Liposomal NAD+ og optagelse: Betyder leveringsmetoden noget?

Liposomalt NAD+ hører til de dyrere og intenst markedsførte former, der findes på markedet for NAD+-relaterede kosttilskud. Produkter i denne kategori tilbydes blandt andet af Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories og andre mærker.

Det primære markedsføringsargument er bedre optagelse.

Ideen er, at indkapsling af NAD+ i en lipidbærer kan beskytte molekylet, når det passerer gennem fordøjelsessystemet, og potentielt forbedre dets levering sammenlignet med standard oralt NAD+.

Fra et formuleringsteknologisk synspunkt er det et rationelt koncept.

Det vigtigste spørgsmål er imidlertid, om den liposomale leveringsmetode rent faktisk giver en væsentlig fordel hos mennesker, eller blot udgør et mere teknologisk avanceret formuleringskoncept.

I denne artikel forklarer vi, hvorfor uforandret oralt NAD+ støder på absorptionsproblemer, hvad formålet med liposomal indkapsling er, hvordan liposomal NAD+ klarer sig i forhold til standardkapsler og sublinguale produkter, hvad laboratorieforskning aktuelt viser, og hvilke data fra menneskelige forsøg der stadig mangler.

Hvorfor har oralt NAD+ problemer med optagelsen?

Uændret NAD+ er ikke ideelt egnet til simpel optagelse efter oral indgivelse, fordi det er et forholdsvis stort, stærkt ladet og vandopløseligt molekyle.

Disse egenskaber skaber flere barrierer, som molekylet skal overvinde, før det når ud i det systemiske kredsløb.

Molekylvægten af NAD+ er ca. 663 dalton. [1]

Dens størrelse og stærke negative ladning vanskeliggør passiv passage gennem tarmepitelet sammenlignet med mange mindre og mindre polære forbindelser.

Tarmvæggen fungerer som en selektiv barriere.

Mindre substanser med egenskaber, der er mere forenelige med cellemembranerne, trænger normalt lettere igennem dem end store og stærkt ladede molekyler som NAD+.

Der er også et andet problem.

Fordøjelseskanalen og leveren indeholder enzymer, der aktivt nedbryder NAD+ og relaterede molekyler som en del af normal nukleotid- og coenzymmetabolisme.

Dette betyder, at et oralt indtaget NAD+-molekyle skal overvinde både fysiske absorptionsbarrierer og enzymatisk nedbrydning.

Selv mindre NAD+-forstadier, såsom nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN), gennemgår betydelige metaboliske omdannelser under fordøjelsen og første-passage-effekten i leveren, før de når det systemiske kredsløb. [1,2]

Uændret NAD+ ender i det samme metaboliske miljø, og har samtidig en større molekylær struktur og mindre gunstige egenskaber for passiv absorption.

Denne sammenhæng er med til at forklare, hvorfor de fleste kliniske studier om NAD+-tilskud fokuserer på forstadier frem for uforandret oralt NAD+.

NR og NMN er mindre molekyler, som efter optagelse kan indgå i NAD+-biosyntesevejene i kroppen.

Liposomal NAD+ benytter en anden strategi.

I stedet for at ændre det indgivne molekyle skal liposomale formuleringer forbedre leveringen af uændret NAD+ ved at beskytte det under passagen gennem mave-tarm-kanalen.

Hvad betyder liposomale leveringssystemer egentlig?

Liposom er en mikroskopisk struktur dannet af et lipiddobbeltslag.

Den kan forestilles sig som en lille blære opbygget af lipider, som omgiver et indre rum.

Vandopløselige stoffer som NAD+ kan teoretisk set indkapsles i dette rum.

Denne form for leveringsteknologi har reel farmaceutisk anvendelse.

Liposomale formuleringer anvendes i nogle godkendte lægemidler, herunder visse kræftlægemidler, hvor indkapsling kan ændre lægemidlets distribution, beskytte det aktive stof eller begrænse visse bivirkninger.

Den foreslåede fordel ved NAD+ er baseret på den samme overordnede princip.

Lipidlaget skal beskytte NAD+-molekylet mod ugunstige forhold i fordøjelsessystemet.

Teoretisk set kan dette begrænse den nedbrydning, der forårsages af mavalmiljøet og de fordøjelsesenzymer, før molekylet når at blive absorberet.

Den anden potentielle fordel er påvirkningen af det cellulære optag.

Cellemembraner består i høj grad også af lipiddobbeltslag.

Da liposomer har en lignende membranstruktur, kan de interagere med celler på en anden måde end frit, vandopløseligt NAD+.

Teoretisk set kan liposomer smelte sammen med cellemembraner eller blive optaget via andre transportmekanismer, hvorved deres indhold potentielt kan leveres mere effektivt.

Derfor er konceptet med liposomalt NAD+ videnskabeligt troværdigt.

Den adskiller sig også fra forsøg på passivt at overføre uændret NAD+ gennem huden ved hjælp af et simpelt transdermalt plaster.

En biologisk sandsynlig mekanisme er imidlertid ikke det samme som en dokumenteret klinisk fordel.

Hvorvidt liposomalt NAD+ faktisk virker bedre, skal påvises i farmakokinetiske og kliniske studier på mennesker.

Liposomalt NAD+ vs standardcapsler og sublingualt NAD+

Disse tre formater bruger forskellige strategier til at påvirke tilgængeligheden af NAD+.

Tabellen viser en vigtig sondring.

Standardkapslerne har det stærkeste videnskabelige grundlag, men dette gælder først og fremmest NR og NMN og ikke uændret NAD+.

Liposomale produkter forsøger at løse et andet problem: effektiv levering af uændret NAD+.

Viser forskning, at liposomal NAD+ fungerer bedre?

I øjeblikket er der ikke tilstrækkeligt med fagfællebedømte kliniske beviser til at konkludere, at liposomal NAD+ virker bedre end standard oral NAD+, NR eller NMN.

Det teoretiske grundlag for anvendelsen af liposomer er troværdigt.

Lipidindkapsling kan beskytte et vandopløseligt stof, påvirke dets stabilitet og ændre den måde, det interagerer med cellemembraner på.

Den sandsynlige mekanisme bekræfter dog ikke automatisk en højere biotilgængelighed hos mennesker.

Påvisning af en sådan fordel ville kræve farmakokinetiske studier, der måler NAD+ og dets metabolitter i blod, celler eller væv efter sammenlignelige doser af forskellige formuleringer.

Randomiserede kliniske forsøg bliver også nødt til at vurdere ikke blot biomarkører, men også meningsfulde funktionelle resultater.

På baggrund af de nuværende evidenser kan det ikke bekræftes, at liposomalt NAD+ forbedrer energiniveauet, den fysiske ydeevne, kognitive funktioner, stofskiftet, parametre relateret til biologisk aldring eller andre sundhedsindikatorer.

Hvad viser laboratorieundersøgelserne?

Yderligere oplysninger leveres af undersøgelser på cellekulturer.

I et studie sammenlignede man liposomalt og ikke-liposomalt NAD+ i dyrkede humane endotelceller og keratinocytter. [5]

Den liposomale formulering udviste stærkere virkninger med hensyn til visse cellemarkører forbundet med cellulær aldring.

Dette understøtter ideen om, at lipidindkapsling kan ændre den måde, hvorpå NAD+ interagerer med celler.

Det var imidlertid et in vitro-studie.

Cellekultur genskaber ikke den fulde biologiske proces, der finder sted, når et produkt indtages af et menneske.

Fordøjelse, tarmabsorption, levermetabolisme, kredsløb, vævsdistribution og cellulært optag danner yderligere barrierer, som ikke findes i et cellekultureksperiment.

Laboratorieresultaterne understøtter derfor den biologiske sandsynlighed af denne konception.

De beviser dog ikke, at de samme effekter forekommer i en levende menneskekrop.

Hvilke beviser mangler der stadig?

Det vigtigste bevis, der mangler, er en afsluttet, peer-reviewet sammenlignende »head-to-head«-undersøgelse på mennesker.

Blandt de identificerede undersøgelser blev der ikke fundet nogen publikation, der direkte sammenlignede ækvivalente doser:

• liposomalt NAD+;
• standard ikke-liposomalt NAD+;
• oral NMN;
• oralt NR.

Uden en sådan undersøgelse er det svært at fastslå, hvilken indgivelsesmetode der medfører den største stigning i NAD+ i blodet, cellerne eller vævene pr. indgivet milligram.

Det vides heller ikke, hvilken form der giver det mest holdbare resultat.

Vigtigst af alt mangler der stærke beviser for, at liposomalt NAD+ giver bedre funktionelle sundhedsmæssige resultater end standard-NAD+-forstadier.

Den aktuelle ansøgning må derfor forblive begrænset.

Liposomalt NAD+ har en biologisk troværdig begrundelse og støtte i cellekulturforsøg, men dets biotilgængelighed, kliniske effektivitet og fordele i forhold til de bedre undersøgte orale NR- eller NMN-præparater er endnu ikke fastslået.

Hvilke mærker tilbyder liposomalt NAD+?

Flere mærker sælger produkter, der betegnes som liposomalt NAD+.

Blandt disse er Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories og andre producenter.

Produkterne kan fås i form af væsker, kapsler, dråber, brevpakker eller enkeltportioner.

Tilstedeværelsen af betegnelsen „liposomal” betyder dog ikke, at alle disse produkter er ensartede.

Kvaliteten af liposomformuleringer kan variere betydeligt.

Væsentlige variabler omfatter:

• lipidprofil;
• partikelstørrelse;
• produktionsmetode;
• inkapsuleringsgrad;
• produktets stabilitet;
• procentdelen af det angivne NAD+, der faktisk er indkapslet i liposomer.

Disse faktorer kan påvirke opførslen af en bestemt formulering.

Resultater vedrørende en bestemt laboratorieformulering bør ikke automatisk overføres til ethvert kommercielt produkt, der er mærket som liposomalt NAD+.

De enkelte produkter kan variere med hensyn til lipidsammensætning, partikelstørrelse, stabilitet, indkapslingseffektivitet og det faktiske indhold af NAD+.

Et lignende problem gør sig gældende i bredere forstand for kosttilskuddene NR og NMN.

I kliniske forsøg anvendes der ofte et bestemt stof eller en bestemt formulering af forskningskvalitet.

Forbrugerprodukter kan indeholde den samme overordnede ingrediens, men de behøver ikke at være fremstillet eller karakteriseret på nøjagtig samme måde.

Hvad er det værd at tjekke, når man sammenligner produkter?

Et af de nyttige kriterier er, om producenten offentliggør faktiske data om størrelsen af liposomerne.

Det faktum, at ordet „liposomalt” er angivet på etiketten, er i sig selv ikke bevis på, at der foreligger et stabilt og velkarakteriseret liposomalt system.

En anden vigtig parameter er indkapslingseffektiviteten.

Den viser, hvor stor en del af det aktive NAD+, der rent faktisk befinder sig inde i liposomerne, og hvor stor en del der forbliver frit i den omgivende væske.

Uafhængige analytiske undersøgelser kan også være nyttige.

Et analysecertifikat, også kaldet CoA, kan hjælpe med at bekræfte, om mængden af NAD+ i produktet svarer til den værdi, der er angivet på etiketten.

Det er også nødvendigt at kontrollere, hvilket aktivstof der præcist er tale om.

Nogle produkter, der i vid udstrækning markedsføres som liposomalt NAD+, kan i virkeligheden indeholde en NAD+-forløber, såsom NMN, i stedet for uændret NAD+.

Denne sondring betyder noget, fordi evidensbasen for uændret NAD+, NMN og NR ikke er den samme.

Gennemsigtighed i produktionen er også vigtig.

Oplysninger om råvarernes oprindelse, kvalitetskontrolprocedurer, stabilitetsundersøgelser og produktion i overensstemmelse med standarderne for god fremstillingspraksis kan hjælpe med at skelne en velkarakteriseret formulering fra et produkt, der primært er baseret på marketingterminologi.

Er liposomalt NAD+ grund nok til en højere pris?

Liposomalt NAD+ er som regel dyrere end almindeligt NR eller NMN til indtagelse.

Den højere pris skyldes delvist de yderligere produktionstrin, der er nødvendige for at skabe og stabilisere det lipidbaserede leveringssystem.

Det vides dog ikke, om denne prisforskel er videnskabeligt begrundet.

Hvorfor kan en højere pris være berettiget?

Leveringskonceptet er logisk set ud fra et kemisk synspunkt.

Uændret NAD+ er et stort, ladet, vandopløseligt molekyle, der gennemgår metaboliske forandringer i fordøjelseskanalen.

At indkapsle det i lipidstrukturer er et fornuftigt forsøg på at mindske nogle af disse problemer.

Undersøgelser af cellekulturer tyder også på, at liposomalt NAD+ under eksperimentelle forhold kan fremkalde stærkere cellulære effekter end NAD+ uden liposomformulering. [5]

Disse resultater underbygger formuleringens biologiske troværdighed, men bekræfter hverken dens biotilgængelighed eller de kliniske fordele hos mennesker.

Hvorfor bør man nærme sig en højere pris med forsigtighed?

Direkte forsøg på mennesker med liposomal NAD+ er fortsat meget begrænsede.

Der mangler ordentligt designede, fagfællebedømte kliniske studier, der bekræfter, at denne formulering giver væsentlige fordele med hensyn til biomarkører, velvære eller funktionelle sundhedsresultater.

Der er heller ikke nogen afsluttet, fagfællebedømt sammenlignende undersøgelse, der viser, at liposomal NAD+ øger NAD+-niveauet mere effektivt end NR eller NMN.

En sådan sammenligning er vigtig, fordi NR og NMN allerede har en væsentlig større base af randomiserede forsøg med mennesker. [3,4]

Mangelen på direkte sammenligningsdata betyder også, at det ikke er muligt pålideligt at beregne, om liposomal NAD+ giver en større stigning i NAD+ i forhold til de penge, der bruges.

Kvaliteten af ​​kommercielle formuleringer kan også variere.

To produkter behøver ikke at fungere på samme måde, bare fordi begge sælges som liposomale.

Konklusionen baseret på de foreliggende beviser er forholdsvis simpel.

Hvis prioriteten er at vælge et oralt NAD+-relateret produkt med den største og mest modne base af humanforskning, er NR og NMN i øjeblikket bedre dokumenteret.

Hvis interessen specifikt drejer sig om levering af uændret NAD+ via et potentielt beskyttende lipidsystem, udgør liposomal NAD+ et biologisk plausibelt, men stadig eksperimentelt koncept.

Den bør ikke beskrives som en metode med påvist biotilgængelighed, klinisk effektivitet eller fordele i forhold til standardforstadier til NAD+.

Liposomalt NAD+: evidensen i korte træk

Ofte stillede spørgsmål om liposomal NAD+

Hvad er liposomalt NAD+?

Liposomalt NAD+ er NAD+, der er indkapslet i mikroskopiske lipidstrukturer kaldet liposomer.

Formålet med en sådan formulering er at beskytte molekylet, mens det passerer gennem fordøjelseskanalen, og eventuelt forbedre dets optagelse eller transport til cellerne.

Hvorfor indkapsles NAD+ i liposomer?

Uændret NAD+ er relativt stort, stærkt ladet og vandopløseligt.

Disse egenskaber gør det vanskeligt for tarmene at optage stoffet passivt.

Liposomal indkapsling har til formål at beskytte molekylet og muligvis forbedre dets levering.

Bliver liposomalt NAD+ bedre optaget?

Dette er ikke blevet bekræftet i ordentligt designede, fagfællebedømte sammenligningsstudier med mennesker.

Lipidindkapsling kan i teorien beskytte NAD+ og påvirke dets tilførsel. Der mangler dog direkte sammenlignende undersøgelser, der bekræfter en større biotilgængelighed end ved standard-NAD+, NR eller NMN.

Er liposomalt NAD+ bedre end NMN?

Det er ikke blevet påvist.

NMN har en større datasebaseret mængde af randomiserede humanstudier, der vurderer NAD+-relaterede biomarkører. [3]

Liposomalt NAD+ er underbygget af mekanistiske og laboratoriebaserede undersøgelser, men dets kliniske fordel i forhold til NMN er ikke blevet bekræftet.

Er liposomalt NAD+ bedre end NR?

Der er ikke tilstrækkelige beviser til at bekræfte en sådan fordel.

NR er blevet undersøgt i en række randomiserede, placebokontrollerede studier, mens de direkte kliniske data vedrørende liposomalt NAD+ fortsat er betydeligt mere begrænsede. [4]

Giver liposomalt NAD+ mere energi?

Dette er ikke blevet påvist i pålidelige kliniske undersøgelser.

En sandsynlig biologisk mekanisme eller en effekt, der observeres i dyrkede celler, bekræfter ikke automatisk, at der er tale om øget energi, bedre ydeevne eller forbedret velbefindende hos mennesker.

Er alle mærker af liposomalt NAD+ ens?

Nej.

Liposomernes sammensætning, partikelstørrelse, indkapslingseffektivitet, stabilitet, ingrediensernes kvalitet og produktionsprocesserne kan variere mellem mærker.

Resultaterne vedrørende en bestemt formulering kan ikke automatisk overføres til ethvert kommercielt produkt.

Hvad skal man være opmærksom på, når man vælger et produkt med liposomalt NAD+?

Nyttige oplysninger kan omfatte:

• det nøjagtige aktive stof;
• det angivne NAD+-indhold;
• uafhængige laboratorieundersøgelser;
• analysecertifikat;
• data vedrørende størrelsen af liposomale partikler;
• inkapsuleringsgrad;
• oplysninger om stabilitet;
• klare produktionsstandarder.

Selve ordet „liposomal” giver meget få oplysninger om formuleringens faktiske kvalitet.

Begrænsninger af de nuværende beviser

Den største begrænsning er manglen på et tilstrækkeligt antal peer-reviewede kliniske studier, der specifikt vurderer liposomalt NAD+.

Den nuværende begrundelse bygger hovedsageligt på NAD+’s kemiske egenskaber, de generelle principper for liposomformuleringer og laboratorieforsøg.

Den anden begrænsning er manglen på direkte sammenligninger.

Blandt de citerede publikationer findes der ingen afsluttet, peer-reviewet undersøgelse på mennesker, der direkte sammenligner liposomalt NAD+ med NR, NMN eller standard NAD+ uden liposomer ved tilpassede doser og de samme farmakokinetiske endepunkter.

Dette forhindrer dragning af entydige konklusioner om den relative biotilgængelighed.

Understøttende mekanistiske evidenser omfatter også in vitro-studier. [5]

Resultater fra cellekulturer kan understøtte mekanismens biologiske plausibilitet, men de genskaber ikke fordøjelse, levermetabolisme, systemisk cirkulation, vævsdistribution eller den fulde fysiologi hos mennesker.

En anden begrænsning er forskellene mellem de kommercielle produkter.

Resultater vedrørende en specifik laboratorieformulering bør ikke automatisk generaliseres til produkter fra Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories eller andre mærker, medmindre nøjagtigt det pågældende produkt er blevet uafhængigt testet.

Kvaliteten af formuleringen kan også variere.

Liposomernes størrelse, lipidsammensætning, indkapslingseffektivitet, produktstabilitet og det faktiske NAD+-indhold oplyses ikke altid af producenterne i samme omfang.

Lønnsomheden af denne leveringsmetode er heller ikke fastlagt.

Uden ordentligt tilpassede menneskelige forsøg er der ikke stærke beviser for, at den højere pris på liposomal NAD+ oversættes til proportionalt større biotilgængelighed eller bedre kliniske resultater end billigere oral NR eller NMN.

De nuværende beviser tillader derfor at beskrive liposomal NAD+ som en biologisk plausibel leveringsmetode understøttet af laboratoriedata, men ikke som et bekræftet alternativ, der overgår mere etablerede orale NAD+-forstadier.

Ansvarsfraskrivelse

Artiklen har udelukkende karakter af uddannelse samt videnskabelig information. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske anbefalinger, doseringsinstruktioner, produktanbefalinger eller støtte til liposomal NAD+, standard NAD+, NR, NMN eller nogen af de nævnte kommercielle mærker.

Liposomalt NAD+ har et troværdigt mekanistisk grundlag som leveringsmetode, men der mangler tilstrækkelige fagfællebedømte kliniske evidenser, der bekræfter dets biotilgængelighed eller fordele hos mennesker. Laboratorieresultater bør ikke fortolkes som bevis for bedre optagelse, bedre kliniske resultater, anti-aging-effekter eller større effektivitet sammenlignet med standard NAD+-forstadier.

NAD+ og produkter relateret hertil er ikke godkendt af FDA eller EMA til behandling, forebyggelse eller helbredelse af sygdomme. Mærkenavne er udelukkende angivet med henblik på at beskrive de produkter, der findes på markedet. Deres nævnelse indebærer ikke uafhængig klinisk validering, anbefaling eller ækvivalens med nogen specifik liposomal formulering, der anvendes i videnskabelig forskning.

Referencer

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ stofskifte og dets roller i cellulære processer under aldring. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Effekten og sikkerheden af tilskud med β-nicotinamidmononukleotid (NMN) hos raske middelaldrende voksne: Et randomiseret, multicenter-, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgrupperet, dosisafhængigt klinisk forsøg. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). A liposomal formulation enhances the anti-senescence properties of nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+) in endothelial cells and keratinocytes. Aktuelle emner inden for molekylærbiologi, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722