej skuteczności w porównaniu ze standardowymi prekursorami NAD+.

NAD+ i produkty z nim związane nie są zatwierdzone przez FDA ani EMA do leczenia, zapobiegania lub wyleczenia chorób. Nazwy marek podano wyłącznie w celu opisania produktów dostępnych na rynku. Ich wymienienie nie oznacza niezależnej walidacji klinicznej, rekomendacji ani równoważności z jakąkolwiek konkretną formulacją liposomalną wykorzystywaną w badaniach naukowych.

References

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). A liposomal formulation enhances the anti-senescence properties of nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+) in endothelial cells and keratinocytes. Current Issues in Molecular Biology, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722